WikiDer > AEE788
 | |
| Идентификаторы | |
|---|---|
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox (EPA) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C27ЧАС32N6 |
| Молярная масса | 440.595 г · моль−1 |
| 3D модель (JSmol) | |
| |
| |
  (что это?) (проверять) | |
AEE788 является многоцелевым эпидермальный рецептор человека (HER) 1/2 и рецептор фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR) ингибитор тирозинкиназ семейства рецепторов 1/2 с IC50 2, 6, 77, 59 нМ для EGFR, ErbB2, KDR, и Flt-1.[1] В клетках индуцированное фактором роста фосфорилирование EGFR и ErbB2 также эффективно ингибировалось с помощью IC.50s 11 и 220 нМ соответственно. Он эффективно ингибировал индуцированное фактором роста фосфорилирование EGFR и ErbB2 в опухолях в течение> 72 часов, феномен, коррелирующий с противоопухолевой эффективностью схем прерывистого лечения. Он также ингибирует VEGF-индуцированный ангиогенез на мышиной модели имплантата. Он имеет потенциал в качестве противоракового агента, направленного на нарушение регуляции пролиферации опухолевых клеток, а также на ангиогенные параметры.[2][3]
Значение IC50 AEE788 против различных киназ
| Киназа | IC50(нМ) |
|---|---|
| EGFR ICD | 2 |
| ErbB2(HER-2) | 6 |
| ErbB4 (HER-4) | 160 |
| KDR | 77 |
| Тек | 2100 |
| IGF1-R | >10000 |
| Ins-R | >10000 |
| PDGFR-бета | 320 |
| c-Met | 2900 |
| c-Abl | 52 |
| c-Src | 61 |
| c-Kit | 790 |
| RET | 740 |
| c-Fms | 60 |
| Flt-1 | 59 |
| Flt-3 | 730 |
| Flt-4 | 330 |
| Cdk1 / Cyc.B | 8000 |
| PKC-альфа | >10000 |
| c-Raf-1 | 2800 |
| PKA | >10000 |
Данные антипролиферативной активности AEE788
| Клеточная линия | IC50(нМ) |
|---|---|
| NCI-H596 | 78 |
| МК | 56 |
| БТ-474 | 49 |
| СК-БР-3 | 381 |
| 32D / EGFR | 300 |
| 32D / EGFRvIII | 10 |
| MCF-7 | 2500 |
| MCF-7 / EGFRvIII | <5000 |
| T24 | 4526 |
Рекомендации
- ^ Traxler P, Allegrini PR, Brandt R, Brueggen J, Cozens R, Fabbro D, Grosios K, Lane HA, McSheehy P, Mestan J, Meyer T, Tang C, Wartmann M, Wood J, Caravatti G (июль 2004 г.). «AEE788: рецептор двойного семейства эпидермального фактора роста / ErbB2 и ингибитор тирозинкиназы рецептора фактора роста эндотелия сосудов с противоопухолевой и антиангиогенной активностью». Рак Res. 64 (14): 4931–41. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-03-3681. PMID 15256466.
- ^ Джунгель Э., Энглер Дж., Натшех И., Джонс Дж., Микуккит А., Худак Л., Джонас Д., Блахета Р. А. (май 2009 г.). «Комбинация ингибитора рецепторной тирозинкиназы AEE788 и мишени для млекопитающих - ингибитора рапамицина (mTOR) RAD001 сильно ингибирует адгезию и рост клеток почечно-клеточной карциномы». BMC Рак. 9 (161): 161. Дои:10.1186/1471-2407-9-161. ЧВК 2693528. PMID 19473483.
- ^ Meco D, Servidei T, Zannoni GF, Martinelli E, Prisco MG, de Waure C, Riccardi R (октябрь 2010 г.). «Двойной ингибитор AEE788 снижает рост опухоли в доклинических моделях медуллобластомы». Transl Oncol. 3 (5): 326–35. ЧВК 2935636. PMID 20885895.