WikiDer > Альвеолярный макрофаг

Alveolar macrophage
Микрофотография показывая гемосидерин-загруженные альвеолярные макрофаги, как видно на легочное кровотечение. H&E пятно.

An альвеолярный макрофаг (или же пылесборник) является разновидностью макрофаг, а профессиональный фагоцит, найденный в легочные альвеолы, недалеко от пневмоциты, но отделен от стены.

Активность альвеолярных макрофагов относительно высока, поскольку они расположены на одной из основных границ между телом и внешним миром. Они несут ответственность за удаление таких частиц, как пыль или микроорганизмы с дыхательных поверхностей.

Альвеолярные макрофаги часто содержат гранулы экзогенного материала, такого как частицы углерод что они подобрали с респираторных поверхностей. Такие черные гранулы могут быть особенно распространены в курильщиклегкие или давние горожане.

Альвеолярный макрофаг - это третий тип клеток в альвеолах, остальные - это клетки. тип I и пневмоциты II типа.

Функция

Микрофотография макрофагов, содержащих углерод в легких, ОН пятно
Микрофотография альвеолярного макрофага в легочная ткань показывая ядро ​​и другие органеллы, включая Тело Гольджи и митохондрии.

Альвеолярные макрофаги - это фагоциты, которые играют решающую роль в гомеостазе, защите хозяина и ремоделировании тканей.[1] Их плотность населения имеет решающее значение для многих процессов. Они очень адаптивны и могут выделять много секретов, чтобы взаимодействовать с другими клетками и молекулами, используя несколько поверхностные рецепторы. Альвеолярные макрофаги также участвуют в фагоцитозе апоптотических и некротических клеток.[2] Они должны быть избирательными по отношению к фагоцитируемому материалу для защиты нормальных клеток и структур.[2] Для борьбы с инфекцией фагоциты способствуют распознаванию множества рецепторов (PRR), помогая распознавать патоген-ассоциированные молекулярные структуры (PAMP) на поверхности патогенных микроорганизмов.[3] Все PAMP имеют общие черты: они уникальны для группы патогенов, но неизменны по своей базовой структуре; и необходимы для определения патогенности (способности одного организма вызывать инфекционное заболевание в другом организме).[3] Белки, участвующие в распознавании микробного паттерна, включают рецептор маннозы, рецепторы комплемента, DC-SIGN, Toll-подобные рецепторы (TLR), рецептор скавенджера, CD14 и Mac-1.[3][4] PRR можно разделить на три класса:

  1. сигнальные PRR, которые активируют механизмы транскрипции генов, которые приводят к клеточной активации,
  2. эндоцитарные PRR, которые участвуют в связывании патогенов и фагоцитозе, и
  3. секретируемые PRR, которые обычно действуют как опсонины или активаторы комплемента.

Распознавание и удаление вторгшихся микроорганизмов происходит как опсонин-зависимым, так и опсонин-независимым путями. Молекулярные механизмы, способствующие опсонин-зависимому фагоцитозу, различны для конкретных пар опсонин / рецептор. Например, фагоцитоз опсонизированных IgG патогенов происходит через рецепторы Fcγ (FcγR) и включает в себя удлинения фагоцитов вокруг микроба, что приводит к продукции провоспалительных медиаторов. И наоборот, поглощение патогенов, опосредованное рецептором комплемента, происходит без наблюдаемых расширений мембраны (частицы просто проникают в клетку) и обычно не приводит к медиаторному ответу воспаления.

После интернализации микроб заключен в везикулярную фагосому, которая затем сливается с первичными или вторичными лизосомами, образуя фаголизосому.[3] Существуют различные механизмы, которые приводят к внутриклеточному уничтожению; есть окислительные процессы и другие, независимые от окислительного метаболизма. Первый включает активацию мембранных ферментных систем, которая приводит к стимуляции поглощения кислорода (известному как респираторный взрыв) и его восстановлению до реактивных промежуточных соединений кислорода (ROI), молекулярных форм, которые являются высокотоксичными для микроорганизмов.[3] Фермент, ответственный за возникновение респираторного взрыва, известен как оксидаза никотинамидадениндинуклеотидфосфат (НАДФН), которая состоит из пяти субъединиц.[3] Один из компонентов представляет собой мембранный цитохром, состоящий из двух белковых субъединиц, gp91phox и p22phox; остальные три компонента являются белками цитозольного происхождения: p40phox, p47phox и p67phox.[3] НАДФН-оксидаза существует в цитозоле АМ в состоянии покоя; но после активации два из его цитозольных компонентов, p47phox и p67phox, фосфорилируют свои тирозиновые и сериновые остатки, которые затем могут опосредовать транслокацию NADPHox в компонент цитохрома, gp91phox / p22phox, на плазматической мембране через элементы цитоскелета.[5]

По сравнению с другими фагоцитами респираторный взрыв при AM имеет большую величину.[3] Кислороднезависимые микробицидные механизмы основаны на выработке кислоты, секреции лизоцимов, на железосвязывающих белках и на синтезе токсичных катионных полипептидов.[3] Макрофаги обладают набором антимикробных молекул, заключенных в их гранулы и лизосомы.[3] Эти органеллы содержат множество деградирующие ферменты и антимикробные пептиды, которые высвобождаются в фаголизосомы, такие как протеазы, нуклеазы, фосфатазы, эстеразы, липазы и высокоосновные пептиды.[3] Более того, макрофаги обладают рядом механизмов депривации питательных веществ, которые используются для голодания фагоцитированных патогенов по основным питательным микроэлементам.[3] Некоторые микроорганизмы разработали контрмеры, которые позволяют им избежать уничтожения фагоцитами. Хотя лизосомно-опосредованная деградация является эффективным средством нейтрализации инфекции и предотвращения колонизации, некоторые патогены паразитируют на макрофагах, используя их в качестве клетки-хозяина для роста, поддержания и репликации.[3] Такие паразиты, как Toxoplasma gondii и микобактерии, способны предотвращать слияние фагосом с лизосомами, избегая, таким образом, вредного действия лизосомальных гидролаз. Другие избегают лизосом, покидая фагоцитарную вакуоль, чтобы достичь цитозольного матрикса, где их развитие не затруднено. В этих случаях макрофаги могут быть задействованы для активного уничтожения фагоцитированных микроорганизмов, производя ряд высокотоксичных молекул и вызывая депривационный механизм для их голодания.[3] Наконец, у некоторых микробов есть ферменты для детоксикации кислородных метаболитов, образующихся во время респираторного взрыва.[3]

Когда их недостаточно для отражения угрозы, альвеолярные макрофаги могут выделять провоспалительные цитокины и хемокины, вызывая высокоразвитую сеть защитных фагоцитарных клеток, ответственных за адаптивный иммунный ответ.

Легкие особенно чувствительны и склонны к повреждению, поэтому, чтобы избежать побочного повреждения пневмоцитов 1 и 2 типа, альвеолярные макрофаги находятся в состоянии покоя, вырабатывая мало воспалительных цитокинов и проявляя небольшую фагоцитарную активность, о чем свидетельствует подавленная экспрессия фагоцитов. рецепторный антиген макрофага 1 (Mac-1).[1][6] АМ активно подавляют индукцию двух систем иммунитета организма: адаптивного иммунитета и гуморального иммунитета. Адаптивный иммунитет подавляется за счет воздействия AM на интерстициальные дендритные клетки, B-клетки и T-клетки, поскольку эти клетки менее избирательны в отношении того, что они разрушают, и часто вызывают ненужное повреждение нормальных клеток. Чтобы предотвратить неконтролируемое воспаление в нижних дыхательных путях, альвеолярные макрофаги выделяют оксид азота, простагландины, интерлейкины-4 и -10 (IL-4, IL-10) и трансформирующий фактор роста-β (TGF-β).[6][7][8][9]

Оксид азота

NO является основным источником иммуномодуляции у грызунов и вырабатывается ферментом синтетазой оксида азота типа 2 (NOS2) в альвеолярных макрофагах.[8] NO ингибирует фосфорилирование тирозина киназ, участвующих в выработке рецептора интерлейкина-2 (IL-2), экспрессия которого является фундаментальной для пролиферации Т-клеток.[7] Однако у людей активность NOS2 проверить трудно.[8]

Есть два объяснения отсутствия реакции промотора индуцибельной синтетазы оксида азота (iNOS) человека на активацию NO липополисахаридами (LPS). интерферон гамма (IFNγ).[8] Во-первых, существуют различные варианты инактивирующих нуклеотидов в человеческом аналоге энхансерного элемента, который регулирует индуцированную LPS / IFNγ экспрессию гена NOS2 мыши. Во-вторых, из-за отсутствия ядерного фактора в макрофагах человека, который необходим для оптимальной экспрессии гена NOS2 (комплекс LPS-индуцируемый ядерный фактор-каппа B / Rel).[8] Предполагается, что сложность верификации NOS2 связана с гораздо более жестко контролируемой экспрессией в AM человека по сравнению с таковой в AM грызунов.[8] NOS2 является частью ауторегуляторной петли обратной связи, в которой аллерген или провокатор стимулирует выработку воспалительных цитокинов, что, в свою очередь, стимулирует выработку NO, а NO подавляет выработку цитокинов.[8] У крыс NO ингибирует опосредованное гранулоцитарно-макрофагальным колониестимулирующим фактором (GM-CSF) созревание дендритных клеток, а у людей он ингибирует TNF-альфа-опосредованное созревание дендритных клеток человека посредством циклических GMP-зависимых механизмов.[8] NO продлевает способность дендритных клеток человека усваивать антигены в очагах воспаления, модулируя тем самым начальные шаги, ведущие к антигенспецифическим иммунным ответам.[8]

Считается, что продукция NO имеет отношение к патологии астмы. У пациентов с астмой наблюдается повышенная экспрессия iNOS в эпителиальных клетках дыхательных путей и повышенный уровень оксида азота в выдыхаемом воздухе.[8]

Эндопероксид простагландина 2 (PGE2)

Выделено множество других иммуномодулирующих факторов, наиболее важными из которых являются простагландины и цитокины. PGE2 был первым описанным иммуномодулятором, полученным из макрофагов.[8] PGE2 действует в усилении транскрипции IL-10 лимфоцитами периферической крови и продукции белка; а также в дезактивации макрофагов и Т-клеток.[8] PGE2 - иммуномодулирующий эйкозаноид, полученный из компонента клеточной мембраны, арахидоновая кислота, и обрабатывается в каскаде арахидоновой кислоты: последовательная оксигенация и изомеризация арахидоновой кислоты путем циклооксигеназа и ферменты синтазы PGE2.[10] Регулирование клеток-мишеней с помощью PGE2 происходит посредством передачи сигналов через четыре связанных с клеточной мембраной G-протеин-связанных рецепторов E-простаноидов (EP), названных EP1, EP2, EP3 и EP4.[10] PGE2 ингибирует уничтожение бактерий и продукцию ROI с помощью AM путем нарушения Fcγ-опосредованного фагоцитоза за счет своей способности стимулировать продукцию внутриклеточных эффекторов циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) посредством передачи сигналов рецепторов EP2 и EP4.[5][10] Рецепторы EP2 и EP4 передают сигнал в основном через стимулирующий G-белок (Gs), повышая активность аденилатциклазы (AC) и последующее образование цАМФ.[5] цАМФ является вторым мессенджером, который влияет на множественные клеточные функции посредством активации двух последующих эффекторных молекул, протеинкиназы А (ПКА) и обменных белков, непосредственно активируемых цАМФ (Epac-1 и -2).[5] Epac-1 и PKA являются важными факторами, участвующими в ингибировании уничтожения AM бактерий.[5] Эффекты PKA являются результатом его способности фосфорилировать остатки серина и треонина на многих клеточных белках, особенно на связывающем элементе элемента ответа цАМФ фактора транскрипции (CREB). Ось цАМФ / PKA / CREB опосредует ингибирование высвобождения TNF-альфа.[5] Уничтожение фагоцитированных бактерий AM зависит от нескольких различных микробицидных механизмов, таких как сниженное опосредованное НАДФН-оксидазой высвобождение ROI.[3][5] Генерация ROI под действием НАДФН-оксидазы является важным бактерицидным механизмом после FcR-опосредованного фагоцитоза.[5] PGE2 активирует рецепторы EP2 и EP4, связанные с Gs, путем лигирования, стимулируя продукцию цАМФ и последующую активацию нижестоящих эффекторов цАМФ, PKA и Epac-1; оба, в свою очередь, нарушают фосфорилирование и транслокацию через фагосомную мембрану компонента НАДФН-оксидазы, p47phox, тем самым ингибируя респираторный взрыв.[5]

Интерлейкин-4 и -10

IL-4 - это плейотропный цитокин, который играет ключевую роль в развитии Т-хелперных клеток 2 типа (Th2). IL-4 важен для дифференцировки наивных CD4-T-клеток в зрелые клетки типа Th2; а также для переключения класса иммуноглобулинов (Ig) на IgE и IgG4 во время развития иммунных ответов.[11][12] Ig - это класс антител, обнаруженных только у млекопитающих, которые играют важную роль в аллергической реакции и защите от многих видов патогенов, защищая организм от них путем активации комплемента, опсонизации для фагоцитоза и нейтрализации их токсинов.[12]

Было показано, что как IL-4, так и IL-10 снижают продукцию металлопротеиназ (эндопептидаз, расщепляющих коллаген и другие внеклеточные белки) AM человека.[8][9] IL-4 оказывает двойное действие на биологическую функцию макрофагов, которое может быть либо стимулирующим, либо ингибирующим.[9] Он усиливает экспрессию антигена MHC класса II (внеклеточный белковый комплекс, который взаимодействует исключительно с CD4-T-клетками как часть экзогенного пути) и Mac-1 (поверхностный рецептор как часть врожденной системы комплемента), тем самым способствуя фагоцитозу.[9] Было также показано, что IL-4 ингибирует выработку PGE2 за счет снижения экспрессии фермента простагландин H-синтазы -2 (PGHS-2), который имеет решающее значение в производстве PGE2.[8] Однако ИЛ-4 подавляет выработку ФНО-альфа, ИЛ-1 и -6, которые являются важными цитокинами в провоспалительном ответе).[9]

IL-10 подавляет секрецию провоспалительных цитокинов TNF-альфа и INF-гамма, подавляя тем самым пролиферацию Т-клеток, NK-клеток и AM.[8] ИЛ-10 имеет аналогичные иммуномодулирующие механизмы с TGF-β.[8] Считается, что оба цитокина снижают скорость апоптоза в альвеолярных макрофагах человека, таким образом косвенно усиливая опосредованное альвеолярными макрофагами ингибирование пролиферации Т-клеток.[8] При активации бактериальными продуктами происходит значительное увеличение базальной скорости апоптоза. Апоптоз, в частности, регулируется наличием цитокинов: IFNγ увеличивает скорость апоптоза, тогда как IL-10 и TGF-β снижают ее.[8] Однако IL-10 оказывает контрпродуктивное действие на иммунную систему и, как было показано, действительно способствует заражению чужеродными патогенами. Роль IL-10 в бактериальной и паразитарной инфекции была обнаружена как стратегия уклонения от иммунной системы хозяина.[13] Существуют бактерии, которые паразитируют на AM, проникая через их мембраны, и процветают, растя и размножаясь внутри них, используя AM как клетки-хозяева. Обычно эту инфекцию можно устранить с помощью Т-клеток, которые активируют ферменты в альвеолярных макрофагах, которые уничтожают бактерии; но было показано, что эти бактерии изменяют сигнальную сеть цитокинов в свою пользу. В качестве ингибирующего цитокина IL-10 способствует инфицированию альвеолярных макрофагов и моноцитов человека, полностью обращая защитный эффект IFNγ против внутриклеточной репликации Legionella pneumophila.[13] Yersinia enterocolitica также высвобождает антиген вирулентности LcrV, который индуцирует IL-10 через Toll-подобный рецептор-2 и CD14 (дополнительный поверхностный белок TLR4-опосредованной передачи сигналов LPS), что приводит к подавлению IFNγ и TNF-alpha. подавление.[13]

Трансформирующий фактор роста β (TGF-β)

В нормальных условиях альвеолярные макрофаги плотно прилегают к альвеолярным эпителиальным клеткам, вызывая, таким образом, экспрессию интегрина αvβ6. Интегрины представляют собой димерные рецепторы на поверхности клетки, состоящие из альфа- и бета-субъединиц, которые активируют TGF-β.[14][15] TGF-β - это многофункциональный цитокин, который модулирует различные биологические процессы, такие как рост клеток, апоптоз, синтез внеклеточного матрикса, воспаление и иммунные ответы.[16] TGF-β строго регулирует противовоспалительную активность, подавляя выработку провоспалительных цитокинов, тем самым подавляя функцию Т-лимфоцитов.[17] Интегрины avβ6 и avβ8 изолируют латентный TGF-β на поверхности клетки, где активация может быть тесно связана с клеточными ответами на стресс окружающей среды при поддержании гомеостаза; интегрины также локализуют активированный TGFβ вблизи макрофагов.[18] Обычно зрелый TGFβ секретируется в виде латентного комплекса с его N-концевым фрагментом, латентно-ассоциированным пептидом (LAP), который ингибирует его активность.[16] Латентный комплекс ковалентно связан с внеклеточным матриксом путем связывания с латентными TGF-β-связывающими белками.[14] TGF-β активируется различными механизмами в легких, в конечном итоге включающими протеолиз или конформационное изменение LAP.[18] Интегрин αvβ6 способен опосредовать активацию TGF-β за счет связывания с LAP TGF-β1, который служит сайтом связывания лиганда для интегрина и является важным компонентом аппарата активации TGF-β.[16][19] После активации TGFβ ведет к подавлению функциональности макрофагов (выработка цитокинов и фагоцитоз).[16] Связывание активированного TGF-β с его рецепторами, экспрессируемыми на альвеолярных макрофагах, индуцирует нижестоящий сигнальный каскад, включая фосфорилирование рецепторно-регулируемых гомологов Small Mothers Against Decapentaplegic (R-SMAD) 2 и 3.[1][16][17] Фосфорилированные SMAD-2 и -3 затем образуют гетеромерные комплексы с общим медиатором SMAD 4 (co-SMAD-4). После сборки комплексы перемещаются в ядро ​​через ядерные поры с помощью импортинов альфа / бета. Попадая в ядро, эти комплексы накапливаются и в конечном итоге действуют как факторы транскрипции, регулируя экспрессию генов-мишеней TGF-β.[17] Таким образом, передача сигналов TGF-β включает прямой путь от рецепторов на поверхности клетки к ядру.

Активация

Толл-подобные рецепторы (TLR) сигнализируют PRR, способный распознавать различные бактериальные белки.[4] Хотя бактерии разработали средства уклонения от защитных механизмов хозяина, они экспрессируют PAMP, такие как липогликаны и липопротеины, которые распознаются клетками врожденной иммунной системы через TLR.[4] После связывания PAMP с TLR, TLR запускает воспалительные и защитные реакции в клетке-хозяине, вызывая полимеризацию актина в альвеолярных макрофагах (важный компонент в эндоцитозе и подвижности).[16] Полимеризация актина в альвеолярных макрофагах вызывает подавление экспрессии интегрина, что, в свою очередь, вызывает дезактивацию TGF-β и подавление базального уровня фосфорилирования SMAD 2/3; впоследствии приводит к активации и отслоению альвеолярных макрофагов от альвеолярных эпителиальных клеток [16][15]. После активации макрофаги становятся готовыми к фагоцитозу и начинают секретировать провоспалительные цитокины (TNF-α и IL-6).[16]

Праймирование макрофагов включает усиление активности респираторного взрыва IFN-γ и TNF-α.[3] IFNγ индуцирует как повышенное сродство НАДФН-оксидазы к НАДФН в макрофагах, так и повышенную скорость транскрипции генов и экспрессию сообщений для белка gp91phox.[3] TNF-α действует как аутокринный стимул, увеличивая экспрессию транскриптов p47phox и p67phox. Области интереса, полученные во время респираторной вспышки, в свою очередь, увеличивают продукцию TNF-α макрофагами.[3]

Деактивация

Газообмен должен быть восстановлен как можно быстрее, чтобы избежать побочного повреждения, поэтому активированные лимфоциты секретируют IFNγ, чтобы стимулировать выработку матриксной металлопротеиназы MMP-9 макрофагами.[16] Сообщалось, что AM продуцируют MMP-9 частично через PGE2-зависимые пути передачи сигналов PKA, которые являются путями, участвующими в ингибировании фагоцитоза.[20] MMP-9 активирует латентный TGF-β, повторно индуцируя экспрессию интегринов αvβ6 на альвеолярных эпителиальных клетках, тем самым возвращая альвеолярный макрофаг в состояние покоя.[1][16][20] Активация TGF-β также выгодна, потому что его продукция стимулирует синтез коллагена в интерстициальных фибробластах, что необходимо для восстановления архитектуры альвеолярной стенки.[16]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d Ламбрехт, Б.Н. (апрель 2006 г.). ""Альвеолярный макрофаг на сиденье водителя"". Иммунитет. 24 (4): 366–8. Дои:10.1016 / j.immuni.2006.03.008. PMID 16618595.
  2. ^ а б Guyton AC (2007). «Глава 33: Физиология дыхательной системы». Учебник медицинской физиологии. С. 431–433.
  3. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s Стаффорд Дж. Л., Нойман Н. Ф., Белозевич М. (2002). «Макрофаги-опосредованная врожденная защита хозяина от простейших паразитов». Критические обзоры в микробиологии. 28 (3): 187–248. Дои:10.1080/1040-840291046731. PMID 12385499. S2CID 38166749.
  4. ^ а б c Круцик С.Р., Модлин Р.Л. (февраль 2004 г.). «Роль Toll-подобных рецепторов в борьбе с микобактериями». Семинары по иммунологии. 16 (1): 35–41. Дои:10.1016 / j.smim.2003.10.005. PMID 14751762.
  5. ^ а б c d е ж грамм час я Serezani CH, Chung J, Ballinger MN, Moore BB, Aronoff DM, Peters-Golden M (ноябрь 2007 г.). «Простагландин E2 подавляет уничтожение бактерий в альвеолярных макрофагах, ингибируя НАДФН-оксидазу». Американский журнал респираторной клетки и молекулярной биологии. 37 (5): 562–70. Дои:10.1165 / rcmb.2007-0153OC. ЧВК 2048683. PMID 17585108.
  6. ^ а б Холт П.Г., Оливер Дж., Билык Н., МакМенамин С., МакМенамин П.Г., Краал Г., Тепен Т. (февраль 1993 г.). «Подавление функции (й) антигенпредставляющих клеток дендритных клеток легких in vivo резидентными альвеолярными макрофагами». Журнал экспериментальной медицины. 177 (2): 397–407. Дои:10.1084 / jem.177.2.397. ЧВК 2190916. PMID 8426110.
  7. ^ а б Банн Х. Дж., Хьюитт CR, Григ Дж. (Май 2002 г.). «Подавление пролиферации аутологичных мононуклеарных клеток периферической крови альвеолярными макрофагами от маленьких детей». Клиническая и экспериментальная иммунология. 128 (2): 313–7. Дои:10.1046 / j.1365-2249.2002.01848.x. ЧВК 1906398. PMID 12041510.
  8. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р Бингиссер Р.М., Холт П.Г. (апрель 2001 г.). «Иммуномодулирующие механизмы в нижних дыхательных путях: опосредованные оксидом азота взаимодействия между альвеолярными макрофагами, эпителиальными клетками и Т-клетками». Швейцарский медицинский еженедельник. 131 (13–14): 171–9. PMID 11345807.
  9. ^ а б c d е Lacraz S, Nicod L, Galve-de Rochemonteix B, Baumberger C, Dayer JM, Welgus HG (август 1992 г.). «Подавление биосинтеза металлопротеиназы в альвеолярных макрофагах человека интерлейкином-4». Журнал клинических исследований. 90 (2): 382–8. Дои:10.1172 / JCI115872. ЧВК 443112. PMID 1322938.
  10. ^ а б c Брок Т.Г., Серезани С.Х., Карстенс Дж. К., Петерс-Голден М, Аронофф Д.М. (январь 2008 г.). «Влияние простагландина E2 на субклеточную локализацию белков Epac-1 и Rap1 во время фагоцитоза, опосредованного Fcgamma-рецептором, в альвеолярных макрофагах». Экспериментальные исследования клеток. 314 (2): 255–63. Дои:10.1016 / j.yexcr.2007.10.011. ЧВК 2390918. PMID 18021770.
  11. ^ Пулио П., Турмель В., Гелинас Е., Лавиолетт М., Биссоннетт Е.Ю. (июнь 2005 г.). «Продукция интерлейкина-4 альвеолярными макрофагами человека». Клиническая и экспериментальная аллергия. 35 (6): 804–10. Дои:10.1111 / j.1365-2222.2005.02246.x. PMID 15969673. S2CID 22847451.
  12. ^ а б Пол УЕ (май 1991 г.). «Интерлейкин-4: прототип иммунорегуляторного лимфокина». Кровь. 77 (9): 1859–70. Дои:10.1182 / blood.V77.9.1859.1859. PMID 2018830.
  13. ^ а б c Йошизава С., Татеда К., Мацумото Т., Гондаира Ф., Миядзаки С., Стэндифорд Т.Дж., Ямагути К. (май 2005 г.). «Legionella pneumophila избегает опосредованного гамма-интерфероном подавления роста за счет индукции интерлейкина-10 в макрофагах, полученных из костного мозга». Инфекция и иммунитет. 73 (5): 2709–17. Дои:10.1128 / IAI.73.5.2709-2717.2005. ЧВК 1087334. PMID 15845473.
  14. ^ а б Арая Дж., Камбье С., Моррис А., Финкбейнер В., Нишимура С.Л. (август 2006 г.). «Интегрин-опосредованная активация трансформирующего фактора роста-бета регулирует гомеостаз эпителиально-мезенхимальной трофической единицы легких». Американский журнал патологии. 169 (2): 405–15. Дои:10.2353 / ajpath.2006.060049. ЧВК 1698780. PMID 16877343.
  15. ^ Моррис Д.Г., Хуанг X, Камински Н., Ван И, Шапиро С.Д., Долганов Г., Глик А., Шеппард Д. (март 2003 г.). «Потеря опосредованной интегрином альфа (v) бета6 активации TGF-бета вызывает Mmp12-зависимую эмфизему». Природа. 422 (6928): 169–73. Дои:10.1038 / природа01413. PMID 12634787. S2CID 4407206.
  16. ^ а б c d е ж грамм час я j k Такабайши К., Корр М., Хаяши Т., Редеке В., Бек Л., Гини Д., Шеппард Д., Раз Э. (апрель 2006 г.). «Индукция гомеостатической цепи в легочной ткани микробными соединениями». Иммунитет. 24 (4): 475–87. Дои:10.1016 / j.immuni.2006.02.008. PMID 16618605.
  17. ^ а б c Рэй CA, Ласбери, ME, Дюрант П.Дж., Ван Ш., Чжан С., Ляо С.П., Чанг Д., Ли Ч.Х. (2006). «Трансформирующая активация фактора роста-бета и передача сигналов в альвеолярной среде при пневмоцистной пневмонии». Журнал эукариотической микробиологии. 53 Дополнение 1: S127–9. Дои:10.1111 / j.1550-7408.2006.00200.x. PMID 17169028. S2CID 37439751.
  18. ^ а б Аннес Дж. П., Мангер Дж. С., Рифкин Д. Б. (январь 2003 г.). «Осмысление скрытой активации TGFbeta». Журнал клеточной науки. 116 (Пт 2): 217–24. Дои:10.1242 / jcs.00229. PMID 12482908.
  19. ^ Munger JS, Huang X, Kawakatsu H, Griffiths MJ, Dalton SL, Wu J, Pittet JF, Kaminski N, Garat C, Matthay MA, Rifkin DB, Sheppard D (февраль 1999 г.). «Интегрин альфа v бета 6 связывает и активирует латентный TGF бета 1: механизм регуляции легочного воспаления и фиброза». Клетка. 96 (3): 319–28. Дои:10.1016 / S0092-8674 (00) 80545-0. PMID 10025398.
  20. ^ а б Охбаяси Х., Симоката К. (апрель 2005 г.). «Матрикс-металлопротеиназа-9 и ремоделирование дыхательных путей при астме». Текущие целевые показатели по лекарствам. Воспаление и аллергия. 4 (2): 177–81. Дои:10.2174/1568010053586246. PMID 15853739.

внешняя ссылка