WikiDer > Антиспермальные антитела

Antisperm antibodies

Антиспермальные антитела вырабатываются антитела против сперма антигены.

Типы

Антиспермальные антитела (ASA) являютсяиммуноглобулины изIgG, IgA, и / или IgM, которые направлены против сперма антигены. АСК можно обнаружить в эякуляте, цервикальной слизи, фолликулярной жидкости и сыворотке крови как мужчин, так и женщин.[1] В то время как IgG и IgA может присутствовать в сыворотка крови и / или жидкости половых путей, IgM присутствует только в сыворотка крови. IgG происходящие в жидкостях половых путей, либо производятся локально, либо трансдуцируются из сыворотки крови, тогда как IgA (секреторный тип) всегда производится локально.[2]

Распространенность

ASA может возникнуть всякий раз, когда сперматозоиды попадают в иммунную систему.[3] ASA встречается у женщин и мужчин, включая женщин и мужчин, которые получают анальный секс от мужчин или исполняющих оральный секс на мужчин.[4]:210[5]

ASA считается причиной бесплодия примерно у 10–30% бесплодных пар, а у мужчин - примерно у 12–13% (20,4% в метаанализе[6]) всего диагностированного бесплодия связано с иммунологической причиной. Заболеваемость может быть выше, поскольку вклад в идиопатическое бесплодие (31% всех случаев) все еще остается неуловимым. Однако эти антитела также присутствуют примерно у 1-2,5% фертильных мужчин и у 4% фертильных женщин; Присутствие АСК у фертильного населения предполагает, что не все АСК вызывают бесплодие.[7]:27 Только антитела, направленные против антигенов, участвующих в процессе оплодотворения, ухудшают фертильность.[2]

В то время как около 75% мужчин, подвергшихся вазэктомии, у которых процесс был обращен вазовазостомией, имеют высокий уровень АСК в крови,[8]:v эти циркулирующие антитела не влияют на фертильность у мужчин; только ASA в мужском репродуктивном тракте, кажется, делает это.[9]:134 Около 40-45% секс-работники положительный результат теста на антиспермальные антитела по сравнению с 5% в контрольной группе.[10] Исследования показали, что эти цифры увеличиваются для тех, кто не использует методы контрацепции.[5]

Диагностика

Были разработаны различные тесты для идентификации ASA в различных биологических субстратах. Однако только Смешанная антиглобулиновая реакция (MAR) тест и Иммуно-шариковый тест (IBT) в настоящее время рекомендуются ВОЗ для оценки антител к сперматозоидам человека.[11]

Тест MAR в оригинальном варианте основан на классическом Тест Кумбса - сперма смешана с человеческой красные кровяные клетки покрытый человеческим IgG. Кролик или коза моноспецифический добавляется антитело против человеческого IgG. Агглютинация (медленные «шаткие» движения) могут наблюдаться, если сперматозоиды покрыты ASA. Вместо человека красные кровяные клеткиВ коммерческой версии теста MAR используются частицы латекса, покрытые человеческим IgG ASA. Поскольку тест проводится со свежей спермой, а инкубация занимает всего 10 минут, он превращает тест MAR в быстрый и простой инструмент скрининга на ASA в эякуляте человека. Однако образцы с очень низким количеством сперматозоидов (т.е. олигоастено-, или даже азооспермия) нельзя оценить с помощью этого метода. Также наличие остатков или высокая вязкость спермы могут препятствовать ее использованию.

IBT основан на полиакриламидных сферах, покрытых кроличьими антителами к иммуноглобулинам человека. Эти частицы используются либо для идентификации ASA, связанного со спермой (прямой IBT), либо для ASA, присутствующего в различных биологических жидкостях - семенной плазме, цервикальной слизи, матке, яйцеводе или фолликулярной жидкости (непрямой IBT); последний требует добавления донорской спермы без АСК.

АСК также может присутствовать в цервикальной слизи у женщин. Эти антитела могут быть подтверждены посткоитальный тест (РСТ). Хотя некоторые авторы объявили этот тест устаревшим, он все еще широко используется многими гинекологами.[12] Тест проводится через 8–12 часов после незащищенного полового акта в предполагаемое время овуляции, когда слизь шейки матки наименее вязкая и, следовательно, наиболее проницаема для сперматозоидов. Результат считается неудовлетворительным, если на одно поле высокого увеличения видно менее 10 сперматозоидов.

Как правило, основным недостатком всех тестов, используемых для диагностики ASA, является неоднородность данных, представленных в доступных исследованиях, вызванная отсутствием стандартизации методов, различными препаратами спермы и несовместимыми пороговыми значениями. Эти факты затрудняют точное сравнение различных методов.[2]

Причины

Традиционно разбивка гемато-яичковый барьер была установлена ​​как причина производства ASA. Этот механизм был рекомендован при травмах яичек и хирургических вмешательствах, орхит (свинка), варикоцеле, бактериальные инфекции (эпидидимит, простатит), Рак яичек, и незащищенные анальный секс. Однако связь между вышеупомянутыми условиями и производством ASA противоречива.[2] Только хроническая непроходимость, чаще всего представленная вазэктомия с последующим обратная вазэктомия, является единственным условием, постоянно приводящим к высоким и постоянным титрам ASA.[13] Помимо нарушения гемато-яичковый барьер, растяжение придатка яичка, повышенное внутрипросветное давление и сперматозоиды гранулема образование ведущих сперматозоидов фагоцитоз кажутся способствующими факторами.[14]

По состоянию на 2017 год неясно, как и почему у женщин обычно не развивается ASA и почему у некоторых женщин они развиваются; Наиболее очевидные корреляции заключаются в том, что женщины, чьи партнеры-мужчины имеют АСК в своей сперме, с большей вероятностью будут иметь АСК, а женщины с АСК склонны реагировать только на сперму своего партнера, а не на сперму других мужчин.[15]:161[3] Гипотезы о том, как женщины формируют ASA, по состоянию на 2017 год, включают перекрестную реактивность с микробными антигенами, антитела, вырабатываемые против ASA в сперме их партнера, и цитокинвызванный иммунным ответом на АСК в сперме их партнера.[15]:165–169 У женщин сперматозоиды в половых путях после полового акта не являются фактором выработки антиспермальных антител. Но это возможно при травме слизистой влагалища во время полового акта или отложении спермы в желудочно-кишечном тракте при оральном или анальном половом акте.[5][16]

Влияние на репродуктивные процессы

Как у мужчин, так и у женщин продукция ASA направлена ​​против поверхностных антигенов в сперматозоидах, которые могут мешать подвижности и транспортировке сперматозоидов по женским репродуктивным путям, подавляя емкость и акросомная реакция, ослабленный оплодотворение, влияние на процесс имплантации, а также нарушение роста и развития эмбрион.[1][6]

Исследование

По состоянию на 2017 год исследования продолжались в нескольких областях, связанных с ASA.

Есть общие попытки определить конкретную поверхность спермы. антигены которые служат целью для ASA. Поскольку сперма претерпевает биологические изменения, в том числе емкость, акросомная реакция, зона связывания и слияния сперматозоидов и яйцеклеток набор поверхностных антигенов сперматозоидов очень динамичен во времени. Кроме того, некоторые поверхностные антигены сперматозоидов могут быть включены в плазматическая мембрана эмбриона, что приводит к негативному воздействию АСК после оплодотворения.

Исследования проводились, но не тестировались клинически, для использования антигенов спермы или рекомбинантных ASA в качестве противозачаточные вакцины для людей,[17] а также пленных и диких животных.[18]

Механизмы развития ASA как у женщин, так и у мужчин, также плохо изучены и являются предметом исследования.[15]:161[9]:133

лечение

Поскольку точная этиология продукции ASA в основном неизвестна, причинное лечение ASA-опосредованного бесплодие редко возможно.

Иммуносупрессивная терапия в составе кортикостероиды или циклоспорин был предложен несколькими авторами с обнадеживающими результатами, тем не менее крупные рандомизированные контролируемые испытания не показали явного преимущества. Из-за иногда серьезных побочных эффектов многие врачи не хотят лечить пациентов с бесплодием с иммунитетом вышеупомянутыми препаратами.

В клинической практике вспомогательные репродуктивные техники считаются золотым стандартом для иммуноопосредованных бесплодие.

Хотя внутриматочная инсеминация (IUI) может обойти АСК, присутствующую в цервикальной слизи, в исследовании, включающем 119 ВМИ, не сообщалось о живой беременности, что предполагает участие других механизмов АСК.[19] Поскольку ASA обычно связываются с поверхностными антигенами сперматозоидов с высоким сродством, обычная промывка перед ИКСИ неэффективна.[2] Таким образом, некоторые авторы рекомендуют обработку сперматозоидов химотрипсином / галактозой для расщепления молекул ASA.[20] Однако этот метод не был принят клиницистами, поскольку существуют некоторые опасения по поводу возможного негативного воздействия этого пищеварительного фермента на рецепторы поверхности сперматозоидов, участвующие в оплодотворении.[21]

Экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) опускается ниже показатели беременности у ASA-позитивных людей - в основном, чем выше титры ASA, тем более отрицательный результат. Эта обратная ассоциация более выражена у ASA-положительных мужчин.[22] Сообщалось, что связывание АСК с головкой сперматозоида оказывает более негативное влияние на оплодотворение, чем связывание со средней частью или хвостом сперматозоида.

Если интрацитоплазматическая инъекция спермы (ИКСИ) добавлен к ЭКО, аналогичный результат наблюдался как у пар, положительных, так и у отрицательных по ASA. Тем не менее, одно исследование показало значительно более высокий уровень спонтанного выкидыша у ASA-положительных.[23]

использованная литература

  1. ^ а б Рестрепо, В; Кардона-Майя, Вт (октябрь 2013 г.). «Антиспермальные антитела и ассоциация фертильности». Actas Urologicas Espanolas. 37 (9): 571–8. Дои:10.1016 / j.acuro.2012.11.003. PMID 23428233.
  2. ^ а б c d е Краузе, Вальтер К. (2017). Иммунное бесплодие: влияние иммунных реакций на фертильность человека (2-е изд.). Springer Verlag. ISBN 978-3-319-40786-9.
  3. ^ а б Кокчу, А; Явуз, Э; Челик, H; Билдирцин, Д (ноябрь 2012 г.). «Панорамный взгляд на взаимосвязь между репродуктивной недостаточностью и иммунологическими факторами». Архив гинекологии и акушерства. 286 (5): 1283–9. Дои:10.1007 / s00404-012-2480-6. PMID 22843034.
  4. ^ Ульцова-Галлова, Зденка; Лозан, Петр (2017). «Глава 14: Влияние на результат фертильности». В Krause, Walter K.H .; Наз, Раджеш К. (ред.). Иммунное бесплодие: влияние иммунных реакций на фертильность человека (2-е изд.). Springer. ISBN 978-3-319-40788-3.
  5. ^ а б c Сельварадж, Камала; Сельварадж, Прия (2014). «Глава 24: Иммунология при бесплодии». В Рао, Камини; Карп, Ховард; Фишер, Роберт (ред.). Принципы и практика вспомогательных репродуктивных технологий, Том 1. JP Medical Ltd. стр. 311. ISBN 9789350907368. OCLC 865062991.
  6. ^ а б Cui, D; Хан, G; Шан, Y; Лю, К; Ся, L; Ли, Л; Йи, С (15 апреля 2015 г.). «Антиспермальные антитела у бесплодных мужчин и их влияние на параметры спермы: систематический обзор и метаанализ». Clinica Chimica Acta. 444: 29–36. Дои:10.1016 / j.cca.2015.01.033. PMID 25659295.
  7. ^ Шетти, Джагатпала; Шерман, Николас Э .; Герр, Джон К. (2017). «Глава 2: Методы анализа антигенов спермы, связанных с фертильностью». В Krause, Walter K.H .; Наз, Раджеш К. (ред.). Иммунное бесплодие: влияние иммунных реакций на фертильность человека (2-е изд.). Springer. ISBN 978-3-319-40788-3.
  8. ^ Krause, Walter K.H .; Наз, Раджеш К. (2017). "Предисловие". В Krause, Walter K.H .; Наз, Раджеш К. (ред.). Иммунное бесплодие: влияние иммунных реакций на фертильность человека (2-е изд.). Springer. ISBN 978-3-319-40788-3.
  9. ^ а б Маркони, Марсело; Шетти, Вольфганг Вайднер (2017). «Глава 8: M сайт и факторы риска продукции антиспермальных антител в мужской популяции». В Krause, Walter K.H .; Наз, Раджеш К. (ред.). Иммунное бесплодие: влияние иммунных реакций на фертильность человека (2-е изд.). Springer. ISBN 978-3-319-40788-3.
  10. ^ Бир, Алан Э. (2006). Подходит ли ваше тело к ребенку ?: объяснение «необъяснимого» бесплодия, выкидыша и неудач ЭКО. Кантеки, Джулия., Рид, Джейн. Хьюстон, Техас: Паб AJR. ISBN 0-9785078-0-0. OCLC 72438534.
  11. ^ Всемирная организация здравоохранения (2010) Лабораторное руководство ВОЗ по исследованию и обработке спермы человека, 5-е изд. Пресса ВОЗ, Женева, Швейцария
  12. ^ «Диагностическая оценка бесплодия у женщин: мнение комиссии». Фертильность и бесплодие. 103 (6): e44 – e50. Июнь 2015 г. Дои:10.1016 / j.fertnstert.2015.03.019. ISSN 0015-0282.
  13. ^ Ли, Ричард; Гольдштейн, Марк; Ullery, Brant W .; Эрлих, Джошуа; Соареш, Марк; Razzano, Renee A .; Герман, Майкл П .; Каллахан, Марк А .; Ли, Филип С .; Schlegel, Peter N .; Виткин, Стивен С. (январь 2009 г.). «Значение сывороточных антиспермальных антител в диагностике обструктивной азооспермии». Журнал урологии. 181 (1): 264–269. Дои:10.1016 / j.juro.2008.09.004. ISSN 0022-5347.
  14. ^ БОРДЖИАН, Стивен; ЛИПКИН, МИХАИЛ; ГОЛЬДШТЕЙН, МАРК (январь 2004 г.). «Влияние обструктивного интервала и гранулемы сперматозоидов на результат отмены вазэктомии». Журнал урологии. 171 (1): 304–306. Дои:10.1097 / 01.ju.0000098652.35575.85. ISSN 0022-5347.
  15. ^ а б c Кларк, Гэри Н. (2017). «Глава 10: ASA в женщине». В Krause, Walter K.H .; Наз, Раджеш К. (ред.). Иммунное бесплодие: влияние иммунных реакций на фертильность человека (2-е изд.). Springer. ISBN 978-3-319-40788-3.
  16. ^ Бронсон, Ричард; Флейт, Ховард Б. (01.01.2015). «Иммунологически опосредованная мужская и женская репродуктивная недостаточность». Иммунология слизистой оболочки: 2157–2181. Дои:10.1016 / B978-0-12-415847-4.00111-7. ISBN 9780124158474.
  17. ^ Наз, Раджеш К. (2017). «Глава 17: Антиспермальная противозачаточная вакцина». В Krause, Walter K.H .; Наз, Раджеш К. (ред.). Иммунное бесплодие: влияние иммунных реакций на фертильность человека (2-е изд.). Springer. ISBN 978-3-319-40788-3.
  18. ^ Евгенов, Катарина (2017). «Глава 18: Иммунная контрацепция у диких животных». В Krause, Walter K.H .; Наз, Раджеш К. (ред.). Иммунное бесплодие: влияние иммунных реакций на фертильность человека (2-е изд.). Springer. ISBN 978-3-319-40788-3.
  19. ^ Франкавилла, Феличе; Романо, Росселла; Сантуччи, Риккардо; Марроне, Вирджиния; Коррао, Джованни (сентябрь 1992 г.). «Отказ от внутриматочного оплодотворения при мужском иммунологическом бесплодии в случаях, когда все сперматозоиды покрыты антителами * † * Поддерживается Министерством публичных исследований, Рим, Италия. † Частично представлено на 2-м Международном конгрессе по терапии в андрологии, Пиза, Италия, 13-15 июня 1991 г. ". Фертильность и бесплодие. 58 (3): 587–592. Дои:10.1016 / s0015-0282 (16) 55268-6. ISSN 0015-0282.
  20. ^ Bollendorf, A .; Проверить, J.H .; Кацов, Д .; Феделе, А. (март 1994 г.). «Использование химотрипсина / галактозы для лечения сперматозоидов, связанных с антиспермальными антителами, перед внутриматочной инсеминацией». Репродукция человека. 9 (3): 484–488. Дои:10.1093 / oxfordjournals.humrep.a138532. ISSN 1460-2350.
  21. ^ Иноуэ, Наокадзу; Икава, Масахито; Исотани, Аяко; Окабе, Масару (март 2005 г.). «Белок суперсемейства иммуноглобулинов Izumo необходим для слияния сперматозоидов с яйцеклетками». Природа. 434 (7030): 234–238. Дои:10.1038 / природа03362. ISSN 0028-0836.
  22. ^ Зуари, Рауда; Де Алмейда, Марта; Родригес, Даниэль; Жуанне, Пьер (март 1993). «Локализация антител на сперматозоидах и характеристики движения сперматозоидов являются хорошими предикторами успеха экстракорпорального оплодотворения в случаях мужского аутоиммунного бесплодия». Фертильность и бесплодие. 59 (3): 606–612. Дои:10.1016 / s0015-0282 (16) 55808-7. ISSN 0015-0282.
  23. ^ Nagy, Z.P .; Verheyen, G .; Liu, J .; Joris, H .; Janssenswillen, C .; Wisanto, A .; Деврой, П .; Ван Штайртегхем, A.C. (июль 1995 г.). «Андрология: результаты 55 циклов интрацитоплазматической инъекции спермы в лечении мужского иммунологического бесплодия». Репродукция человека. 10 (7): 1775–1780. Дои:10.1093 / oxfordjournals.humrep.a136172. ISSN 1460-2350.