WikiDer > Ap4A

Ap4A
Ap4A
Диаденозинтетрафосфат.svg
Имена
Название ИЮПАК
[[(2р,3S,4р,5р) -5- (6-Аминопурин-9-ил) -3,4-дигидроксиоксолан-2-ил] метоксигидроксифосфорил] [[[(2р,3S,4р,5р) -5- (6-аминопурин-9-ил) -3,4-дигидроксиоксолан-2-ил] метоксигидроксифосфорил] оксигидроксифосфорил] гидрофосфат
Другие имена
Диаденозинтетрафосфат; 5 ', 5' '' - диаденозинтетрафосфат; AppppA
Идентификаторы
3D модель (JSmol)
Характеристики
C20ЧАС28N10О19п4
Молярная масса836.390 г · моль−1
Если не указано иное, данные для материалов приводятся в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
Ссылки на инфобоксы

Диаденозинтетрафосфат или же Ap4A это предполагаемый тревога, вездесущие в природе, общие для всего, от бактерии к люди. Он состоит из двух аденозинов, соединенных 5'-5'-связанной цепью из четырех фосфатов. Полифосфаты аденозина способны вызывать множественные физиологический последствия.[1]

Функция

У эукариот

Ap4A может быть создан неканонической активностью Lysyl-тРНК синтетаза (LysRS). Эта функция LysRS активируется фосфорилированием LysRS по серину 207, его последующей диссоциацией от мультисинтетазного комплекса (MSC).[2] Роль молекулы как второго посланника недавно была обнаружена в LysRS-Ap4A-MITF сигнальный путь.[3] Ap4A связывается с ингибиторным комплексом MITF-HINT1, в частности, с молекулой нуклеотид-связывающий белок 1 гистидиновой триады(HINT1), высвобождая фактор транскрипции, связанный с микрофтальмией (MITF), и вызывает увеличение транскрипции его генов-мишеней.[4] Ap4A также положительно регулирует активность фактора транскрипции. USF2 через молекулярный механизм, аналогичный MITF.[5]

Также было показано, что Ap4A играет роль в функциональности дендритные клетки (DC). Увеличение внутриклеточного количества улучшает их подвижность и способность к презентации антигена за счет изменений в небольших количествах. GTPases присутствует в клетках. Это было обнаружено путем создания мышей с дефицитом фермента NUDT2, который служит Ap4A гидролаза и таким образом контролирует уровни Ap4A в клетке.[6] Однако также было показано, что Ap4A вызывает апоптоз в нескольких клеточных линиях посредством неизвестного механизма деградация Ap4A была необходима для процесса, поскольку устойчивые к гидролизу аналоги молекулы не проявляли апоптотической активности.[7]

В прокариотах

Было показано, что у E. Coli Ap4A действует как алармон, поскольку внутриклеточная концентрация молекулы увеличивается при тепловом стрессе.[8] Ap4A также может быть включен в РНК как 5-футовая крышка вместе с другими полифосфатами динуклеозидов. Он служит субстратом для РНК-полимераза и внутриклеточные уровни этих кэпированных РНК повышаются при стрессе, что позволяет предположить, что кэп добавляет уровень стабильности к РНК.[9]

Myxococcus xanthus это тип Грамотрицательные бактерии, и М. xanthus лизил-тРНК синтетаза (LysS) - это фермент бактерий, который синтезирует диаденозинтетрафосфаты (Ap4A) при аденозинтрифосфат (АТФ) присутствует. Диаденозинпентафосфат (Ap5A) синтезируется из Ap4A с АТФ.[10]

Рекомендации

  1. ^ Ло, Цзянькай; Янковский, Вера; Гюнгар, Нихайрт; Нойман, Иоахим; Шмитц, Вильгельм; Зидек, Вальтер; SchlüTer, Hartmut; Янковский, Иоахим (2004). «Эндогенный диаденозинтетрафосфат, диаденозинпентафосфат и диаденозингексафосфат в ткани миокарда человека». Гипертония. 43 (5): 1055–9. Дои:10.1161 / 01.hyp.0000126110.46402.dd. PMID 15066958.
  2. ^ «Структурный переключатель лизил-тРНК синтетазы между трансляцией и транскрипцией». Молекулярная клетка. 49 (1): 30–42. 2013-01-10. Дои:10.1016 / j.molcel.2012.10.010. ISSN 1097-2765.
  3. ^ *Ли, Ю-Ни; Нечуштан, Ховав; Фигов, Навах; Разин, Эхуд (апрель 2004 г.). «Функция лизил-тРНК синтетазы и Ap4A как сигнальных регуляторов активности MITF в тучных клетках, активированных FcepsilonRI». Иммунитет. 20 (2): 145–51. Дои:10.1016 / S1074-7613 (04) 00020-2. PMID 14975237.
  4. ^ Ю, Цзин; Лю, Дзайчжоу; Лян, Юаньюань; Ло, Фэн; Чжан, Цзе; Тиан, Куйпин; Моцик, Алекс; Чжэн, Мэнмэн; Канг, Цзинву; Чжун, Гуйшэн; Лю, Цун (2019-10-11). «Второй мессенджер Ap4A полимеризует целевой белок HINT1 для передачи сигналов в FcεRI-активированных тучных клетках». Nature Communications. 10. Дои:10.1038 / s41467-019-12710-8. ISSN 2041-1723. ЧВК 6789022. PMID 31604935.
  5. ^ Ли, Ю-Ни; Разин, Эхуд (2005-10-15). «Нетрадиционное участие LysRS в молекулярном механизме транскрипционной активности USF2 в FcεRI-активированных тучных клетках». Молекулярная и клеточная биология. 25 (20): 8904–8912. Дои:10.1128 / MCB.25.20.8904-8912.2005. ISSN 0270-7306. PMID 16199869.
  6. ^ «Ap4A регулирует направленную подвижность и презентацию антигена в дендритных клетках». iScience. 16: 524–534. 2019-06-28. Дои:10.1016 / j.isci.2019.05.045. ISSN 2589-0042.
  7. ^ Вартанян, Амалия; Александров, Иван; Прудовский, Игорь; Макленнан, Александр; Киселев, Лев (1999). «Ap4A вызывает апоптоз в культивируемых клетках человека». Письма FEBS. 456 (1): 175–180. Дои:10.1016 / S0014-5793 (99) 00956-4. ISSN 1873-3468.
  8. ^ Деспотович, Драгана; Брэндис, Александр; Савидор, Алон; Левин, Ишай; Фумагалли, Лаура; Тауфик, Дэн С. (2017). «Диаденозинтетрафосфат (Ap4A) - алармон, вызывающий кишечную палочку, или разрушительный метаболит?». Журнал FEBS. 284 (14): 2194–2215. Дои:10.1111 / фев.14113. ISSN 1742-4658.
  9. ^ Худечек, Олдржих; Бенони, Роберто; Reyes-Gutierrez, Paul E .; Калка, Мартин; Шандерова, Хана; Губалек, Мартин; Рулишек, Любомир; Цвачка, Йозеф; Красны, Либор; Кахова, Хана (26 февраля 2020 г.). «Динуклеозидные полифосфаты действуют как крышки 5'-РНК у бактерий». Nature Communications. 11 (1): 1052. Дои:10.1038 / с41467-020-14896-8. ISSN 2041-1723.
  10. ^ Кимура, Йошио; Танака, Тихиро; Ока, Манами (июль 2018 г.). «Идентификация основных ферментов, участвующих в синтезе диаденозинтетрафосфата и / или аденозинтетрафосфата в Myxococcus xanthus». Современная микробиология. 75 (7): 811–817. Дои:10.1007 / s00284-018-1452-х. ISSN 1432-0991. PMID 29468302.