WikiDer > Чувствительность анализа

Assay sensitivity

Чувствительность анализа является собственностью клиническое испытание определяется как способность испытания различать эффективные лечение от менее эффективного или неэффективного вмешательства.[1] Без чувствительности анализа испытание невозможно. внутренне действительный и не может сравнивать эффективность двух вмешательств.

Важность

Отсутствие чувствительности анализа имеет разные последствия для испытаний, предназначенных для демонстрации разницы больше нуля между вмешательствами (испытания на превосходство) и испытаниями, предназначенными для демонстрации не меньшей эффективности. Испытания не меньшей эффективности пытаются исключить некоторую границу неполноценности между тестовым и контрольным вмешательством, т.е. исключить, что тестовое вмешательство не хуже контрольного вмешательства на выбранную величину.

Если испытание имело целью продемонстрировать эффективность путем демонстрации превосходства тестового вмешательства над контроль не обладает чувствительностью анализа, он не сможет показать, что тестовое вмешательство лучше, и не приведет к заключению об эффективности.

Напротив, если испытание, предназначенное для демонстрации эффективности путем демонстрации того, что тестовое вмешательство не уступает активному контролю, не имеет чувствительности анализа, испытание может найти неэффективное вмешательство как меньшее и может привести к ошибочному заключению об эффективности.[2]


Когда показано, что два вмешательства в рамках исследования имеют разную эффективность (т. Е. Когда одно вмешательство превосходит другие), это непосредственно демонстрирует, что исследование имело чувствительность анализа (при условии, что результат не связан со случайной или систематической ошибкой). Напротив, исследование, которое демонстрирует не меньшую эффективность двух вмешательств, или неудачное исследование превосходства, как правило, не содержит таких прямых доказательств чувствительности анализа. Тем не менее, идея о том, что испытаниям не меньшей эффективности не хватает чувствительности анализа, оспаривается. [3][4]

Различия в чувствительности

Чувствительность анализа для испытания не меньшей эффективности может зависеть от выбранной границы неполноценности, исключаемой испытанием, и дизайна запланированного испытания не меньшей эффективности. Выбранная граница неполноценности в исследовании не меньшей эффективности не может быть больше, чем наибольшая величина эффекта, которую контрольное вмешательство надежно и воспроизводимо демонстрирует по сравнению с плацебо или отсутствие лечения в прошлых испытаниях на превосходство. Например, если есть надежные и воспроизводимые доказательства из предыдущих испытаний превосходства размера эффекта 10% для контрольного вмешательства по сравнению с плацебо, надлежащим образом спланированное испытание не меньшей эффективности, предназначенное для исключения того, что тестовое вмешательство может быть целым 5 % менее эффективным, чем контроль, имел бы чувствительность анализа. С другой стороны, с теми же данными испытание не меньшей эффективности, разработанное для исключения того, что тестовое вмешательство может быть на 15% менее эффективным, чем контроль, может не иметь чувствительности теста, поскольку это испытание не гарантирует, что тестовое вмешательство будет правильным. более эффективен, чем плацебо, учитывая, что исключенный эффект больше, чем эффект контроля по сравнению с плацебо.[5] Выбор маржи иногда бывает проблематичным в исследованиях не меньшей эффективности. Учитывая, что исследователи желают выбрать больший запас, чтобы уменьшить размер выборки, необходимый для проведения испытания, выбранный запас иногда превышает размер эффекта контроля по сравнению с плацебо. Кроме того, валидное испытание не меньшей эффективности невозможно в ситуациях, когда отсутствуют данные, демонстрирующие надежный и воспроизводимый эффект контроля по сравнению с плацебо.

В дополнение к выбору предела, основанному на достоверных прошлых доказательствах, для обеспечения чувствительности анализа, запланированное испытание не меньшей эффективности должно быть спланировано таким же образом, как и предыдущие испытания, которые продемонстрировали эффективность контроля по сравнению с плацебо, так называемое " предположение постоянства ". Таким образом, исследования не меньшей эффективности имеют общую черту с исследованиями с внешним (историческим) контролем. Это также означает, что исследования не меньшей эффективности подвержены некоторым из тех же предубеждений, что и исследования с историческим контролем; то есть эффект препарата в прошлом испытании может быть не таким же, как в текущем испытании, учитывая изменения в медицинской практике, различия в определениях болезни или изменения в естественном течении болезни, различия во времени и определениях исходов, использование сопутствующие лекарства и др.[6]

Обнаружение «разницы» или «отсутствия разницы» между двумя вмешательствами не является прямой демонстрацией внутренней валидности исследования, если другой внутренний контроль не подтвердит, что методы исследования способны показать разницу, если таковая существует, в диапазоне представляющих интерес (т. е. исследование включает третью группу, получающую плацебо). Поскольку большинство клинических испытаний не содержат внутреннего «отрицательного» контроля (то есть группы плацебо) для внутренней валидации испытания, данные для оценки валидности испытания получены из прошлых испытаний, не связанных с текущим испытанием.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Чуанг-Штайн, Кристи (2014), «Чувствительность анализа», Wiley StatsRef: Справочник по статистике в Интернете, Американское онкологическое общество, Дои:10.1002 / 9781118445112.stat07119, ISBN 978-1-118-44511-2, получено 2020-01-21
  2. ^ Снапинн, С.М. (2000). «Испытания не меньшей эффективности». Текущие контролируемые испытания в сердечно-сосудистой медицине. 1 (1): 19–21. Дои:10.1186 / cvm-1-1-019. ЧВК 59590. PMID 11714400.
  3. ^ Ховик, Дж (2009). «Ставить под сомнение методологическое превосходство« плацебо »над« активными »контролируемыми испытаниями». Американский журнал биоэтики. 9 (9): 34–48. Дои:10.1080/15265160903090041. PMID 19998192. S2CID 41559691.
  4. ^ Андерсон, Дж. А. (2006). «Этика и наука плацебо-контролируемых испытаний: чувствительность анализа и тезис Дюгема – Куайна». Журнал медицины и философии. 31 (1): 65–81. Дои:10.1080/03605310500499203. PMID 16464770.
  5. ^ Темпл, Роберт Дж (19 февраля 2002 г.). «Исследования неэффективности активного контроля: теория, чувствительность анализа, выбор предела». Получено 2007-09-16.
  6. ^ Международная конференция по руководству по гармонизации E-10 (2000). «Выбор контрольной группы и связанные вопросы в клинических испытаниях». Архивировано из оригинал на 2005-02-16. Получено 2007-10-21.

внешняя ссылка