WikiDer > Бета-талассемия

Beta thalassemia
Бета-талассемия
Другие именаМикроцитемия, бета-тип[1]
Thalassemia beta.jpg
Генетика бета-талассемии, картинка показывает один пример того, как бета-талассемия передается по наследству. Ген бета-глобина расположен на хромосоме 11. Ребенок наследует два гена бета-глобина (по одному от каждого родителя).
СпециальностьГематология
ТипыМалая, средняя и большая талассемия[2]
ПричиныМутации в гене HBB[1]
Диагностический методАнализ ДНК[3]
УходЗависит от типа (см. Типы)

Бета-талассемии (β-талассемии) являются группой унаследованный заболевания крови. Это формы талассемия вызвано сниженным или отсутствующим синтезом бета-цепочки из гемоглобин которые приводят к различным исходам, начиная от тяжелых анемия лицам, не имеющим клинических симптомов. Ежегодная заболеваемость во всем мире оценивается в 1 случай на 100 000.[4] Бета-талассемии возникают из-за нарушений в бета-субъединице гемоглобина или HBB. Степень тяжести заболевания зависит от характера мутации.[5]

Блокада HBB со временем приводит к снижению синтеза бета-цепи. Неспособность организма строить новые бета-цепи приводит к недопроизводству HbA.[6] Снижение уровня HbA, доступного для заполнения красных кровяных телец, в свою очередь, приводит к микроцитарная анемия. Микроцитарная анемия в конечном итоге развивается из-за недостаточного количества белка HBB для достаточного функционирования красных кровяных телец.[7] Из-за этого фактора пациенту может потребоваться переливание крови, чтобы восполнить блокировку бета-цепей.[нужна цитата]Повторные переливания крови вызывают серьезные проблемы, связанные с железная перегрузка.[8]

Признаки и симптомы

Рука человека с тяжелой анемией (слева, в кольце) по сравнению с рукой без

Описаны три основные формы: большая талассемия, промежуточная талассемия и малая талассемия. Все люди с талассемией подвержены осложнениям со здоровьем, которые включают: селезенка (который часто увеличивается и часто удаляется) и камни в желчном пузыре.[1] Эти осложнения чаще всего встречаются у пациентов с большой и средней талассемией. Люди с большой бета-талассемией обычно в течение первых двух лет жизни проявляют тяжелую анемию, замедленный рост и аномалии скелета в младенчестве. Отсутствие лечения большой талассемии в конечном итоге приводит к смерти, обычно от сердечная недостаточность; поэтому скрининг при рождении очень важен.[9]

Избыток железа вызывает серьезные осложнения со стороны печени, сердца и эндокринные железы. К серьезным симптомам относятся: цирроз печени, фиброз печени, а в крайних случаях рак печени.[10] Сердечная недостаточность, нарушение роста, диабет и остеопороз - опасные для жизни состояния, которые могут быть вызваны ТМ.[11] Основные сердечные аномалии, наблюдаемые в результате талассемии и перегрузки железом, включают систолическую и диастолическую дисфункцию левого желудочка, легочную гипертензию, вальвулопатию, аритмии и перикардит. Повышенное всасывание железа из желудочно-кишечного тракта наблюдается при всех степенях бета-талассемии и повышается. эритроцит разрушение селезенкой из-за неэффективности эритропоэз далее высвобождает дополнительное количество железа в кровоток.[12]

Причина

Мутации

Можно выделить две основные группы мутаций:

  • Неделеционные формы: эти дефекты, как правило, связаны с заменой одного основания или небольшими вставками рядом или выше гена β-глобина. Чаще всего мутации происходят в промоторных областях, предшествующих генам бета-глобина. Реже считается, что заболеванию способствуют аномальные варианты сплайсинга.[13]
  • Формы делеции: делеции разного размера с участием гена β-глобина вызывают разные синдромы, такие как (βо) или же наследственное сохранение гемоглобина плода синдромы.[14]

Аллели без мутации, снижающей функцию, характеризуются как (β). Мутации обозначаются как (βo), если они предотвращают образование β-цепей, мутации обозначаются как (β +), если они допускают образование некоторых β-цепей.[нужна цитата]

ИмяСтарые синонимыОписаниеАллели
Малая талассемия Гетерозиготный форма: Только один из аллелей β-глобина несет мутацию. Люди будут страдать от микроцитарная анемия. Обнаружение обычно включает более низкий, чем обычно средний корпускулярный объем значение (<80 фл).[15]β+/ β
βо/ β
Промежуточная талассемия Больные часто могут вести нормальный образ жизни, но могут нуждаться в периодических переливаниях крови, например, во время болезни или беременности, в зависимости от тяжести их анемии.[16]β+/ β+
βо/ β+
Большая талассемияСредиземноморье анемия; Кули анемияГомозиготная форма: Возникает, когда оба аллеля имеют мутации талассемии. Это тяжелая микроцитарная гипохромная анемия. Без лечения вызывает анемию, спленомегалия и серьезные деформации костей. До 20 лет болезнь прогрессирует до смерти. переливание крови; спленэктомия для спленомегалии и хелатирования перегрузки железом, связанной с переливанием крови.[17]βо/ βо

сборка мРНК

Протеин HBB PDB 1a00: это здоровый белок бета-глобина

Бета-талассемия - это наследственное заболевание, влияющее на гемоглобин. Как и примерно половина всех наследственных заболеваний,[18] наследственная мутация повреждает сборку информационная РНК (мРНК), то есть записано из хромосома. ДНК содержит обе инструкции (гены) для нанизывания аминокислоты вместе в белки, а также участки ДНК, которые играют важную роль в регулировании уровня продуцируемого белка.[19]

При талассемии в мРНК включается дополнительная непрерывная длина или прерывистый фрагмент некодирующих инструкций. Это происходит потому, что мутация стирает границу между интронный и экзонный части матрицы ДНК.[20] Поскольку все кодирующие участки могут все еще присутствовать, может образовываться нормальный гемоглобин, а добавленный генетический материал, если он вызывает патологию, вместо этого нарушает регуляторные функции в достаточной степени, чтобы вызвать анемию. Каждая нормальная альфа- и бета-субъединица гемоблогина имеют железосодержащую центральную часть (гем), которая позволяет белковой цепи субъединицы складываться вокруг нее. Нормальный взрослый гемоглобин содержит 2 альфа и 2 бета субъединицы.[21] Талассемии обычно влияют только на мРНК для производства бета-цепей (отсюда и название). Поскольку мутация может быть изменением только одного основания (однонуклеотидный полиморфизм), постоянные усилия стремятся генная терапия сделать это единственное исправление.[22][23]

Факторы риска

Семейный анамнез и происхождение являются факторами, повышающими риск бета-талассемии. В зависимости от семейного анамнеза, если у родителей или бабушек и дедушек была большая или промежуточная бета-талассемия, существует вероятность 75% (3 из 4) (см. Диаграмму наследования вверху страницы) того, что мутировавший ген унаследуется потомством. Даже если у ребенка нет большой или промежуточной бета-талассемии, он все равно может быть носителем, что может привести к тому, что будущие поколения их потомков будут иметь бета-талассемию.[нужна цитата]

Еще один фактор риска - это происхождение. Бета-талассемия чаще всего встречается у людей итальянского, греческого, ближневосточного, южноазиатского и африканского происхождения.[24]

Диагностика

Боль в животе из-за гиперспленизм, инфаркт селезенки и боль в правом верхнем квадранте, вызванная камни в желчном пузыре являются основными клиническими проявлениями. Однако диагностировать талассемию только на основании симптомов недостаточно. Врачи отмечают эти признаки как ассоциативные из-за сложности заболевания.[25] Следующие ассоциативные признаки могут свидетельствовать о степени тяжести фенотип: бледность, плохой рост, недостаточное питание, спленомегалия, желтуха, гиперплазия верхней челюсти, неправильный прикус, желчекаменная болезнь, шум систолического выброса при тяжелой анемии и патологических переломах. На основании симптомов назначаются анализы на дифференциальная диагностика. Эти тесты включают полный анализ крови; электрофорез гемоглобина; сывороточный трансферрин, ферритин, общая железосвязывающая способность; моча уробилин и уробилоген; мазок периферической крови, который может показать кодоциты, или клетки-мишени;[26] гематокрит; и билирубин сыворотки.[27][28] Ожидаемый образец электрофореза гемоглобина у людей с бета-талассемией - повышенный уровень гемоглобин А2 и немного увеличился гемоглобин F.[нужна цитата]

Скелетные изменения, связанные с расширением костного мозга:

  • фация бурундуков: выпуклость черепа, выдающееся скуловое возвышение, депрессия переносицы, склонность к монголоидному наклону глаза и обнажение верхних зубов из-за гипертрофии верхних челюстей.[29]
  • волосы на конце (или «ежик») на рентгеновском снимке черепа: образование новой кости из-за внутреннего стола.[нужна цитата]

Анализ ДНК

При всех бета-талассемии могут обнаруживаться аномальные эритроциты, семейный анамнез сопровождается анализом ДНК.[3] Этот тест используется для исследования делеций и мутаций в генах, продуцирующих альфа- и бета-глобин. Семейные исследования могут быть проведены для оценки статуса носителя и типов мутаций, присутствующих у других членов семьи. ДНК-тестирование не является рутинным, но может помочь диагностировать талассемию и определить статус носительства. В большинстве случаев лечащий врач использует предварительный клинический диагноз для оценки симптомов анемии: утомляемости, одышки и плохой переносимости физических нагрузок.[30] Дальнейший генетический анализ может включать: ВЭЖХ если рутинный электрофорез окажется затруднительным.[27]

Профилактика

Бета-талассемия - это наследственное заболевание, позволяющее проводить профилактическое лечение путем скрининга на носительство и пренатальной диагностики. Это можно предотвратить, если у одного из родителей есть нормальные гены, что дает основания для скрининга, позволяющего носителям выбирать партнеров с нормальным гемоглобином. Исследование направлено на выявление генов, которые могут дать потомство с серповидно-клеточной анемией. Пациенты с диагнозом бета-талассемия имеют MCH ≤ 26 пг и RDW <19. Из 10 148 пациентов у 1739 пациентов был фенотип гемоглобина и RDW, соответствующие бета-талассемии. После сужения числа пациентов уровень HbA2 был протестирован на 77 пациентах с бета-талассемией.[31] Эта процедура скрининга оказалась нечувствительной в популяциях западноафриканского происхождения, поскольку по показателям высока распространенность альфа-талассемии. В странах есть программы распространения информации о репродуктивных рисках, связанных с носителями гемоглобинопатий. Программы скрининга носителей талассемии включают образовательные программы в школах, вооруженных силах и в средствах массовой информации, а также консультирование носителей и пары носителей.[32] Скрининг показал снижение заболеваемости; к 1995 г. распространенность в Италии снизилась с 1: 250 до 1: 4000, а в этом регионе - на 95%. Снижение заболеваемости принесло пользу больным талассемией, поскольку потребность в крови снизилась, что улучшило предложение лечения.[нужна цитата]

Уход

Большая бета-талассемия

Хирургически удалена селезенка у ребенка с талассемией. Это примерно в 15 раз больше обычного.

Больным детям требуется регулярное пожизненное переливание крови и могут иметь осложнения, которые могут затронуть селезенку. Пересадка костного мозга может быть целебным для некоторых детей.[33] Пациенты получают частые переливание крови которые приводят или усиливают железная перегрузка.[34] Хелатирование железа необходимо для предотвращения повреждения внутренних органов. Достижения в области хелатирования железа позволяют пациентам с большой талассемией прожить долгую жизнь с доступом к надлежащему лечению. Популярные хелаторы включают: дефероксамин и деферипрон.[35][36]

Наиболее частые жалобы пациентов на дефероксамин - это болезненность и неудобства. Оральный хелатор деферазирокс был одобрен для использования в 2005 году в некоторых странах,[37][38] это дает некоторую надежду на согласие по более высокой цене. Трансплантация костного мозга это единственное лекарство, которое показано пациентам с тяжелой формой большой талассемии. Трансплантация может устранить зависимость пациента от переливаний. При отсутствии подходящего донора брат-спаситель может быть задуман предимплантационная генетическая диагностика (PGD), чтобы быть свободным от болезни, а также соответствовать реципиенту человеческий лейкоцитарный антиген (HLA) типа.[39]

Ученые из Медицинский колледж Вейл Корнелл разработали стратегию генной терапии, которая могла бы реально лечить как бета-талассемию, так и серповидно-клеточную анемию. Технология основана на доставке лентивирусного вектора, несущего как ген β-глобина человека, так и инсулятор анкирина, для улучшения транскрипции и трансляции гена, а также повышения уровня продукции β-глобина.[40]

Хирургический

Пациенты с большой талассемией более склонны к спленэктомии. В последние годы число медицинских случаев спленэктомии сокращается из-за снижения распространенности гиперспленизма у пациентов, которым адекватно переливается кровь. Пациенты с гиперспленизмом склонны иметь меньшее количество здоровых клеток крови в своем теле, чем обычно, и у них обнаруживаются симптомы анемии. Пациентам, богатым железом, необходима спленэктомия, чтобы снизить вероятность перегрузки железом. Различные хирургические методы - это открытый и лапароскопический метод.[2] Лапароскопический метод требует более длительного времени операции, но более короткого периода восстановления без хирургического рубца. Если нет необходимости удалять всю селезенку, может потребоваться частичная спленэктомия; этот метод сохраняет часть иммунной функции, снижая при этом вероятность гиперспленизма. Хирурги, выбравшие лапароскопическую спленэктомию, должны провести соответствующую иммунизацию как минимум за две недели до операции. На операционном столе пациент должен находиться в положении от 30 ° до 40 °, при этом его левая рука должна быть поднята над головой, чтобы правильно сделать разрез. Камера вводится вместе с четырьмя другими троакарами: один размещается в левой подреберной области, один вставляется в средней точке между первым и третьим, один в 4 см справа от средней линии, а четвертый расположен по средней линии для втягивания селезенки.[41]

Лечебный

Длительная трансфузионная терапия для поддержания уровня гемоглобина пациента выше 9-10 г / дл (нормальный уровень составляет 13,8 для мужчин и 12,1 для женщин). Переливание крови происходит при соблюдении строгих критериев, обеспечивающих их безопасность. У них должны быть: подтвержденный лабораторный диагноз большой талассемии и уровень гемоглобина менее 7 г / дл, чтобы иметь право на переливание. Чтобы обеспечить качественное переливание крови, упакованные эритроциты должны быть выделены лейкоцитами с содержанием гемоглобина не менее 40 г. Имея пакеты с кровью с пониженным содержанием лейкоцитов, пациент подвергается меньшему риску развития побочных реакций со стороны зараженных лейкоцитов и предотвращения аллоиммунизации тромбоцитов.[42] Фильтрация цельной крови перед хранением обеспечивает высокую эффективность удаления и низкий уровень остаточных лейкоцитов; Это предпочтительный метод уменьшения лейкоцитов по сравнению с пре-переливанием и фильтрацией у постели больного. Пациенты с аллергическими реакциями на переливание крови или необычными антителами к эритроцитам должны получать «промытые эритроциты» или «криоконсервированные эритроциты». Из промытых эритроцитов были удалены белки плазмы, которые могли стать мишенью для антител пациента, что позволило безопасно провести переливание. Криоконсервированные эритроциты используются для поддержания запаса редких донорских единиц для пациентов с необычными антителами к эритроцитам или отсутствием общих антигенов эритроцитов. Доступные программы переливания включают регулярное переливание крови на протяжении всей жизни, чтобы поддерживать уровень гемоглобина перед переливанием выше 9-10 г / гл.[2] Ежемесячные переливания крови способствуют нормальному росту, физической активности, подавляют активность костного мозга и сводят к минимуму накопление железа. Было объявлено о начале первого клинического испытания с CRISPR / Cas9 в Европе в 2018 году.[43]

Фармацевтическая

Перегрузка железом - неизбежное последствие хронической трансфузионной терапии, необходимой пациентам с бета-талассемией. Хелатирование железа - это лекарственная терапия, позволяющая избежать осложнений, связанных с перегрузкой железом. Перегрузку железом можно устранить с помощью деферазирокса, перорального хелатора железа, который имеет дозозависимый эффект на содержание железа. Каждая единица перелитой крови содержит 200–250 мг железа, и в организме нет естественного механизма для удаления лишнего железа. Деферасирокс - жизненно важный компонент для здоровья пациентов после переливания крови.[44] Во время нормального гомеостаза железа циркулирующее железо связано с трансферрином, но при перегрузке железом способность трансферрина связывать железо превышается и образуется железо, не связанное с трансферрином. Он представляет собой потенциально токсичную форму железа из-за его высокой склонности индуцировать формы кислорода и ответственен за повреждение клеток. Профилактика перегрузки железом защищает пациентов от заболеваемости и смертности. Основная цель состоит в том, чтобы связывать и удалять железо из организма, и скорость равна скорости поступления железа при переливании крови или превышает скорость поступления железа.[45]

Бета-талассемия промежуточная

Пациентам могут потребоваться эпизодические переливания крови. У пациентов, зависимых от переливания крови, развиваются железная перегрузка и требовать хелатотерапия[46] удалить лишнее железо. Передача аутосомно-рецессивный; однако доминирующий мутации и сложные гетерозиготы не поступало. Генетическое консультирование рекомендуется и пренатальная диагностика могут быть предложены.[47] Аллели без мутации, снижающей функцию, обозначаются как (β). Мутации обозначаются как (βo), если они предотвращают образование β-цепей,[48]Мутации обозначаются как (β +), если они допускают образование некоторой β-цепи.

Малая бета-талассемия

Пациенты часто наблюдаются без лечения. Хотя многие из лиц с незначительным статусом не нуждаются в переливании крови, они все же рискуют перегрузкой железом, особенно в печень. А сыворотка Тест на ферритин проверяет уровень железа и может указать на дальнейшее лечение.[49] Хотя это не опасно для жизни само по себе, оно может повлиять на качество жизни из-за анемии. Незначительное часто сосуществует с другими состояниями, такими как астма и может вызвать перегрузку печени железом и у людей с неалкогольная жировая болезнь печени, приводят к более тяжелым исходам.[50]

Эпидемиология

Бета-форма талассемии особенно распространена среди Средиземноморье народы и это географическое объединение отвечает за свое название: таласса (θάλασσα) это Греческий слово для моря и Хайма (αἷμα) - греческое слово, обозначающее кровь.[нужна цитата] В Европа, самые высокие концентрации заболевания обнаруживаются в Греция и турецкий прибрежные районы. Главная Средиземноморские острова (кроме Балеарские острова) Такие как Сицилия, Сардиния, Корсика, Кипр, Мальта и Крит особенно сильно страдают.[51][52] Другой Средиземноморские народы, а также в окрестностях Средиземного моря, также имеют высокий уровень заболеваемости, в том числе люди из Западная Азия и Северная Африка. Данные показывают, что 15% Греческий и Турки-киприоты являются носителями генов бета-талассемии, а 10% населения являются носителями альфа-талассемия гены.[53]

Эволюционная адаптация

Признак талассемии может обеспечить определенную степень защиты от малярия,[54] который является или был преобладающим в регионах, где этот признак является обычным, что дает носителям селективное преимущество в выживании (известных как гетерозиготное преимущество), таким образом увековечивая мутацию. В этом отношении различные талассемии напоминают другие генетическое расстройство влияющий на гемоглобин, серповидноклеточная анемия.[55]

Заболеваемость

Расстройство поражает всех полов, но чаще встречается в определенных этнических и возрастных группах. 20 человек умирают в год, в результате чего талассемия причисляется к «редким заболеваниям». В Соединенных Штатах распространенность талассемии составляет примерно 1 на 272 000 или 1 000 человек. В 2002 году в Англии было 4 000 госпитализированных больных и 9 233 случая талассемии. На мужчин приходилось 53% обращений к консультантам в больницах, а на женщин - 47%. Средний возраст пациентов - 23 года, только 1% консультантов старше 75 лет, а 69% - в возрасте от 15 до 59 лет. Детская больница Окленда сформировала международную сеть по борьбе с талассемией.[56] «Это наиболее распространенное генетическое заболевание крови в мире, и его число быстро растет». 7% населения мира являются носителями, и ежегодно 400 000 детей рождаются с этим признаком. Если сразу не начать переливание крови, это обычно приводит к летальному исходу в младенчестве.[57]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c «Бета-талассемия». Домашний справочник по генетике. Получено 2015-05-26.
  2. ^ а б c Адвани, Пуджа. «Лечение и лечение бета-талассемии». Medscape. Получено 4 апреля 2017.
  3. ^ а б Маккинни, Эмили Слоун; Джеймс, Сьюзан Р .; Мюррей, Шэрон Смит; Нельсон, Кристина; Эшвилл, Джин (2014-04-17). Уход за матерью и ребенком. Elsevier Health Sciences. ISBN 9780323293778.
  4. ^ Галанелло, Ренцо; Орига, Рафаэлла (21 мая 2010 г.). «Бета-талассемия». Орфанет J Редкие Диск. 5: 11. Дои:10.1186/1750-1172-5-11. ЧВК 2893117. PMID 20492708.
  5. ^ Гольдман, Ли; Шафер, Эндрю И. (21 апреля 2015 г.). Goldman-Cecil Medicine: консультации экспертов - онлайн. Elsevier Health Sciences. ISBN 9780323322850.
  6. ^ Картон, Джеймс (2012-02-16). Оксфордский справочник по клинической патологии. ОУП Оксфорд. ISBN 9780191629938.
  7. ^ Перкин, Рональд М .; Newton, Dale A .; Свифт, Джеймс Д. (2008). Детская госпитальная медицина: Учебник по ведению стационара. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 9780781770323.
  8. ^ Галанелло, Ренцо; Орига, Рафаэлла (21 мая 2010 г.). «Бета-талассемия». Журнал редких заболеваний Orphanet. 5 (1): 11. Дои:10.1186/1750-1172-5-11. ISSN 1750-1172. ЧВК 2893117. PMID 20492708.
  9. ^ Введение в патологию для ассистента физиотерапевта. Издательство "Джонс и Бартлетт". 2011 г. ISBN 9780763799083.
  10. ^ Андерсон, Грегори Дж .; Макларен, Гордон Д. (16 января 2012 г.). Физиология и патофизиология железа у людей. Springer Science & Business Media. ISBN 9781603274845.
  11. ^ Бартон, Джеймс С.; Эдвардс, Корвин Q .; Phatak, Pradyumna D .; Бриттон, Роберт С .; Бэкон, Брюс Р. (22.07.2010). Справочник по расстройствам, связанным с перегрузкой железом. Издательство Кембриджского университета. ISBN 9781139489393.
  12. ^ McCance, Kathryn L .; Хютер, Сью Э. (13 декабря 2013 г.). Патофизиология: биологическая основа болезней взрослых и детей. Elsevier Health Sciences. ISBN 9780323088541.
  13. ^ Леонард, Дебра Г. Б. (25 ноября 2007 г.). Молекулярная патология в клинической практике. Springer Science & Business Media. ISBN 9780387332277.
  14. ^ Bowen, Juan M .; Маззаферри, Эрнест Л. (2012-12-06). Современная внутренняя медицина: клинические примеры. Springer Science & Business Media. ISBN 9781461567134.
  15. ^ Заболевания, Национальная организация редких заболеваний (2003 г.). Руководство NORD по редким заболеваниям. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 9780781730631.
  16. ^ Бартон, Джеймс С.; Эдвардс, Корвин К. (13 января 2000 г.). Гемохроматоз: генетика, патофизиология, диагностика и лечение. Издательство Кембриджского университета. ISBN 9780521593809.
  17. ^ Уилкинс, Липпинкотт Уильямс и (2009). Профессиональное руководство по болезням. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п.513. ISBN 9780781778992. большая талассемия.
  18. ^ Уорд, Аманда Дж; Купер, Томас А (2009). «Патобиология сращивания». Журнал патологии. 220 (2): 152–63. Дои:10.1002 / путь.2649. ЧВК 2855871. PMID 19918805.
  19. ^ "определение ДНК". Dictionary.com. Получено 2015-05-26.
  20. ^ Окпала, Ихэаньи (15 апреля 2008 г.). Практическое ведение гемоглобинопатий. Джон Вили и сыновья. ISBN 9781405140201.
  21. ^ Васудеван, Д. М .; Sreekumari, S .; Вайдьянатан, Каннан (01.11.2011). Учебник биохимии для студентов-стоматологов. JP Medical Ltd. ISBN 9789350254882.
  22. ^ Taeusch, H. William; Ballard, Roberta A .; Глисон, Кристин А .; Эйвери, Мэри Эллен (2005). Болезни Эйвери новорожденных. Elsevier Health Sciences. ISBN 978-0721693477.
  23. ^ Бета-талассемия: новые идеи для медицинских работников: издание 2013 г.: ScholarlyBrief. Научные издания. 2013-07-22. ISBN 9781481663472.
  24. ^ "Факторы риска". Клиника Майо. Получено 4 апреля 2017.
  25. ^ «Как диагностируют талассемии? - NHLBI, NIH». www.nhlbi.nih.gov. Получено 2015-05-26.
  26. ^ Клетки-мишени, Имперский колледж Лондонского медицинского факультета
  27. ^ а б Оркин, Стюарт Х .; Натан, Дэвид Дж .; Гинзбург, Дэвид; Смотри, А. Томас; Фишер, Дэвид Э .; Люкс, Сэмюэл (2009). Гематология младенчества и детства Натана и Оски (7-е изд.). Филадельфия: Сондерс. ISBN 978-1-4160-3430-8.[страница нужна]
  28. ^ «Каковы признаки и симптомы талассемии? - NHLBI, NIH». www.nhlbi.nih.gov. Получено 2015-05-26.
  29. ^ Галанелло, Ренцо; Орига, Рафаэлла (2010). «Бета-талассемия». Журнал редких заболеваний Orphanet. 5 (1): 11. Дои:10.1186/1750-1172-5-11. ЧВК 2893117. PMID 20492708.
  30. ^ Шрайвер, Ирис (09.09.2011). Диагностическая молекулярная патология на практике: индивидуальный подход. Springer Science & Business Media. ISBN 9783642196775.
  31. ^ Cousens, N.E .; Gaff, C.L .; Metcalfe, S.A .; Делатицкий, М. Б. (2010). «Скрининг носителей бета-талассемии: обзор международной практики». Европейский журнал генетики человека. 18 (10): 1077–83. Дои:10.1038 / ejhg.2010.90. ЧВК 2987452. PMID 20571509.
  32. ^ «Скрининг на признак бета-талассемии: опасности среди населения западноафриканского происхождения». Получено 4 апреля 2017.
  33. ^ Muncie, Herbert L .; Кэмпбелл, Джеймс С. (2009). «Альфа и бета талассемия». Американский семейный врач. 80 (4): 339–44. PMID 19678601.
  34. ^ Грир, Джон П .; Arber, Daniel A .; Глэдер, Бертил; Лист, Алан Ф .; Значит, Роберт Т .; Параскевас, Фриксос; Роджерс, Джордж М. (29 августа 2013 г.). Клиническая гематология Винтроба. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 9781469846224.
  35. ^ Грир, Джон П .; Arber, Daniel A .; Глэдер, Бертил; Лист, Алан Ф .; Значит, Роберт Т .; Параскевас, Фриксос; Роджерс, Джордж М. (29 августа 2013 г.). Клиническая гематология Винтроба. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 9781469846224.
  36. ^ Гидроксамовые кислоты: достижения в исследованиях и применении: издание 2011 г.: ScholarlyPaper. Научные издания. 2012-01-09. ISBN 9781464952081.
  37. ^ «NCBI - Диагностика блокировки ошибок WWW». pubchem.ncbi.nlm.nih.gov. Получено 2015-05-26.
  38. ^ «Дефероксамин». ivertox.nih.gov. Получено 2015-05-26.
  39. ^ Саблофф, Митчелл; Чанди, Маммен; Ван, Чживэй; Логан, Брент Р .; Гавамзаде, Ардешир; Ли, Чи-Конг; Ирфан, Сайед Мохаммад; Bredeson, Christopher N .; Коуэн, Мортон Дж. (2011). «Трансплантация HLA-совместимого костного мозга брату и сестре при большой β-талассемии». Кровь. 117 (5): 1745–1750. Дои:10.1182 / blood-2010-09-306829. ISSN 0006-4971. ЧВК 3056598. PMID 21119108.
  40. ^ «Генная терапия обещает лечить бета-талассемию и серповидно-клеточную анемию». 2012-03-28. Получено 2015-10-15.
  41. ^ Уранюс, Селман. «Спленэктомия при гематологических нарушениях». NCBI. Получено 4 апреля 2017.
  42. ^ А, Коэн. «Терапия переливания крови при большой β-талассемии». NCBI. Получено 4 апреля 2017.
  43. ^ CRISPR Therapeutics и Vertex Pharmaceuticals принимают меры для начала первого клинического испытания CRISPR / Cas9 в Европе в 2018 году. Автор Клара Родригес Фернандес, 13/12/2017
  44. ^ Каппеллини, Мария Доменика (2007). «Exjade® (деферасирокс, ICL670) в лечении хронической перегрузки железом, связанной с переливанием крови». Терапия и управление клиническими рисками. 3 (2): 291–299. Дои:10.2147 / tcrm.2007.3.2.291. ISSN 1176-6336. ЧВК 1936310. PMID 18360637.
  45. ^ Адвани, Пуджа. «Лекарство от бета-талассемии». Medscape. Получено 4 апреля 2017.
  46. ^ Шварц, М. Уильям (2012). 5-минутная педиатрическая консультация. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 9781451116564.
  47. ^ Порвит, Анна; Маккалоу, Джеффри; Эрбер, Венди Н. (27 мая 2011 г.). Патология крови и костного мозга. Elsevier Health Sciences. ISBN 978-0702045356.
  48. ^ Гемоглобинопатии. Издательство Jaypee Brothers. 2006 г. ISBN 9788180616693.
  49. ^ Торре, Дарио М .; Лэмб, Джеффри С .; Руисвик, Джером Ван; Шапира, Ральф М. (2009). Клиническая медицина Кочара для студентов. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 9780781766999.
  50. ^ Бриссо, Пьер; Каппеллини, Мария Доменика (2014). "БОЛЕЗНЬ ПЕЧЕНИ". Международная федерация талассемии. Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)
  51. ^ «ВОЗ | Глобальная эпидемиология нарушений гемоглобина и производные показатели обслуживания». www.who.int. Получено 2015-05-26.
  52. ^ Берг, Шери; Биттнер, Эдвард А. (2013-10-16). Обзор медицины интенсивной терапии MGH. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 9781451173680.
  53. ^ Гематология - это просто. АвторДом. 2013-02-06. ISBN 9781477246511.
  54. ^ Абуэльмагд, Ахмед; Агели, Хусейн М. (2013). Базовая генетика: праймер, охватывающий молекулярный состав генетического материала, экспрессию генов и генную инженерию, а также мутации и генетику человека. Универсальные издатели. ISBN 9781612331928.
  55. ^ Weatherall, Дэвид Дж (2010). "Глава 47. Талассемии: нарушения синтеза глобина". В Лихтмане, Массачусетс; Киппс, TJ; Seligsohn, U; Каушанский, К; Прчал, Дж. Т. (ред.). Талассемии: нарушения синтеза глобина. Гематология Вильямса (8-е изд.). Компании McGraw-Hill.
  56. ^ «Статистика талассемии». Правильный диагноз. Получено 4 апреля 2017.
  57. ^ «Талассемия: генетическое заболевание крови, как ожидается, удвоится в следующие несколько десятилетий». ScienceDaily. Получено 4 апреля 2017.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы