WikiDer > Cll1 - Википедия

Cll1 - Wikipedia

Токсин Cll1 это токсин из яда мексиканского скорпиона Centruroides limpidus limpidus, что изменяет порог активации натриевые каналы путем связывания с сайтом связывания нейротоксина 4, что приводит к повышенной возбудимости.

Химическая структура Cll1[1]

Этимология и источник

Токсин Cll1 назван в честь его продуцирующего вида, Centruroides limpidus limpidus. Наряду с Cll1, с его ядом выделяется несколько токсинов.[2]

Химия

Cll1 представляет собой длинноцепочечный нейропептид, принадлежащий к суперсемейству токсинов скорпионов. Cll1 классифицируется как член подсемейства бета-токсинов.[3]Глобальная вторичная структура Cll1 аналогична структуре других бета-токсинов скорпиона, включая альфа-спираль, трехцепочечный антипараллельный бета-лист, а четыре дисульфид мосты.[4][5] Более высокое сродство к натриевым каналам ракообразных, а не млекопитающих объясняется наличием Trp18, гидрофобная аминокислота на поверхности Cll1.[4]

Цель

Cll1, как и классический бета-токсин скорпиона, нацелен на потенциал-управляемые натриевые каналы (Nav). Бета-токсины связываются с внеклеточным концом датчика напряжения S4 в петле между 3-м и 4-м сегментом второго домена.[6] Связывание изменяет открытие канала в зависимости от напряжения.[7]

Способ действия

Cll1 влияет на три внутренних свойства целевого натриевого канала:

Активация в зависимости от напряжения

Cll1 связывается с трансмембранным сегментом S4 потенциалзависимых натриевых каналов. Его связывание смещает порог активации натриевого канала в сторону более отрицательных мембранных потенциалов.[7] Семь различных изоформ потенциалозависимых натриевых каналов (Nav1,1-Nav1.7) были изучены в присутствии Cll1. Почти во всех этих семи изоформ Cll1 влияет на активацию, зависящую от напряжения. Он лишь незначительно влияет на Nav1.1-1.4 и Nav1,7 канала, но гораздо больший эффект на изоформу Nav1.6.[7]

Пиковый ток

Cll1 вызывает уменьшение пикового тока, когда он связан с активированными напряжением натриевыми каналами. Этот эффект присутствовал во всех семи протестированных изоформ, кроме одной (Nav1,1-Nav1.6). Единственная изоформа, которая не показала снижения пикового тока, была Nav1.7.[7]

Возрождающийся ток

Cll1 может индуцировать возобновляющиеся токи. Этот эффект был также продемонстрирован для других токсинов бета-скорпиона. Возрождающееся течение наиболее сильно в Nav1.6, но он также присутствует в гораздо меньшей степени в других изоформах активируемых напряжением натриевых каналов.[7]

Токсичность и лечение

В LD50 токсина Cll1 у мышей составляет 85 мкг / кг.[8] Возможным лечением интоксикации токсином Cll1 является использование одноцепочечных вариабельных фрагментов (scFv).[8] Другие возможные методы лечения берут свое начало в традиционной мексиканской медицине. Некоторые травы, используемые в традиционной мексиканской медицине, доказали свою эффективность при лечении интоксикации, вызванной целым ядом С. limpidus limpidus у мышей, в том числе Бувардия тернифолистная.[9]

Рекомендации

  1. ^ "TR SCXR_CENLL". ModBase.
  2. ^ Дехеса-Давила, М; Поссани, Л.Д. (сентябрь 1994 г.). «Скорпионизм и серотерапия в Мексике». Токсикон. 32 (9): 1015–8. Дои:10.1016/0041-0101(94)90383-2. PMID 7801335.
  3. ^ "UniProtKB - P45667 (SCXR_CENLL)". Получено 12 октября 2015.
  4. ^ а б Lebreton, F; Делепьер, М; Ramírez, AN; Balderas, C; Поссани, Л.Д. (20 сентября 1994 г.). «Первичное и ЯМР-определение трехмерной структуры нового токсина ракообразных из яда скорпиона». Centruroides limpidus limpidus Карш ». Биохимия. 33 (37): 11135–49. Дои:10.1021 / bi00203a010. PMID 7727365.
  5. ^ Чжицзян, К; Yingliang, W; Цзицюнь, S; Ванхонг, L; Fan, X; Синь, М; Хуэй, L; Дахе, Дж; Вэньсинь, Л. (2003). «Доказательства существования общего предка токсинов скорпиона, влияющих на ионные каналы». Журнал биохимической и молекулярной токсикологии. 17 (4): 235–8. Дои:10.1002 / jbt.10083. PMID 12898647.
  6. ^ Cestèle, S; Qu, Y; Роджерс, JC; Rochat, H; Scheuer, T; Каттерал, Вашингтон (октябрь 1998 г.). «Улавливание датчика напряжения: усиленная активация натриевых каналов токсином бета-скорпиона, связанным с петлей S3-S4 в домене II». Нейрон. 21 (4): 919–31. Дои:10.1016 / S0896-6273 (00) 80606-6. PMID 9808476.
  7. ^ а б c d е Скьявон, Э; Педраса-Эскалона, М; Гуррола, Великобритания; Оламенди-Португалия, Т; Corzo, G; Ванке, E; Поссани, Л.Д. (февраль 2012 г.). «Активация отрицательного сдвига, уменьшение тока и возобновляющиеся токи, индуцированные β-токсинами из скорпионов Centruroides в натриевых каналах». Токсикон. 59 (2): 283–93. Дои:10.1016 / j.toxicon.2011.12.003. PMID 22200496.
  8. ^ а б Riaño-Umbarila, L; Оламенди-Португалия, Т; Морелос-Хуарес, К. Гуррола, Великобритания; Поссани, LD; Бесеррил, Б. (15 декабря 2013 г.). «Новый фрагмент рекомбинантного антитела человека, способный нейтрализовать токсины мексиканского скорпиона». Токсикон. 76: 370–6. Дои:10.1016 / j.toxicon.2013.09.016. PMID 24067940.
  9. ^ Хименес-Феррер, JE; Перес-Теран, Ю.Г .; Román-Ramos, R; Торториелло, Дж (январь 2005 г.). «Антитоксиновая активность растений, используемых в традиционной мексиканской медицине против отравления скорпионами». Фитомедицина. 12 (1–2): 116–22. Дои:10.1016 / j.phymed.2003.10.001. PMID 15693718.