WikiDer > Комбинированная мелкоклеточная карцинома легкого

Combined small-cell lung carcinoma
Комбинированная мелкоклеточная карцинома легкого
Комбинированный SCLC-SqCC.jpg
Комбинированная мелкоклеточная карцинома легкого, содержащая компонент плоскоклеточного рака
СпециальностьОнкология Отредактируйте это в Викиданных

Комбинированная мелкоклеточная карцинома легкого (или c-SCLC, что редко обозначается как «мелкоклеточная карцинома легкого») является формой многофазного рак легких то есть поставлен диагноз по патолог когда злокачественный опухоль возникшие из преобразованных клетки происходящий из легкое ткань содержит компонент мелкоклеточный рак легкого (SCLC), смешанный с одним (или несколькими) компонентами немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ).[1][2][3]

Классификация

Рак легкого - это большой и исключительно неоднородный семейство злокачественных новообразований.[4] Более 50 различных гистологический варианты явно признаны в редакции 2004 г. Всемирная организация здоровья (ВОЗ) типизированная система («ВОЗ-2004»), в настоящее время наиболее широко используемая схема классификации рака легких.[1] Многие из этих сущностей редки, описаны недавно и плохо изучены.[5] Однако, поскольку разные формы злокачественных опухолей обычно проявляют различные генетические, биологические и клинические свойства, включая реакцию на лечение, точная классификация случаев рака легких имеет решающее значение для обеспечения оптимального лечения пациентов с раком легких.[6][7]

Примерно 99% случаев рака легких карцинома, термин, указывающий на то, что злокачественное новообразование состоит из клеток эпителиального происхождения или происходит от них (т.е. происходит от эмбриональный энтодерма, как в случае карциномы легких, или от эктодерма), и / или что злокачественные клетки проявляют архитектурные, цитологические или молекулярные особенности ткани, характерные для эпителиальных клеток.[8] Согласно ВОЗ-2004 карциномы легких делятся на 8 основных таксонов:[1]

SCLC обычно считается наиболее агрессивной из этих основных форм рака легких с худшим долгосрочным прогнозом и показателями выживаемости.[8] В результате рекомендуется, чтобы все многофазные злокачественные опухоли легких (т. Е. Имеющие более одного гистологического паттерна), которые, как обнаружено, содержат любой долю ячеек SCLC следует классифицировать как c-SCLC, и нет как комбинированные формы любого из других гистологических вариантов, присутствующих в опухоли.[1] В настоящее время единственное исключение из этой рекомендации происходит в тех случаях, когда анапластический крупноклеточный рак легкого (LCLC) - второй гистологический компонент. В этих случаях минимум 10% присутствующих жизнеспособных злокачественных клеток должны быть идентифицированы как LCLC, прежде чем опухоль будет считаться c-SCLC.[1][9] Согласно схеме классификации ВОЗ-2004 c-SCLC является единственным признанным вариантом SCLC.[1]

Гистогенез

Точные механизмы и гистогенез рака легких являются предметами пристального интереса и исследований. В настоящее время считается, что большинство случаев рака легких, вероятно, возникает после повреждения геномной системы. ДНК причины злокачественная трансформация одного мультипотентный клетка. Эта недавно созданная организация, иногда называемая раковые стволовые клетки, затем начинает бесконтрольно делиться, давая начало новым дочерним раковым клеткам в экспоненциальный (или почти экспоненциальной) моды. Если этот побег деление клеток После проверки процесса клинически очевидная опухоль со временем образуется, когда масса достигает достаточного размера, чтобы ее можно было обнаружить клинически, или начинает вызывать признаки или симптомы.[10] Примерно 98% случаев рака легких в конечном итоге диагностируется как гистологический вариант карцинома, термин, означающий, что опухоль происходит от трансформированной эпителиальный клетки или клетки, которые приобрели эпителиальные характеристики в результате клеточного дифференциация.[8]

Гистогенез c-SCLC и других многофазных форм рака легкого представляется сложным и разнообразным явлением. В большинстве случаев c-SCLC, геномный и иммуногистохимический исследования показывают, что морфологический расхождение отдельных компонентов возникает, когда SCLC-подобная клетка трансформируется в клетку с потенциалом развития характеристик варианта NSCLC, а не наоборот. Дочерние клетки этого трансдифференцированный SCLC-подобные клетки затем многократно делятся и под обоими внутренний геномный и внешний воздействия окружающей среды, приобретают дополнительные мутации (процесс, известный как прогрессирование опухоли). Конечным результатом является то, что опухоль приобретает специфические цитологические и архитектурные особенности, предполагающие смесь SCLC и NSCLC.[11]

Другие анализы предполагают, что, по крайней мере, в некоторых случаях, более высокодифференцированные варианты НМРЛ (т.е. аденокарцинома) может «прогрессировать», давая начало участкам внутри первичной (исходной) опухоли (или ее метастазы), которые развивают гистологические и молекулярные характеристики SCLC.[12]

Однако другие молекулярные исследования показывают, что - по крайней мере в меньшинстве случаев - независимое развитие компонентов c-SCLC происходит через мутации и трансформацию в двух разных клетках, находящихся в непосредственной пространственной близости друг от друга, из-за канцеризация поля. В этих случаях повторяющееся деление и прогрессирование мутаций в обеих раковых стволовых клетках порождают биклональную «коллизионную опухоль».[13][14]

Независимо от того, какой из этих механизмов вызывает опухоль, недавние исследования показывают, что на более поздних стадиях c-SCLC онкогенез, продолжающееся мутационное прогрессирование в каждом компоненте опухоли приводит к развитию клеток объединенной опухоли. молекулярный профили, которые больше похожи друг на друга, чем клетки «чистых» форм отдельных морфологических вариантов.[15] Эта молекулярная онкогенетическая конвергенция, вероятно, имеет важное значение для лечения этих поражений, учитывая различия между стандартными терапевтическими режимами для SCLC и NSCLC.[нужна цитата]

C-SCLC также довольно часто возникает после лечения «чистого» SCLC с химиотерапия и / или радиация, вероятно, в результате комбинации «прогрессирующих» мутаций, специфичных для генома опухоли, стохастический геномные явления и дополнительные мутации, вызванные цитотоксический терапия.[16][17][18][19]

Наиболее распространенными формами НМРЛ, идентифицированными как компоненты c-SCLC, являются: крупноклеточная карцинома, аденокарцинома, и плоскоклеточная карцинома.[2][4][20] Реже встречаются более редкие варианты НМРЛ, например комбинации с карциноиды,[20] веретеноклеточная карцинома,[2][3] и гигантоклеточная карцинома.[9] Гигантоклеточная карцинома компоненты гораздо чаще встречаются у пациентов, перенесших облучение.[21][22][23] С утверждением и использованием новых «молекулярно-направленных» агентов, демонстрирующих дифференциальную эффективность при определенных подтипах и вариантах НМРЛ, становится все более важным для патологи правильно подклассифицировать НМРЛ как отдельные опухолевые образования или как компоненты c-SCLC.[нужна цитата]

Постановка

Постановка пациентов с c-SCLC обычно выполняется аналогично пациентам с «чистым» мелкоклеточный рак легкого.

В течение нескольких десятилетий стадия SCLC проводилась в соответствии с дихотомический различие «ограниченного заболевания» (LD) против. бремя опухолей "обширного заболевания" (ED).[24][25] Почти все клинические испытания были проведены на пациентах с МРЛ, дихотомически распределенных таким образом.[26] LD грубо определяется как локорегиональная опухолевая нагрузка, ограниченная одним гемитораксом, которая может быть охвачена одним допустимым полем облучения и без обнаруживаемых отдаленных метастазов за пределами грудной клетки или надключичные лимфатические узлы. Пациенту назначается стадия ЭД, если опухолевое бремя больше, чем определено в критериях ЛД - либо далеко продвинутое местно-регионарное заболевание, злокачественные излияния из плевра или же перикард, или далекий метастазы.[27]

Однако более поздние данные по обзору результатов у очень большого числа пациентов с SCLC показывают, что Промежуточная система TNM используемый для НМРЛ также надежен и действителен при применении к пациентам с МРЛ, и что более современные версии могут позволить лучше принимать решения о лечении и прогноз в SCLC, чем со старым дихотомическим протоколом постановки.[24][28][29]

Уход

За последние несколько десятилетий было проведено очень большое количество клинических испытаний «чистого» SCLC.[26] В результате стали доступны научно обоснованные руководства по лечению монофазного МРЛ.[30][31] В то время как текущий набор руководств по лечению SCLC рекомендует лечить c-SCLC таким же образом, как и «чистый» SCLC, они также отмечают, что доказательства, подтверждающие их рекомендацию, довольно слабы.[31] Таким образом, вероятно, что оптимальное лечение пациентов с c-SCLC остается неизвестным.[20]

В настоящее время общепринятым стандартом лечения всех форм SCLC является одновременная химиотерапия (CT) и торакальная лучевая терапия (TRT) при LD и CT только при ED. Полным ответчикам (пациентам, у которых исчезают все признаки болезни) также проводится профилактическое краниальное облучение (ЧКВ). ТЗТ служит для увеличения вероятности полного искоренения остаточного локорегионального заболевания, в то время как ЧКВ направлено на устранение любых микрометастазы к мозг.[31]

Хирургическое вмешательство не часто рассматривается в качестве варианта лечения МРЛ (включая c-SCLC) из-за высокой вероятности отдаленных метастазов во время диагноз.[32] Эта парадигма была основана на ранних исследованиях, показавших, что применение системной терапии привело к увеличению выживаемости по сравнению с пациентами, перенесшими хирургическую резекцию.[33][34][35] Однако недавние исследования показали, что хирургическое вмешательство у тщательно отобранных пациентов с очень ранней стадией c-SCLC действительно может улучшить результаты.[36] Другие эксперты рекомендуют резекцию остаточных масс компонентов НМРЛ после полного местного ответа опухоли на химиотерапию и / или лучевую терапию при c-SCLC.[37]

Хотя иногда было показано, что другие комбинации препаратов не уступают по эффективности в различных конечных точках и в некоторых подгруппах пациентов, комбинация цисплатин или же карбоплатин плюс этопозид или же иринотекан считаются сопоставимыми схемами первой линии для лечения МРЛ.[31][38] Для пациентов, которые не отвечают на терапию первой линии или у которых рецидив после завершения ремиссия, топотекан это единственный агент, который, как было окончательно доказано, обеспечивает повышенную выживаемость в течение лучшая поддерживающая терапия (BSC),[31][39] хотя в Японии амирубицин считается эффективным как спасательная терапия.[39]

Важно отметить, что c-SCLC обычно намного более устойчив к CT и RT, чем «чистый» SCLC.[11][17][19][40][41][42] Хотя механизмы этой повышенной устойчивости c-SCLC к традиционным цитотоксическим препаратам, высокоактивным в «чистом» SCLC, остаются в основном неизвестными, недавние исследования показывают, что чем раньше в его биологической истории лечится c-SCLC, тем более вероятно, что он напоминают «чистый» SCLC в своем ответе на CT и RT.[15][16][17][18]

Целевые агенты

В последние годы было разработано несколько новых типов «молекулярно нацеленных» агентов, которые используются для лечения рака легких. В то время как очень большое количество агентов, нацеленных на различные молекулярные пути, разрабатывается и тестируется, основные классы и агенты, которые сейчас используются для лечения рака легких, включают:[43]

На сегодняшний день большинство клинических испытаний таргетных агентов, по отдельности и в сочетании с ранее протестированными схемами лечения, либо оказались неэффективными при МРЛ, либо не более эффективны, чем стандартные двойные препараты на основе платины.[52][53][54][55] Хотя не было рандомизированных клинических испытаний таргетных агентов при c-SCLC,[56] некоторые небольшие серии случаев предполагают, что некоторые из них могут быть полезны при c-SCLC. Многие целевые агенты оказываются более активными при определенных вариантах НМРЛ. Учитывая, что c-SCLC содержит компоненты NSCLC и что химиорадиорезистентность компонентов NSCLC влияет на эффективность лечения c-SCLC, эти агенты могут позволить разработать более рациональные схемы лечения c-SCLC.[6][7][57]

Было обнаружено, что EGFR-TKI активны против вариантов, проявляющих определенные мутации в EGFR. ген.[58][59][60][61] В то время как мутации EGFR очень редки (<5%) в «чистом» SCLC, они значительно чаще (около 15-20%) в c-SCLC,[62][63] особенно у некурящих женщин, чьи опухоли c-SCLC содержат компонент аденокарциномы. Эти пациенты с гораздо большей вероятностью имеют классические мутации EGFR в мелкоклеточном компоненте их опухолей, и их опухоли, по-видимому, с большей вероятностью будут реагировать на лечение EGFR-TKI.[63][64][65] Агенты, нацеленные на EGFR, особенно эффективны при папиллярная аденокарцинома,[66][67] немуцинозная бронхиолоальвеолярная карцинома,[68] и аденокарцинома со смешанными подтипами.[67]

Роль ингибирования VEGF и бевацизумаб в лечении SCLC остается неизвестным. Некоторые исследования предполагают, что в сочетании с другими агентами он может улучшить некоторые показатели выживаемости у пациентов с МРЛ.[69][70] и в некоторых вариантах НМРЛ, отличных от плоскоклеточных.[7][69][57]

Пеметрексед было показано, что он улучшает выживаемость при не плоскоклеточном НМРЛ, и является первым лекарством, демонстрирующим дифференциальное улучшение выживаемости при крупноклеточной карциноме легкого.[7][71]

C-SCLC, по-видимому, экспрессирует рецепторы женских гормонов (т. Е. Эстрогена и / или прогестерона) в высокой (50–67%) доле случаев, что аналогично карциномам молочной железы.[72] Однако в настоящее время неизвестно, влияет ли блокада этих рецепторов на рост c-SCLC.[нужна цитата]

Прогноз

Текущий консенсус заключается в том, что долгосрочный прогноз пациентов с c-SCLC определяется компонентом SCLC их опухоли, учитывая, что «чистый» SCLC, по-видимому, имеет худший долгосрочный прогноз из всех форм рака легких.[8] Хотя данные о c-SCLC очень скудны,[20] некоторые исследования показывают, что выживаемость при c-SCLC может быть даже хуже, чем при чистом SCLC,[73][74] вероятно, из-за более низкой скорости полного ответа на химиолучевую терапию при c-SCLC, хотя не все исследования показали значительную разницу в выживаемости.[75]

У нелеченных «чистых» пациентов с СКЛ медиана время выживания составляет от 4 недель до 4 месяцев, в зависимости от стадии и состояния на момент постановки диагноза.[31][35]

При правильном комбинированном лечении пациенты с SCLC с ограниченным заболеванием имеют среднюю выживаемость от 16 до 24 месяцев, и около 20% из них будут излечены.[31][35][76][77] У пациентов с обширным заболеванием SCLC, хотя от 60% до 70% будут иметь хороший или полный ответ на лечение, очень немногие из них будут излечены со средней выживаемостью всего от 6 до 10 месяцев.[31][77]

Некоторые данные свидетельствуют о том, что пациенты с c-SCLC, которые продолжают курить, могут иметь гораздо худшие результаты после лечения, чем те, кто бросил курить.[78]

Заболеваемость

Надежный комплексный заболеваемость статистика по c-SCLC недоступна. В литературе частота, с которой диагностируется вариант c-SCLC, в значительной степени зависит от размера образцов опухоли, как правило, выше в сериях, где большие хирургические резекция образцы исследуются, и ниже, когда диагноз основан на небольших цитология и / или биопсия образцы. Татэмацу и другие. сообщили о 15 случаях c-SCLC (12%) в своей серии из 122 последовательных пациентов с SCLC, но были исследованы только 20 образцов резекции.[62] Напротив, Николсон и другие. обнаружил 28 c-SCLC (28%) в серии из 100 последовательных резецированных случаев SCLC.[9] Таким образом, представляется вероятным, что вариант c-SCLC составляет от 25% до 30% всех случаев SCLC.[30][11]

Поскольку за последние десятилетия заболеваемость SCLC в США несколько снизилась,[79] вполне вероятно, что частота c-SCLC также снизилась. Тем не менее, мелкоклеточные карциномы (включая вариант c-SCLC) по-прежнему составляют 15–20% всех случаев рака легких, при этом c-SCLC, вероятно, составляет 4–6%.[80] Ежегодно в США 220 000 случаев впервые диагностированного рака легких, можно оценить, что от 8 800 до 13 200 из них относятся к c-SCLC.[81]

В исследовании 408 последовательных пациентов с SCLC, Quoix и его коллеги обнаружили, что представление в виде одиночного легочного узелка (SPN) особенно свидетельствует о c-SCLC - около 2/3 их SPN были патологически подтверждены как c-SCLC, содержащие компонент крупноклеточной карциномы.[82]

Значимость

Что касается количества случаев, то, согласно оценкам, от 8 800 до 13 200 случаев c-SCLC, ежегодно возникающих в США, делает это заболевание примерно сопоставимым по заболеваемости с болезнью Ходжкина (8 500), раком яичек (8 400), раком шейки матки (11 300) и раком гортань (12300).[81] Однако все эти четыре «наиболее известных» вида рака имеют исключительно высокие показатели излечения (85–95%). Напротив, менее 10% пациентов с c-SCLC будут излечены, и, таким образом, количество ежегодных случаев c-SCLC является разумным приближением к годовому количеству смертей. Следовательно, учитывая значительную заболеваемость и смертность, связанные с этим злокачественным новообразованием,[83] (видеть Прогноз и выживаемость) возможно, очень важно лучше понять эти агрессивные поражения поэтому можно рационально разработать конкретные стратегии управления ими.[6][7][84]

Однако, поскольку пациенты с опухолями, содержащими смеси гистологических подтипов, обычно исключаются из клинические испытания,[85] Свойства многофазных опухолей, таких как c-SCLC, гораздо менее изучены, чем свойства монофазных опухолей.[20] C-SCLC по определению содержит как SCLC, так и NSCLC, и, поскольку пациентов с SCLC и NSCLC обычно лечат по-разному, отсутствие достоверных данных о c-SCLC означает, что существует мало доказательств, с которыми можно было бы прийти к единому мнению о том, следует ли применять c-SCLC лечится как SCLC, NSCLC или однозначно.[31]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж Трэвис, Уильям Д; Брамбилла, Элизабет; Мюллер-Хермелинк, Х. Конрад; и др., ред. (2004). Патология и генетика опухолей легкого, плевры, тимуса и сердца (PDF). Классификация опухолей Всемирной организации здравоохранения. Лион: IARC Press. ISBN 978-92-832-2418-1. Архивировано из оригинал (PDF) 23 августа 2009 г.. Получено 27 марта 2010.
  2. ^ а б c Гото М., Ямамото Ю., Хуанг К.Л., Йокомисэ Х. (ноябрь 2004 г.). «Комбинированная мелкоклеточная карцинома легкого, содержащая три компонента: мелкоклеточная, веретеновидная и плоскоклеточная карцинома». Eur J Cardiothorac Surg. 26 (5): 1047–9. Дои:10.1016 / j.ejcts.2004.08.002. PMID 15519208.
  3. ^ а б Фуад Исмаил М., Мовафи А.А., Самех С.И. (апрель 2005 г.). «Комбинированная мелкоклеточная карцинома легкого, содержащая три компонента: мелкоклеточная, веретеновидная и плоскоклеточная карцинома, повторное посещение». Eur J Cardiothorac Surg. 27 (4): 734, ответ автора 735. Дои:10.1016 / j.ejcts.2005.01.003. PMID 15784404.
  4. ^ а б Roggli VL, Vollmer RT, Greenberg SD, McGavran MH, Spjut HJ, Yesner R (июнь 1985 г.). «Гетерогенность рака легких: слепое и рандомизированное исследование 100 последовательных случаев». Гм. Патол. 16 (6): 569–79. Дои:10.1016 / S0046-8177 (85) 80106-4. PMID 2987102.
  5. ^ Брамбилла Э., Трэвис У.Д., Колби ТВ, Коррин Б., Шимосато Y (декабрь 2001 г.). «Новая классификация опухолей легких Всемирной организации здравоохранения». Евро. Респир. J. 18 (6): 1059–68. Дои:10.1183/09031936.01.00275301. PMID 11829087. S2CID 3108488.
  6. ^ а б c Росси Г., Маркиони А., Сартори1 Г., Лонго Л., Пиччинини С., Кавазза А. (2007). «Гистотип в терапии немелкоклеточного рака легкого и его стадирование: новая роль старого и недооцененного фактора». Curr Resp Med Rev. 3: 69–77. Дои:10.2174/157339807779941820. S2CID 52904357.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  7. ^ а б c d е Винсент, доктор медицины (август 2009 г.). «Оптимизация лечения распространенного немелкоклеточного рака легкого: личное мнение». Курр Онкол. 16 (4): 9–21. Дои:10.3747 / co.v16i4.465. ЧВК 2722061. PMID 19672420.
  8. ^ а б c d Трэвис У.Д., Трэвис Л.Б., Девеса СС (январь 1995 г.). "Рак легких". Рак. 75 (1 приложение): 191–202. Дои:10.1002 / 1097-0142 (19950101) 75: 1+ <191 :: AID-CNCR2820751307> 3.0.CO; 2-Y. PMID 8000996.
  9. ^ а б c Николсон С.А., Бизли М.Б., Брамбилла Э. и др. (Сентябрь 2002 г.). «Мелкоклеточный рак легкого (SCLC): клинико-патологическое исследование 100 случаев с хирургическими образцами». Являюсь. J. Surg. Патол. 26 (9): 1184–97. Дои:10.1097/00000478-200209000-00009. PMID 12218575. S2CID 2198733.
  10. ^ Croce CM (январь 2008 г.). «Онкогены и рак». N. Engl. J. Med. 358 (5): 502–11. Дои:10.1056 / NEJMra072367. PMID 18234754. S2CID 8813076.
  11. ^ а б c Вагнер П.Л., Китабаяси Н., Чен Ю.Т., Саки А. (март 2009 г.). «Комбинированные мелкоклеточные карциномы легких: генотипический и иммунофенотипический анализ отдельных морфологических компонентов». Являюсь. J. Clin. Патол. 131 (3): 376–82. Дои:10.1309 / AJCPYNPFL56POZQY. PMID 19228643.
  12. ^ Алам Н., Густафсон К.С., Ладани М. и др. (Сентябрь 2010 г.). «Мелкоклеточная карцинома с мутацией рецептора эпидермального фактора роста у никогда не курящего с гефитиниб-чувствительной аденокарциномой легкого». Clin рака легких. 11 (5): E1–4. Дои:10.3816 / CLC.2010.n.046. PMID 20837450.
  13. ^ Покупает TP, Aviel-Ronen S, Waddell TK, Lam WL, Tsao MS (февраль 2009 г.). «Определение границ геномных изменений для комбинированной мелкоклеточной и немелкоклеточной карциномы легкого». J Торак Онкол. 4 (2): 227–39. Дои:10.1097 / JTO.0b013e3181952678. PMID 19179901. S2CID 24769703.
  14. ^ Knudson AG (ноябрь 2001 г.). «Два генетических хита (более или менее) до рака». Nat. Преподобный Рак. 1 (2): 157–62. Дои:10.1038/35101031. PMID 11905807. S2CID 20201610.
  15. ^ а б Д'Адда Т., Пелоси Дж., Лаграста С. и др. (Апрель 2008 г.). «Генетические изменения при сочетанных нейроэндокринных новообразованиях легкого». Мод. Патол. 21 (4): 414–22. Дои:10.1038 / modpathol.3801014. PMID 18204434. S2CID 6595074.
  16. ^ а б Моринага Р., Окамото И., Фурута К. и др. (Декабрь 2007 г.). «Последовательное возникновение немелкоклеточного и мелкоклеточного рака легкого с одной и той же мутацией EGFR». Рак легких. 58 (3): 411–3. Дои:10.1016 / j.lungcan.2007.05.014. PMID 17601631.
  17. ^ а б c Mangum MD, Greco FA, Hainsworth JD, Hande KR, Johnson DH (май 1989 г.). «Комбинированный мелкоклеточный и немелкоклеточный рак легкого». J. Clin. Онкол. 7 (5): 607–12. Дои:10.1200 / JCO.1989.7.5.607. PMID 2540288.[постоянная мертвая ссылка]
  18. ^ а б Бенфилд-младший, Рассел Л.А. (1996). «Карциномы легких». В Baue A, Geha A, Hammond G, Lakes H, Naunheim K (ред.). Торакальная и сердечно-сосудистая хирургия Гленна (6-е изд.). Norwalk CT: Appleton & Lange. С. 357–389.
  19. ^ а б Brambilla E, Moro D, Gazzeri S и др. (Январь 1991 г.). «Цитотоксическая химиотерапия вызывает дифференцировку клеток при мелкоклеточной карциноме легкого». J. Clin. Онкол. 9 (1): 50–61. Дои:10.1200 / JCO.1991.9.1.50. PMID 1702146.[постоянная мертвая ссылка]
  20. ^ а б c d е Руффини Э., Рена О, Олиаро А. и др. (Ноябрь 2002 г.). «Опухоли легких со смешанной гистологической картиной. Клинико-патологические характеристики и прогностическое значение». Eur J Cardiothorac Surg. 22 (5): 701–7. Дои:10.1016 / S1010-7940 (02) 00481-5. PMID 12414033.
  21. ^ Эренпрейса Дж., Иванов А., Уитли С.П. и др. (Сентябрь 2008 г.). «Эндополиплоидия в облученных линиях опухолевых клеток с дефицитом р53: сохранение активности деления в гигантских клетках, экспрессирующих киназу Aurora-B». Cell Biol. Int. 32 (9): 1044–56. Дои:10.1016 / j.cellbi.2008.06.003. ЧВК 2570184. PMID 18602486.
  22. ^ Illidge TM, Cragg MS, Fringes B, Olive P, Erenpreisa JA (2000). «Полиплоидные гигантские клетки обеспечивают механизм выживания мутантных клеток p53 после повреждения ДНК». Cell Biol. Int. 24 (9): 621–33. Дои:10.1006 / cbir.2000.0557. PMID 10964452. S2CID 22391794.
  23. ^ Хигаши К., Клаво А.С., Валь Р.Л. (май 1993 г.). «Оценка in vitro 2-фтор-2-дезокси-D-глюкозы, L-метионина и тимидина в качестве агентов для мониторинга раннего ответа линии клеток аденокарциномы человека на лучевую терапию». J. Nucl. Med. 34 (5): 773–9. PMID 8478710.
  24. ^ а б Travis WD; Организационный комитет IASLC (январь 2009 г.). «Отчетность образцов патологии рака легких. Влияние ожидаемой классификации TNM 7-го издания, основанной на рекомендациях промежуточного комитета IASLC». Гистопатология. 54 (1): 3–11. Дои:10.1111 / j.1365-2559.2008.03179.x. PMID 19187176. S2CID 32434208.
  25. ^ Зелен М (март 1973). «Основной доклад по биостатистике и поиску данных». Рак Chemother Rep. 4 (2): 31–42. PMID 4580860.
  26. ^ а б «Архивная копия». Архивировано из оригинал на 2010-01-10. Получено 2010-03-10.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь)
  27. ^ «Лечение мелкоклеточного рака легких». 1980-01-01.
  28. ^ Виттекинд С., Грин Флорида, Хенсон Д.Е., Хаттер Р.В., Собин Л.Х. (2003). "Легкое". In Wittekind C, Greene FL, Henson DE, Hutter RV, Sobin LH (ред.). UICC International Union Against Cancer, TNM Supplement: комментарий к унифицированному использованию (3-е изд.). Нью-Йорк: Вили-Лисс. С. 47, 97–8, 143–9.
  29. ^ Шепард Ф.А., Кроули Дж., Ван Хаутт П. и др. (Декабрь 2007 г.). «Проект Международной ассоциации по изучению рака легких по стадированию рака легких: предложения относительно клинической стадии мелкоклеточного рака легких в предстоящем (седьмом) издании классификации опухолей, узлов и метастазов для рака легких». J Торак Онкол. 2 (12): 1067–77. Дои:10.1097 / JTO.0b013e31815bdc0d. PMID 18090577. S2CID 518643.
  30. ^ а б Руководство NCCN по клинической практике в онкологии: мелкоклеточный рак легкого V.1.2010. Национальная комплексная онкологическая сеть.
  31. ^ а б c d е ж грамм час я Саймон Г.Р., Турриси А. (сентябрь 2007 г.). «Ведение мелкоклеточного рака легкого: руководящие принципы клинической практики ACCP (2-е издание)». Грудь. 132 (3 Прил.): 324S – 339S. Дои:10.1378 / сундук.07-1385. PMID 17873178. Архивировано из оригинал на 2013-01-12. Получено 2012-04-12.
  32. ^ Ihde DC (декабрь 1984 г.). «Современное состояние терапии мелкоклеточной карциномы легкого». Рак. 54 (11 Прил.): 2722–8. Дои:10.1002 / 1097-0142 (19841201) 54: 2+ <2722 :: AID-CNCR2820541419> 3.0.CO; 2-P. PMID 6093983.
  33. ^ Lennox SC, Flavell G, Pollock DJ, Thompson VC, Wilkins JL (ноябрь 1968 г.). «Результаты резекции овсяноклеточного рака легкого». Ланцет. 2 (7575): 925–7. Дои:10.1016 / S0140-6736 (68) 91163-X. PMID 4176258.
  34. ^ Fox W, Scadding JG (июль 1973 г.). «Совет по медицинским исследованиям, сравнительное испытание хирургии и лучевой терапии для первичного лечения мелкоклеточной или овсяной карциномы бронхов. Десятилетнее наблюдение». Ланцет. 2 (7820): 63–5. Дои:10.1016 / S0140-6736 (73) 93260-1. PMID 4123619.
  35. ^ а б c «Лечение мелкоклеточного рака легких». 1980-01-01.
  36. ^ Hage R, Elbers JR, Brutel de la Rivière A, van den Bosch JM (июнь 1998 г.). «Хирургия мелкоклеточного рака легкого комбинированного типа». Грудная клетка. 53 (6): 450–3. Дои:10.1136 / thx.53.6.450. ЧВК 1745233. PMID 9713442.
  37. ^ Шеперд Ф.А., Гинзберг Р., Паттерсон Г.А. и др. (Февраль 1991 г.). «Есть ли когда-нибудь роль спасательных операций в ограниченном мелкоклеточном раке легкого?». J. Thorac. Кардиоваск. Surg. 101 (2): 196–200. Дои:10.1016 / S0022-5223 (19) 36752-2. PMID 1846927.
  38. ^ Hann CL, Rudin CM (ноябрь 2008 г.). «Лечение мелкоклеточного рака легких: постепенные изменения, но надежда на будущее». Онкология (Уиллистон-Парк, Нью-Йорк). 22 (13): 1486–92. ЧВК 4124612. PMID 19133604.
  39. ^ а б Накамура Ю., Ямамото Н. (май 2009 г.). «[Лечение второй линии и таргетная терапия распространенного рака легких]». Ган Кагаку Риохо (на японском языке). 36 (5): 710–6. PMID 19461168.
  40. ^ Adelstein DJ, Tomashefski JF, Snow NJ, Horrigan TP, Hines JD (май 1986). «Смешанный мелкоклеточный и немелкоклеточный рак легкого». Грудь. 89 (5): 699–704. Дои:10.1378 / сундук.89.5.699. PMID 3009096. Архивировано из оригинал 14 апреля 2013 г.
  41. ^ Kasimis BS, Wuerker RB, Hunt JD, Kaneshiro CA, Williams JL (август 1986 г.). «Взаимосвязь между изменениями гистологического подтипа мелкоклеточной карциномы легкого и ответом на химиотерапию». Являюсь. J. Clin. Онкол. 9 (4): 318–24. Дои:10.1097/00000421-198608000-00009. PMID 3019120.
  42. ^ Radice PA, Matthews MJ, Ihde DC, et al. (Декабрь 1982 г.). «Клиническое поведение« смешанной »мелкоклеточной / крупноклеточной бронхогенной карциномы по сравнению с« чистыми »подтипами мелких клеток». Рак. 50 (12): 2894–902. Дои:10.1002 / 1097-0142 (19821215) 50:12 <2894 :: AID-CNCR2820501232> 3.0.CO; 2-G. PMID 6291745.
  43. ^ Демпке В.К., Суто Т., Рек М. (март 2010 г.). «Целенаправленная терапия немелкоклеточного рака легкого». Рак легких. 67 (3): 257–74. Дои:10.1016 / j.lungcan.2009.10.012. PMID 19914732.
  44. ^ Ансари Дж., Палмер Д.Х., Ри Д.В., Хуссейн С.А. (июнь 2009 г.). «Роль ингибиторов тирозинкиназы при раке легких». Противораковые агенты Med Chem. 9 (5): 569–75. Дои:10.2174/187152009788451879. PMID 19519298. Архивировано из оригинал на 2013-04-14. Получено 2019-07-07.
  45. ^ «Tarceva® (эрлотиниб) для мНМРЛ и рака поджелудочной железы на поздних стадиях».
  46. ^ «ИРЕССА® (гефитиниб) Лечение».
  47. ^ «Лечение рака головы, шеи и колоректального рака | ЭРБИТУКС (цетуксимаб)».
  48. ^ Ян К., Ван Й.Дж., Чен XR, Чен Х.Н. (2010). «Эффективность и безопасность бевацизумаба при неоперабельном немелкоклеточном раке легкого: метаанализ». Clin Drug Investigation. 30 (4): 229–41. Дои:10.2165/11532260-000000000-00000. PMID 20225906. S2CID 3426112.
  49. ^ «Архивная копия». Архивировано из оригинал на 2010-03-30. Получено 2010-03-23.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь)
  50. ^ Joerger M, Omlin A, Cerny T., Früh M (январь 2010 г.). «Роль пеметрекседа в запущенном немелкоклеточном раке легкого: особое внимание к фармакологии и механизму действия». Curr Drug Targets. 11 (1): 37–47. Дои:10.2174/138945010790030974. PMID 19839929. Архивировано из оригинал на 2013-04-14. Получено 2019-07-07.
  51. ^ «Архивная копия». Архивировано из оригинал на 2010-03-25. Получено 2010-03-23.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь)
  52. ^ Росси А., Галетта Д., Гриделли С. (2009). «Биологические прогностические и прогностические факторы при раке легких». Онкология. 77 (Дополнение 1): 90–6. Дои:10.1159/000258500. PMID 20130436. S2CID 3223322.
  53. ^ Джалал С., Ансари Р., Говиндан Р. и др. (Январь 2009 г.). «Пеметрексед при мелкоклеточном раке легкого второй линии и за его пределами: исследование фазы II группы онкологии Хузьера». J Торак Онкол. 4 (1): 93–6. Дои:10.1097 / JTO.0b013e31818de1e6. PMID 19096313. S2CID 32861919.
  54. ^ Chee CE, Jett JR, Bernath AM и др. (Май 2010 г.). «Фаза 2 испытания динатрия пеметрекседа и карбоплатина при ранее нелеченом мелкоклеточном раке легкого на обширной стадии, N0423». Рак. 116 (10): 2382–9. Дои:10.1002 / cncr.24967. ЧВК 5673252. PMID 20209614.
  55. ^ Соцински М.А., Смит Э.Ф., Лориган П. и др. (Октябрь 2009 г.). «Исследование фазы III комбинации пеметрекседа плюс карбоплатин по сравнению с этопозидом плюс карбоплатином у пациентов с обширной стадией мелкоклеточного рака легкого, ранее не получавших химиотерапию». J. Clin. Онкол. 27 (28): 4787–92. Дои:10.1200 / JCO.2009.23.1548. PMID 19720897.[постоянная мертвая ссылка]
  56. ^ «Главная - PubMed - NCBI». Архивировано из оригинал на 2015-02-13. Получено 2019-11-13.
  57. ^ а б Спиро С.Г., Таннер Н.Т., Сильвестри Г.А. и др. (Январь 2010 г.). «Рак легкого: прогресс в диагностике, постановке диагноза и терапии». Респирология. 15 (1): 44–50. Дои:10.1111 / j.1440-1843.2009.01674.x. PMID 20199634. S2CID 205480543.
  58. ^ Стахель Р.А. (июль 2007 г.). «Аденокарцинома, молекулярная перспектива». Анна. Онкол. 18 (Приложение 9): ix147–9. Дои:10.1093 / annonc / mdm310. PMID 17631568.
  59. ^ Джи Х, Ли Д., Чен Л. и др. (Июнь 2006 г.). «Влияние мутаций домена киназы EGFR человека на онкогенез легких и чувствительность in vivo к терапии, направленной на EGFR». Раковая клетка. 9 (6): 485–95. Дои:10.1016 / j.ccr.2006.04.022. PMID 16730237.
  60. ^ Шигемацу Х., Газдар А.Ф. (январь 2006 г.). «Соматические мутации сигнального пути рецептора эпидермального фактора роста при раке легких». Int. J. Рак. 118 (2): 257–62. Дои:10.1002 / ijc.21496. PMID 16231326. S2CID 24211404.
  61. ^ Рили Г.Дж., Полити К.А., Миллер В.А., Пао В. (декабрь 2006 г.). «Обновленная информация о мутациях рецептора эпидермального фактора роста при немелкоклеточном раке легкого». Clin. Рак Res. 12 (24): 7232–41. Дои:10.1158 / 1078-0432.CCR-06-0658. PMID 17189394. S2CID 651469.
  62. ^ а б Татэмацу А., Симидзу Дж., Мураками Ю. и др. (Октябрь 2008 г.). «Мутации рецептора эпидермального фактора роста при мелкоклеточном раке легкого». Clin. Рак Res. 14 (19): 6092–6. Дои:10.1158 / 1078-0432.CCR-08-0332. PMID 18829487. S2CID 1258076.
  63. ^ а б Фукуи Т., Цута К., Фурута К. и др. (Ноябрь 2007 г.). «Статус мутации рецептора эпидермального фактора роста и клинико-патологические особенности комбинированной мелкоклеточной карциномы с аденокарциномой легкого». Рак Науки. 98 (11): 1714–9. Дои:10.1111 / j.1349-7006.2007.00600.x. PMID 17784875. S2CID 46201906.
  64. ^ Заковски М.Ф., Ладани М., Крис М.Г. (июль 2006 г.). «Мутации EGFR при мелкоклеточном раке легких у никогда не куривших пациентов». N. Engl. J. Med. 355 (2): 213–5. Дои:10.1056 / NEJMc053610. PMID 16837691.
  65. ^ Окамото И., Араки Дж., Суто Р., Шимада М., Накагава К., Фукуока М. (июнь 2006 г.). «Мутация EGFR при мелкоклеточном раке легкого, чувствительном к гефитинибу». Анна. Онкол. 17 (6): 1028–9. Дои:10.1093 / annonc / mdj114. PMID 16357019.
  66. ^ Де Оливейра Дуарте Ахкар Р., Никифорова М.Н., Юсем С.А. (май 2009 г.). «Микропапиллярная аденокарцинома легкого: мутационный профиль EGFR, K-ras и BRAF». Являюсь. J. Clin. Патол. 131 (5): 694–700. Дои:10.1309 / AJCPBS85VJEOBPDO. PMID 19369630.
  67. ^ а б Motoi N, Szoke J, Riely GJ и др. (Июнь 2008 г.). «Аденокарцинома легкого: модификация смешанного подтипа ВОЗ 2004 года с включением основного гистологического подтипа предполагает корреляцию между папиллярными и микропапиллярными подтипами аденокарциномы, мутациями EGFR и анализом экспрессии генов». Являюсь. J. Surg. Патол. 32 (6): 810–27. Дои:10.1097 / PAS.0b013e31815cb162. PMID 18391747. S2CID 34805327.
  68. ^ Заковски М.Ф., Хусейн С., Пао В. и др. (Март 2009 г.). «Морфологические особенности аденокарциномы легкого, позволяющие прогнозировать ответ на ингибиторы киназы рецептора эпидермального фактора роста эрлотиниб и гефитиниб». Arch. Патол. Лаборатория. Med. 133 (3): 470–7. Дои:10.1043/1543-2165-133.3.470 (неактивно 21.11.2020). ЧВК 4016915. PMID 19260752.CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на ноябрь 2020 г. (связь)
  69. ^ а б Хорн Л., Дальберг С.Е., Сандлер А.Б. и др. (Декабрь 2009 г.). «Исследование фазы II цисплатина плюс этопозид и бевацизумаба для лечения ранее нелеченного, обширного мелкоклеточного рака легкого: исследование E3501 Восточной совместной онкологической группы». J. Clin. Онкол. 27 (35): 6006–11. Дои:10.1200 / JCO.2009.23.7545. ЧВК 2793043. PMID 19826110.[постоянная мертвая ссылка]
  70. ^ Шпигель Д.Р., Греко Ф.А., Зубкус Ю.Д. и др. (Декабрь 2009 г.). «Фаза II испытания иринотекана, карбоплатина и бевацизумаба в лечении пациентов с мелкоклеточным раком легкого на обширной стадии». J Торак Онкол. 4 (12): 1555–60. Дои:10.1097 / JTO.0b013e3181bbc540. PMID 19875975. S2CID 9770840.
  71. ^ Zinner RG, Novello S, Peng G, Herbst R, Obasaju C, Scagliotti G (март 2010 г.). «Сравнение результатов лечения пациентов с немелкоклеточным раком легкого IIIB / IV стадии по данным гистологии среди пациентов, получавших пеметрексед, в двух исследованиях фазы II». Clin рака легких. 11 (2): 126–31. Дои:10.3816 / CLC.2010.n.017. PMID 20199979.
  72. ^ Sica G, Wagner PL, Altorki N и др. (Декабрь 2008 г.). «Иммуногистохимическая экспрессия рецепторов эстрогена и прогестерона в первичных нейроэндокринных опухолях легких». Arch. Патол. Лаборатория. Med. 132 (12): 1889–95. Дои:10.1043/1543-2165-132.12.1889 (неактивно 21.11.2020). PMID 19061285.CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на ноябрь 2020 г. (связь)
  73. ^ Сехестед М., Хирш Ф. Р., Остерлинд К., Олсен Дж. Э. (февраль 1986 г.). «Морфологические вариации мелкоклеточного рака легкого. Гистопатологическое исследование образцов до и после лечения у 104 пациентов». Рак. 57 (4): 804–7. Дои:10.1002 / 1097-0142 (19860215) 57: 4 <804 :: AID-CNCR2820570420> 3.0.CO; 2-E. PMID 3002587.
  74. ^ Хирш Ф. Р., Остерлинд К., Хансен Х. Х. (декабрь 1983 г.). «Прогностическое значение гистопатологического подтипа мелкоклеточной карциномы легкого согласно классификации Всемирной организации здравоохранения. Исследование 375 последовательных пациентов». Рак. 52 (11): 2144–50. Дои:10.1002 / 1097-0142 (19831201) 52:11 <2144 :: AID-CNCR2820521128> 3.0.CO; 2-N. PMID 6313181.
  75. ^ Choi H, Byhardt RW, Clowry LJ, et al. (Октябрь 1984 г.). «Прогностическое значение гистологического подтипирования мелкоклеточной карциномы легкого». Являюсь. J. Clin. Онкол. 7 (5): 389–97. Дои:10.1097/00000421-198410000-00001. PMID 6095638. S2CID 20779324.
  76. ^ Шеперд Ф.А., Гинзберг Р.Дж., Хаддад Р. и др. (Август 1993 г.). «Важность клинической стадии при ограниченном мелкоклеточном раке легкого: ценная система для разделения прогностических подгрупп. Группа онкологии легких Университета Торонто». J. Clin. Онкол. 11 (8): 1592–7. Дои:10.1200 / JCO.1993.11.8.1592. PMID 8393098.[постоянная мертвая ссылка]
  77. ^ а б Янне П.А., Фрейдлин Б., Саксман С. и др. (Октябрь 2002 г.). «Двадцать пять лет клинических исследований пациентов с мелкоклеточной карциномой легкого на ограниченной стадии в Северной Америке». Рак. 95 (7): 1528–38. Дои:10.1002 / cncr.10841. PMID 12237922. S2CID 2867883.
  78. ^ Videtic GM, Truong PT, Ash RB и др. (2005). «Влияет ли секс на то, какое влияние оказывают курение, прерывание лечения и нарушение легочной функции на результаты лечения мелкоклеточного рака легких на ограниченной стадии?». Может. Респир. J. 12 (5): 245–50. Дои:10.1155/2005/376404. PMID 16107912. Архивировано из оригинал на 2016-03-04. Получено 2012-04-12.
  79. ^ Доуэлл Дж. Э. (январь 2010 г.). «Мелкоклеточный рак легкого: добиваемся ли мы прогресса?». Являюсь. J. Med. Наука. 339 (1): 68–76. Дои:10.1097 / MAJ.0b013e3181bccef5. PMID 19996730. S2CID 24132833.
  80. ^ Stupp R, Monnerat C, Turrisi AT, Perry MC, Leyvraz S (июль 2004 г.). «Мелкоклеточный рак легкого: современное состояние и перспективы на будущее». Рак легких. 45 (1): 105–17. Дои:10.1016 / j.lungcan.2003.12.006. PMID 15196740.
  81. ^ а б Американское онкологическое общество. Факты и цифры о раке, 2009 г. Атланта: Американское онкологическое общество; 2009 г.
  82. ^ Quoix E, Fraser R, Wolkove N, Finkelstein H, Kreisman H (август 1990). «Мелкоклеточный рак легкого в виде одиночного легочного узелка». Рак. 66 (3): 577–82. Дои:10.1002 / 1097-0142 (19900801) 66: 3 <577 :: AID-CNCR2820660328> 3.0.CO; 2-Y. PMID 2163746.
  83. ^ Шер Т., Ды Г.К., Аджей А.А. (март 2008 г.). «Мелкоклеточный рак легкого». Mayo Clin. Proc. 83 (3): 355–67. Дои:10.4065/83.3.355. PMID 18316005. S2CID 36369601.
  84. ^ Моран Калифорния, Сустер С., Коппола Д., Вик М.Р. (февраль 2009 г.). «Нейроэндокринная карцинома легкого: критический анализ». Являюсь. J. Clin. Патол. 131 (2): 206–21. Дои:10.1309 / AJCP9H1OTMUCSKQW. PMID 19141381.
  85. ^ «Найдите клинические испытания, поддерживаемые NCI». 2016-06-23.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы