WikiDer > Аддукт ДНК

DNA adduct
А метаболит из бензо [а] пирен образует вставленный Аддукт ДНК, в центре

В молекулярная генетика, а Аддукт ДНК это сегмент ДНК привязан к канцерогенное химическое вещество. Этот процесс может быть началом раковой клетки или канцерогенез. Аддукты ДНК в научных экспериментах используются как биомаркеры воздействия[1] и как таковые сами по себе измеряются для количественного отражения, для сравнения, количества воздействия канцерогенов на организм субъекта, например крыс или других живых животных.[нужна цитата] В экспериментальных условиях исследования такие аддукты ДНК индуцируются известными канцерогены, из которых обычно используется DMBA (7,12-диметилбенз (а) антрацен). Например, термин «аддукт DMBA-ДНК» в научном журнале относится к фрагменту ДНК, к которому прикреплен DMBA. Присутствие такого аддукта указывает на предшествующее воздействие потенциального канцерогена, но само по себе не указывает на наличие рака у рассматриваемого животного.[2][нужна цитата]

Примеры

ДНК, поврежденная канцерогенным 2-аминофлуореном

К химическим веществам, которые образуют аддукты ДНК, относятся:

Аддукты ДНК включают:

  • аддукты этено-ДНК: 1, N (6) -этено-2'-дезоксиаденозин (эпсилондA) и 3, N (4) -этено-2'-дезоксицитидин (эпсилондC)

Побочные продукты включают:

Повреждение ДНК

Когда химическое вещество связывается с ДНК, ДНК повреждается, и правильная и полная репликация не может произойти для создания нормальной предполагаемой клетки. Это могло быть началом мутации или мутагенез. Без эффективных Ремонт ДНК, что происходит естественным образом при нормальных обстоятельствах, это может привести к канцерогенез, начало рака.

Аддукты из-за говяжьей диеты

Потребление человеком более 2,5–3,5 унций (70–100 г) красное мясо (говядина, баранина или свинина) в день увеличивает риск рак толстой кишки, но есть курица не имеет такого риска.[4][5] Повышенный риск рака толстой кишки из-за красного мяса может быть связан с более высоким увеличением аддуктов ДНК в результате переваривания красного мяса. Когда крыс кормили говядиной или курицей, три типа аддуктов ДНК в ткани толстой кишки были значительно выше после употребления говядины, чем после потребления курицы.[6] Эти аддукты представляли собой тип метилцитозина (возможно, N3-метилцитозина), аддукта двух молекул малонового диальдегида с гуанином и карбоксиладенина. Аддукты ДНК - это тип повреждения ДНК. Повреждение ДНК считается основной причиной канцерогенез.[7]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ La, DK; Свенберг, Дж. А. (1996). «Аддукты ДНК: биологические маркеры воздействия и потенциальные применения для оценки риска». Мутационные исследования / обзоры в генетической токсикологии. 365 (1–3): 129–146. Дои:10.1016 / s0165-1110 (96) 90017-2. PMID 8898994.
  2. ^ Фермер П. «Биомаркеры воздействия и воздействия канцерогенов в окружающей среде и их применимость к молекулярным эпидемиологическим исследованиям на людях». Применение биомониторинга человека в общественном здравоохранении. Агентство по охране окружающей среды США. Получено 22 июн 2011.
  3. ^ Марнетт LJ (март 1999 г.). «Перекисное окисление липидов - повреждение ДНК малоновым диальдегидом». Мутат. Res. 424 (1–2): 83–95. Дои:10.1016 / с0027-5107 (99) 00010-х. PMID 10064852.
  4. ^ Айкан Н.Ф. (2015). «Красное мясо и колоректальный рак». Онкол Рев. 9 (1): 288. Дои:10.4081 / онкол.2015.288. ЧВК 4698595. PMID 26779313.
  5. ^ Волк А (2017). «Потенциальная опасность для здоровья от употребления красного мяса». J. Intern. Med. 281 (2): 106–122. Дои:10.1111 / joim.12543. PMID 27597529.
  6. ^ Hemeryck LY, Van Hecke T, Vossen E, De Smet S, Vanhaecke L (2017). «Аддуктомика ДНК для изучения генотоксических эффектов потребления красного мяса с добавлением животного жира и без него у крыс». Food Chem. 230: 378–387. Дои:10.1016 / j.foodchem.2017.02.129. PMID 28407925.
  7. ^ Кастан МБ (апрель 2008 г.). «Реакция на повреждение ДНК: механизмы и роль в человеческих заболеваниях: лекция 2007 г. на присуждении премии имени Г.А.. Молекулярные исследования рака. 6 (4): 517–24. Дои:10.1158 / 1541-7786.MCR-08-0020. PMID 18403632.