WikiDer > Обнаружение болезнетворных патогенов

Discovery of disease-causing pathogens

Открытие болезнь-вызывающий патогены является важным направлением деятельности в области медицинской науки. Много вирусы, бактерии, простейшие, грибы, гельминты и прионы идентифицированы как подтвержденный или потенциальный патоген. В Соединенных Штатах Америки Центры по контролю за заболеваниями Программа, начатая в 1995 году, выявила более сотни пациентов с опасными для жизни заболеваниями, которые считались опасными. заразный причина, но это не может быть связано с известным патогеном.[1] Связь патогенов с болезнью может быть сложным и противоречивым процессом, для достижения которого в некоторых случаях требуются десятилетия или даже столетия.

Факторы, затрудняющие идентификацию патогенов

Факторы, которые были определены как препятствующие идентификации патогенов, включают следующее:

1. Отсутствие моделей на животных: Экспериментальная инфекция у животных использовалась в качестве критерия для демонстрации способности вызывать заболевание, но для некоторых патогенов (таких как Холерный вибрион, которые вызывают заболевание только у человека) животных моделей не существует. В тех случаях, когда животных моделей не было, ученые иногда заражали себя или других, чтобы определить способность организма вызывать болезнь.[2]
2. Существовавшие ранее теории болезней: Прежде чем патоген будет хорошо распознан, ученые могут связать симптомы инфекции с другими причинами, такими как токсикологический, психологический, или генетический причины. После того, как патоген был связан с болезнью, исследователи сообщили о трудностях опровергнуть эти ранее существовавшие теории.[3][4]
3. Различная патогенность.: Инфекция патогенами может вызывать различные реакции у хозяев, усложняя процесс демонстрации связи между инфекцией и патогеном.[5] Было показано, что при некоторых инфекционных заболеваниях тяжесть симптомов зависит от конкретных генетических особенностей хозяина.[6][7]
4. Организмы, которые похожи друг на друга, но ведут себя по-разному.: В некоторых случаях существует безвредный организм, который под микроскопом выглядит идентично вызывающему заболевание организму, что затрудняет процесс обнаружения.[8]
5. Недостаток исследовательской работы: Медленный прогресс был приписан небольшому количеству исследователей, работающих с патогеном.[9]

Открытия 19 века

Холерный вибрион (1849-1884)

Бактерии Vibrio cholera передаются через загрязненную воду.[10] Попав в организм, бактерии колонизируют кишечник хозяина и вырабатывают токсин, который заставляет жидкости организма проходить через слизистую оболочку кишечника. При отсутствии лечения смерть может наступить через 2–3 часа от обезвоживания.[11]

До обнаружения инфекционной причины симптомы холера считалось, что это вызвано избытком желчи у пациента;[12] болезнь холера получила свое название от греческого слова холер имеется в виду желчь. Эта теория соответствовала юморизм, и привели к такой медицинской практике, как кровопускание.[12] Бактерия была впервые обнаружена в 1849 г. Габриэль Пуше, который открыл это в табуреты от пациентов с холерой, но он не оценил значение этого присутствия.[13] Первый ученый, осознавший значение Холерный вибрион был итальянский анатом Филиппо Пачини, опубликовавший подробные рисунки организма в «Микроскопических наблюдениях и патологических исследованиях холеры» в 1854 году.[4] Он опубликовал следующие статьи в 1866, 1871, 1876 и 1880 годах, которые не были приняты во внимание научным сообществом.[4] Он правильно описал, как бактерии вызывают диарею, и разработал методы лечения, которые оказались эффективными.[4] Пока Джон Сноукарты эдпидемиологии были хорошо известны и привели к удалению рукоятки насоса Broad Street, например Вспышка холеры на Брод-стрит в 1854 г.. В 1874 году представители науки из 21 страны единогласно проголосовали за то, чтобы решить, что холера вызывается токсинами окружающей среды, миазматы, или облака нездоровых веществ, которые плавают в воздухе.[14] В 1884 г. Роберт Кох заново открыл Холерный вибрион как причинный элемент в холера. Некоторые ученые выступили против новой теории и даже пили культуры холеры, чтобы опровергнуть ее:

Кох объявил о своем открытии холерного вибриона в 1884 году. Его выводы были основаны на постоянном обнаружении своеобразной «бациллы запятой» в стуле больных холерой и невозможности продемонстрировать этот организм в кале других людей. Воспроизвести типичную холеру на лабораторных животных не удалось. В то время «микробная теория» болезни еще не получила всеобщего признания, и заявление Коха было воспринято со значительным скептицизмом, особенно после того, как было обнаружено, что подобные «бациллы запятой» иногда можно было найти в кале людей, не страдающих холеры, и часто во всех других средах - колодцах и речных водах, сыре и т. д. Теперь мы знаем, что это были сапротрофные виды вибрионов, которые можно отличить от холерных вибрионов культуральными и иммунологическими методами. Но правильность мнения Коха наглядно продемонстрировали фон Петтенкофер и Эммерих, которые, сомневаясь в этиологическом родстве организмов Коха, сознательно пили его культуры. Фон Петтенкофер заболел кратковременным поносом, но Эммерих страдал от типичного и тяжелого приступа холеры.

— А. Т. Хенрици, Биология бактерий, DC Heath and Company, 1939. ASIN B00085GABK,

Фон Петтенкофер считал свой опыт доказательством того, что Холерный вибрион был безвреден, так как он не заболел холерой в результате употребления этой культуры. Между 1849 годом, когда Пуше открыл Холерный вибрион а в 1891 году более миллиона человек умерли от эпидемий холеры в Европе и России.[15] В 1995 году исследователи опубликовали исследование в Наука объясняя, почему некоторые люди могут заразиться холерой бессимптомно, возможно, объясняя, почему Петтенкофер не заболел.[6] Исследование показало, что ряд генетических мутаций у некоторых людей обеспечивает устойчивость к токсину холеры; но эти мутации имеют свою цену. Если их слишком много у человека, они разовьются. кистозный фибрознеизлечимое и часто смертельное генетическое заболевание.

Открытия 20 века

Лямблии лямблии (1681-1975)

Лямблиоз - заболевание, вызываемое простейшими Лямблии лямблии. Заражение Лямблии у некоторых людей может вызывать диарею, газы и боль в животе. Если не лечить, инфекция может быть хронической. У детей хронический Лямблии инфекция может вызвать задержка роста (задержка роста) и пониженный интеллект,[16] Заражение Лямблии теперь повсеместно признано заболеванием, и врачи лечат его с помощью антипротозойных препаратов. С 2002 г. Лямблии о случаях необходимо сообщать в Центры по контролю и профилактике заболеваний СШАсогласно Таблице регистрируемых заболеваний CDC.[17] Соединенные Штаты Национальные институты здоровья Лаборатория желудочно-кишечных паразитов исследования Лямблии почти исключительно.

Однако, Лямблии пережил необычайно долгий период своего появления, с момента его открытия в 1681 году до 1970-х годов, когда было полностью признано, что заражение Лямблии была излечимой причиной хронической диареи:

Лямблии лямблии был впервые обнаружен Левенхоком (1681), который обнаружил паразита в его собственном {диарейном} стуле. Долгое время он считался безвредным комменсальным организмом, но в последние годы был признан причиной кишечных заболеваний, часто приобретаемых путешественниками в зарубежные страны, людьми, пьющими загрязненную воду в этой стране, детьми в детских садах и гомосексуальными мужчинами. Это самый распространенный патогенный кишечный паразит в Соединенных Штатах, его обнаруживают в 4% образцов стула, отправляемых в лаборатории общественного здравоохранения штата для исследования на паразитов. Подтверждая его возрастающее значение в Соединенных Штатах, симпозиум по лямблиозу, спонсируемый Агентство по охране окружающей среды, состоялась осенью 1978 года.[5]

— Дж. В. Смит, Лямблиоз, 1980

Некоторые из первых свидетельств современности Лямблии патогенность наступила во время Вторая Мировая Война когда солдат лечили от малярия с противопротозойным Хинакрин, и их диарея исчезла, как и Лямблии из их образцов стула. В 1954 году доктор Р. Рендторфф проводил эксперименты на заключенных-добровольцах, заражая их Лямблии.[18] В ходе эксперимента, хотя у некоторых заключенных наблюдались изменения в привычках стула, он пришел к выводу, что это не может быть окончательно связано с Лямблии инфекции, а также указали, что все заключенные испытали спонтанное освобождение от Лямблии. Его эксперименты были описаны на симпозиуме EPA по передаче лямблиоза через воду в 1979 году:

Мы также включили Лямблии лямблии, который в то время обычно не считался инвазивным патогенным паразитом человека. В 1950-х годах считалось, что лямблии вызывают у детей эпизодические проблемы, связанные с диареей, но их появление было настолько обычным и у взрослых, у которых отсутствовала клиническая симптоматика, что большинство считало их непатогенами. В результате мы чувствовали себя в безопасности, подвергая заключенных воздействию лямблий ...[18]

— доктором Р.К. Рендторффом на симпозиуме EPA по передаче лямблиоза через воду - в 1979 г.

В 1954–55 гг. Произошла вспышка Лямблии заражение произошло в Орегон (США), заболели 50 000 человек.[19] Это было задокументировано в сообщении доктора Лайла Визи, которое было опубликовано лишь 15 лет спустя в Медицинский журнал Новой Англии. В сообщении Визи отмечает, что ему не удалось найти издателя для своего отчета об эпидемии. Сообщение было переиздано в Симпозиум EPA по передаче лямблиоза через воду в 1979 году, и эта версия включала следующую цитату директора Департамента здравоохранения штата Орегон, предполагающую, что диарея от Лямблии В 1954 г. органы здравоохранения все еще относили к другим причинам:

Хотя неидентифицированный вирус кажется наиболее вероятным этиологическим агентом, необычная распространенность Лямблии лямблии кисты в стуле пациентов кажутся достойными записи.[19]

— Департамента здравоохранения штата Орегон, комментируя вспышку инфекции в 1954-55 гг. Лямблиоз, цитируется по Veazie, 1979.

Helicobacter pylori (1892-1982)

Заражение бактериями Helicobacter pylori является причиной большинства язв желудка. Это открытие приписывают австралийским гастроэнтерологам доктору Барри Маршалл и доктор Дж. Робин Уоррен, опубликовавший свои открытия в 1983 году. В 2005 году пара получила Нобелевскую премию за свою работу. До этого никто не знал, что вызывает язву желудка, хотя бытовало мнение, что «стресс» играет определенную роль. Некоторые исследователи предположили, что язвы были психосоматический болезнь.[20][21][22]

В H Pylori Pioneers, Доктор Маршалл отметил, что другие врачи представили доказательства Хеликобактер пилори инфекция еще в 1892 году.[3] Маршалл пишет, что более ранние сообщения не были приняты во внимание, поскольку они противоречили существующим убеждениям. Первое описание Х. пилори пришел в 1892 году от Джулио Бицзозеро, который идентифицировал кислотоустойчивые бактерии, живущие в желудке собаки. Позже будет разработана теория, согласно которой в желудке не могут жить бактерии.[3] Хотя эта теория не имеет научного обоснования, она стала бы камнем преткновения для ученых, отбив у них охоту искать инфекционные причины язвы желудка. В 1940 году два врача, доктор А. Стоун Фриберг и доктор Луи Э. Баррон опубликовали статью, в которой описывались спиральные бактерии, обнаруженные примерно у половины их гастроэнтерологических пациентов с язвой желудка. Доктор Джон Ликудис, греческий врач, был одним из первых врачей, которые лечили язву желудка как инфекционное заболевание. С 1960 по 1970 год он лечил антибиотиками более 10 000 больных язвой в Афинах.[23] Ликудис попытался опубликовать статью о своих открытиях, но они противоречили традиционной теории, и его работа так и не была опубликована.[3] За опытом Ликудиса в 1975 году последовала следующая публикация в журнале Gut, в которой были описаны спиральные бактерии, живущие на границах дуодональных язв.[24] Медицинское значение открытий Стира не принималось во внимание, но он «продолжал публиковать статьи о Х. пилорив основном как хобби ».[3]

Хеликобактер пилори может инфицировать желудок некоторых людей, не вызывая язвы желудка. При исследовании бессимптомных носителей Хеликобактер пилори, исследователи определили генетический признак под названием Interleuik-1 beta-31, который вызывает повышенное производство кислоты в желудке, что приводит к язве, если пациенты заражаются Хеликобактер пилори. У пациентов без этой особенности язвы желудка не развиваются в ответ на Хеликобактер пилори инфекции, но вместо этого имеют повышенный риск рака желудка, если они заразятся.[7] Исследование других желудочно-кишечных инфекций также показало, что симптомы являются результатом взаимодействия между инфекцией и конкретными генетическими мутациями в организме хозяина.

Смотрите также: Хронология язвенной болезни и Helicobacter pylori

Патогенные варианты кишечная палочка (1947-1983)

Есть разные виды Кишечная палочка, некоторые из которых содержатся в организме человека и безвредны. Энтеротоксигенная кишечная палочка (ETEC) - это тип, вызывающий заболевания у людей, обладающих ген что позволяет ему производить вещество, токсичное для человека. Крупный рогатый скот невосприимчив к его воздействию, но когда люди едят пищу, загрязненную фекалиями крупного рогатого скота, этот организм может вызвать болезнь. Сообщения о патогенных Кишечная палочка появляются в медицинской литературе еще в 1947 году.[25] Публикации о вариантах Кишечная палочка вызывающие заболевания, регулярно появлялись в медицинских журналах в 1950-х, 60-х и 70-х годах,[26][27][28][29][30] с смертельным исходом, зарегистрированным среди людей и младенцев, начиная с 1970-х годов.[31][32][33] Несмотря на более ранние сообщения, патогенные Кишечная палочка не получил общественного признания до 1983 года, когда Центры по контролю и профилактике заболеваний США Исследователь опубликовал статью, в которой ETEC был назван причиной серии вспышек необъяснимых геморрагических желудочно-кишечных заболеваний.[34] Несмотря на более раннюю публикацию патогенных вариантов E. coli, исследователи столкнулись со значительными трудностями при установлении ETEC в качестве патогена.[35]

Вирус иммунодефицита человека (1959-1984)

Впервые о СПИДе сообщили 5 июня 1981 г., когда США Центры по контролю и профилактике заболеваний записал группу Pneumocystis carinii пневмония (в настоящее время классифицируется как PCP, но известно, что причиной его Pneumocystis jirovecii) у пяти гомосексуальных мужчин в Лос-Анджелес.[36] На открытие вируса потребовалось несколько лет исследований, и в 1984 году он был объявлен доктором Галло из Национального института рака, доктором Люком Монтанье из Института Пастера в Париже и доктором Джеем Леви из Калифорнийского университета в Сан-Франциско. .

Однако ВИЧ существовал задолго до отчета CDC 1981 года. Три самых ранних известных случая ВИЧ-инфекции:

  1. Образец плазмы, взятый в 1959 году у взрослого мужчины, живущего на территории нынешней Демократической Республики Конго.[37]
  2. ВИЧ обнаружен в образцах тканей 15-летнего афроамериканского подростка, умершего в Сент-Луисе в 1969 году.[38]
  3. ВИЧ обнаружен в образцах тканей из Норвежский моряк, умерший около 1976 года.[39]

Два вида ВИЧ заражают людей: ВИЧ-1 и ВИЧ-2. ВИЧ-1 более вирулентен и легче передается. ВИЧ-1 является источником большинства ВИЧ-инфекций во всем мире, в то время как ВИЧ-2 не так легко передается и в основном ограничивается Западная Африка.[40] И ВИЧ-1, и ВИЧ-2 имеют примат происхождение. Происхождение ВИЧ-1 - это центральный обыкновенный шимпанзе (Пан троглодиты троглодиты) найден в южной Камерун.[41] Установлено, что ВИЧ-2 произошел от закопченный мангабей (Cercocebus atys), Обезьяна Старого Света из Гвинея-Бисау, Габон, и Камерун.

Предполагается, что ВИЧ, вероятно, передался людям в результате прямого контакта с приматами, например, во время охоты, бойни или межвидовых половых контактов.[42]

Cyclospora (1995)

Cyclospora является патогеном желудочно-кишечного тракта, вызывающим жар, диарею, рвоту и сильную потерю веса. Вспышки болезни произошли в Чикаго в 1989 г. и в других регионах США.[35] Но расследование Центры по контролю и профилактике заболеваний США не удалось определить инфекционную причину. Причину открыл г-н Рамачандран Раджах, руководитель лаборатории медицинской клиники в г. Катманду, Непал. Г-н Раджа пытался выяснить, почему каждое лето заболевают местные жители и гости.[35] Он идентифицировал необычно выглядящий организм в образцах стула больных. Но когда клиника отправила слайды организма в Центры по контролю и профилактике заболеваний США, это было идентифицировано как сине-зеленые водоросли, что безвредно. Многие патологи видели то же самое раньше, но отвергли это как не имеющее отношения к болезни пациента.[35] Позже этот организм будет идентифицирован как особый вид паразита, и будет разработано лечение, чтобы помочь пациентам с инфекцией. В Соединенных Штатах, Cyclospora о заражении необходимо сообщить в Центры по контролю и профилактике заболеваний США согласно Таблица регистрируемых заболеваний CDC

Современные открытия

Процесс выявления новых возбудителей инфекций продолжается. Одно исследование показало, что среди населения уже существует большое количество патогенов, вызывающих заболевания, но они еще не были должным образом идентифицированы.[1]

Патогены желудочно-кишечного тракта

Процент образцов стула из штатов США, в которых были обнаружены различные простейшие в 2000 г. [43]
Количество образцов стула из канадской лаборатории, в 2005 г. обнаружено, что они содержат различных простейших [44]

Многие недавно появившиеся патогены заражают желудочно-кишечный тракт. Например, есть три желудочно-кишечных протозойных инфекции, о которых необходимо сообщить Центры по контролю и профилактике заболеваний США.[45]Они есть Лямблии, Cyclospora и Криптоспоридиум, и ни один из них не был известен как серьезные патогены в 1970-х годах.

На рисунке 1 показана распространенность простейших желудочно-кишечного тракта в исследованиях, проведенных в США. Соединенные Штаты и Канада.[44][43] Некоторые исследователи считают наиболее распространенные простейшие в этих исследованиях возникающими инфекционными заболеваниями, поскольку в медицине и общественном здравоохранении еще не существует консенсуса относительно их важности в роли болезней человека.[46][47] Исследователи предположили, что их лечение может быть затруднено из-за различных мнений относительно патогенности, отсутствия надежных процедур тестирования и надежных методов лечения.[48] Как и в случае с недавно обнаруженными патогенами до них, исследователи сообщают, что эти организмы могут быть ответственны за болезни, для которых не было обнаружено четких причин, таких как синдром раздраженного кишечника.[49][50][51]

Dientamoeba fragilis

Dientamoeba fragilis представляет собой одноклеточный паразит, который поражает толстую кишку, вызывая диарею, газы и боли в животе. Австралийское исследование выявило пациентов с симптомами СРК, которые на самом деле были инфицированы Dientamoeba fragilis.[50] Их симптомы исчезли после лечения. Исследование в Дании выявило высокий уровень заболеваемости Dientamoeba fragilis инфицирование в группе пациентов с подозрением на желудочно-кишечные заболевания инфекционного характера.[52] Исследование также показало, что для выявления инфекции могут потребоваться специальные методы.

Бластоцисты

Бластоцисты представляет собой одноклеточное простейшее, поражающее толстый кишечник. Врачи сообщают, что у пациентов с инфекцией проявляются симптомы боли в животе, запора и диареи.[53][54][55] Одно исследование показало, что 43% пациентов с СРК были инфицированы Бластоцисты против 7% контролей.[48] Дополнительное исследование показало, что многие пациенты с СРК, у которых Бластоцисты не удалось идентифицировать, показал сильную реакцию антител на организм, что является типом теста, используемого для диагностики некоторых трудно выявляемых инфекций.[51] Другие исследователи также сообщили, что для выявления инфекции у некоторых людей могут потребоваться специальные методы тестирования.[56] В то время как некоторые ученые считают важным вывод о том, что пациенты с СРК являются носителями протозойной инфекции, другие исследователи заявили о своем убеждении, что наличие инфекции не является значимым с медицинской точки зрения.[46] Исследователи сообщают, что инфекция может быть устойчивой к обычным протозойным препаратам в лабораторных исследованиях культур.[48] и в опыте с пациентами;[46] поэтому, определяя Бластоцисты инфекция может не оказать немедленной помощи пациенту. Исследование желудочно-кишечных инфекций в США в 2006 году показало, что Бластоцисты инфекция стала ведущей причиной протозойной диареи в этой стране.[43] Бластоцисты была наиболее часто обнаруживаемой протозойной инфекцией, обнаруженной у пациентов в канадском исследовании 2006 года.[44]

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ а б День М (7 июня 1997 г.). «Преследование безымянных болезней». Новый ученый.
  2. ^ Барри, Маршалл (2005). "Автобиография". Нобелевский фонд. Получено 2007-01-28.
  3. ^ а б c d е Маршалл, Барри (1 мая 2002 г.). Пионеры Helicobacter: свидетельства из первых рук ученых, открывших Helicobacter, 1892-1982 гг.. Blackwell Publishing Limited. ISBN 978-0-86793-035-1.
  4. ^ а б c d Бентивольо М., Пачини П. (1995). «Филиппо Пачини: решительный наблюдатель». Brain Res. Бык. 38 (2): 161–5. CiteSeerX 10.1.1.362.6850. Дои:10.1016 / 0361-9230 (95) 00083-Q. PMID 7583342.
  5. ^ а б Смит Дж. У., Вулф М. С. (1980). «Лямблиоз». Анну. Преподобный Мед. 31 (1): 373–83. Дои:10.1146 / annurev.me.31.020180.002105. PMID 6994619.
  6. ^ а б Габриэль С.Е., Бригман К.Н., Коллер Б.Х., Бушер Р.С., Штуттс М.Дж. (1994). «Муковисцидозная гетерозиготная устойчивость к холерному токсину на мышиной модели муковисцидоза». Наука. 266 (5182): 107–9. Bibcode:1994Наука ... 266..107Г. Дои:10.1126 / science.7524148. PMID 7524148.
  7. ^ а б Эль-Омар Э.М., Кэррингтон М., Чоу WH и др. (2000). «Полиморфизм интерлейкина-1, связанный с повышенным риском рака желудка». Природа. 404 (6776): 398–402. Bibcode:2000Натура.404..398E. Дои:10.1038/35006081. PMID 10746728.
  8. ^ Колата, Джина (6 января 1998 г.). «Детективная работа и наука выявляют новые смертельные бактерии». Газета "Нью-Йорк Таймс. Получено 2007-08-08.
  9. ^ Тан К.С. (2004). «Blastocystis у людей и животных: новые идеи с использованием современных методологий». Вет. Паразитол. 126 (1–2): 121–44. Дои:10.1016 / j.vetpar.2004.09.017. PMID 15567582.
  10. ^ КТО. «Информационный бюллетень Всемирной организации здравоохранения».
  11. ^ Райан, KJ (2004). Шеррис Медицинская микробиология, 4-е изд.. Макгроу Хилл. С. 276–7. ISBN 978-0-8385-8529-0.
  12. ^ а б Шапин, S (06.11.2006). «Больной город: карты и заболеваемость во время холеры». Житель Нью-Йорка.
  13. ^ Буллок, Уильям (1979). История бактериологии. Природа. 142. С. 771–773. Bibcode:1938Натура.142..771D. Дои:10.1038 / 142771a0. ISBN 978-0-486-23761-9.
  14. ^ Ховард-Джонс Н. (1984). "Роберт Кох и холерный вибрион: столетие". Британский медицинский журнал (под ред. Клинических исследований). 288 (6414): 379–81. Дои:10.1136 / bmj.288.6414.379. ЧВК 1444283. PMID 6419937.
  15. ^ Ститт, Эдвард (1922). Диагностика и лечение тропических болезней. Сын П. Блейкистона, Филадельфия.
  16. ^ Али С.А., Хилл Д.Р. (2003). «Лямблии кишечные». Curr. Мнение. Заразить. Dis. 16 (5): 453–60. Дои:10.1097/00001432-200310000-00012. PMID 14501998.
  17. ^ "Таблица болезней, подлежащих регистрации CDC" (PDF). Архивировано из оригинал (PDF) на 2007-06-13. Получено 2007-09-08.
  18. ^ а б Rendtorff, RC (1954). "Экспериментальная передача кишечных простейших паразитов человека. II. Лямблии лямблии кисты в капсулах ». Американский журнал гигиены. 59 (2): 209–20. Дои:10.1093 / oxfordjournals.aje.a119634. PMID 13138586.
  19. ^ а б Вези Л. (1969). «Эпидемический лямблиоз». N. Engl. J. Med. 281 (15): 853. Дои:10.1056 / NEJM196910092811521. PMID 5809527.
  20. ^ Полли Дж. В. (1975). «Культурные влияния на частоту и характер заболеваний». Психотерапия и психосоматика. 26 (1): 2–11. Дои:10.1159/000286889. PMID 1178798.
  21. ^ Келлнер Р. (1975). «Психотерапия при психосоматических расстройствах». Arch. Генеральная психиатрия. 32 (8): 1021–8. Дои:10.1001 / archpsyc.1975.01760260085007. PMID 1156110.
  22. ^ Эйткен С., Кей Е. (1975). «Клинические психосоматические исследования». Международный журнал психиатрии в медицине. 6 (1–2): 29–41. Дои:10.2190 / NTKP-0HDK-YUAW-7XN4. PMID 773858.
  23. ^ Rigas B, Feretis C, Papavassiliou ED (1999). «Джон Ликудис: недооцененный первооткрыватель причины и лечения язвенной болезни». Ланцет. 354 (9190): 1634–5. Дои:10.1016 / S0140-6736 (99) 06034-1. PMID 10560691.
  24. ^ Стир Х.В., Колин-Джонс Д.Г. (1975). «Изменения слизистой оболочки при язве желудка и их реакция на карбеноксолон натрия». Кишечник. 16 (8): 590–7. Дои:10.1136 / гут.16.8.590. ЧВК 1411007. PMID 810394.
  25. ^ Рухман I, Додд К. (1947). «Выделение штамма Escherichia coli, патогенного для глаза кролика, от пациента с диареей». J. Bacteriol. 53 (5): 653–6. ЧВК 518366. PMID 16561320.
  26. ^ МАККИН Р.Л. (1954). «Выделение Bact. Coli O.26.B.6 от ребенка с рецидивирующей диареей». Британский медицинский журнал. 1 (4877): 1475–6. Дои:10.1136 / bmj.1.4877.1475-а. ЧВК 2085403. PMID 13160505.
  27. ^ McCLURE WB (1955). «Тяжелая детская эпидемия диареи, связанной с Esch. Coli типа 111 B4». Журнал Канадской медицинской ассоциации. 72 (2): 83–5. ЧВК 1825495. PMID 13230990.
  28. ^ GRONROOS JA (1957). «Исследования Escherichia coli O групп 1-25, 44 и 78 и серотипов 26: B6, 55: B5, 86: B7, 111: B4, 125: B15 и 126: B16; наличие в фекалиях здоровых и страдающих диареей младенцев». Annales Medicinae Experimentalis et Biologiae Fenniae. 35 (Дополнение 2): 1–35. PMID 13444875.
  29. ^ COWART GS, THOMASON BM; Томасон (1965). «Иммунофлуоресцентное обнаружение кишечной палочки». Am. J. Dis. Ребенок. 110 (2): 131–6. Дои:10.1001 / архпеди.1965.02090030141004. PMID 14320761.
  30. ^ Линде К., Кёдиц Х, Хасенъегер Х (1966). «[Лечение детской диареи, вызванной патогенными штаммами Escherichia coli пероральными большими дозами бензил прокаина пенициллина]». Pediatria Polska (по польски). 41 (8): 905–12. PMID 5341176.
  31. ^ Гланц П.Дж. (1970). «Неклассифицированная Escherichia coli серогруппы OXI, выделенная от смертельной диареи кроликов». Мочь. J. Comp. Med. 34 (1): 47–9. ЧВК 1319419. PMID 4246003.
  32. ^ Друкер М.М., Поллиак А., Ейвин Р., Сакс Т.Г. (1970). «Иммунофлуоресцентная демонстрация энтеропатогенной Escherichia coli в тканях младенцев, умирающих от энтерита». Педиатрия. 46 (6): 855–64. PMID 4099362.
  33. ^ Смит HW, Gyles CL (1970). «Взаимосвязь между двумя явно разными энтеротоксинами, продуцируемыми энтеропатогенными штаммами Escherichia coli свиного происхождения». J. Med. Микробиол. 3 (3): 387–401. Дои:10.1099/00222615-3-3-387. PMID 4919579.
  34. ^ Райли Л.В., Ремис Р.С., Хелгерсон С.Д. и др. (1983). «Геморрагический колит, связанный с редким серотипом Escherichia coli». N. Engl. J. Med. 308 (12): 681–5. Дои:10.1056 / NEJM198303243081203. PMID 6338386.
  35. ^ а б c d Гоулман, Дэниел (3 января 1995 г.). «Крошечная клиника в Катманди раскрывает тайну». Газета "Нью-Йорк Таймс. Получено 2007-08-08.
  36. ^ CDC (1981). «Пневмоцистная пневмония - Лос-Анджелес». CDC. Получено 2006-01-17.
  37. ^ Чжу Т., Корбер Б.Т., Нахмиас А.Дж., Хупер Э., Шарп П.М., Хо Д.Д. (1998). «Африканская последовательность ВИЧ-1 с 1959 года и последствия для происхождения эпидемии». Природа. 391 (6667): 594–597. Bibcode:1998Натура.391..594Z. Дои:10.1038/35400. PMID 9468138.
  38. ^ Колата, Г. (1987-10-28). «Смерть мальчика в 1969 году предполагает, что СПИД несколько раз вторгался в США». Нью-Йорк Таймс. Получено 2006-06-19.
  39. ^ Хупер, Э. (1997). «Моряки и звездочки и приход ВИЧ». BMJ. 315 (7123): 1689–1691. Дои:10.1136 / bmj.315.7123.1689. ЧВК 2128008. PMID 9448543.
  40. ^ Ривз, Дж. Д .; Домс, Р. В. (2002). «Вирус иммунодефицита человека типа 2». J. Gen. Virol. 83 (Pt 6): 1253–1265. Дои:10.1099/0022-1317-83-6-1253. PMID 12029140.
  41. ^ Кил Б.Ф., ван Хеуверсвин Ф., Ли YY, Бейлес Э., Такехиса Дж., Сантьяго М.Л., Биболлет-Руш Ф., Чен Й., Уэйн Л.В., Лигойс Ф., Лоул С. PM, Шоу Г.М., Питерс М., Хан Б.Х. (25 мая 2006 г.). "Резервуары шимпанзе пандемического и непандемического ВИЧ-1". Наука. 313 (5786): 523–6. Bibcode:2006Научный ... 313..523K. Дои:10.1126 / science.1126531. ЧВК 2442710. PMID 16728595.
  42. ^ Коэн, Дж. (2000). «Теория вакцин о происхождении СПИДа, оспариваемая Королевским обществом». Наука. 289 (5486): 1850–1851. Дои:10.1126 / science.289.5486.1850. PMID 11012346.
  43. ^ а б c Амин О.М. (2002). «Сезонная распространенность кишечных паразитов в США в 2000 г.». Am. J. Trop. Med. Hyg. 66 (6): 799–803. Дои:10.4269 / ajtmh.2002.66.799. PMID 12224595.
  44. ^ а б c Lagacé-Wiens PR, VanCaeseele PG, Koschik C (2006). «Dientamoeba fragilis: новая роль в развитии кишечных заболеваний». Журнал Канадской медицинской ассоциации. 175 (5): 468–9. Дои:10.1503 / cmaj.060265. ЧВК 1550747. PMID 16940260.
  45. ^ «Инфекционные заболевания, подлежащие регистрации на национальном уровне - 2007». Центры по контролю и профилактике заболеваний США. 2007. Архивировано с оригинал на 2007-06-24. Получено 2007-08-08.
  46. ^ а б c Маркелл EK, Udkow MP (1990). "Ассоциация Бластоцисты hominis с человеческим заболеванием? ". J. Clin. Микробиол. 28 (5): 1085–6. Дои:10.1128 / JCM.28.5.1085-1086.1990. ЧВК 267874. PMID 2351728.
  47. ^ Зердт CH (1991). "Бластоцисты hominis - прошлое и будущее ". Clin. Microbiol. Rev. 4 (1): 61–79. Дои:10.1128 / CMR.4.1.61. ЧВК 358179. PMID 2004348.
  48. ^ а б c Якуб Дж., Джафри В., Джафри Н., Ислам М., Асим Бег М. (2004). "Чувствительность in vitro Бластоцисты hominis изолированы от пациентов с синдромом раздраженного кишечника ». Br. J. Biomed. Наука. 61 (2): 75–7. Дои:10.1080/09674845.2004.11732647. PMID 15250669.
  49. ^ Якуб Дж., Джафри В., Джафри Н. и др. (2004). «Синдром раздраженного кишечника: в поисках этиологии: роль Бластоцисты hominis ". Am. J. Trop. Med. Hyg. 70 (4): 383–5. CiteSeerX 10.1.1.484.928. Дои:10.4269 / ajtmh.2004.70.383. PMID 15100450.
  50. ^ а б Бороды Т., Уоррен Э., Веттштейн А. и др. (2002). «Искоренение Dientamoeba fragilis может устранить симптомы, подобные СРК». J Гастроэнтерол Гепатол. 17 (Прил.): A103.
  51. ^ а б Хуссейн Р., Джафери В., Зубери С. и др. (1997). "Значительно повышенные уровни антител подкласса IgG2 к Бластоцисты hominis у пациентов с синдромом раздраженного кишечника ». Am. J. Trop. Med. Hyg. 56 (3): 301–6. Дои:10.4269 / ajtmh.1997.56.301. PMID 9129532.
  52. ^ Стенсволд CR, Арендруп MC, Мёльбак К., Нильсен Х.В. (2007). «Распространенность Dientamoeba fragilis у пациентов с подозрением на энтеропаразитарное заболевание в одном из крупных городов Дании». Clin. Microbiol. Заразить. 13 (8): 839–42. Дои:10.1111 / j.1469-0691.2007.01760.x. PMID 17610603.
  53. ^ Кадри С.М., аль-Окаили Г.А., аль-Дайел Ф. (1989). «Клиническое значение Бластоцисты hominis ". J. Clin. Микробиол. 27 (11): 2407–9. Дои:10.1128 / JCM.27.11.2407-2409.1989. ЧВК 267045. PMID 2808664.
  54. ^ Гроссман И., Вайс Л. М., Саймон Д., Тановиц Х. Б., Виттнер М. (1992). "Бластоцисты hominis в больнице сотрудников ». Am. J. Гастроэнтерол. 87 (6): 729–32. PMID 1590309.
  55. ^ Здеро М., Кабрера Г., Понсе де Леон П., Носито I, Эченик С. (1997). «[Паразитозы у взрослого населения с хроническими желудочно-кишечными расстройствами]». Acta Gastroenterol. Латиноам. (на испанском). 27 (2): 67–73. PMID 9412130.
  56. ^ Стенсволд Р., Брилловска-Домбровска А., Нильсен Х.В., Арендруп М.С. (2006). "Обнаружение Бластоцисты hominis в образцах стула без консервантов с помощью полимеразной цепной реакции ». J. Parasitol. 92 (5): 1081–7. Дои:10.1645 / GE-840R.1. PMID 17152954.