WikiDer > Нечеткий комплекс

Fuzzy complex
ЯМР структура ингибитор циклин-зависимой киназы Sic1 с убиквитинлигаза Cdc4 (серый). Из девяти фосфорилирование На участках Sic 1 (сферы) показаны контакты с T45 и S76 (оранжевым и синим).
Нечеткая линкерная область (показана пунктирной линией) Ультрабиторакс фактор транскрипции (оранжевый) соединяет домашний домен с Extradenticle домашний домен (синий) (код PDB 1bi). Альтернативная сварка модулирует длину нечеткой области и, следовательно, ее ДНК (серый) связывающая аффинность. Другие регулирующие нечеткие области Ultrabithorax также показаны пунктирными линиями.

Нечеткие комплексы находятся белковые комплексы, куда структурный двусмысленность или же множественность существует и требуется для биологических функция.[1][2] Изменение, усечение или удаление конформационно неоднозначные регионы влияют на деятельность соответствующих сложный.[3][4][5] Нечеткие комплексы обычно образуются внутренне неупорядоченные белки.[6][7] Структурная множественность обычно лежит в основе функциональной множественности белковых комплексов. [8][9][10] после нечеткая логика. Четкие режимы привязки нуклеосома также рассматриваются как частный случай нечеткости.[11][12]

Историческое прошлое

Почти 50 лет молекулярная биология был основан на двух догмах: (i) приравнивание биологической функции белка к уникальной трехмерной структура и (ii) предполагая исключительную специфичность белка комплексы. Специфичность / избирательность обеспечивается однозначным набором взаимодействия между белком и его лигандом (другой белок, ДНК, РНК или же малая молекула). Много белковые комплексы тем не менее, содержат функционально важные / критические области, которые остаются очень динамичными в комплексе или принимают разные конформации.[13] Это явление определяется нечеткостью. Наиболее подходящим примером является ингибитор циклин-зависимой киназы Sic1, который связывается с субъединицей SCF Cdc4 в фосфорилирование зависимый образ.[14] Нет регулярных второстепенные конструкции получены на фосфорилирование и различные сайты фосфорилирования обмениваются в комплексе.[15]

Классификация нечетких комплексов

Структурная неоднозначность белковых комплексов охватывает широкий спектр.[1] В полиморфном комплексе белок принимает две или более различных конформации при связывании с одним и тем же партнером, и эти конформации могут быть разрешены.[16] Зажим,[17] фланговый [18][19] и случайные комплексы[20][21] являются динамическими, где неоднозначные конформации взаимно меняются и не могут быть разрешены. Взаимодействия в нечетких комплексах обычно опосредуются короткие мотивы.[22] Фланкирующие области толерантны к изменениям последовательностей, пока аминокислота состав сохраняется, например, в случае линкера гистон С-концевые домены [23] и H4 гистон N-концевые домены.[24]

Регулирующие пути через нечеткие области

Нечеткие области модулируют конформационное равновесие [25] или гибкость [3][26] интерфейса привязки через временные взаимодействия.[27] Динамические регионы также могут конкурировать с сайтами связывания[28] или привяжите их к цели.[29] Модификации нечетких областей дальнейшими взаимодействиями,[8][30] или же посттрансляционные модификации[31][32] влияние связывающая аффинность или специфичность. Альтернативная сварка может модулировать длину нечетких областей, приводя к контекстно-зависимому связыванию (например, ткань-специфичность) на комплекс.[33][34][35] EGF/MAPK, TGF-β и WNT / Бескрылый сигнальные пути использовать тканеспецифичные нечеткие области.

Рекомендации

  1. ^ а б Томпа, Питер; Фуксрайтер, Моника (2008). «Нечеткие комплексы: полиморфизм и структурное нарушение белок-белковых взаимодействий». Тенденции в биохимических науках. 33 (1): 2–8. Дои:10.1016 / j.tibs.2007.10.003. PMID 18054235.
  2. ^ Фуксрайтер М. и Томпа П. (2011) Нечеткость: структурное нарушение в белковых комплексах Остин, Нью-Йорк.[страница нужна]
  3. ^ а б Pufall, M.A; Ли, Грегори М; Нельсон, Мэри Л; Кан, Хён Со; Веливис, Альгирдас; Кей, Льюис Э; Макинтош, Лоуренс П.; Грейвс, Барбара Дж (2005). «Переменный контроль связывания ДНК Ets-1 множеством фосфатов в неструктурированной области». Наука. 309 (5731): 142–5. Bibcode:2005Наука ... 309..142С. Дои:10.1126 / science.1111915. PMID 15994560.
  4. ^ Бхаттачарья, Р. П.; Ременьи, Аттила; Хорошо, Мэтью С. Башор, Калеб Дж; Фалик, Арнольд М; Лим, Венделл А (2006). «Каркас Ste5 аллостерически модулирует сигнальный выход пути спаривания дрожжей». Наука. 311 (5762): 822–6. Bibcode:2006Научный ... 311..822B. Дои:10.1126 / наука.1120941. PMID 16424299.
  5. ^ Лю, Инь; Мэтьюз, Кэтлин С; Бондос, Сара Э (2009). «Внутренние регуляторные взаимодействия определяют специфичность связывания ДНК с помощью фактора транскрипции Hox». Журнал молекулярной биологии. 390 (4): 760–74. Дои:10.1016 / j.jmb.2009.05.059. ЧВК 2739810. PMID 19481089.
  6. ^ Ромеро, П; Обрадович, З; Киссинджер, К. Р.; Виллафранка, Дж. Э; Гарнер, Э; Гийо, S; Дункер А.К. (1998). «Тысячи белков, вероятно, имеют давно неупорядоченные области». Тихоокеанский симпозиум по биокомпьютингу: 437–48. PMID 9697202.
  7. ^ Райт, Питер Э; Дайсон, Х. Джейн (1999). «Внутренне неструктурированные белки: переоценка парадигмы структура-функция белка». Журнал молекулярной биологии. 293 (2): 321–31. Дои:10.1006 / jmbi.1999.3110. PMID 10550212.
  8. ^ а б Галеа, Чарльз А; Нурс, Аманда; Ван, Юэфэн; Сиваколунду, Сивашанкар Г; Хеллер, Уильям Т; Кривацкий, Ричард В (2008). «Роль внутренней гибкости в передаче сигнала, опосредованной регулятором клеточного цикла, p27Kip1». Журнал молекулярной биологии. 376 (3): 827–38. Дои:10.1016 / j.jmb.2007.12.016. ЧВК 2350195. PMID 18177895.
  9. ^ Фуксрайтер, Моника; Томпа, Питер; Саймон, Иштван; Уверский, Владимир Н; Хансен, Джеффри С; Астурия, Франсиско Дж (2008). «Податливые машины принимают форму в регуляции транскрипции эукариот». Природа Химическая Биология. 4 (12): 728–37. Дои:10.1038 / nchembio.127. ЧВК 2921704. PMID 19008886.
  10. ^ Ван, Юэфэн; Фишер, Джон С; Мэтью, Роза; Оу, Ли; Отиено, Стив; Субаренда, Джек; Сяо, Лимин; Чен, Цзяньхань; Руссель, Мартина Ф; Кривацкий, Ричард В (2011). «Внутреннее заболевание опосредует различные регуляторные функции ингибитора Cdk p21». Природа Химическая Биология. 7 (4): 214–21. Дои:10.1038 / nchembio.536. ЧВК 3124363. PMID 21358637.
  11. ^ Белч, Яаков; Ян, Цзинъи; Лю, Ян; Малкарам, Шридхар А; Лю, Ронг; Ритховен, Жан-Джек М; Ладунга, Иштван (2010). «Слабо расположенные нуклеосомы повышают транскрипционную способность хроматина». PLoS ONE. 5 (9): e12984. Bibcode:2010PLoSO ... 512984B. Дои:10.1371 / journal.pone.0012984. ЧВК 2945322. PMID 20886052.
  12. ^ Цуй, К; Dubuis, S; Геббиа, М; Морс, Р. Н; Баркай, Н; Тирош, I; Нислоу, C (2011). «Эволюция занятости нуклеосом: сохранение глобальных свойств и расхождение геноспецифических паттернов». Молекулярная и клеточная биология. 31 (21): 4348–55. Дои:10.1128 / MCB.05276-11. ЧВК 3209338. PMID 21896781.
  13. ^ Фуксрайтер, Моника (2012). «Нечеткость: связь регулирования с динамикой белка». Молекулярные биосистемы. 8 (1): 168–77. Дои:10.1039 / c1mb05234a. PMID 21927770.
  14. ^ Нэш, Пирс; Тан, Сяоцзин; Орлики, Стивен; Чен, Цинхуа; Гертлер, Фрэнк Б. Менденхолл, Майкл Д; Сичери, Франк; Поусон, Тони; Тайерс, Майк (2001). «Мультисайтовое фосфорилирование ингибитора CDK устанавливает порог для начала репликации ДНК». Природа. 414 (6863): 514–21. Bibcode:2001Натура.414..514Н. Дои:10.1038/35107009. PMID 11734846.
  15. ^ Mittag, T; Орлики, S; Чой, W.-Y; Тан, X; Lin, H; Sicheri, F; Кей, Л. Э; Тайерс, М; Форман-Кей, Дж. Д. (2008). «Динамическое равновесие взаимодействия поливалентного лиганда с односайтовым рецептором». Труды Национальной академии наук. 105 (46): 17772–7. Bibcode:2008ПНАС..10517772М. Дои:10.1073 / pnas.0809222105. JSTOR 25465359. ЧВК 2582940. PMID 19008353.
  16. ^ Дидри, Доминик; Кантрелль, Франсуа-Ксавье; Хассон, Клотильда; Роблин, Пьер; Мурти, Анна М. Эшвара; Перес, Хавьер; Ле Кленш, Кристоф; Герцог, Мод; Гитте, Эрик; Карлье, Мари-Франс; Ван Хейдженоорт, Карин; Рено, Луи (2012). «Как один остаток в отдельных доменах β-тимозина / WH2 контролирует их функции в сборке актина». Журнал EMBO. 31 (4): 1000–13. Дои:10.1038 / emboj.2011.461. ЧВК 3280557. PMID 22193718.
  17. ^ Фонтес, Маркос Р.М.; Тех, Тразель; Кобе, Бостьян (2000). «Структурные основы распознавания одно- и двудольных последовательностей ядерной локализации импортином-α млекопитающих». Журнал молекулярной биологии. 297 (5): 1183–94. Дои:10.1006 / jmbi.2000.3642. PMID 10764582.
  18. ^ Зор, Цаффрир; Mayr, Bernhard M; Дайсон, Х. Джейн; Montminy, Marc R; Райт, Питер Э (2002). «Роль фосфорилирования и склонности к спирали в связывании домена KIX CREB-связывающего белка конститутивными (c-Myb) и индуцибельными (CREB) активаторами». Журнал биологической химии. 277 (44): 42241–8. Дои:10.1074 / jbc.M207361200. PMID 12196545.
  19. ^ Селенко, Филипп; Грегорович, Горан; Sprangers, Remco; Стир, Гюнтер; Рани, Закария; Кремер, Анджела; Саттлер, Майкл (2003). «Структурная основа для молекулярного распознавания между факторами сплайсинга человека U2AF65 и SF1 / mBBP». Молекулярная клетка. 11 (4): 965–76. Дои:10.1016 / S1097-2765 (03) 00115-1. PMID 12718882.
  20. ^ Пометун, Максим С; Чекменев, Эдуард Ю; Виттеборт, Ричард Дж (2004). «Количественное наблюдение нарушений позвоночника в природном эластине». Журнал биологической химии. 279 (9): 7982–7. Дои:10.1074 / jbc.M310948200. PMID 14625282.
  21. ^ Сигалов Александр; Айвазян, Дикран; Стерн, Лоуренс (2004). «Гомоолигомеризация цитоплазматического домена ζ-цепи рецептора Т-клеток и других белков, содержащих мотив активации на основе тирозина иммунорецептора». Биохимия. 43 (7): 2049–61. Дои:10.1021 / bi035900h. PMID 14967045.
  22. ^ Дэйви, Норман Э; Траве, Жиль; Гибсон, Тоби Дж (2011). «Как вирусы нарушают регуляцию клеток». Тенденции в биохимических науках. 36 (3): 159–69. Дои:10.1016 / j.tibs.2010.10.002. PMID 21146412.
  23. ^ Лу, Сюй; Хамкало, Барбара; Парсегиан, Миссаг Н; Хансен, Джеффри C (2009). «Хроматинконденсирующие функции С-концевого домена линкерного гистона опосредованы специфическим аминокислотным составом и внутренним нарушением белков». Биохимия. 48 (1): 164–72. Дои:10.1021 / bi801636y. ЧВК 2644900. PMID 19072710.
  24. ^ Макбрайант, Стивен Дж; Клоноски, Джошуа; Соренсен, Трой С; Норског, Сара С; Уильямс, Сере; Реш, Майкл Дж; Toombs, Джеймс А; Хобди, Сара Э; Хансен, Джеффри C (2009). «Детерминанты функции N-концевого домена гистона H4 во время олигомеризации нуклеосомного массива». Журнал биологической химии. 284 (25): 16716–22. Дои:10.1074 / jbc.M109.011288. ЧВК 2719306. PMID 19395382.
  25. ^ Науд, Жан-Франсуа; Макдафф, Франсуа-Оливье; Сове, Симон; Монтань, Мартин; Уэбб, Брэдли А; Смит, Стивен П.; Шабо, Бенуа; Лавин, Пьер (2005). «Структурные и термодинамические характеристики полного продукта гена p21 Max». Биохимия. 44 (38): 12746–58. Дои:10.1021 / bi0500729. PMID 16171389.
  26. ^ Ли, Грегори М; Пуфалл, Майлз А; Микер, Чарльз А; Кан, Хён Со; Грейвс, Барбара Дж; Макинтош, Лоуренс П. (2008). «Сродство Ets-1 к ДНК модулируется фосфорилированием через временные взаимодействия неструктурированной области». Журнал молекулярной биологии. 382 (4): 1014–30. Дои:10.1016 / j.jmb.2008.07.064. ЧВК 4808631. PMID 18692067.
  27. ^ Фуксрайтер, Моника; Саймон, Иштван; Бондос, Сара (2011). «Динамическое распознавание белков и ДНК: за гранью того, что можно увидеть». Тенденции в биохимических науках. 36 (8): 415–23. Дои:10.1016 / j.tibs.2011.04.006. PMID 21620710.
  28. ^ Ватсон, Мэтью; Стотт, Кэтрин; Томас, Жан О (2007). «Отображение внутримолекулярных взаимодействий между доменами в HMGB1 с использованием подхода усечения хвоста». Журнал молекулярной биологии. 374 (5): 1286–97. Дои:10.1016 / j.jmb.2007.09.075. PMID 17988686.
  29. ^ Олсон, Кэти Э; Нараянасвами, Пранеш; Vise, Pamela D; Лоури, Дэвид Ф; Wold, Marc S; Догдрил, Гэри В. (2005). «Вторичная структура и динамика внутренне неструктурированного линкерного домена». Журнал биомолекулярной структуры и динамики. 23 (2): 113–24. Дои:10.1080/07391102.2005.10507052. PMID 16060685.
  30. ^ Ахмед, Мамдух А.М.; Бамм, Владимир В; Ши, Личи; Штайнер-Мошони, Марта; Доусон, Джон Ф; Браун, Леонид; Харауз, Джордж; Ладижанский, Владимир (2009). «Индуцированная вторичная структура и полиморфизм во внутренне неупорядоченном структурном линкере ЦНС: твердотельный ЯМР и FTIR-спектроскопия основного белка миелина, связанного с актином». Биофизический журнал. 96 (1): 180–91. Bibcode:2009BpJ .... 96..180A. Дои:10.1016 / j.bpj.2008.10.003. ЧВК 2710047. PMID 19134474.
  31. ^ Йонкер, Хендрик Р. А; Вексельбергер, Райнер В; Пинсе, Мартейн; Каптейн, Роберт; Фолкеры, Герт Э (2006). «Постепенное фосфорилирование регулирует коактиваторную функцию PC4». Журнал FEBS. 273 (7): 1430–44. Дои:10.1111 / j.1742-4658.2006.05165.x. HDL:1874/19762. PMID 16689930.
  32. ^ Цунака, Ясуо; Тога, Джунко; Ямагути, Хирото; Тейт, Син-Ичи; Хиросе, Сусуму; Морикава, Косуке (2009). «Фосфорилированная внутренне неупорядоченная область FACT маскирует свои связывающие элементы нуклеосомной ДНК». Журнал биологической химии. 284 (36): 24610–21. Дои:10.1074 / jbc.M109.001958. ЧВК 2782050. PMID 19605348.
  33. ^ Танака, Томоаки; Кавасима, Хиденори; Да, Эдвард Т. Х; Камитани, Тецу (2003). «Регулирование системы конъюгации NEDD8 с помощью варианта сплайсинга, NUB1L». Журнал биологической химии. 278 (35): 32905–13. Дои:10.1074 / jbc.M212057200. PMID 12816948.
  34. ^ Лю, Инь; Мэтьюз, Кэтлин С; Бондос, Сара Э (2008). "Множественные изначально нарушенные последовательности изменяют связывание ДНК гомеодоменом Дрозофила Hox Протеин Ультрабиторакс ». Журнал биологической химии. 283 (30): 20874–87. Дои:10.1074 / jbc.M800375200. ЧВК 2475714. PMID 18508761.
  35. ^ Брайер, К. Дж; Линч, В. Дж; Вагнер, Г. П. (2011). «Развитие производного белок-белкового взаимодействия между HoxA11 и Foxo1a у млекопитающих, вызванное изменениями во внутримолекулярной регуляции». Труды Национальной академии наук. 108 (32): E414–20. Bibcode:2011PNAS..108E.414B. Дои:10.1073 / pnas.1100990108. ЧВК 3156161. PMID 21788518.