WikiDer > Гамма-бутиролактон

Gamma-Butyrolactone
гамма-Бутиролактон[1][2]
Гамма-Бутиролактон.svg
GBL-from-xtal-3D-balls.png
Имена
Предпочтительное название IUPAC
Оксолан-2-он
Другие имена
Дигидрофуран-2 (3ЧАС)-один
ГБЛ
Бутиролактон
1,4-лактон
4-бутиролактон
Лактон 4-гидроксимасляной кислоты
гамма-оксимасляная кислота лактон
Идентификаторы
3D модель (JSmol)
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ChemSpider
DrugBank
ECHA InfoCard100.002.282 Отредактируйте это в Викиданных
КЕГГ
Номер RTECS
  • LU3500000
UNII
Характеристики
C4ЧАС6О2
Молярная масса86.090 г · моль−1
ВнешностьБесцветная жидкость
Плотность1.1286 г / мл (15 ° С), 1,1296 г / мл (20 ° C)
Температура плавления -43,53 ° С (-46,35 ° F, 229,62 К)
Точка кипения 204 ° С (399 ° F, 477 К)
Смешиваемый
РастворимостьРастворим в CCl4, метанол, этиловый спирт, ацетон, бензол, этиловый эфир
бревно п−0.76[3]
Кислотность (пKа)4.5
1.435, 1.4341 (20 ° C)
Вязкость1.7 сП (25 ° C)
Опасности
Главный опасностиТоксично и легко воспламеняется
H318, H302, H336
P264, P270, P280, P301 + 312, P305 + 351 + 338, P403 + 233, P501
точка возгорания 98 ° C (208 ° F, 371 K) (закрытая чашка)
Смертельная доза или концентрация (LD, LC):
17.2 мл / кг (перорально, крыса)
Если не указано иное, данные для материалов приводятся в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
проверитьY проверять (что проверитьY☒N ?)
Ссылки на инфобоксы

γ-Бутиролактон (ГБЛ) это гигроскопичный бесцветная смешивающаяся с водой жидкость со слабыми характеристиками запах. Это простейший 4-угольный лактон. Он в основном используется в качестве промежуточного продукта при производстве других химикатов, например метил-2-пирролидон.[4] У человека ГБЛ действует как пролекарство за γ-гидроксимасляная кислота (GHB), и он используется как рекреационный депрессант ЦНС с эффектами, подобными барбитураты.

Вхождение

ГБЛ был обнаружен в экстрактах из образцов чистых вин.[5][6] Это открытие указывает на то, что ГБЛ является естественным компонентом некоторых вин и может присутствовать в аналогичных продуктах. Обнаруженная концентрация составляла приблизительно 5 мкг / мл и легко наблюдалась с использованием простого метода экстракции с последующим ГХ / МС Анализ. GBL можно найти в сырных ароматизаторах, но обычно приводит к содержанию 0,0002% GBL в готовых пищевых продуктах.[7]

Производство и синтез

γ-Бутиролактон получают промышленным путем дегидрированием 1,4-бутандиол при температуре 180–300 ° С и атмосферном давлении в присутствии медного катализатора.[4]

Дегидроциклизация 1,4-бутандиола с образованием γ-бутиролактона в присутствии медного катализатора

Выход этого процесса составляет примерно 95%. Очистка происходит путем жидкостно-газовой экстракции.[4]

В лаборатории его также можно получить путем окисления тетрагидрофуран (THF), например с водным бромат натрия.[8] Альтернативный маршрут исходит из ГАМК с использованием Реакция Сандмейера.[9]

Реакции

Как лактон, ГБЛ гидролизованный под базовый условиях, например в едкий натр решение в натрий гамма-гидроксибутират, то натрий соль из гамма-гидроксимасляная кислота. В кислой воде смесь лактонной и кислотной форм сосуществует в равновесие. Эти соединения затем могут перейти к образованию полимер поли (4-гидроксибутират) так же хорошо как димер 1,6-диоксекан-2,7-дион. При обработке ненуклеофильным основанием, таким как диизопропиламид лития, GBL подвергается альфа-депротонированию до карбонила. Родственное соединение капролактон можно использовать для изготовления полиэстера таким образом.

Полимеризация

В полимеризация с раскрытием кольца бутиролактона дает полибутиролактон. Получающийся в результате термически превращается в мономер. треск.[10][11] Утверждается, что поли (ГБЛ) может конкурировать с коммерческим биоматериалом поли (4-гидроксибутират) или P4HB. Далее утверждается, что поли (ГБЛ) дешевле в производстве, чем P4HB, хотя оба являются биологическим производным.[10][12]

Использует

Бутиролактон в основном является предшественником других химических веществ. Реакция с метиламином дает NMP. Аммиак дает пирролидон. Он также используется в качестве растворителя в лосьонах и некоторых полимерах.[4]

2-метил-4-хлорфеноксимасляная кислота это гербицид, производимый из бутиролактона.

Бутиролактон с его широким диапазоном жидкостей, химической стабильностью и высокой диэлектрическая постоянная, используется в некоторых батареях, но в основном встречается в электролитические конденсаторы как органический растворитель. В этом качестве его часто смешивают с этиленгликолем в небольшом соотношении, обычно «9: 1», для изменения внутреннего удельное сопротивление.[13]

В последнее время ГБЛ стал важным растворителем для разработки органических перовскитов (таких как Галогенид метиламмония свинца), Роман солнечная батарея материалы, которые можно обрабатывать из раствора. ГБЛ является хорошим растворителем для солей-предшественников, таких как галогениды свинца и иодид метиламмония или иодид формамидиния. Часто смеси ГБЛ и ДМСО дают наилучшие результаты.[14] ГБЛ - альтернатива более токсичному растворителю диметилформамид который использовался на ранних этапах разработки перовскитовый солнечный элемент.

Фармакология

Основная статья: гамма-гидроксибутират § Фармакология

GBL не действует сама по себе; его механизм действия проистекает из его идентичности как пролекарство GHB.

Фармакокинетика

GBL быстро превращается в GHB посредством параоксоназа (лактоназа) ферменты, обнаруженные в крови.[15][16] Животные, у которых отсутствуют эти ферменты, не проявляют эффекта от ГБЛ.[15] GBL является более липофильным (жирорастворимым), чем GHB, поэтому абсорбируется быстрее и имеет более высокий биодоступность. Из-за этих фармакокинетических различий ГБЛ имеет тенденцию быть более мощным и быстродействующим, чем ГОМК, но имеет более короткую продолжительность; тогда как родственное соединение 1,4-бутандиол (1,4-B), как правило, немного менее эффективен, действует медленнее, но действует дольше, чем GHB.[17]

Метаболический путь 1,4-бутандиол, ГБЛ и GHB.

Пищевая добавка

Основная статья: Гамма-гидроксимасляная кислота § Спорт и атлетика

Благодаря своему свойству быть пролекарство из GHB который увеличивает секрецию гормона роста (GH), связанного со сном,[18] GBL продавался как пищевая добавка после включения GHB под названиями Revivarant и Renewtrient.[19] пока они не были запрещены FDA.

Рекреационный наркотик

ГБЛ - это пролекарство из GHB и его рекреационное использование происходит исключительно в результате этого.[20] Передозировка ГБЛ может вызвать иррациональное поведение, тяжелое заболевание, кома и смерть.[21]

Чтобы обойти законы ограничения GHB, были введены наборы для домашнего синтеза для преобразования GBL и / или 1,4-B в GHB.

Кувшины изъятого ГБЛ.
Предупреждение FDA о продуктах, содержащих GHB и его пролекарства, такие как GBL.

GBL имеет характерный вкус и запах, сравнимый с затхлой водой, ароматом синтетической дыни или горелым пластиком. Это значительно отличается от GHB, который описывается как имеющий явно «соленый» вкус.[22]

Из-за того, что люди с ограниченными знаниями в области химии могут производить ГБЛ с легкими доступными прекурсорами, он стал довольно популярным среди молодежи во французских ночных клубах.[23][24]

Опасности

Если принимать внутрь неразбавленным, ГБЛ может вызвать раздражение пищевода и желудочно-кишечного тракта. Пероральный прием ГБЛ может вызвать тошноту и другие подобные проблемы, возможно, в большей степени, чем при приеме ГОМК.

GHB имеет двухфазный эффект, эйфорический эффект при низких дозах (причина термина жидкий экстази) и седативный эффект.[25] в более высоких дозах. В результате этого седативного средства он может вызвать потерю сознания.[26] В сочетании с алкоголем повышенный седативный эффект и риск рвоты приводят к высокому риску смерти. Многие организации по снижению вреда предлагают никогда не смешивать эти два препарата.[27][28]

В новостях были сообщения о нескольких случаях смерти, связанных с ГБЛ, обычно в сочетании с алкоголем или другими депрессантами.[29]

Привыкание и зависимость

Частое употребление ГОМК / ГБЛ, даже при длительном приеме и в умеренных дозах, не вызывает значительной физической зависимости у большинства их пользователей. Для многих людей прекращение употребления наркотиков или временное воздержание от них достигается с минимальными трудностями или без них. Однако при употреблении в чрезмерных количествах с высокой частотой приема может развиться физическая и психологическая зависимость.[30] Лечение зависимости от ГБЛ включает рассмотрение возраста человека, сопутствующих заболеваний и фармакологических путей ГБЛ.[31]

Пользователи GHB / GBL могут выбрать режим дозирования 24/7.[32] Именно здесь пользователь становится толерантным к действию препарата, увеличивая дозировку и частоту приема просто для того, чтобы избежать симптомов отмены.

Для тех пользователей, которые сообщают о симптомах отмены после прекращения использования GHB / GBL, симптомы, по-видимому, зависят от дозировки и продолжительности приема препарата. Потребители от легкой до умеренной часто испытывают бессонницу и проблемы со сном, тогда как длительное употребление в больших количествах может вызвать серьезные симптомы отмены, похожие на Бензодиазепиновый абстинентный синдром (BWS).

Доза

Миллилитр чистого ГБЛ метаболизируется до 1,65 г эквивалента NaGHB, распространенная форма, поэтому дозы измеряются в пределах одного миллилитра, либо принимаются все сразу, либо выпиваются в течение ночи.

Легальное положение

Австралия: ГБЛ классифицируется не как наркотик, а как опасное для здоровья вещество. Хотя закон, который вступит в силу 1 апреля 2011 г., позволит использовать наркотики в промышленных целях, ГБЛ и 1,4-бутандиол будут классифицированы как контролируемые вещества.[33]

Канада: GBL является контролируемым веществом в соответствии с Приложением VI «Закона о контролируемых лекарствах и веществах» в Канаде. Приложение VI «Закона о контролируемых наркотиках и веществах» требует, чтобы продавцы собирали информацию о покупках ГБЛ. Закон также запрещает ввоз и вывоз ГБЛ в Канаду или из нее, классифицируя его либо как преступление, наказуемое тюремным заключением на срок до 10 лет, либо как преступление, наказуемое в порядке суммарного судопроизводства и наказуемым тюремным заключением на срок до восемнадцати месяцев.[34] Наличие GBL в Канаде не является незаконным.[нужна цитата]

Германия: GBL не внесен в закон о наркотиках, но его распространение находится под контролем. Хранение не является незаконным, но может подлежать наказанию в соответствии с Законом о лекарственных средствах, если оно предназначено для продажи для потребления человеком или синтеза GHB. В последние годы наблюдается рост потребления ГБЛ из-за запрета на ГОМК.

САР Гонконг: ГБЛ является опасным наркотиком, контролируемым в соответствии с Приложением 1 Постановления об опасных наркотиках, глава 134 (с оговоркой об исключении в параграфе 16D). Любое лицо, у которого будет обнаружено, что оно находится в его распоряжении не в соответствии с настоящим Постановлением, может быть подвергнуто в случае осуждения по обвинительному акту штрафу в размере 1 000 000 гонконгских долларов и тюремному заключению на срок 7 лет.

Израиль: GBL был классифицирован как запрещенное вещество с 2007 года.[35]

Нидерланды: GBL отличается от GHB, не включенного в закон о наркотиках,[36] но его распространение контролируется. Хранение не является незаконным, но может быть наказано в соответствии с Законом о лекарственных средствах, если оно предназначено для продажи для потребления человеком или синтеза GHB.[37]

Польша: ГБЛ классифицируется как наркотик. Лицензия обязательна на производство, переработку, переработку, импорт и распространение ГБЛ.[38]

Россия: ГБЛ классифицируется как психотропное вещество с 22 февраля 2012 года. Его незаконный оборот ограничен, а продажа, покупка или любое другое использование без лицензии наказывается лишением свободы на срок до 20 лет.

Швеция: ГБЛ классифицируется не как наркотик, а как опасное для здоровья вещество. Хотя недавно принятый закон, вступающий в силу 1 апреля 2011 года, сделает возможным обращение с наркотиками в промышленных целях, это позволит классифицировать ГБЛ и 1,4-бутандиол как контролируемые вещества.[39]

Объединенное Королевство: Из-за их законного использования правило 4B постановлений 2001 г. делает законным импорт, экспорт, производство, поставку, предложение поставки или владение GBL и 1,4-БД.За исключением случаев, когда человек делает это, зная или полагая, что они будут использоваться с целью проглатывания человеком.[7][40]

Соединенные Штаты: GBL регулируется как Список I контролируемый химикат. Как аналог GHB, он также рассматривается как контролируемое вещество в соответствии с График I из Закон о контролируемых веществах если предназначены для употребления в пищу.[41]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Индекс Merck, 12-е издание, 1632.
  2. ^ Лиде, Дэвид Р., изд. (2009-06-03). CRC Справочник по химии и физике (90-е изд.). Бока-Ратон, Флорида: CRC Press. ISBN 978-1-4200-9084-0. Получено 2011-07-18.
  3. ^ "гамма-бутиролактон_msds".
  4. ^ а б c d Вольфганг Шварц; Юрген Шоссиг; Роланд Россбахер; Рольф Пинкош; Хартмут Хёке (2019). «Бутиролактон». Энциклопедия промышленной химии Ульмана. Вайнхайм: Wiley-VCH. Дои:10.1002 / 14356007.a04_495.pub2.
  5. ^ Vose, J .; Tighe, T .; Schwartz, M .; Буэль, Э. (2001). «Обнаружение гамма-бутиролактона (ГБЛ) как натурального компонента в вине». Журнал судебной медицины. 46 (5): 1164–1167. Дои:10.1520 / JFS15116J. PMID 11569560.
  6. ^ Elliott, S .; Берджесс, В. (2005). «Присутствие гамма-гидроксимасляной кислоты (GHB) и гамма-бутиролактона (GBL) в алкогольных и безалкогольных напитках». Международная криминалистическая экспертиза. 151 (2–3): 289–92. Дои:10.1016 / j.forsciint.2005.02.014. PMID 15939164.
  7. ^ а б «Изменение Закона о злоупотреблении наркотиками 1971 года: контроль над ГБЛ, 1,4-BD, BZP и родственными соединениями пиперазина, еще одной группой анаболических стероидов и двух нестероидных агентов, синтетических агонистов каннабиноидных рецепторов и орипавина» (PDF). Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)
  8. ^ Мецгер, Леонид; Биттнер, Шмуэль (март 2000 г.). «Автокаталитическое окисление эфиров броматом натрия». Тетраэдр. 56 (13): 1905–1910. Дои:10.1016 / S0040-4020 (00) 00098-3.
  9. ^ «Реакция Сандмейера ГАМК на ГБЛ / ГОМК». Получено 2018-06-14.
  10. ^ а б Мику, Александру (12 декабря 2015 г.). «Новый, полностью перерабатываемый и биоразлагаемый пластик может изменить мир». ZME Science. ZME Science. Получено 2015-12-13.
  11. ^ Хун, Мяо; Чен, Евгений Ю.-Х. (2015). «Полностью утилизируемые биополимеры с линейной и циклической топологией посредством полимеризации γ-бутиролактона с раскрытием цикла». Химия природы. 8 (1): 42–49. Дои:10.1038 / nchem.2391. PMID 26673263.
  12. ^ Hong, M .; Чен, Э. Я.-Х. (2016). «На пути к действительно устойчивым полимерам: безметалловый рециклируемый полиэфир из биовозобновляемого ненапряженного γ-бутиролактона». Энгью. Chem. Int. Эд. 55 (13): 4188–93. Дои:10.1002 / anie.201601092. PMID 26934184.
  13. ^ стр.149
  14. ^ [Тяньци Ню, Цзин Лу, Рахим Мунир, Цзяньбо Ли, Дунья Баррит, Сюй Чжан, Ханьлинь Ху, Чжоу Ян, Арам Амассян, Куй Чжао и Шэнчжун (Франк) Лю: «Стабильные высокоэффективные солнечные элементы на перовските с помощью пассивации границ зерен ", Adv. Mater. 2018, 1706576.]
  15. ^ а б Кобылинский, Лоуренс (2011-11-29). Справочник по судебной химии. п. 386. ISBN 978-0-471-73954-8.
  16. ^ Teiber, J. F .; Драганов, Д. И .; Ду, Б. Н. Л. (2003). «Лактоназа и лактонизирующая активность параоксоназы сыворотки человека (PON1) и PON3 кроличьей сыворотки». Биохимическая фармакология. 66 (6): 887–96. Дои:10.1016 / S0006-2952 (03) 00401-5. PMID 12963475.
  17. ^ «Отчет о предварительном рассмотрении гамма-бутиролактона (ГБЛ)» (PDF). 4 июня 2012 г.
  18. ^ Van Cauter, E .; Plat, L .; Шарф, М. Б .; Leproult, R .; Cespedes, S .; l'Hermite-Balériaux, M .; Копински, Г. (1997). «Одновременная стимуляция медленного сна и секреции гормона роста гамма-гидроксибутиратом у нормальных молодых мужчин». Журнал клинических исследований. 100 (3): 745–753. Дои:10.1172 / JCI119587. ЧВК 508244. PMID 9239423.
  19. ^ «Хранилище Erowid GHB: предупреждение FDA о гамма-бутирлактоне». Erowid. 1998-11-21. Получено 2013-10-10.
  20. ^ Мейер, Джерролд; Линда Ф. Квенцер (2005). Психофармакология: наркотики, мозг и поведение. Синауэр. п. 370. ISBN 978-0-87893-534-5.
  21. ^ «USDOJ: Архив Национального центра наркологической разведки Министерства юстиции США» (PDF). Usdoj.gov. 2012-06-15. Получено 2014-01-22.
  22. ^ Galloway, G.P .; Frederick-Osborne, S.L .; Seymour, R .; Contini, S.E .; Смит, Д. Э. (2000). «Злоупотребление и терапевтический потенциал гамма-гидроксимасляной кислоты». Алкоголь. 20 (3): 263–269. Дои:10.1016 / S0741-8329 (99) 00090-7. PMID 10869868.
  23. ^ "'В год может быть 100 ком »: шеф полиции Парижа реагирует на рост ГБЛ, передозировки ГБЛ в клубах». Постоянный советник. Получено 2018-04-19.
  24. ^ "Drogue:" L'interission de vente au public du GBL n'a rien changé à la consomutation "". Le Monde.fr (На французском). Получено 2018-04-19.
  25. ^ van Nieuwenhuijzen, PS; McGregor, IS (1 августа 2009 г.). «Седативные и гипотермические эффекты гамма-гидроксибутирата (GHB) у крыс отдельно и в сочетании с другими лекарствами: оценка с использованием биотелеметрии». Наркотическая и алкогольная зависимость. 103 (3): 137–47. Дои:10.1016 / j.drugalcdep.2009.03.004. PMID 19446408.
  26. ^ Эдвардс, Ричард (23 июля 2009 г.). «Предупреждение коронера о« русской рулетке »из-за наркотиков на вечеринке ГБЛ». Телеграф. Телеграф. Получено 1 мая, 2012.
  27. ^ "GBL / GHB". Лондонский друг. Получено 18 августа 2014.
  28. ^ «ГОМК и ГБЛ». GMFA. Получено 18 августа 2014.
  29. ^ Кашиани, Доминик (23 декабря 2009 г.). «Смерть от ГБЛ от наркотиков установлена ​​британскими врачами». Новости BBC. Получено 1 мая, 2012.
  30. ^ Зависимость от ГОМК, уровни физической и психологической зависимости от ГОМК В архиве 26 июля 2010 г. Wayback Machine
  31. ^ Сантос К., Ольмедо Р. Э. (2017). «Синдром отмены седативных снотворных: признание и лечение». Emerg Med Pract. 19 (3): 1–20. PMID 28186869.
  32. ^ Crew 2000 | GHB / GBL Зависимость | | Информация о наркотиках, советы и поддержка, Шотландия, Великобритания
  33. ^ ПОПРАВКА ЗАКОНОДАТЕЛЬСТВА И ПРАВОСУДИЯ (СЕРЬЕЗНЫЕ НАРКОТИКИ И ДРУГИЕ МЕРЫ) АКТ 2005 г. 129, 2005 - РАСПИСАНИЕ 1
  34. ^ Закон о контролируемых лекарствах и веществах (S.C.1996, c.19)
  35. ^ раздел 7c главы B части A 1-го приложения к Закону об опасных наркотиках 1973 г.
  36. ^ "wetten.nl - Regeling - Opiumwet - BWBR0001941". Wetten.nl (на голландском). 19 июля 2019 г.. Получено 19 июля 2019.
  37. ^ "Webwinkels gestopt met handel в ГБЛ". Электронная торговля (на голландском). 9 декабря 2013 г.. Получено 9 декабря 2013.
  38. ^ https://www.gif.gov.pl/pl/decyzje-i-komunikaty/komunikaty/874,KOMUNIKAT-Nr-32016-GLOWNEGO-INSPEKTORA-FARMACEUTYCZNEGO.html
  39. ^ Socialutskottets betänkande 2010/11: SoU5 - Riksdagen
  40. ^ "Законодательный акт Великобритании 2011 г. № 448". 2011-02-18.
  41. ^ Информационный бюллетень: Аналоги GHB; GBL, BD, GHV и GVL

внешняя ссылка