WikiDer > Глиобластома

Glioblastoma
Глиобластома
Другие именаМультиформная глиобластома, астроцитома IV степени
Глиобластома - коронарная МРТ с контрастом.jpg
Корональный МРТ с контрастированием глиобластомы у 15-летнего мужчины
СпециальностьОнкология, нейрохирургия
СимптомыПервоначально неспецифический, головные боли, изменения личности, тошнота, симптомы, похожие на Инсульт[1]
Обычное начало~ 64 года[2][3]
ПричиныОбычно неясно[2]
Факторы рискаГенетические нарушения (нейрофиброматоз, Синдром Ли – Фраумени), предыдущая радиационная терапия[2][3]
Диагностический методкомпьютерная томография, МРТ, биопсия ткани[1]
ПрофилактикаНеизвестно[3]
лечениеХирургия, химиотерапия, радиация[3]
МедикаментТемозоломид, стероиды[1][4]
ПрогнозПродолжительность жизни ~ 14 месяцев с лечением (5-летняя выживаемость <7%)[2][5]
Частота3 на 100 000 в год[3]

Глиобластома, также известен как мультиформная глиобластома (GBM), является наиболее агрессивным типом рак что начинается в мозг.[6] Первоначально признаки и симптомы глиобластомы неспецифичны.[1] Они могут включать головные боли, изменения личности, тошнота и симптомы, похожие на симптомы Инсульт.[1] Симптомы часто быстро ухудшаются и могут прогрессировать до бессознательное состояние.[2]

Причина большинства случаев глиобластомы неизвестна.[2] К необычным факторам риска относятся: генетические нарушения, такие как нейрофиброматоз и Синдром Ли – Фраумени, и предыдущие радиационная терапия.[2][3] Глиобластомы составляют 15% всех опухоли головного мозга.[1] Они могут начинаться из нормальных клеток мозга или развиваться из существующих астроцитома низкой степени злокачественности.[7] Диагноз обычно ставится с помощью комбинации компьютерная томография, МРТ и биопсия ткани.[1]

Не существует известного метода предотвращения рака.[3] Лечение обычно включает хирургия, после которого химиотерапия и радиационная терапия используются.[3] Лекарство темозоломид часто используется как часть химиотерапии.[3][4][8] Высокая доза стероиды может использоваться для уменьшения отека и уменьшения симптомов.[1] Чем больше хирургическое удаление опухоли, тем дольше выживает.[9]

Несмотря на максимальное лечение, рак обычно рецидивирует.[3] Типичная продолжительность выживания после постановки диагноза составляет от 12 до 15 месяцев, при этом менее 3-7% людей живут дольше пяти лет.[2][5] Без лечения выживаемость обычно составляет три месяца.[10] Это наиболее распространенный рак, который начинается в головном мозге, и вторая по распространенности опухоль мозга после менингиома.[6][11] Около 3 из 100 000 человек заболевают этим заболеванием в год.[3] Чаще всего он начинается в возрасте около 64 лет и чаще встречается у мужчин, чем у женщин.[2][3] Иммунотерапия изучается как средство от рака.[12]

Признаки и симптомы

Общие симптомы включают: припадки, головные боли, тошнота и рвота, потеря памяти, изменения личности, настроения или концентрации, а также локальные неврологические проблемы.[13] Тип возникающих симптомов больше зависит от локализации опухоли, чем от ее патологических свойств. Опухоль может быстро вызвать симптомы, но иногда бессимптомное состояние пока не достигнет огромных размеров.

Факторы риска

Причина большинства случаев неясна.[2] Около 5% развиваются из опухоли головного мозга другого типа, известной как астроцитома низкой степени злокачественности.[13]

Генетика

Нечастые факторы риска включают генетические нарушения, такие как нейрофиброматоз, синдром Ли-Фраумени, туберозный склероз, или Синдром Турко.[13] Предыдущая лучевая терапия также представляет собой риск.[2][3] По неизвестным причинам чаще встречается у мужчин.[14]

Окружающей среды

Другие ассоциации включают воздействие курение, пестициды, и работая в нефтепереработка или производство резины.[13]

Глиобластома была связана с вирусами SV40,[15] HHV-6,[16][17] и цитомегаловирус.[18]

Другой

Было проведено исследование, чтобы узнать, потребление вяленого мяса фактор риска. По состоянию на 2013 год никаких подтверждений риска не было.[19] Точно так же облучение во время медицинская визуализация, формальдегид, и жилые электромагнитные поля, например, от сотовых телефонов и электропроводки в доме, были изучены как факторы риска. По состоянию на 2015 год не было показано, что они вызывают GBM.[13][20][21] Однако метаанализ, опубликованный в 2007 году, обнаружил корреляцию между частотой GBM и использованием сотового телефона более 10 лет, особенно среди тех, кто всегда держал телефон на одной стороне головы.[13]

Патогенез

Клеточное происхождение глиобластомы неизвестно. Из-за сходства в иммуноокрашивание из глиальные клетки и глиобластома; долгое время считалось, что глиомы, такие как глиобластома, происходят из клеток глиального типа. Более поздние исследования показывают, что астроциты, олигодендроцит клетки-предшественники и нервные стволовые клетки все может служить ячейкой происхождения.[22][23]

Глиобластомы характеризуются наличием небольших участков некротизирующий ткань которые окружены анапластический клетки. Эта характеристика, а также наличие гиперпластический кровеносных сосудов, отличает опухоль от астроцитом 3 степени, у которых нет этих признаков.

GBM обычно образуются в белом веществе головного мозга, быстро растут и могут стать очень большими до появления симптомов. Менее 10% образуются медленнее после дегенерации астроцитома низкой степени злокачественности или анапластическая астроцитома. Они называются вторичными ГБМ и чаще встречаются у более молодых пациентов (средний возраст 45 лет против 62 лет).[24] Опухоль может распространяться на мозговые оболочки или желудочковый стенки, что приводит к высокому содержанию белка в спинномозговая жидкость (CSF) (> 100 мг / дл), а также иногда плеоцитоз от 10 до 100 ячеек, в основном лимфоциты. Злокачественный клетки, переносимые в CSF, могут распространяться (редко) на спинной мозг или вызвать менингеальный глиоматоз. Однако, метастаз GBM за пределами Центральная нервная система крайне необычно. Около 50% GBM занимают более одной доли полушария или являются двусторонними. Опухоли этого типа обычно возникают из головной мозг и может демонстрировать классическое проникновение через мозолистое тело, изготовляющая бабочку (двусторонняя) глиома.

Классификация глиобластомы

Опухоль головного мозга Классификация традиционно основана на гистопатологии на макроскопическом уровне, измеренной в гематоксилин-эозин разделы. Всемирная организация здоровья опубликовал первую стандартную классификацию в 1979 г.[25] и делает это с тех пор. Классификация опухолей центральной нервной системы ВОЗ 2007 г.[26] была последней классификацией, в основном основанной на особенностях микроскопии. Новая Классификация опухолей центральной нервной системы ВОЗ 2016 г.[27] был сдвиг парадигмы: некоторые опухоли определялись также их генетическим составом, а также морфологией клеток.

Оценка глиомы существенно изменились, и теперь глиобластома в основном классифицируется по статусу изоцитратдегидрогеназа (IDH) мутация: IDH-дикий тип или IDH-мутант.

Особенности IDH-дикого типа и мутантной глиобластомы[28]
IDH-глиобластома дикого типаIDH-мутантная глиобластома
СинонимПервичная глиобластомаВторичная глиобластома
Предшественник пораженияВыявлено de novoДиффузная астроцитома

Анапластическая астроцитома

Доля глиобластом~90%~10%
Средний возраст на момент постановки диагноза~ 62 года~ 44 года
Соотношение мужчин и женщин1.42:11.05:1
Средняя продолжительность истории болезни при постановке диагноза4 месяца15 месяцев
Средняя общая выживаемость
Хирургия + лучевая терапия9,9 месяцев24 месяца
Хирургия + лучевая терапия + химиотерапия15 месяцев31 месяц
РасположениеСупратенториальныйПреимущественно фронтальный
НекрозОбширныйОграничено
TERT промоторные мутации72%26%
TP53 мутации27%81%
ATRX мутацииИсключительный71%
EGFR усиление35%Исключительный
PTEN мутации24%Исключительный

Молекулярные изменения

На основании экспрессии генов были идентифицированы четыре подтипа глиобластомы:[29]

  • Классический: около 97% опухолей этого подтипа несут дополнительные копии рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) гена, и большинство из них имеют более высокую, чем обычно, экспрессию EGFR, тогда как ген TP53 (p53), который часто мутирует в глиобластоме, редко мутирует в этом подтипе.[30] Утрата гетерозиготности в хромосоме 10 также часто наблюдается в классическом подтипе наряду с амплификацией хромосомы 7.[31]
  • Проневральный подтип часто имеет высокие показатели изменений в TP53 (p53), а в PDGFRA ген, кодирующий a-тип рецептор фактора роста тромбоцитов, а в IDH1 ген, кодирующий изоцитратдегидрогеназа-1.
  • Мезенхимальный подтип характеризуется высокой частотой мутаций или других изменений в NF1, ген, кодирующий нейрофибромин 1 и меньше изменений в EGFR ген и меньшая экспрессия EGFR чем другие типы.[32]
  • Типичным типом нейронного подтипа является экспрессия нейронных маркеров, таких как NEFL, ГАБРА1, SYT1, и SLC12A5, хотя при патологической оценке они часто представляют собой нормальные клетки.[29][31]

Многие другие генетические изменения были описаны при глиобластоме, и большинство из них объединяются двумя путями: РБ и PI3K / AKT.[33] Глиобластомы имеют изменения в 68–78% и 88% этих путей, соответственно.[6]

Еще одно важное изменение - метилирование MGMT, «самоубийственный» фермент репарации ДНК. Метилирование нарушает транскрипцию ДНК и экспрессию гена MGMT. Поскольку фермент MGMT может восстанавливать только одно алкилирование ДНК из-за своего механизма самоубийственной репарации, обратная способность является низкой и метилирование Промотор гена MGMT сильно влияет на способность к репарации ДНК.[34][35] Метилирование MGMT связано с улучшенным ответом на лечение химиотерапевтическими средствами, повреждающими ДНК, такими как темозоломид.[36]

Раковые стволовые клетки

Клетки глиобластомы со свойствами, аналогичными клеткам-предшественникам (глиобластома раковые стволовые клетки) были обнаружены в глиобластомах. Их присутствие в сочетании с диффузной природой глиобластом затрудняет их полное хирургическое удаление и поэтому считается возможной причиной устойчивости к традиционным методам лечения и высокой частоты рецидивов.[37] Стволовые клетки рака глиобластомы имеют некоторое сходство с нейральными клетками-предшественниками, обе экспрессируют поверхностный рецептор CD133.[38] CD44 также можно использовать в качестве маркера раковых стволовых клеток в подгруппе опухолевых клеток глиобластомы.[39] Стволовые клетки рака глиобластомы, по-видимому, проявляют повышенную устойчивость к лучевой терапии и химиотерапии, опосредованной, по крайней мере частично, повышающей регуляцией ответа на повреждение ДНК.[40]

Метаболизм

В IDH1 ген кодирует фермент изоцитратдегидрогеназа 1 и редко мутирует при глиобластоме (первичная GBM: 5%, вторичная GBM> 80%).[35] Вырабатывая очень высокие концентрации «онкометаболита» D-2-гидроксиглутарата и нарушая регуляцию функции фермента IDH1 дикого типа, он вызывает глубокие изменения в метаболизме IDH1-мутированная глиобластома по сравнению с IDH1 глиобластома дикого типа или здоровые астроциты. Среди прочего, он увеличивает зависимость клеток глиобластомы от глутамин или глутамат как источник энергии.[41] IDH1-мутировавшие глиобластомы, как полагают, имеют очень высокую потребность в глутамате и используют эту аминокислоту и нейромедиатор в качестве хемотаксического сигнала. Поскольку здоровые астроциты выделяют глутамат, IDH1-мутированные клетки глиобластомы не способствуют развитию плотных опухолевых структур, а вместо этого мигрируют, вторгаются и рассеиваются в здоровых частях мозга, где концентрация глутамата выше. Это может объяснить агрессивное поведение этих IDH1-мутированная глиобластома.[42]

Ионные каналы

Кроме того, GBM демонстрирует многочисленные изменения в генах, которые кодируют ионные каналы, включая активацию калиевых каналов gBK и хлоридных каналов ClC-3. Предполагается, что за счет активации этих ионных каналов опухолевые клетки глиобластомы способствуют увеличению движения ионов через клеточную мембрану, тем самым увеличивая H2O движение через осмос, который помогает клеткам глиобластомы очень быстро изменять клеточный объем. Это помогает в их чрезвычайно агрессивном инвазивном поведении, поскольку быстрая адаптация клеточного объема может облегчить движение через извилистый внеклеточный матрикс мозга.[43]

МикроРНК

По состоянию на 2012 год РНК-интерференция, обычно микроРНК, изучалась на тканевых культурах, патологических образцах и доклинических моделях глиобластомы на животных.[44] Кроме того, экспериментальные наблюдения позволяют предположить, что микроРНК-451 является ключевым регулятором передачи сигналов LKB1 / AMPK в культивируемых клетках глиомы. [45] и что кластеризация miRNA контролирует эпигенетические пути заболевания.[46]

Сосудистая сеть опухоли

GBM характеризуется аномальными сосудами с нарушенной морфологией и функциональностью.[47] Высокая проницаемость и плохая перфузия сосудистой сети приводят к неорганизованному кровотоку внутри опухоли и к усилению гипоксии, что, в свою очередь, способствует прогрессированию рака, стимулируя такие процессы, как иммуносупрессия.[47][48]

Диагностика

ГБМ в лобной правой доле, как видно на компьютерной томографии
Сагиттальный МРТ с контрастированием глиобластомы IV степени по классификации ВОЗ у 15-летнего мальчика
Глиобластома (слайд гистологии)
Осевая постконтрастная Т1 (вверху) и Т2 (внизу) взвешенная МРТ, показывающая мутантную глиобластому лобной доли IDH1 с редким усилением, несмотря на большой размер.

При просмотре с помощью МРТ глиобластомы часто выглядят как увеличивающие кольцо поражения. Однако внешний вид не является специфическим, так как другие поражения, такие как абсцесс, метастаз, опухолевый рассеянный склероз, и другие объекты могут иметь похожий вид.[49] Для окончательного диагноза подозрения на ГБМ на КТ или МРТ требуется стереотаксическая биопсия или краниотомия с удалением опухоли и патологическим подтверждением. Поскольку степень злокачественности опухоли основана на наиболее злокачественной части опухоли, биопсия или субтотальная резекция опухоли могут привести к уменьшению степени поражения. Визуализация кровотока опухоли с помощью перфузионной МРТ и измерение концентрации метаболитов опухоли с помощью МР-спектроскопия может повысить диагностическую ценность стандартной МРТ в отдельных случаях, показывая увеличенный относительный объем церебральной крови и повышенный пик холина, соответственно, но патология остается золотым стандартом для диагностики и молекулярной характеристики.

Важно отличать первичную глиобластому от вторичной глиобластомы. Эти опухоли возникают спонтанно (de novo) или прогрессировали из глиомы более низкой степени злокачественности соответственно.[6] Первичные глиобластомы имеют худший прогноз и иную биологию опухоли, и могут иметь различный ответ на терапию, что делает эту оценку критически важной для определения прогноза пациента и лечения.[34] Более 80% вторичных глиобластом несут мутации в IDH1, тогда как эта мутация редко встречается в первичной глиобластоме (5–10%). Таким образом, IDH1 мутации - полезный инструмент для различения первичных и вторичных глиобластом, поскольку гистопатологически они очень похожи и различение без молекулярных биомаркеров ненадежно.[35]

Профилактика

Нет известных методов предотвращения глиобластомы.[3]

лечение

Лечить глиобластому очень сложно из-за нескольких осложняющих факторов:[50]

  • Опухолевые клетки очень устойчивы к традиционным методам лечения.
  • Мозг подвержен повреждениям от традиционной терапии.
  • У мозга очень ограниченная способность восстанавливать себя.
  • Многие лекарства не могут пересечь гематоэнцефалический барьер действовать на опухоль.

Лечение первичных опухолей головного мозга состоит из паллиативной (симптоматической) терапии и терапии, направленной на улучшение выживаемости.

Симптоматическая терапия

Поддерживающая терапия направлена ​​на облегчение симптомов и улучшение неврологической функции пациента. Основные поддерживающие агенты: противосудорожные препараты и кортикостероиды.

  • Исторически около 90% пациентов с глиобластомой получали противосудорожное лечение, хотя, по оценкам, только 40% пациентов нуждались в этом лечении. В последнее время нейрохирурги рекомендуют не назначать противосудорожные препараты в профилактических целях и должны подождать, пока не произойдет приступ, прежде чем назначать это лекарство.[51] Те, кто получают фенитоин одновременно с радиацией могут возникнуть серьезные кожные реакции, такие как многоформная эритема и Синдром Стивенса-Джонсона.
  • Кортикостероиды, обычно дексаметазон, может уменьшить перитуморальный отек (за счет перестройки гематоэнцефалического барьера), уменьшения масс-эффекта и снижения внутричерепного давления, с уменьшением головной боли или сонливости.

Хирургия

Операция - это первый этап лечения глиобластомы. Средняя опухоль GBM содержит 1011 ячеек, которая в среднем сокращается до 109 клетки после операции (уменьшение на 99%). Преимущества хирургического вмешательства включают резекцию для патологического диагноза, облегчение симптомов, связанных с массовым эффектом, и возможное удаление болезни до того, как возникнет вторичная резистентность к лучевой и химиотерапии.

Чем больше степень удаления опухоли, тем лучше. В ретроспективном анализе удаление 98% или более опухоли было связано со значительно более длительным временем для здоровья, чем при удалении менее 98% опухоли.[52] Шансы на почти полное первоначальное удаление опухоли могут быть увеличены, если хирургическое вмешательство проводится под флуоресцентным красителем, известным как 5-аминолевулиновая кислота.[53] Клетки GBM широко проникают в мозг при постановке диагноза, поэтому, несмотря на «полную резекцию» всех очевидных опухолей, у большинства людей с GBM позже развиваются рецидивирующие опухоли либо рядом с исходным местом, либо в более отдаленных местах мозга. Другие методы, как правило, лучевая и химиотерапия, используются после операции, чтобы подавить и замедлить рецидив заболевания.

Лучевая терапия

После операции лучевая терапия становится основным методом лечения глиобластомы. Обычно это выполняется вместе с подачей темозоломид.[8] Основное клиническое исследование, проведенное в начале 1970-х годов, показало, что среди 303 пациентов с ГБМ, рандомизированных для лучевой или нерадиационной терапии, у тех, кто получил лучевую терапию, медиана выживаемости была более чем вдвое больше, чем у тех, кто этого не делал.[54] Последующие клинические исследования пытались развить основу хирургии с последующим облучением. В среднем, лучевая терапия после операции можно уменьшить размер опухоли до 107 клетки. Лучевая терапия всего мозга не улучшается по сравнению с более точной и целевой трехмерной конформной лучевой терапией.[55] Общая доза облучения 60–65 Гр признана оптимальной для лечения.[56]

Опухоли GBM, как хорошо известно, содержат зоны ткани, проявляющие гипоксия, которые обладают высокой устойчивостью к лучевой терапии. По состоянию на 2016 г. различные подходы к химиотерапевтическим радиосенсибилизаторам применялись с ограниченным успехом.. По состоянию на 2010 г., новые исследовательские подходы включали доклинические и клинические исследования использования соединение, усиливающее диффузию кислорода такие как транс-кроцетинат натрия так как радиосенсибилизаторы,[57] и по состоянию на 2015 год клинические испытания продолжаются.[58] Борная нейтронно-захватная терапия был протестирован в качестве альтернативного лечения глиобластомы, но не получил широкого распространения.

Химиотерапия

Большинство исследований показывают отсутствие пользы от добавления химиотерапии. Однако крупное клиническое испытание 575 участников, рандомизированных для стандартной лучевой терапии по сравнению с лучевой терапией плюс химиотерапия темозоломидом, показало, что группа, получавшая темозоломид, выжила в среднем 14,6 месяцев по сравнению с 12,1 месяцами в группе, получавшей только облучение.[8][59] Эта схема лечения в настоящее время является стандартной для большинства случаев глиобластомы, когда человек не зарегистрирован в клиническое испытание.[60][61] Темозоломид, по-видимому, действует, повышая чувствительность опухолевых клеток к радиации, и кажется более эффективным для опухолей с MGMT метилирование промотора.[62] Высокие дозы темозоломида при глиомах высокой степени злокачественности имеют низкую токсичность, но результаты сопоставимы со стандартными дозами.[63] Антиангиогенная терапия с лекарствами, такими как бевацизумаб контролируют симптомы, но, по-видимому, не влияют на общую выживаемость у пациентов с глиобластомой.[64] Общая польза от антиангиогенной терапии по состоянию на 2019 год неясна.[64] У пожилых людей с недавно диагностированной глиобластомой, которые находятся в хорошей форме, одновременная и адъювантная химиолучевая терапия дает лучшую общую выживаемость, но связана с большим риском гематологических побочных эффектов, чем одна лучевая терапия.[65]

Каннабиноиды

Эффективность каннабиноиды (производные каннабиса) известны в онкологии (через капсулы тетрагидроканнабинола (ТГК) или синтетического аналога набилона), с одной стороны, для борьбы с тошнотой и рвотой, вызванными химиотерапией, с другой - для стимуляции аппетита и уменьшения чувства тоски или боли. настоящая боль.[66][67]Была продемонстрирована их способность подавлять рост и ангиогенез злокачественных глиом.[68][69]Результаты пилотного исследования по применению ТГК у пациентов (терминальная стадия) с рецидивирующей глиобластомой оказались достойными дальнейшего изучения.[70]Но чрезвычайно интересным является открытие (пока подтвержденное на животных), что каннабиноиды способны атаковать неопластические стволовые клетки глиобластомы, что, с одной стороны, вызывает их дифференцировку в более зрелые (и, следовательно, более «поддающиеся лечению») клетки и с другой стороны, чтобы подавить онкогенез.[71]

Прочие процедуры

Терапия переменным электрическим полем одобренная FDA терапия для недавно диагностированных[72] и рецидивирующая глиобластома.[73] В 2015 году первоначальные результаты третьего этапа рандомизированного клинического исследования терапии переменным электрическим полем плюс темозоломид при впервые диагностированной глиобластоме показали трехмесячное улучшение выживаемости без прогрессирования заболевания и пятимесячное улучшение общей выживаемости по сравнению с терапией только темозоломидом. ,[74][75] представляет собой первое крупное испытание за десятилетие, продемонстрировавшее улучшение выживаемости в этих условиях.[75] Несмотря на эти результаты, эффективность такого подхода остается спорной среди медицинских специалистов.[76] Однако растущее понимание механистической основы, благодаря которой терапия переменным электрическим полем оказывает противораковое действие, и результаты текущих клинических испытаний фазы 3 при экстракраниальном раке могут способствовать увеличению клинической приемлемости для лечения глиобластомы в будущем.[77]

Прогноз

Наиболее частая продолжительность жизни после постановки диагноза составляет от 12 до 15 месяцев, при этом менее 3–7% людей живут дольше пяти лет.[2][5] В Соединенных Штатах с 2012 по 2016 год пятилетняя выживаемость составила 6,8%.[5] Без лечения выживаемость обычно составляет 3 месяца.[10] Полное излечение крайне редко, но сообщалось.[78]

Увеличение возраста (> 60 лет) несет в себе худший прогностический риск. Смерть обычно происходит из-за обширной инфильтрации опухоли с отек мозга и увеличился внутричерепное давление.[79]

Хороший начальный Оценка производительности Карновского (КПС) и MGMT метилирование связаны с более длительным выживанием.[79] На глиобластомах можно провести ДНК-тест, чтобы определить, промоутер из MGMT ген является метилированный. Пациенты с метилированным промотором MGMT выживают дольше, чем пациенты с неметилированным промотором MGMT, отчасти из-за повышенной чувствительности к темозоломиду.[80] Еще один положительный прогностический маркер для пациентов с глиобластомой - мутация IDH1 ген,[6] которые могут быть протестированы методами на основе ДНК или иммуногистохимией с использованием антитела против наиболее распространенной мутации, а именно IDH1-R132H.[81]

Большую прогностическую силу можно получить, комбинируя мутационный статус IDH1 и статус метилирования MGMT в двухгенный предсказатель. Пациенты с обоими IDH1 мутации и MGMT метилирование имеют наибольшую выживаемость, пациенты с IDH1 мутация или MGMT метилирование является промежуточной выживаемостью, а пациенты без какого-либо генетического события имеют самую короткую выживаемость.[34]

Долгосрочные преимущества также были связаны с теми пациентами, которые получали хирургическое вмешательство, лучевую терапию и химиотерапию темозоломидом.[79] Однако многое остается неизвестным в отношении того, почему некоторые пациенты дольше выживают с глиобластомой. Возраст до 50 лет связан с более длительной выживаемостью при ГБМ, равно как и резекция 98% + и использование химиотерапии темозоломидом и более эффективных КПС. Недавнее исследование подтвердило, что более молодой возраст связан с гораздо лучшим прогнозом: небольшая часть пациентов в возрасте до 40 лет достигает излечения на уровне населения. Считается, что излечение происходит, когда риск смерти человека возвращается к уровню обычного населения, а при ГБМ это происходит через 10 лет.[82]

UCLA Neuro-oncology публикует данные о выживаемости пациентов с этим диагнозом в режиме реального времени.[83]

Согласно исследованию 2003 года, прогноз GBM можно разделить на три подгруппы в зависимости от KPS, возраста пациента и лечения.[84]

Рекурсивный анализ разбиения
(RPA) класс		ОпределениеИсторическое медианное время выживанияИсторическое 1-летнее выживаниеИсторическое 3-летнее выживаниеИсторическое пятилетнее выживание
IIIВозраст <50, КПС ≥ 9017,1 месяца70%20%14%
IVВозраст <50, КПС <9011,2 месяца46%7%4%
Возраст ≥ 50, КПС ≥ 70, хирургическое удаление с хорошей неврологической функцией
V + VIВозраст ≥ 50, KPS ≥ 70, хирургическое удаление при плохой неврологической функции7,5 месяцев28%1%0%
Возраст ≥ 50, КПС ≥ 70, хирургическое удаление не требуется
Возраст ≥ 50, КПС <70

Эпидемиология

Около трех на 100 000 человек заболевают ежегодно,[3] хотя региональная частота может быть намного выше.[85] В период с 1995 по 2015 год частота в Англии удвоилась.[86]

Это второй по распространенности Центральная нервная система рак после менингиома.[11] Это чаще встречается у мужчин, чем у женщин.[2][3] Хотя чаще всего это начинается около 64 лет,[2][3] в 2014 году широкая категория рака мозга уступала только лейкемии среди людей в Соединенных Штатах в возрасте до 20 лет.[87]

История

Термин мультиформная глиобластома был введен в 1926 г. Персиваль Бейли и Харви Кушинг, основанный на идее, что опухоль происходит от примитивных предшественников глиальные клетки (глиобласты), и очень изменчивый внешний вид из-за наличия некроза, кровоизлияний и кист (множественные).[88]

Исследование

Генная терапия

Генная терапия был изучен как метод лечения глиобластомы, и, хотя модели на животных и ранние клинические испытания были успешными, по состоянию на 2017 год все генные терапевтические препараты, которые были протестированы в клинических испытаниях фазы III для глиобластомы, потерпели неудачу.[89][90][91] Ученые разработали наноструктурированный LPLNP-PPT ядро-оболочку для эффективной доставки и отслеживания генов с положительными результатами. Это лиганд TRAIL, который закодирован для индукции апоптоза раковых клеток, в частности глиобластомы. Хотя это исследование все еще проходит клинические испытания, оно продемонстрировало диагностические и терапевтические функции и откроет большой интерес для клинического применения в терапии на основе стволовых клеток.[92]

Интраназальная доставка лекарств

Прямая доставка лекарств из носа в мозг изучается как средство достижения более высоких и, надеюсь, более эффективных концентраций лекарств в головном мозге.[93][94] В ходе клинического исследования фазы I / II с участием пациентов с глиобластомой в Бразилии изучали природное соединение. периллиловый спирт для интраназального введения в качестве аэрозоль. Результаты были обнадеживающими[93][95][96] и с 2016 года аналогичное испытание было начато в Соединенных Штатах.[97]

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ а б c d е ж г час Молодой Р.М., Джамшиди А., Дэвис Дж., Шерман Дж. Х. (июнь 2015 г.). «Современные тенденции в хирургическом лечении и лечении глиобластомы у взрослых». Анналы трансляционной медицины. 3 (9): 121. Дои:10.3978 / j.issn.2305-5839.2015.05.10. ЧВК 4481356. PMID 26207249.
  2. ^ а б c d е ж г час я j k л м п «Глава 5.16». Всемирный доклад о раке 2014 г.. Всемирная организация здоровья. 2014 г. ISBN 978-9283204299.
  3. ^ а б c d е ж г час я j k л м п о п q Гальего О. (август 2015 г.). «Нехирургическое лечение рецидивирующей глиобластомы». Текущая онкология. 22 (4): e273-81. Дои:10.3747 / co.22.2436. ЧВК 4530825. PMID 26300678.
  4. ^ а б Харт М.Г., Гарсайд Р., Роджерс Г., Стейн К., Грант Р. (апрель 2013 г.). «Темозоломид при глиоме высокой степени злокачественности». Кокрановская база данных систематических обзоров. 4 (4): CD007415. Дои:10.1002 / 14651858.CD007415.pub2. ЧВК 6457743. PMID 23633341.
  5. ^ а б c d Остром К.Т., Чоффи Дж., Гиттлман Х., Патил Н., Уэйт К., Кручко С., Барнхольц-Слоан Дж. С. (ноябрь 2019 г.). «Статистический отчет CBTRUS: первичные опухоли головного мозга и других центральных нервных систем, диагностированные в США в 2012–2016 годах». Нейроонкология. 21 (Приложение_5): v1 – v100. Дои:10.1093 / neuonc / noz150. ЧВК 6823730. PMID 31675094.
  6. ^ а б c d е Bleeker FE, Molenaar RJ, Leenstra S (май 2012 г.). «Последние достижения в молекулярном понимании глиобластомы». Журнал нейроонкологии. 108 (1): 11–27. Дои:10.1007 / s11060-011-0793-0. ЧВК 3337398. PMID 22270850.
  7. ^ «Глава 3.8». Всемирный доклад о раке 2014 г.. Всемирная организация здоровья. 2014 г. ISBN 978-9283204299.
  8. ^ а б c Хосла Д. (февраль 2016 г.). «Сопутствующая терапия для улучшения результатов лучевой терапии при глиобластоме». Анналы трансляционной медицины. 4 (3): 54. Дои:10.3978 / j.issn.2305-5839.2016.01.25. ЧВК 4740000. PMID 26904576.
  9. ^ Ван Меир Э.Г., Хаджипанайис К.Г., Норден А.Д., Шу Х.К., Вэнь П.Й., Олсон Дж.Дж. (2010). «Захватывающие новые достижения в нейроонкологии: путь к лекарству от злокачественной глиомы». Ca. 60 (3): 166–93. Дои:10.3322 / caac.20069. ЧВК 2888474. PMID 20445000.
  10. ^ а б Шапира А.Х. (2007). Неврология и клиническая неврология. Филадельфия: Мосби Эльзевьер. п. 1336. ISBN 9780323070539. В архиве из оригинала от 29.07.2017.
  11. ^ а б Макнил К.А. (ноябрь 2016 г.). «Эпидемиология опухолей головного мозга». Неврологические клиники. 34 (4): 981–998. Дои:10.1016 / j.ncl.2016.06.014. PMID 27720005.
  12. ^ «С иммунотерапией, проблески прогресса в борьбе с глиобластомой». Национальный институт рака. 9 декабря 2015. В архиве из оригинала 24 декабря 2015 г.. Получено 23 декабря 2015.
  13. ^ а б c d е ж Алиферис С., Трафалис Д.Т. (август 2015 г.). «Мультиформная глиобластома: патогенез и лечение». Фармакология и терапия. 152: 63–82. Дои:10.1016 / j.pharmthera.2015.05.005. PMID 25944528.
  14. ^ Огаки Х., Клейхуес П. (июнь 2005 г.). «Популяционные исследования заболеваемости, выживаемости и генетических изменений в астроцитарных и олигодендроглиальных глиомах». Журнал невропатологии и экспериментальной неврологии. 64 (6): 479–89. Дои:10.1093 / jnen / 64.6.479. PMID 15977639.
  15. ^ Вилчез Р.А., Козинец CA, Arrington AS, Madden CR, Butel JS (июнь 2003 г.). «Обезьяний вирус 40 при раке человека». Американский журнал медицины. 114 (8): 675–84. Дои:10.1016 / S0002-9343 (03) 00087-1. PMID 12798456.
  16. ^ Кроуфорд Дж. Р., Санти М. Р., Тораринсдоттир Г. К., Корнелисон Р., Рашинг Е. Дж., Чжан Х. и др. (Сентябрь 2009 г.). «Обнаружение вариантов герпесвируса-6 человека в опухолях головного мозга у детей: ассоциация вирусного антигена в глиомах низкой степени злокачественности». Журнал клинической вирусологии. 46 (1): 37–42. Дои:10.1016 / j.jcv.2009.05.011. ЧВК 2749001. PMID 19505845.
  17. ^ Чи Дж, Гу Б, Чжан Ц., Пэн Г, Чжоу Ф, Чен Й и др. (Ноябрь 2012 г.). «Скрытая инфекция вируса герпеса человека 6 у больных глиомой». Журнал инфекционных болезней. 206 (9): 1394–8. Дои:10.1093 / infdis / jis513. PMID 22962688.
  18. ^ Макфалин-Фигероа-младший, Вэнь П.Ю. (февраль 2017 г.). «Вирусная связь с глиобластомой». Текущие отчеты об инфекционных заболеваниях. 19 (2): 5. Дои:10.1007 / s11908-017-0563-z. PMID 28233187.
  19. ^ Хунчарек М, Купельник Б, Уиллер Л (2003). «Вяленое мясо и риск развития глиомы у взрослых: метаанализ девяти обсервационных исследований». Журнал экологической патологии, токсикологии и онкологии. 22 (2): 129–37. Дои:10.1615 / JEnvPathToxOncol.v22.i2.60. PMID 14533876.
  20. ^ Кан П., Симонсен С.Е., Лион Дж. Л., Кестле Дж. Р. (январь 2008 г.). «Использование сотового телефона и опухоль мозга: метаанализ». Журнал нейроонкологии. 86 (1): 71–8. Дои:10.1007 / s11060-007-9432-1. PMID 17619826.
  21. ^ Харделл Л., Карлберг М., Ханссон Майлд К. (август 2009 г.). «Эпидемиологические доказательства связи между использованием беспроводных телефонов и опухолевыми заболеваниями». Патофизиология. 16 (2–3): 113–22. Дои:10.1016 / j.pathophys.2009.01.003. PMID 19268551.
  22. ^ Zong H, Verhaak RG, Canoll P (май 2012 г.). «Клеточное происхождение злокачественной глиомы и перспективы клинического развития». Экспертный обзор молекулярной диагностики. 12 (4): 383–94. Дои:10.1586 / erm.12.30. ЧВК 3368274. PMID 22616703.
  23. ^ Zong H, Parada LF, Baker SJ (январь 2015 г.). «Клетка происхождения злокачественных глиом и ее значение в терапевтическом развитии». Перспективы Колд-Спринг-Харбор в биологии. 7 (5): a020610. Дои:10.1101 / cshperspect.a020610. ЧВК 4448618. PMID 25635044.
  24. ^ Огаки Х., Клейхуес П. (декабрь 2009 г.). «Генетические изменения и сигнальные пути в эволюции глиом». Наука о раке. 100 (12): 2235–41. Дои:10.1111 / j.1349-7006.2009.01308.x. PMID 19737147.
  25. ^ Цюльх К.Дж. (1979). «Гистологическое типирование опухолей центральной нервной системы». Женева: Всемирная организация здравоохранения. 21.
  26. ^ Луи Д. Н., Огаки Х., Вистлер О. Д., Кавени В. К., Burger PC, Джуве А. и др. (Август 2007 г.). «Классификация опухолей центральной нервной системы ВОЗ 2007 г.». Acta Neuropathologica. 114 (2): 97–109. Дои:10.1007 / s00401-007-0243-4. ЧВК 1929165. PMID 17618441.
  27. ^ Луи Д. Н., Перри А., Райфенбергер Г., фон Даймлинг А., Фигарелла-Брангер Д., Кавени В. К. и др. (Июнь 2016). «Классификация опухолей центральной нервной системы, составленная Всемирной организацией здравоохранения 2016 г .: краткое изложение». Acta Neuropathologica. 131 (6): 803–20. Дои:10.1007 / s00401-016-1545-1. PMID 27157931.
  28. ^ Глиобластома. Vleeschouwer, Стивен де ,. Брисбен, Австралия. ISBN 978-0-9944381-2-6. OCLC 1017991944.CS1 maint: лишняя пунктуация (ссылка на сайт) CS1 maint: другие (ссылка на сайт)
  29. ^ а б Verhaak RG, Hoadley KA, Purdom E, Wang V, Qi Y, Wilkerson MD, et al. (Январь 2010 г.). «Комплексный геномный анализ определяет клинически значимые подтипы глиобластомы, характеризующиеся аномалиями PDGFRA, IDH1, EGFR и NF1». Раковая клетка. 17 (1): 98–110. Дои:10.1016 / j.ccr.2009.12.020. ЧВК 2818769. PMID 20129251.
  30. ^ Хайден ЕС (январь 2010 г.). «Геномика ускоряет работу по борьбе с раком мозга». Природа. 463 (7279): 278. Дои:10.1038 / 463278a. PMID 20090720.
  31. ^ а б Сасмита АО, Вонг Ю.П., Линг А.П. (февраль 2018 г.). «Биомаркеры и достижения в терапии мультиформной глиобластомы». Азиатско-Тихоокеанский журнал клинической онкологии. 14 (1): 40–51. Дои:10.1111 / ajco.12756. PMID 28840962.открытый доступ
  32. ^ Куен Б.М. (март 2010 г.). «Геномика проливает свет на смертельный рак мозга». JAMA. 303 (10): 925–7. Дои:10.1001 / jama.2010.236. PMID 20215599.
  33. ^ Бликер Ф. Е., Ламба С., Занон С., Моленаар Р. Дж., Хулсебос Т. Дж., Трост Д. и др. (Сентябрь 2014 г.). «Мутационное профилирование киназ при глиобластоме». BMC Рак. 14 (1): 718. Дои:10.1186/1471-2407-14-718. ЧВК 4192443. PMID 25256166.
  34. ^ а б c Molenaar RJ, Verbaan D, Lamba S, Zanon C, Jeuken JW, Boots-Sprenger SH и др. (Сентябрь 2014 г.). «Комбинация мутаций IDH1 и статуса метилирования MGMT предсказывает выживаемость при глиобластоме лучше, чем только IDH1 или MGMT». Нейроонкология. 16 (9): 1263–73. Дои:10.1093 / neuonc / nou005. ЧВК 4136888. PMID 24510240.
  35. ^ а б c Моленаар Р.Дж., Радивоевич Т., Мацеевский Ю.П., ван Норден С.Дж., Бликер Ф.Е. (декабрь 2014 г.). «Драйвер и пассажир эффекты мутаций изоцитратдегидрогеназы 1 и 2 в онкогенезе и продлении жизни». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Обзоры на рак. 1846 (2): 326–41. Дои:10.1016 / j.bbcan.2014.05.004. PMID 24880135.
  36. ^ Hegi ME, Diserens AC, Gorlia T., Hamou MF, de Tribolet N, Weller M и др. (Март 2005 г.). «Подавление гена MGMT и польза от темозоломида при глиобластоме» (PDF). Медицинский журнал Новой Англии. 352 (10): 997–1003. Дои:10.1056 / NEJMoa043331. PMID 15758010.
  37. ^ Мурат А., Мильявакка Э., Горлия Т., Ламбив В.Л., Шай Т., Хаму М.Ф. и др. (Июнь 2008 г.). «Связанная со стволовыми клетками« самообновляющаяся »сигнатура и высокая экспрессия рецептора эпидермального фактора роста, связанная с устойчивостью к сопутствующей химиолучевой терапии при глиобластоме». Журнал клинической онкологии. 26 (18): 3015–24. Дои:10.1200 / JCO.2007.15.7164. PMID 18565887.
  38. ^ Гилбертсон Р. Дж., Рич Дж. Н. (октябрь 2007 г.). «Создание ложа опухоли: стволовые клетки глиобластомы и сосудистая ниша». Обзоры природы. Рак. 7 (10): 733–6. Дои:10.1038 / nrc2246. PMID 17882276.
  39. ^ Браун Д.В., Стилли С.С., Кей А.Х., Мантамадиотис Т. (2019). «Многослойная гетерогенность стволовых клеток глиобластомы: биологическое и клиническое значение». Достижения экспериментальной медицины и биологии. 1139: 1–21. Дои:10.1007/978-3-030-14366-4_1. ISBN 978-3-030-14365-7. PMID 31134492.
  40. ^ Анновацци, Лаура; Меллаи, Марта; Шиффер, Давиде (26 мая 2017 г.). «Химиотерапевтические препараты: повреждение и восстановление ДНК при глиобластоме». Рак. 9 (6). Дои:10.3390 / раки9060057. ISSN 2072-6694. ЧВК 5483876. PMID 28587121.
  41. ^ ван Лит С.А., Навис А.С., Верриджп К., Никлоу С.П., Бьерквиг Р., Весселинг П. и др. (Август 2014 г.). «Глутамат как хемотаксическое топливо для диффузных клеток глиомы: они присоски глутамата?». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Обзоры на рак. 1846 (1): 66–74. Дои:10.1016 / j.bbcan.2014.04.004. PMID 24747768.
  42. ^ ван Лит С.А., Моленаар Р., ван Норден С.Дж., Лендерс В.П. (декабрь 2014 г.). «Опухолевые клетки в поисках глутамата: альтернативное объяснение повышенной инвазивности мутантных глиом IDH1». Нейроонкология. 16 (12): 1669–70. Дои:10.1093 / neuonc / nou152. ЧВК 4232089. PMID 25074540.
  43. ^ Моленаар Р.Дж. (2011). «Ионные каналы в глиобластоме». ISRN Неврология. 2011: 590249. Дои:10.5402/2011/590249. ЧВК 3263536. PMID 22389824.
  44. ^ Мёллер Х. Г., Расмуссен А. П., Андерсен Х. Х., Йонсен К. Б., Хенриксен М., Дуру М. (февраль 2013 г.). «Систематический обзор микроРНК в мультиформной глиобластоме: микромодуляторы в мезенхимальном режиме миграции и инвазии». Молекулярная нейробиология. 47 (1): 131–44. Дои:10.1007 / s12035-012-8349-7. ЧВК 3538124. PMID 23054677.
  45. ^ Годлевски Дж., Новицки М.О., Брониш А., Нуово Дж., Палатини Дж., Де Лей М. и др. (Март 2010 г.). «MicroRNA-451 регулирует передачу сигналов LKB1 / AMPK и позволяет адаптироваться к метаболическому стрессу в клетках глиомы». Молекулярная клетка. 37 (5): 620–32. Дои:10.1016 / j.molcel.2010.02.018. ЧВК 3125113. PMID 20227367.
  46. ^ Бхаскаран В., Новицки М. О., Идрисс М., Хименес М. А., Лугли Г., Хейс Дж. Л. и др. (Январь 2019). «Функциональный синергизм кластеризации микроРНК обеспечивает терапевтически релевантное эпигенетическое вмешательство в глиобластому». Nature Communications. 10 (1): 442. Bibcode:2019НатКо..10..442Б. Дои:10.1038 / s41467-019-08390-z. ЧВК 6347618. PMID 30683859.
  47. ^ а б Димберг А. (декабрь 2014 г.). «Сосудистая сеть глиобластомы как мишень для лечения рака». Сделки Биохимического Общества. 42 (6): 1647–52. Дои:10.1042 / BST20140278. PMID 25399584.
  48. ^ Джайн РК (июнь 2013 г.). «Нормализация микросреды опухоли для лечения рака: от скамьи к постели до биомаркеров». Журнал клинической онкологии. 31 (17): 2205–18. Дои:10.1200 / JCO.2012.46.3653. ЧВК 3731977. PMID 23669226.
  49. ^ Смирниотопулос Дж. Г., Мерфи FM, Рашинг Э. Дж., Рис Дж. Х., Шредер Дж. В. (2007). «Паттерны усиления контраста в головном мозге и мозговых оболочках». Радиография. 27 (2): 525–51. Дои:10.1148 / rg.272065155. PMID 17374867.
  50. ^ Лоусон Х.С., Сампат П., Бохан Э., Парк М.С., Хуссейн Н., Оливи А. и др. (Май 2007 г.). «Интерстициальная химиотерапия злокачественных глиом: опыт Джона Хопкинса». Журнал нейроонкологии. 83 (1): 61–70. Дои:10.1007 / s11060-006-9303-1. ЧВК 4086528. PMID 17171441.
  51. ^ Стивенс Г. Х. (июль 2006 г.). «Противоэпилептическая терапия у больных со злокачественными новообразованиями центральной нервной системы». Текущие отчеты по неврологии и неврологии. 6 (4): 311–8. Дои:10.1007 / s11910-006-0024-9. PMID 16822352.
  52. ^ Лакруа М., Аби-Саид Д., Фурни Д.Р., Гокаслан З.Л., Ши В., Демонте Ф. и др. (Август 2001 г.). «Многофакторный анализ 416 пациентов с мультиформной глиобластомой: прогноз, степень резекции и выживаемость». Журнал нейрохирургии. 95 (2): 190–8. Дои:10.3171 / jns.2001.95.2.0190. PMID 11780887.
  53. ^ Штуммер В., Пихлмайер Ю., Майнель Т., Вистлер О.Д., Занелла Ф., Реулен Г.Дж. (май 2006 г.). «Хирургия под контролем флуоресценции с применением 5-аминолевулиновой кислоты для резекции злокачественной глиомы: рандомизированное контролируемое многоцентровое исследование III фазы». Ланцет. Онкология. 7 (5): 392–401. Дои:10.1016 / S1470-2045 (06) 70665-9. PMID 16648043.
  54. ^ Walker MD, Alexander E, Hunt WE, MacCarty CS, Mahaley MS, Mealey J, et al. (Сентябрь 1978 г.). «Оценка BCNU и / или лучевой терапии в лечении анапластических глиом. Совместное клиническое испытание». Журнал нейрохирургии. 49 (3): 333–43. Дои:10.3171 / jns.1978.49.3.0333. PMID 355604.
  55. ^ Шоуолтер Т.Н., Андрел Дж., Эндрюс Д.В., Курран В.Дж., Даскалакис К., Вернер-Васик М. (ноябрь 2007 г.). «Мультиформная мультифокальная глиобластома: прогностические факторы и закономерности прогрессирования». Международный журнал радиационной онкологии, биологии, физики. 69 (3): 820–4. Дои:10.1016 / j.ijrobp.2007.03.045. PMID 17499453.
  56. ^ Фултон Д.С., Уртасун Р.С., Скотт-Браун И., Джонсон Э.С., Мильке Б., Карри Б. и др. (Сентябрь 1992 г.). «Повышение интенсивности дозы облучения с использованием гиперфракционирования у пациентов со злокачественной глиомой. Окончательный отчет о проспективном исследовании реакции на дозу фазы I-II». Журнал нейроонкологии. 14 (1): 63–72. Дои:10.1007 / BF00170946. PMID 1335044.
  57. ^ Шихан Дж. П., Шаффри М. Е., Гупта Б., Ларнер Дж., Рич Дж. Н., Парк DM (октябрь 2010 г.). «Повышение радиочувствительности радиорезистентной и гипоксической глиобластомы». Будущая онкология. 6 (10): 1591–601. Дои:10.2217 / fon.10.123. PMID 21062158.
  58. ^ Номер клинического исследования NCT01465347 для «Исследования безопасности и эффективности транс-кроцетината натрия (TSC) с сопутствующей лучевой терапией и темозоломидом при впервые диагностированной глиобластоме (GBM)» в ClinicalTrials.gov, дата обращения 01.02.2016.
  59. ^ Ступп Р., Мейсон В.П., ван ден Бент М.Дж., Веллер М., Фишер Б., Тапхорн М.Дж. и др. (Европейская организация по исследованию лечения групп лучевой терапии опухолей головного мозга, Группа клинических испытаний Национального института рака Канады) (март 2005 г.). «Лучевая терапия плюс сопутствующий и адъювантный темозоломид при глиобластоме». Медицинский журнал Новой Англии. 352 (10): 987–96. Дои:10.1056 / NEJMoa043330. PMID 15758009.
  60. ^ Мейсон В.П., Мириманов Р.О., Ступп Р. (2006). Лучевая терапия с одновременным и адъювантным темозоломидом: новый стандарт лечения мультиформной глиобластомы. Прогресс в нейротерапии и нейропсихофармакологии. 1. С. 37–52. Дои:10.1017 / S1748232105000054. ISBN 978-0-521-86253-0. В архиве из оригинала от 17.03.2015.
  61. ^ «Темозоломид плюс радиация помогает при раке мозга - Национальный институт рака». Архивировано из оригинал 15 августа 2007 г.. Получено 2007-09-15.
  62. ^ Чемберлен М.С., Гланц М.Дж., Чалмерс Л., Ван Хорн А., Слоан А.Е. (март 2007 г.). «Ранний некроз после одновременного применения Темодара и лучевой терапии у пациентов с глиобластомой». Журнал нейроонкологии. 82 (1): 81–3. Дои:10.1007 / s11060-006-9241-y. PMID 16944309.
  63. ^ Далл'оглио С., Д'Амико А., Пиоли Ф., Габбани М., Пасини Ф., Пассарин М.Г. и др. (Декабрь 2008 г.). «Интенсивная доза темозоломида после одновременной химиолучевой терапии оперированных глиом высокой степени злокачественности». Журнал нейроонкологии. 90 (3): 315–9. Дои:10.1007 / s11060-008-9663-9. PMID 18688571.
  64. ^ а б Ameratunga M, Pavlakis N, Wheeler H, Grant R, Simes J, Khasraw M (ноябрь 2018 г.). «Антиангиогенная терапия глиомы высокой степени злокачественности». Кокрановская база данных систематических обзоров. 11: CD008218. Дои:10.1002 / 14651858.CD008218.pub4. ЧВК 6516839. PMID 30480778. Использование антиангиогенной терапии существенно не улучшает общую выживаемость у впервые диагностированных людей с глиобластомой. Таким образом, в настоящее время нет достаточных доказательств в поддержку использования антиангиогенной терапии для людей с впервые диагностированной глиобластомой.
  65. ^ Ханна С., Лори Т.А., Рогозинская Э., Кернохан А., Джеффрис С., Булбек Х. и др. (Март 2020 г.). «Лечение впервые диагностированной глиобластомы у пожилых людей: сетевой метаанализ». Кокрановская база данных систематических обзоров. 3: CD013261. Дои:10.1002 / 14651858.cd013261.pub2. ЧВК 7086476. PMID 32202316.
  66. ^ Холл W, Christie M, Currow D (январь 2005 г.). «Каннабиноиды и рак: причинно-следственная связь, исправление и паллиативное лечение». Ланцет. Онкология. 6 (1): 35–42. Дои:10.1016 / S1470-2045 (04) 01711-5. PMID 15629274.
  67. ^ Гусман М. (октябрь 2003 г.). «Каннабиноиды: потенциальные противораковые агенты». Обзоры природы. Рак. 3 (10): 745–55. Дои:10.1038 / nrc1188. PMID 14570037.
  68. ^ Massi P, Vaccani A, Ceruti S, Colombo A, Abbracchio MP, Parolaro D (март 2004 г.). «Противоопухолевые эффекты каннабидиола, непсихоактивного каннабиноида, на линии клеток глиомы человека». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 308 (3): 838–45. Дои:10.1124 / jpet.103.061002. PMID 14617682.
  69. ^ Бласкес С., Казанова М.Л., Планас А., Гомес Дель Пульгар Т., Вильянуэва С., Фернандес-Асеньеро М.Дж. и др. (Март 2003 г.). «Ингибирование ангиогенеза опухоли каннабиноидами». Журнал FASEB. 17 (3): 529–31. Дои:10.1096 / fj.02-0795fje. PMID 12514108.
  70. ^ Guzmán M, Duarte MJ, Blázquez C, Ravina J, Rosa MC, Galve-Roperh I, et al. (Июль 2006 г.). «Пилотное клиническое исследование Delta9-тетрагидроканнабинола у пациентов с рецидивирующей мультиформной глиобластомой». Британский журнал рака. 95 (2): 197–203. Дои:10.1038 / sj.bjc.6603236. ЧВК 2360617. PMID 16804518.
  71. ^ Агуадо Т., Карраседо А., Жюльен Б., Веласко Дж., Милман Дж., Мешулам Р. и др. (Март 2007 г.). «Каннабиноиды вызывают дифференцировку стволовых клеток глиомы и подавляют глиомагенез». Журнал биологической химии. 282 (9): 6854–62. Дои:10.1074 / jbc.M608900200. PMID 17202146.
  72. ^ «FDA одобряет расширенные показания к медицинскому устройству для лечения одной из форм рака мозга». В архиве из оригинала 23 марта 2016 г.. Получено 19 марта 2016.
  73. ^ «Письмо об одобрении FDA - Система НовоТТФ-100А» (PDF). www.fda.gov. В архиве (PDF) из оригинала 22 сентября 2015 г.. Получено 26 декабря 2014.
  74. ^ Ступп Р., Тайлиберт С., Каннер А.А., Кесари С., Стейнберг Д.М., Томс С.А. и др. (Декабрь 2015 г.). «Поддерживающая терапия с применением противоопухолевых полей плюс темозоломид против только темозоломида для глиобластомы: рандомизированное клиническое испытание». JAMA. 314 (23): 2535–43. Дои:10.1001 / jama.2015.16669. PMID 26670971.
  75. ^ а б Сэмпсон JH (декабрь 2015 г.). «Переменные электрические поля для лечения глиобластомы». JAMA. 314 (23): 2511–3. Дои:10.1001 / jama.2015.16701. PMID 26670969.
  76. ^ Вик В (март 2016 г.). "TTFields: откуда взялся весь скептицизм?". Нейроонкология. 18 (3): 303–5. Дои:10.1093 / neuonc / now012. ЧВК 4767251. PMID 26917587.
  77. ^ Роминии, Ола; Вандерлинден, Орели; Клентон, Сьюзен Джейн; Бриджуотер, Кэролайн; Аль-Тамими, Яхья; Коллис, Спенсер Джеймс (2020-11-04). «Лечение опухолевых полей при глиобластоме: текущие достижения и будущие направления». Британский журнал рака. Дои:10.1038 / s41416-020-01136-5. ISSN 1532-1827. PMID 33144698.
  78. ^ Карузо Р., Пеше А., Вежбицки В. (2017-02-20). «Очень редкий случай долгосрочного выживания: пациент, оперированный в 1994 году по поводу мультиформной глиобластомы, в настоящее время находится в прекрасном состоянии». Международный журнал хирургических историй болезни. 33: 41–43. Дои:10.1016 / j.ijscr.2017.02.025. ЧВК 5338899. PMID 28273605.
  79. ^ а б c Крекс Д., Клинк Б., Хартманн С., фон Даймлинг А., Питч Т., Саймон М. и др. (Октябрь 2007 г.). «Долгосрочное выживание при мультиформной глиобластоме». Мозг. 130 (Pt 10): 2596–606. Дои:10.1093 / мозг / awm204. PMID 17785346.
  80. ^ Мартинес Р., Шакерт Г., Яя-Тур Р., Рохас-Маркос И., Герман Дж. Г., Эстеллер М. (май 2007 г.). «Частое гиперметилирование гена репарации ДНК MGMT у выживших в течение длительного времени мультиформной глиобластомы». Журнал нейроонкологии. 83 (1): 91–3. Дои:10.1007 / s11060-006-9292-0. PMID 17164975.
  81. ^ Preusser M, Wöhrer A, Stary S, Höftberger R, Streubel B, Hainfellner JA (август 2011 г.). «Значение и ограничения иммуногистохимии и секвенирования генов для обнаружения мутации IDH1-R132H в образцах биопсии диффузной глиомы». Журнал невропатологии и экспериментальной неврологии. 70 (8): 715–23. Дои:10.1097 / NEN.0b013e31822713f0. PMID 21760534.
  82. ^ Смолл Н.Р., Шаллер К., Гаучи О.П. (2012). «Лечебная фракция мультиформной глиобластомы». Нейроэпидемиология. 39 (1): 63–9. Дои:10.1159/000339319. PMID 22776797.
  83. ^ Нейроонкология Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе: как работают наши пациенты: мультиформная глиобластома [GBM] В архиве 2012-06-09 в Wayback Machine. Neurooncology.ucla.edu. Проверено 19 октября 2010.
  84. ^ Шоу Э.Г., Сейферхелд В., Скотт С., Кафлин С., Лейбель С., Курран В., Мехта М. (2003). «Пересмотр рекурсивного разделительного анализа (RPA) группы лучевой терапии онкологии (RTOG) для пациентов с мультиформной глиобластомой (GBM)». Международный журнал радиационной онкологии * Биология * Физика. 57 (2): S135–36. Дои:10.1016 / S0360-3016 (03) 00843-5.
  85. ^ Сюй Х, Чен Дж, Сюй Х, Цинь Зи (2017). «Географические вариации в заболеваемости глиобластомой и прогностические факторы, предопределяющие общую выживаемость среди взрослых в США в 2004-2013 гг.». Границы старения нейронауки. 9: 352. Дои:10.3389 / fnagi.2017.00352. ЧВК 5681990. PMID 29163134.
  86. ^ Филипс А, Хеншоу Д.Л., Ламберн Дж., О'Кэрролл М.Дж. (2018). «Опухоли головного мозга: рост заболеваемости мультиформной глиобластомой в Англии в 1995–2015 гг. Указывает на неблагоприятный фактор окружающей среды или образа жизни». Журнал окружающей среды и общественного здоровья. 2018: 7910754. Дои:10.1155/2018/7910754. ЧВК 6035820. PMID 30034480.
  87. ^ Сигел Д.А., Ли Дж., Хенли С.Дж., Уилсон Р.Дж., Лансфорд Н.Б., Тай Э., Ван Дайн Е.А. (июнь 2018 г.). "Географические различия в заболеваемости раком у детей - США, 2003-2014 гг.". MMWR. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности. 67 (25): 707–713. Дои:10,15585 / ммwr.mm6725a2. ЧВК 6023185. PMID 29953430.
  88. ^ Бейли и Кушинг: Опухоли группы глиомы. Дж. Б. Липпинкотт, Филадельфия, 1926 г.[страница нужна]
  89. ^ Раджеш И., Пал И., Баник П., Чакраборти С., Боркар С.А., Дей Г. и др. (Май 2017). «Взгляд на молекулярную терапию глиомы: текущие проблемы и план нового поколения». Acta Pharmacologica Sinica. 38 (5): 591–613. Дои:10.1038 / aps.2016.167. ЧВК 5457688. PMID 28317871.
  90. ^ Тобиас А., Ахмед А., Мун К.С., Лесняк М.С. (февраль 2013 г.). «Искусство генной терапии глиомы: обзор сложной дороги к постели». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии. 84 (2): 213–22. Дои:10.1136 / jnnp-2012-302946. ЧВК 3543505. PMID 22993449.
  91. ^ Fulci G, Chiocca EA (февраль 2007 г.). «Состояние генной терапии опухолей головного мозга». Мнение эксперта по биологической терапии. 7 (2): 197–208. Дои:10.1517/14712598.7.2.197. ЧВК 2819130. PMID 17250458.
  92. ^ Wu SQ, Yang CX, Yan XP (март 2017 г.). «Стойко люминесцентный нанокомпозит с двойным функционалом позволяет создавать мезенхимальные стволовые клетки для самонаведения и генной терапии глиобластомы». Современные функциональные материалы. 27 (11): 1604992. Дои:10.1002 / adfm.201604992.
  93. ^ а б van Woensel M, Wauthoz N, Rosière R, Amighi K, Mathieu V, Lefranc F и др. (Август 2013). "Составы для интраназальной доставки фармакологических агентов для борьбы с заболеваниями головного мозга: новая возможность для борьбы с ГБМ?". Рак. 5 (3): 1020–48. Дои:10.3390 / раки5031020. ЧВК 3795377. PMID 24202332.
  94. ^ Резюме Пардеши, Белгамвар В.С. (июль 2013 г.). «Прямая доставка лекарств из носа в мозг по интегрированным нервным путям, минуя гематоэнцефалический барьер: отличная платформа для нацеливания на мозг». Мнение эксперта по доставке лекарств. 10 (7): 957–72. Дои:10.1517/17425247.2013.790887. PMID 23586809.
  95. ^ Петерсон А., Бансал А., Хофман Ф., Чен Т.С., Зада Г. (февраль 2014 г.). «Систематический обзор ингаляционной интраназальной терапии новообразований центральной нервной системы: новый терапевтический вариант». Журнал нейроонкологии. 116 (3): 437–46. Дои:10.1007 / s11060-013-1346-5. PMID 24398618.
  96. ^ Чен Т.С., Fonseca CO, Schönthal AH (2015). «Доклиническая разработка и клиническое применение периллилового спирта для химиопрофилактики и терапии рака». Американский журнал исследований рака. 5 (5): 1580–93. ЧВК 4497427. PMID 26175929.
  97. ^ Номер клинического исследования NCT02704858 за «Исследование безопасности и эффективности при рецидивирующей глиоме IV степени» в ClinicalTrials.gov

внешние ссылки

Классификация
Внешние ресурсы