WikiDer > Болезнь Гюнтера

Gunther disease
Болезнь Гюнтера
Другие именаВрожденная эритропоэтическая порфирия (CEP), Дефицит синтазы уропорфириноген III и Дефицит УРОС[1][2]
Hydroxymethylbilane.svg
Гидроксиметилбилан, предшественник уропорфириноген III.
СпециальностьЭндокринология, дерматология Отредактируйте это в Викиданных

Болезнь Гюнтера, это врожденный форма эритропоэтическая порфирия. Слово порфирия произошло от греческого слова порфура. Порфура на самом деле означает «пурпурный пигмент», который, как предполагается, представляет собой цвет, который изменяется в жидкости организма при болезни Гюнтера.[3] Это редкий, аутосомный рецессивный[4] нарушение обмена веществ влияющий гем, вызванные дефицитом фермента уропорфириноген косинтетаза.[5] Это крайне редко, с оценкой распространенности 1 на 1000000 или меньше.[6] Было время, когда до рождения плода болезнь Гюнтера приводила к анемии. В более легких случаях пациенты не проявляют никаких симптомов, пока не достигнут совершеннолетия. При болезни Гюнтера порфирины накапливаются в зубах и костях, и их повышенное количество наблюдается в плазме, костном мозге, кале, эритроцитах и ​​моче.[7][8]

Симптомы и признаки

Хотя экспрессия варьируется в зависимости от мутации, ответственной за снижение функции фермента, в большинстве случаев этой порфирии присутствует серьезная кожная чувствительность. По оценкам, 30–40% случаев связаны с мутацией C73R, которая снижает стабильность фермента и приводит к <1% его активности.[9] Воздействие длинноволнового ультрафиолетового света вызывает утолщение пораженной кожи и образование пузырьков, которые склонны к разрыву и инфицированию; эти вторичные инфекции, наряду с резорбцией костей, могут привести к обезображиванию подвергнутого воздействию солнца лица и конечностей.[10]Дисфункция ферментов препятствует нормальному образованию гема, и гемолитическая анемия является еще одним распространенным симптомом, хотя при этом заболевании возможно отсутствие гемолиза. Порфирины дополнительно накапливаются в костях и зубах, в результате чего эритродонтия.[10][11]Когда возникают неожиданные приступы, они обычно сопровождаются болью в животе, а также рвотой и запором. Воздействие солнечного света может вызвать дискомфорт и привести к образованию волдырей, ощущению жара, а также отеку и покраснению кожи.[12]

Осложнения

Фотомутилляция и анемия, зависимая от переливания крови, являются частыми осложнениями.[10][13] В некоторых случаях наблюдается и заболевание печени.[10] Сообщалось, что гематологические проявления в раннем детстве являются фактором плохого прогноза.[13]

Причины

Болезнь Гюнтера имеет аутосомно-рецессивный характер: наследование.

Болезнь Гюнтера вызывается мутациями в гене, кодирующем фермент уропорфириноген III-синтазу (UROS), расположенный в человеческом организме. хромосома 10q25.2-q26.3.[4][14] Заболевание передается по аутосомно-рецессивному типу.[4] Это означает, что дефектный ген ответственен за заболевание и находится на аутосом, и две копии дефектного гена (по одной унаследованной от каждого родителя) необходимы, чтобы родиться с заболеванием. Родители человека с аутосомно-рецессивным заболеванием оба нести одна копия дефектного гена, но обычно не наблюдается никаких признаков или симптомов заболевания. Когда имеется гомозиготная мутация, она вызывает дефект синтазы уропорфириноген III и косинтазы уропорфириноген. Когда фермент уропорфириноген III-синтаза реагирует нормально, это приводит к образованию изомера III порфириногена, который используется для образования гема. Когда изомер III порфириноген не продуцируется из-за плохого продуцирования уропорфириноген III синтазы, образуется изомер I порфириноген, который окисляется и придает коже красноватый оттенок.[15][16]

Диагностика

При диагностике врожденной эритроипоэтической порфирии (болезни Гюнтера) необходимо исключить другие формы порфирии. К ним относятся гепатоэритропоэтическая порфирия и редкие гомозиготные варианты вариегатной порфирии, наследственная копропорфирия и васкулопатия, связанная с СИНГ, с началом в младенчестве (SAVI). Легкие варианты могут присутствовать так же, как и у Porphyria Cutanea Tarda.[нужна цитата]

Для установления диагноза порфирии необходимо 4 шага. Во-первых, проводится тщательный сбор анамнеза (особенно семейный анамнез) и медицинский осмотр с особым вниманием к подвергшейся воздействию солнца коже. Необходимы биохимические измерения порфиринов и прекурсоров в моче, кале и крови. Специализированные лаборатории могут помочь в измерении активности конкретных ферментов пути синтеза гема и / или ДНК, а также в анализах мутаций. При ХЭП активность синтазы уропорфириноген III (четвертый фермент в пути биосинтеза гема) будет заметно снижена.[нужна цитата]

При врожденной эритропоэтической порфирии содержание аминолавулановой кислоты и порфобилиногена в моче обычно в норме. Однако уропорфирин и копропорфирин, как правило, заметно повышены и умеренно повышены соответственно в моче больше, чем в кале. Кроме того, фекальный протопорфирин обычно слегка повышен.

В красных кровяных тельцах повышены уровни уропорфирина, копропорфирина и протопорфирина, что отличает эту форму порфирии от других. Наконец, анализ плазмы покажет повышенный уровень уропорфирина и копропорфирина.[нужна цитата]

Другие неспецифические, но полезные диагностические ключи - это светочувствительность кожи, образование пузырей, эрозии, корки и язвы в анамнезе, приводящие к обширным рубцам и деформации рук, потеря бровей, ресниц с серьезным повреждением хрящевых структур, таких как нос, эритродонтия и различной степени выраженности. гематологические поражения, варьирующие от легкой гемолитической анемии до внутриутробной водянки плода. Другие ранние признаки - это красное или фиолетовое окрашивание подгузников.[нужна цитата]

Уход

Есть несколько способов лечения болезни Гюнтера, но одна из самых важных вещей, которые может сделать человек с этим заболеванием, - это ограничить себя от пребывания на солнце или полностью исключить его. Есть некоторые солнцезащитные кремы, которые имеют нежелательные эффекты, например, тропические солнцезащитные кремы, но другие солнцезащитные кремы, содержащие оксид цинка и оксид титана показано, что они обеспечивают защиту за счет этих светоотражающих агентов. Физические барьеры необходимы для блокирования длин волн ультрафиолетового и видимого света и обеспечения защиты, необходимой пациентам с болезнью Гюнтера. Также рекомендуется, чтобы пациенты носили защитную одежду, защищающую кожу от солнечных лучей. Пластиковые пленки могут быть прикреплены к окнам автомобилей и домов, чтобы отфильтровать некоторые длины волн, которые могут нанести вред коже человека, страдающего этим заболеванием. Лампы накаливания заменяют обычные люминесцентные лампы. Эти лампы излучают меньше света, что предотвращает появление "порфириновых" длин волн, которые излучают флуоресцентные лампы.[17]
Для лечения болезни Гюнтера использовались и другие менее полезные методы лечения. К ним относятся устные бета-каротин и другие методы лечения, такие как активированный уголь и холестирамин, которые используются для прерывания и предотвращения реабсорбции порфиринов в организме. Причина того, что эти пероральные методы лечения неразумны, заключается в том, что они требуют очень большой дозы лекарства и поэтому не приносят пользы.[17]
Было показано, что переливание эритроцитов является успешной мерой в уменьшении проявления болезни, пытаясь снизить уровень эритропоэза и циркулирующего порфирина. К сожалению, хроническое переливание эритроцитов может быть чрезвычайно вредным для организма и вызвать серьезные осложнения.[17]
Чтобы облегчить симптомы сухого глаза и зрительную функцию, можно использовать местную смазку. Более инвазивным способом лечения болезни Гюнтера будет хирургическое вмешательство. Было проведено множество исследований, подтверждающих успешность трансплантации костного мозга.[18] Это новое явление при болезни Гюнтера, недавно возникшее, поэтому долгосрочные эффекты все еще отсутствуют. Если у пациента есть опасное для жизни инфекционное осложнение, тогда трансплантация костного мозга больше не актуален для них. Также есть сообщения, что трансплантация стволовых клеток успешна у ограниченного числа участников.[17]

Эпоним

Заболевание названо в честь открывшего его немецкого врача. Ганс Гюнтер (1884-1956).[19]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Онлайн-менделевское наследование в человеке (OMIM): 263700
  2. ^ Джеймс, Уильям Д .; Бергер, Тимоти Дж .; и другие. (2006). Кожные болезни Эндрюса: клиническая дерматология. Saunders Elsevier. п. 526. ISBN 978-0-7216-2921-6.
  3. ^ Король, Майкл. «Введение в врожденную эритропоэтическую порфирию». Страница медицинской биохимии. Получено 30 ноября 2012.
  4. ^ а б c Deybach JC, De Verneuil H, Boulechfar S, Grandchamp B, Nordmann Y (1990). «Точечные мутации в гене синтазы уропорфириноген III при врожденной эритропоэтической порфирии (болезнь Гюнтера)». Кровь. 75 (9): 1763–5. Дои:10.1182 / кровь.V75.9.1763.1763. ISSN 0006-4971. PMID 2331520.
  5. ^ Роберт-Ришар Э., Моро-Годри Ф., Лаланн М. и др. (Январь 2008 г.). «Эффективная генная терапия мышей с врожденной эритропоэтической порфирией обеспечивается преимуществом выживания исправленных эритроидных клеток». Являюсь. J. Hum. Genet. 82 (1): 113–24. Дои:10.1016 / j.ajhg.2007.09.007. ЧВК 2253957. PMID 18179890.
  6. ^ Thadani, H .; Дьякон, А .; Петерс, Т. (2000). «Диагностика и лечение порфирии». BMJ. 320 (7250): 1647–1651. Дои:10.1136 / bmj.320.7250.1647. ЧВК 1127427. PMID 10856069.
  7. ^ Бурцио, Кьяра. «Болезнь Гюнтера». Получено 28 ноября, 2012.
  8. ^ Горчейн, Абель; Ронг Го; Чанг Ки Лим; Ана Раймундо; Хамфри У. Натягивать; Аластер Дж. Беллинхэм (18 января 1999 г.). «Порфирины в моче, плазме, эритроцитах, желчи и фекалиях в случае врожденной эритропоэтической порфирии (болезнь Гюнтера), леченной переливанием крови и хелатированием железа: отсутствие пользы от перорального угля». Биомедицинская хроматография. 12 (6): 350–356. Дои:10.1002 / (SICI) 1099-0801 (199811/12) 12: 6 <350 :: AID-BMC761> 3.0.CO; 2-B. PMID 9861496.
  9. ^ Фортиан, А; González, E; Castaño, D; Фалькон-Перес, JM; Millet, O (15 апреля 2011 г.). «Внутриклеточное восстановление активности синтазы уропорфириноген III в ферментах, несущих горячую мутацию C73R». Журнал биологической химии. 286 (15): 13127–33. Дои:10.1074 / jbc.m110.205849. ЧВК 3075659. PMID 21343304.
  10. ^ а б c d Balwani, M; Десник, Р.Дж. (2012). «Порфирии: достижения в диагностике и лечении». Гематология. 2012: 19–27. Дои:10.1182 / asheducation.v2012.1.19.3795678. PMID 23233556.
  11. ^ Де, АК; Дас, К; Сил, А; Джоардар, С. (сентябрь 2013 г.). «Случай врожденной эритропоэтической порфирии без гемолиза». Индийский журнал дерматологии. 58 (5): 407. Дои:10.4103/0019-5154.117336. ЧВК 3778801. PMID 24082206.
  12. ^ Саваль, Эррера; Моруно Тирадо (24 декабря 2001 г.). «Врожденная эритропоэтическая порфирия у двух братьев». Британский журнал дерматологии. 141 (3): 547–550. Дои:10.1046 / j.1365-2133.1999.03057.x. PMID 10583066.
  13. ^ а б Катугампола, РП; Ансти, А.В.; Финли, AY; Уотли, S; Вульф, Дж; Мейсон, N; Дейбах, JC; Пуй, Н; Гед, К; de Verneuil, H; Ханнекен, S; Миндер, E; Шнайдер-Инь, X; Бадминтон, Миннесота (октябрь 2012 г.). «Алгоритм лечения врожденной эритропоэтической порфирии, основанный на исследовании 29 случаев». Британский журнал дерматологии. 167 (4): 888–900. Дои:10.1111 / j.1365-2133.2012.11154.x. PMID 22804244.
  14. ^ Онлайн-менделевское наследование в человеке (OMIM): 606938
  15. ^ «Врожденная эритропоэтическая порфирия». Новозеландское дерматологическое общество. Получено 28 ноября 2012.
  16. ^ Pannier, E; Г. Виот; M.C. Обри; Г. Грейндж; Дж. Тантау; К. Фалле-Бьянко; Ф. Мюллер; Д. Каброл (9 декабря 2002 г.). «Врожденная эритропоэтическая порфирия (болезнь Гюнтера): два случая с очень ранними пренатальными проявлениями и кистозной гигромой». Пренатальная диагностика. 23 (1): 25–30. Дои:10.1002 / pd.491. PMID 12533808.
  17. ^ а б c d Хебель, Жанетт (24 мая 2018 г.). «Лечение и лечение врожденной эритропоэтической порфирии». Medscape. Получено 30 ноября 2012.
  18. ^ Taibjee, S.M; О. Стивсон; А. Адулла; C.Y. Тан; П. Дарбишир; С. Мосс; Х. Гудиер; А. Хергерти; С. Уитли; М.Н. Бадминтон (18 января 2007 г.). «Аллогенная трансплантация костного мозга 7-летней девочке с врожденной эритропоэтической порфирией: дилемма лечения». Британский журнал дерматологии. 156 (3): 567–571. Дои:10.1111 / j.1365-2133.2006.07699.x. PMID 17300251.
  19. ^ Мадан П., Шааф С.П., Вардхан П., Бхаяна С., Чандра П., Андерсон К.Э. (2007). «Ганс Гюнтер и его болезнь». Фотодерматол Фотоиммунол Фотомед. 23 (6): 261–3. Дои:10.1111 / j.1600-0781.2007.00323.x. PMID 17986065.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы