WikiDer > Гептавалентный антитоксин против ботулизма
В Гептавалентный антитоксин против ботулизма (A, B, C, D, E, F, G) - (Лошадь) (BAT®) - BAT®, изготовлено Emergent BioSolutions Canada Inc. (ранее Cangene Corporation),[1] - лицензированный, коммерчески доступный ботулизм антитоксин эффективно нейтрализует все семь известных ботулинический серотипы нервного токсина (типы A, B, C, D, E, F и G). Он показан в единичных случаях опасных для жизни ботулизм а также запасы на случай возможного использования ботулотоксинов в будущем биотеррорист атака.[2]
BAT была впервые одобрена в 2010 году Центрами по контролю за заболеваниями для показания для лечения естественного не младенческого ботулизма на исследовательской основе, заменив два более ранних продукта. Затем в 2013 году он был лицензирован FDA США для коммерческого маркетинга.[3]
История
Разработка и внутренние контракты
BAT (ранее известный как HBAT) был разработан из плазмы лошади (лошади) в Медицинский научно-исследовательский институт инфекционных болезней армии США (УСАМРИИД). Основным потоком финансирования был Управление передовых биомедицинских исследований и разработок (в США Департамент здравоохранения и социальных служб' Офис помощника секретаря по готовности и реагированию). Тогда он был доступен много лет на IND (следственная) база из США Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC).[4]
1 июня 2006 года DHHS заключило контракт на 363 миллиона долларов с Emergent BioSolutions (затем Cangene Corporation) на 200000 доз BAT в течение пяти лет для доставки в США. Стратегический национальный запас (SNS).[5] Согласно пресс-релизу Cangene, CDC начал поставлять дозы в SNS в 2007 году по контракту с DHHS на сумму 427 миллионов долларов. В 2010 году CDC заменил лицензионный бивалентный ботулинический антитоксин AB (BAT-AB) и следственный моновалентный ботулинический антитоксин E (BAT-E) с участием ЛЕТУЧАЯ МЫШЬ когда истекли показания первых двух продуктов. Это действие сделало BAT единственным ботулиническим антитоксином, доступным в США для лечения естественного не младенческого ботулизма.[5]
22 марта 2013 г. в США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) одобрило BAT в качестве первого продукта для лечения всех серотипов ботулизма. Это считалось значительным шагом в США. вооружение для экстренного использования против биотеррорист атака. CDC продолжает распространять накопленный антитоксин.[4]
FDA одобрило НДТ для маркетинга на основе их эффективности, установленной в исследованиях на животных (испытания эффективности на людях не считаются осуществимыми или этичными). Однако безопасность антитоксина была установлена при исследовании 40 здоровых добровольцев, а также при экспериментальном лечении 228 пациентов по программе CDC.[6]
После приобретения в феврале 2014 года Cangene Corporation компанией Emergent BioSolutions, Emergent взял под свой контроль продукты и контракты Cangene, включая BAT.[7] В марте 2017 года Emergent продлил контракт с Управление передовых биомедицинских исследований и разработок (BARDA), добавив к 2022 году 53 миллиона долларов в стоимости производства и хранения НДТ. В условиях продления была одобрена будущая транспортировка НДТ в СНС. BAT остается единственным признанным, лицензированным и распространенным антитоксином ботулизма в Управление по контролю за продуктами и лекарствами и Центры по контролю и профилактике заболеваний.[5]
Другие лицензионные юрисдикции и контракты
В 2012 году Emergent подписал 10-летний контракт на поставку BAT Канадское министерство национальной обороны и Агентство общественного здравоохранения Канады, а также отдельные провинциальные чиновники здравоохранения. В декабре 2016 года Министерство здравоохранения Канады одобрило представление Emergent о новых лекарствах для НДТ в соответствии с Правилами о новых лекарствах в чрезвычайных ситуациях, в которых содержатся рекомендации по рассмотрению лекарств, не имеющих клинической информации о воздействии на людей из-за характера условий, в которых используются лекарства. лечить. Доволен решением Канады подготовиться к ботулинический токсин событий, один из «наиболее вероятных агентов биологической угрозы», Адам Хейви, исполнительный вице-президент и президент подразделения биозащиты Emergent BioSolutions, сказал: «Emergent стремится помочь союзным правительствам удовлетворить их потребности в готовности. Мы рассчитываем расширить наши давние отношения с канадским правительством и развитие подобных отношений за пределами Северной Америки ... "[8]
BAT был одобрен Управлением медицинских наук Сингапура в июле 2019 года.[9]
Описание
Нейтрализующая эффективность
BAT получают из "лишенных" лошадей Антитела IgG, которые имели Fc часть откололся, оставив F (ab ')2 порции. Этот процесс делает его менее эффективным в нейтрализации токсинов, чем другой продукт - трехвалентный ботулинический антитоксин (TBAT) - доступен в местных отделах здравоохранения (через CDC) для лечения ран и пищевого ботулизма. TBAT (эффективный против типов A, B и E) получают из конских источников с использованием целых антител (Fab и Fc части). Но только BAT считается эффективным против всех известных штаммов ботулизма (A, B, C, D, E, F и G). Эти антитоксины нейтрализуют только циркулирующий токсин у пациентов с продолжающими прогрессировать симптомами ботулизма; они не действуют на токсин, уже связанный с нервными окончаниями. (Однако это не считается причиной отказывать в приеме продукта любому пациенту, даже если лечение было отложено.)[10]
Побочные эффекты
В исследованиях BAT, проведенных CDC, наиболее часто наблюдаемыми побочными эффектами были головная боль, лихорадка, озноб, сыпь, зуд и тошнота. Он может вызывать аллергические реакции и реакции гиперчувствительности замедленного типа у людей, чувствительных к белкам лошади.[10]
HE-BAT
Сопутствующий продукт - Антитоксин от ботулизма, семивалентный, лошадиный, типы A, B, C, D, E, F и G (HE-BAT) - также доступен военным США по протоколам IND (экспериментальный). Этот «конский» антитоксин требует кожной пробы с увеличением дозы перед введением полной дозы, чтобы избежать серьезной чувствительности к лошадиной сыворотке.[11]
Клинические испытания FDA
BAT прошла обширные испытания на эффективность и безопасность. В документе Emergent BioSolutions от 2017 года, опубликованном с описанием информации о рецептах на BAT, говорится, что эффективность антитоксина основана на исследованиях эффективности, которые явно доказывают повышенные шансы на выживание. В двух клинических исследованиях, на которые ссылается компания, профиль безопасности BAT оказался приемлемым, когда один или два флакона антитоксина были внутривенно введены здоровым субъектам.[12]
Другое клиническое испытание, исследование BT-011, известное также как «Фармакокинетика гептавалентного антитоксина против ботулизма у педиатрических пациентов», было инициировано для проверки эффективности БАТ у детей, которые заразились ботулизмом (или подозревались в заражении ботулизмом). В ходе исследования у педиатрических пациентов был взят образец сыворотки для анализа фармакокинетики BAT, чтобы лучше скорректировать педиатрические рекомендации по дозировке. Подробности исследования с сайта ClinicalTrials.gov заключаются в следующем:[13]
Предмет | Ценность |
---|---|
Впервые получил | 29 января 2014 г. |
Последнее обновление | 19 августа 2016 г. |
Последняя проверка | Август 2016 г. |
Тип исследования | Интервенционный |
Дизайн исследования | - Модель вмешательства: назначение одной группы - Маскировка: открытая этикетка - Основная цель: фундаментальная наука |
Официальное название | Фармакокинетика гептавалентного антитоксина ботулизма (A, B, C, D, E, F, G) - (лошади) (BAT ™) у педиатрических пациентов с подтвержденным или предполагаемым воздействием Ботулинический токсин |
Состояние | Ботулизм |
Вмешательство | Биологический: забор одной 5 мл крови |
Цель | «Целью этого исследования является проверка рекомендаций по дозировке BAT® для детей, получающих лечение BAT® в связи с подтвержденным или предполагаемым случаем ботулизма. Один образец крови объемом 5 мл будет взят в течение 24 часов после введения BAT®. Исследование BT-011 будет проводиться одновременно с реестром пациентов BAT (BT-010) ». |
Приблизительное зачисление | 10 |
Дата начала исследования | Октябрь 2014 г. |
Предполагаемая дата завершения исследования | Апрель 2018 г. |
Предполагаемая дата завершения начальной школы | Октябрь 2017 г. (Дата окончательного сбора данных для первичной оценки результатов) |
Возраст, имеющий право на обучение | До 16 лет (ребенок) |
Полы, имеющие право на обучение | Все |
Принимает здоровых добровольцев | Нет |
Критерии включения | - Информированное согласие / согласие - Педиатрические пациенты (недоношенные и доношенные новорожденные, младенцы и малыши, дети и подростки до 16 лет) - Подтвержденное или предполагаемое воздействие ботулотоксина - Обработка BAT® из стратегических национальных запасов или государственных запасов |
Критерий исключения | - Исключение, если образец крови не может быть взят в течение 24 часов после введения антитоксина. - объем пробы крови 5 мл может считаться небезопасным из-за веса пациента, что требует исключения субъекта из исследования. |
Идентификатор ClinicalTrials.gov | NCT02051062 |
Использовать
Показания
НИМ - единственный продукт, доступный для лечения ботулизма у взрослых и ботулизма у младенцев, вызванного ботулиническими токсинами, отличными от типов A и B. BAT использовались для лечения случая детского ботулизма типа F и, в отдельных случаях основы, может быть использован для будущих случаев младенческого ботулизма не типа A и не типа B.[14]
Администрация
Раннее введение BAT считается критически важным, поскольку антитоксин может нейтрализовать только циркулирующий токсин, а не токсин, который оказался связанным с нервными окончаниями.
Один флакон (20 мл) BAT вводится пациенту в виде внутривенной инфузии. Перед применением его необходимо разбавить 0,9% раствором хлорида натрия в соотношении 1:10. Объемный инфузионный насос используется для медленного введения (0,5 мл / мин в течение первых 30 минут), чтобы свести к минимуму возможность аллергических реакций. Если реакции не наблюдается, скорость увеличивают до 1 мл / мин в течение следующих 30 минут, а затем, если реакция все еще не наблюдается, до 2 мл / мин для оставшейся части процедуры.[15]
Смотрите также
использованная литература
- ^ «Биологические угрозы». Новые биорешения. Получено 12 сентября, 2017.
- ^ «Ботулинический токсин (ботулизм)». Центр безопасности здоровья. Получено 12 сентября, 2017.
- ^ https://pdfs.semanticscholar.org/c0ad/398c5a9d04fb5d0ba142cc1e601f3deb45e5.pdf
- ^ а б «WebWISER - Данные о веществах». webwiser.nlm.nih.gov. Получено 12 сентября, 2017.
- ^ а б c "Emergent BioSolutions подписывает модификацию контракта BARDA на производство антитоксина против ботулизма на 53 миллиона долларов". Комната новостей GlobeNewswire. Получено 12 сентября, 2017.
- ^ https://www.fda.gov/ucm/groups/fdagov-public/@fdagov-bio-gen/documents/document/ucm358200.pdf
- ^ «Emergent BioSolutions завершает приобретение Cangene Corporation». Investors.emergentbiosolutions.com. 21 февраля 2014 г.. Получено 12 сентября, 2017.
- ^ «Emergent BioSolutions получает одобрение Министерства здравоохранения Канады на применение антитоксина против ботулизма». 12 декабря 2016 г.
- ^ https://www.hsa.gov.sg/announcements/new-drug-approval/new-drug-approvals---july-2019. Отсутствует или пусто
| название =
(Помогите) - ^ а б https://www.fda.gov/downloads/BiologicsBloodVaccines/BloodBloodProducts/ApprovedProducts/LicensedProductsBLAs/FractionatedPlasmaProducts/UCM358262.pdf
- ^ УСАМРИИД (2011), Руководство USAMRIID по медицинскому ведению биологических травм, 7-е изд., Типография правительства США, стр. 126. ISBN 978-0-16-090015-0.
- ^ «Информация по назначению: BAT® [гептавалентный антитоксин против ботулизма (A, B, C, D, E, F, G) - (лошади)] стерильный раствор для инъекций» (PDF). Новые биорешения. Получено 12 сентября, 2017.
- ^ "BT-011 Фармакокинетика гептавалентного антитоксина ботулизма у педиатрических пациентов - Просмотр полного текста - ClinicalTrials.gov". Clinicaltrials.gov. Получено 12 сентября, 2017.
- ^ «FDA одобрило лечение ботулизма корпорациями Cangene». biospace.com. Получено 12 сентября, 2017.
- ^ «Дозирование HBAT (ботулинический антитоксин, гептавалентный), показания, взаимодействия, побочные эффекты и многое другое». reference.medscape.com. Получено 12 сентября, 2017.
внешние ссылки
- CDC / MMWR (19 марта 2010 г.): «Исследуемый гептавалентный антитоксин ботулина (HBAT) для замены лицензированного ботулинического антитоксина AB и исследуемого ботулинического антитоксина E».
- Пресс-релиз FDA (22 марта 2013 г.): «FDA одобрило первый антитоксин против ботулизма для использования для нейтрализации всех семи известных серотипов токсина ботулизма».