WikiDer > Смертность человека от H5N1

Human mortality from H5N1
Человеческая смертность от H5N1
По состоянию на 11 апреля 2007 г.
H5N1 Human Mortality.png
Источник ВОЗ Подтвержденные случаи заболевания H5N1 среди людей
  • Тонкая линия представляет собой среднюю смертность недавних случаев. Более толстая линия представляет смертность, усредненную по всем случаям.
  • Согласно ВОЗ: "Оценка показателей смертности и временных интервалов между появлением симптомов и госпитализацией и между появлением симптомов и смертью предполагает, что картина заболевания существенно не изменилась в течение трех лет."[1]
H5N1
Цветная трансмиссионная электронная микрофотография вирусов птичьего гриппа A H5N1.jpg

Человеческая смертность от H5N1 или коэффициент смертности людей от H5N1 или летальность от H5N1 относятся к соотношению количества подтвержденных человек смерть в результате подтвержденных случаев передача и заражение H5N1 к количеству подтвержденных случаев. Например, если есть 100 подтвержденных случаев заражения людей H5N1 и 10 из них умирают, то коэффициент смертности среди людей (или уровень смертности) составляет 10%. Грипп H5N1 вызывает беспокойство из-за глобальное распространение H5N1 что составляет пандемия угроза. Большинство случаев гриппа H5N1 зарегистрировано в Юго-Восточной и Восточной Азии. Летальность занимает центральное место в пандемия планирование. Оценки показателей летальности (CF) в прошлом пандемии гриппа колебались от 2-3% для Пандемия 1918 года примерно до 0,6% для 1957 пандемия[1] до 0,2% для Пандемия 1968 года. По состоянию на 2008 г. Всемирная организация здоровья оценка показателя летальности при вспышке птичьего гриппа H5N1 составила около 60%.[2] Должностные лица общественного здравоохранения в Онтарио, Канада утверждают, что истинный коэффициент летальности может быть ниже, указывая на исследования, предполагающие, что он может составлять 14–33%, но предупреждают, что он вряд ли будет столь же низким, как уровень 0,1–0,4%, который был предусмотрен во многих планах борьбы с пандемией.[2]

Инфекции H5N1 у людей обычно вызываются передачей вируса от птицы человеку. До мая 2006 г., по оценке ВОЗ, число случаев передачи инфекции от человека к человеку составляло «два или три случая». 24 мая 2006 г. д-р Джули Л. Гербердинг, директор из США. Центры по контролю и профилактике заболеваний в Атланта, подсчитал, что их было «как минимум трое». 30 мая Мария Ченг, пресс-секретарь ВОЗ, заявила, что их было «примерно полдюжины», но ни у кого «нет точного числа».[3] Случаи предполагаемой передачи от человека человеку, которые продолжают обнаруживаться, были изолированы и локализованы.[4] и включают передачу среди членов семьи на Суматре, Индонезия, в июне 2006 г.[5] а также более ранние и более поздние случаи, возникающие в других странах. Однако нет пандемия штамм H5N1 пока не обнаружен. Ключевым моментом является то, что в настоящее время «вирус не распространяется эффективно и устойчиво среди людей».[6]

Вакцины против H5N1 для кур существуют и иногда используются, хотя существует много трудностей, из-за которых особенно трудно решить, принесет ли вакцинация больше вреда, чем пользы. В США препандемические вакцины против H5N1 существуют в количествах, достаточных для вакцинации нескольких миллионов человек.[7] и может быть полезным для прайминга, чтобы «усилить иммунный ответ на другую вакцину H5N1, созданную на заказ годы спустя для предотвращения возникающей пандемии».[8] Япония вакцинировала 6000 медицинских работников препандемической вакциной и планирует дальнейшие действия по вакцинации, особенно работников, которые будут обеспечивать коммунальные услуги во время вспышки.[9][10][11] Швейцария также рассматривает возможность превентивной вакцинации для защиты населения.[12] Пандемические вакцины H5N1 и технологии их быстрого создания находятся в стадии разработки. Клинические испытания H5N1 стадия, но не может быть подтверждена как полезная до появления пандемического штамма. Попытки идентифицировать изменения, которые могут привести к заражению человека штаммом, привели к получению в лаборатории H5N1 с значительно большим сродством к клеточным рецепторам человека после изменения всего двух поверхностных белков H5.[13] Примечательно, что мышиные антитела были в 10 раз менее эффективны против мутантов, чем против предварительно мутировавших вирусов.[13]

Случаи H5N1 у людей

График, показывающий общее число случаев и уровень смертности, постоянно обновляется ВОЗ на https://web.archive.org/web/20080827215244/http://www.wpro.who.int/NR/rdonlyres/7549914F-5C83-4418-8C20-007ADCC07C61/0/s3.jpg и дополняет информацию для конкретной страны, показанную ниже.

Текущие данные ВОЗ о заболеваемости и смертности по странам можно просмотреть, перейдя по ссылкам на http://www.who.int/csr/disease/avian_influenza/country/en/ Предупреждение об эпидемии и пандемии и ответные меры (EPR) Подтвержденные случаи заболевания людей птичьим гриппом A (H5N1)


Подтвержденные случаи заболевания людей и смертность из птичий грипп (H5N1)
2003–2014
Страна20032004200520062007200820092010201120122013201420152016201720182019Общий
случаилетальные исходыслучаилетальные исходыслучаилетальные исходыслучаилетальные исходыслучаилетальные исходыслучаилетальные исходыслучаилетальные исходыслучаилетальные исходыслучаилетальные исходыслучаилетальные исходыслучаилетальные исходыслучаилетальные исходыслучаилетальные исходыслучаилетальные исходыслучаилетальные исходыслучаилетальные исходыслучаилетальные исходыслучаилетальные исходы
 Азербайджан8562.5%8562.5%
 Бангладеш100%200%300%11100%100%8112.5%
 Камбоджа44100%22100%11100%100%100%11100%88100%33100%261453.8%9444.4%563766.1%
 Канада11100%11100%
 PR Китай11100%8562.5%13861.5%5360.0%44100%7457.1%2150.0%11100%2150.0%22100%200%6116.7%533158.5%
 Джибути100%100%
 Египет181055.6%25936.0%8450.0%39410.3%291344.8%391538.5%11545.5%4375.0%371437.8%1363928.7%10330.0%3133.3%35912033.4%
 Индонезия201365.0%554581.8%423788.1%242083.3%211990.5%9777.8%121083.3%99100%33100%22100%22100%11100%20016884.0%
 Ирак3266.6%3266.6%
 Лаос22100%22100%
 Мьянма100%100%
   Непал11100%11100%
 Нигерия11100%11100%
 Пакистан3133.3%3133.3%
 Таиланд171270.6%5240.0%33100%251768.0%
 индюк12433.3%12433.3%
 Вьетнам33100%292069.0%611931.1%8562.5%6583.3%55100%7228.6%4250.0%2150.0%22100%1276450.4%
Общий44100%463269.6%984343.9%1157968.7%885967.0%443375.0%733243.8%482450.0%623454.8%322062.5%392564.1%522242.3%1454229.0%10330.0%4250.0%000%11100%86145552.8%
Источник: Всемирная организация здоровья Интерфейс человек-животное

История

Напряжение H5N1 убит куры в 1959 г. Шотландия и индейки в 1991 году в Англия.[14] Этот штамм был «высокопатогенным» (смертельно опасным для птиц), но не вызвал ни болезней, ни смерти людей.[15] "Предшественник вируса гриппа H5N1, который распространился на люди в 1997 г. впервые был обнаружен в Гуандун, Китай, в 1996 г., когда он стал причиной умеренного числа смертей в гуси и привлек очень мало внимания ". [16] В 1997 г. Гонконг18 человек были инфицированы и 6 умерли в первом известном случае заражения людей H5N1.[17] Уровень смертности от вируса H5N1 изменился с нулевого до 33%.

Первое сообщение в текущей волне вспышек HPAI A (H5N1) было о вспышке, начавшейся 10 декабря 2003 г. Республика Корея и продолжалось четырнадцать недель. Этот штамм вызывал бессимптомные инфекции у людей и, возможно, вымер.[18][19] подобно штамму 1959 года, поэтому его низкий уровень смертности не имел бы большого значения для прогнозирования уровня смертности от пандемии, развивающейся от существующих штаммов HPAI A (H5N1).[20][21] Очевидно, вымерший штамм, вызвавший смерть людей от H5N1 в северной части Вьетнама в 2003, 2004 и 2005 годах, также имел гораздо более низкий уровень смертности, чем существующие в настоящее время штаммы.[21] В H5N1 происходят изменения, которые увеличивают его патогенность у млекопитающих.[22][23]

С момента создания до 2007 года общее количество ВОЗ-подтвержденных случаев было 349, из них 216 смертельных случаев (по данным ООН 15 января 2008 г., подтверждающим более ранние смерти), что отражает 62% летальность среди ВОЗ-подтвержденные случаи до 2007 года.[24] Эти общие цифры не отражают колебаний, которые возникали из года в год и в определенных географических регионах. В 2005 году, когда значительно менее смертоносный штамм в Северном Вьетнаме был причиной большинства случаев, зарегистрированных во всем мире, только 42 из 97 человек, подтвержденных ВОЗ заразиться H5N1 умерли - 43% летальность. В 2006 г. коэффициент летальности был выше среди ВОЗ-подтвержденные случаи, 79 смертей из 114 подтвержденных случаев.[25]- или 69%. В 2007 г. 59 из 86 подтвержденных ВОЗ случаев закончились смертью, что опять же составляет 69%.[26] И 24 из первых 31 случая 2008 года (до 30 апреля 2008 года) закончились смертельным исходом,[27] или 77%.

Более высокий коэффициент общей летальности после конца 2005 г. может отражать широкое распространение во Вьетнаме менее смертоносных клады H5N1 в 2005 г., который впоследствии был взят под контроль. Тем не менее, это изменение было интерпретировано некоторыми как указание на то, что сам вирус со временем становился все более смертоносным.[28] Фактически, когда отмирают менее вирулентные штаммы, выжившие штаммы становятся более вирулентными. Такие трудности в интерпретации подчеркивают, что глобальный коэффициент летальности может служить лишь грубым и несовершенным обобщением текущей сложной ситуации с ее многочисленными факторами, а не четким или надежным инструментом прогнозирования. Если и когда пандемия гриппа возникает из одного из циркулирующих в настоящее время препандемических штаммов Азиатская линия HPAI A (H5N1), коэффициенты смертности в результате адаптированного человека пандемия напряжение нельзя предсказать с уверенностью.

Существующий глобальный коэффициент летальности до пандемии

Глобальный коэффициент летальности зависит только от официальных данных.[29] случаев, подтвержденных ВОЗ. Он не принимает во внимание другие случаи, например те, которые фигурируют в сообщениях прессы. Он также не отражает какой-либо оценки глобальной степени легкого, бессимптомного,[30] или другие случаи, которые не диагностированы, о которых национальные правительства не сообщают ВОЗ, или по какой-либо причине не может быть подтверждено ВОЗ. В то время как ВОЗподсчет дел, несомненно, является наиболее авторитетным, эти неизбежные ограничения приводят к тому, что неизвестное количество дел в нем не учитывается. Проблема пропущенных, но реальных случаев заболевания подчеркивается периодическими сообщениями, в которых более поздние серологические исследования выявляют антитела к инфекции H5N1 в крови людей, которые никогда не были известны птичьим гриппом, и которые затем были подтверждены исследователями. ВОЗ только задним числом как «дела». Сообщения о таких случаях в прессе, часто у птицеводов, появлялись в разных странах. Наибольшее количество бессимптомных случаев заболевания было подтверждено в 2006 году среди корейских рабочих, которые участвовали в массовых забоях домашней птицы, инфицированной H5N1.[31] Этот относительно доброкачественный корейский штамм H5N1 вымер, а оставшиеся штаммы H5N1 имеют более высокий уровень летальности среди людей.

Неподтвержденные случаи потенциально имеют огромное влияние на коэффициент летальности. Это математическое влияние хорошо известно эпидемиологам, и его легко увидеть в теории. Например, если для каждого подтвержденного случая, о котором сообщила ВОЗ, мы предположим, что имел место еще один легкий и незарегистрированный случай, фактическое глобальное число случаев будет вдвое больше текущего числа ВОЗ-подтвержденные случаи [заболевания. Затем коэффициент летальности от инфекций H5N1 будет рассчитан как такое же число смертей, но разделенное на удвоенное число для общего числа случаев, что приведет к гипотетическому коэффициенту смертности, равному половине зарегистрированного в настоящее время коэффициента летальности. Такой результат показал бы эпидемиологам, что мир столкнулся с вирусом H5N1, который менее смертоносен, чем предполагалось в настоящее время, хотя, возможно, более заразен и его трудно отследить.[32]

Коэффициент летальности, основанный на точном и всеобъемлющем подсчете случаев, был бы неоценим, но, к сожалению, этого невозможно достичь. Возможность диагностировать каждый случай H5N1 по мере его возникновения не существует. В нескольких небольших опубликованных исследованиях была предпринята попытка собрать предварительные данные об этой важной статистике путем проведения систематических анализов крови соседей и лиц, контактировавших со смертельными случаями в деревнях, где были подтверждены случаи смерти от H5N1. В большинстве случаев это тестирование не выявило каких-либо упущенных из виду легких случаев, хотя по крайней мере в одном исследовании были выявлены легкие упущенные из виду случаи.[33][34][35] Эти методические исследования контактов предоставляют убедительные доказательства того, что высокий уровень смертности среди подтвержденных случаев в деревнях, где проводились эти исследования, нельзя просто отнести на счет полной неспособности выявить легкие случаи. К сожалению, эти исследования, вероятно, останутся слишком немногочисленными и схематичными, чтобы определить сложную ситуацию во всем мире, касающуюся летальности различных клад H5N1. Тестирование и отчетность, необходимые для массовых серологических исследований для определения частоты пропущенных случаев для каждой существующей клады и штамма H5N1 во всем мире, будут непомерно дорогостоящими.

Следовательно, точное распределение инфекций по различным классам H5N1 по всему спектру, включая летальные, серьезные, легкие и бессимптомные случаи, вероятно, останется неизвестным как у людей, так и у сотен других видов, которые он может заразить. Ученые очень обеспокоены тем, что мы знаем о H5N1; но еще больше обеспокоены огромным количеством важных данных, которые мы не знаем о H5N1 и его будущих мутациях.

Демографические характеристики

Обзор возраста пациентов и исходов показывает, что атаки H5N1 особенно смертельны для взрослых и молодых людей, тогда как у пожилых жертв, как правило, приступы более легкие и они выживают.[36][37][38] Это соответствует частому развитию цитокиновый шторм в страдающих.[39] Похоже, что немногие люди старше 50 лет заразились H5N1, и очень немногие умерли после приступа H5N1.[40] Напротив, кривая возрастной смертности от приступов гриппа H5N1 у людей напоминает кривую пандемического гриппа 1918 года в Испании и является противоположностью кривой смертности от сезонных штаммов гриппа, поскольку сезонный грипп преимущественно убивает пожилых людей и не убивает их. цитокиновый шторм. Дополнительным фактором, который может быть активным, является то, что H1N1 был преобладающим человеческим гриппом, циркулировавшим с 1918 по 1957 год, когда появился штамм H2N2.[41] Следовательно, у людей старше 50 лет была возможность подвергнуться воздействию H1N1 и развить некоторый иммунный ответ на группу N1, содержащуюся в этой человеческой форме гриппа. Аналогичным образом, ежегодная вакцинация против гриппа включает прививку от человеческого гриппа H1N1 типа A, что ведет к вероятности того, что ежегодная прививка от гриппа или прививка от флумиста могут придать некоторый иммунитет против инфекции птичьего гриппа H5N1, а также тестирование крови добровольцев для выявления иммунного ответа. к H5N1 обнаружили, что некоторые образцы крови показали иммунитет, но больше образцов крови людей, получивших прививку от гриппа, показали иммунный ответ.[41]

Еще одним фактором, затрудняющим любую попытку предсказать летальность возможного пандемического штамма, является вариабельность устойчивости человеческих жертв к патогену. Многие люди, пострадавшие от нынешнего гриппа H5N1, были кровными родственниками (но редко[42] супруги) других потерпевших. Хотя это наблюдение, казалось, предполагало, что семейная генетическая предрасположенность могла сыграть роль в инфицировании человека,[43] исследование, проведенное учеными Гарвардской школы общественного здравоохранения, не выявило значимых семейных паттернов инфекции.[44] Очевидно, что те, чья иммунная система лучше всех способна бороться с вирусом, с наибольшей вероятностью выживут в пандемии. У людей с нарушением необходимой иммунной функции в результате семейной генетики или СПИДа шансы меньше. Более того, обычно ожидается, что система здравоохранения будет перегружена во время пандемии. Лица, нуждающиеся в доступе к медицинской помощи, будь то грипп или несвязанные серьезные заболевания, вряд ли получат обычную помощь, и без нее их шансы на выживание будут снижены.

Прогнозирование уровня пандемической смертности

Хотя фактический уровень смертности во время пандемии заранее неизвестен, необходимо заранее ответственно спрогнозировать возможные диапазоны этой летальности. Коэффициент летальности до пандемии, превышающий 50%, создает мрачный фон для того факта, что циркулирующие в настоящее время штаммы H5N1 имеют определенное генетическое сходство с Испанский грипп пандемический вирус. В этой пандемии от 50 до 100 миллионов человек во всем мире были убиты примерно за год в 1918 и 1919 годах.[45] Вторая и третья волны испанского гриппа 1918 года с высокой летальностью со временем превратились в менее опасную и более передающуюся человеческую форму. Хотя общий уровень смертности от испанского гриппа оценивается в 10-20% населения,[нужна цитата] Сообщается, что смертельные волны испанского гриппа не возникли с чем-либо похожим на коэффициент летальности более 50%, наблюдаемый на сегодняшний день при инфицировании человека H5N1. Исследования, показывающие, что пандемия H5N1 может быть более патогенной, чем испанский грипп, включают исследование на мышах, в котором вирус H5N1 вызывал значительно более высокие уровни провоспалительных цитокинов в легких.[46]

Пандемия H5N1 среди людей может возникнуть с начальной летальностью, напоминающей летальность более 50%, наблюдаемую в настоящее время у людей до пандемии H5N1, а не с все еще высокими 1-2%, как при испанском гриппе, или с более низкими показателями, наблюдаемыми в две недавние пандемии гриппа.[47] Как ВОЗ рабочая группа отметила,

Детерминанты вирулентности и трансмиссивности.

... Один особенно важный вопрос заключается в том, сохранит ли вирус H5N1 свою нынешнюю высокую летальность, если он приобретет способность легко передаваться от человека к человеку и, таким образом, начнет пандемию. Если вирус улучшит свою передаваемость, приобретая в результате реассортировки, внутренние гены человека, то, скорее всего, снизится летальность вируса. Однако, если вирус улучшит свою трансмиссивность за счет адаптации как полностью птичий вирус, то нынешняя высокая летальность может сохраниться во время пандемии.[48]

Соединенные штаты. CDC представляет столь же отрезвляющий вывод автора Роберт Г. Вебстер и другие.:

... Мы не можем позволить себе просто надеяться, что распространения H5N1 от человека к человеку не произойдет и что, если это произойдет, патогенность вируса снизится. Примечательно, что предшественник коронавируса, ассоциированного с тяжелым острым респираторным синдромом (SARS) (31), неоднократно пересекал видовые барьеры, вероятно, в течение многих лет, прежде чем он, наконец, приобрел способность передаваться от человека к человеку, а его патогенность для людей не была ослабленный. Мы не можем ждать и позволять природе идти своим чередом. ТОРС был прерван ранним выявлением и изоляцией случаев гриппа, но грипп передается на ранней стадии заболевания и не может контролироваться аналогичными средствами.[16]

Хотя были отмечены некоторые адаптации млекопитающих, H5N1 остается лучше приспособленным к заражению птицы чем млекопитающие-хозяева,[49] поэтому вызываемое им заболевание называется птичий грипп. Нет пандемия штамм H5N1 пока не обнаружен. Точный характер и степень генетических изменений, которые могут изменить один из циркулирующих в настоящее время птичий грипп Напрягает в человеческий грипп напряжение нельзя узнать заранее.

Хотя многие из нынешних штаммов H5N1, циркулирующих у птиц, могут вызывать опасные цитокиновый шторм у здоровых взрослых людей окончательный пандемический штамм может возникать из менее летального штамма, или его нынешний уровень летальности может быть утрачен при адаптации к человеку-хозяину.[50][51][52][53][54]

Если H5N1 мутирует и может переходить от человека к человеку, сохраняя при этом относительно высокий уровень смертности, сколько людей может умереть? Аналитики по коммуникациям с рисками Питер М. Сэндман и Джоди Ланард обобщают различные оценки:

Оценки смертности во всем мире колеблются от 2-7,4 миллиона смертей («консервативно низкий» расчет пандемического гриппа экспертом по моделированию гриппа в Центрах контроля и профилактики заболеваний США) до 1000 миллионов смертей (прогноз пандемии птичьего гриппа одного россиянина). вирусолог). Оценки большинства экспертов по H5N1 менее широки, но все же широко. Эксперты предполагают, что в случае пандемии H5N1 где-то от четверти до половины из нас заболеют, и где-то от одного до пяти процентов заболевших умрут - как молодые и здоровые, так и старые и немощные. . Если это четверть и один процент, это 16 миллионов мертвых; если половина и пять процентов, это 160 миллионов мертвых. В любом случае это большое число.[55]

Известный вирусный эксперт Роберт Г. Вебстер предоставил, пожалуй, самую крайнюю оценку, когда в марте 2006 года признал, что H5N1 обладает теоретической способностью мутировать в форму, которая может убить половину человеческой популяции,[56] заявив: «Общество просто не может принять идею о том, что 50 процентов населения может умереть. И я думаю, что мы должны признать эту возможность».[57]

Генетические факторы

Основная статья: Генетическая структура H5N1

H5N1 может вызвать более одного пандемия гриппа поскольку ожидается, что у птиц продолжится мутация, независимо от того, развиваются ли люди коллективный иммунитет к будущему пандемическому штамму.[58] Пандемии гриппа от его генетического потомства могут включать: вирус гриппа А подтипы, отличные от H5N1.[59] Хотя генетический анализ вируса H5N1 показывает, что пандемии гриппа от его генетического потомства могут быть гораздо более смертельными, чем пандемии гриппа. Испанский грипп пандемия,[60] планирование будущей пандемии гриппа основано на том, что можно сделать, и нет более высокой Индекс серьезности пандемии уровень пандемии категории 5, которая, грубо говоря, является любой пандемией, такой же серьезной, как испанский грипп или хуже; и для чего все необходимо использовать меры вмешательства.[61]

Есть свидетельства, по крайней мере, трех независимых факторов вирулентности, связанных с тремя различными гены. Весьма маловероятно, что вся высокая вирулентность аллели будет одновременно мутировать и исчезнуть, если и когда гемагглютинин изменения гена таким образом, чтобы молекула гемагглютинина лучше адаптировалась к человеческому (альфа-2,6-сцепленному) рецептору (что является необходимым условием для начала пандемии вируса H5N1). Более вероятно, что эволюционная адаптация гемагглютинина вирусов H5N1 к рецептору человеческого типа произойдет без одновременного изменения тех других генетических свойств, которые сейчас важны для объяснения исключительно высокого вирулентность некоторых штаммов адаптированного к птицам вируса гриппа H5N1. Изменение молекулы гемагглютинина с птичья адаптация к человеческая адаптация следует ожидать, что он будет действовать как дополнительный фактор вирулентности, потому что он увеличит общее количество клеток, которые могут быть инфицированы (на организм-хозяин), увеличит общую скорость репликации вируса и усилит эффекты других уже присутствующих факторов вирулентности ».[60] В Гены H5N1 работать вместе способами, которых мы еще не понимаем.[62] Исследование гриппа продолжается. Генетические факторы, делающие H5N1 столь смертоносным, изучены лишь частично. Известные факторы связаны с поверхностью антиген кодирующие сегменты гена H (гемагглютинин)[63] и н (нейраминидаза) гены (заставляя его быть H5N1 например), а также матричный ген M2 и гены полимеразы.

"Чтобы вызвать пандемию, вирусы H5N1 должны будут приобрести способность эффективно передаваться от человека к человеку. H5 гемагглютинин (HA) обнаруживается в вирусах гриппа, которые обычно инфицируют виды птиц, поэтому эффективное распространение вируса от человека к человеку может произойти, если вирус H5N1 реасслассирует или обменивается генами с циркулирующими вирусами гриппа человека, дающими начало вирусу с H5 HA (к к которому население не застраховано) в генной совокупности, которая придает свойство передаваемости. В качестве альтернативы, эффективное распространение вируса от человека к человеку может произойти, если вирус H5N1 эволюционирует и адаптируется к более эффективной репликации и передаче в человеческой популяции ».[64]

Изменение всего двух генов, идентифицированных в лабораторных испытаниях, по-видимому, существенно увеличивает сродство H5N1 к связыванию с рецепторами на поверхности клеток человека.[13]

Нейраминидаза является антигенный гликопротеин фермент найден на поверхности грипп вирусы. Это помогает высвобождать потомство вирусов из инфицированных клеток. Препараты против гриппа Тамифлю и Реленза действуют, подавляя некоторые штаммы нейраминидаза. Они были разработаны на базе N2 и N9. «В форме белка N1 небольшой сегмент, называемый 150-петлей, перевернут, создавая полый карман, которого нет в белках N2 и N9. [...] Когда исследователи посмотрели, как существующие лекарства взаимодействуют с белка N1, они обнаружили, что в присутствии ингибиторов нейраминидазы петля меняет свою конформацию на конформацию, аналогичную конформации белков N2 и N9 ».[65]

Аминокислотная замена (Ser31Asn) в гене M2 у некоторых генотипов H5N1 связана с амантадин сопротивление, которое увеличивает летальность. Однако патогенность H5N1 / 97 связана с неструктурным геном (NS). NS кодирует два неструктурных белка (NS1 и NEP). Ген NS1 высокопатогенных вирусов H5N1 птиц, циркулирующих у домашних птиц и водоплавающих птиц в Юго-Восточной Азии, как полагают, отвечает за усиленный провоспалительный цитокиновый ответ (особенно TNFa), индуцируемый этими вирусами в макрофагах человека. H5N1 NS1 характеризуется одной заменой аминокислоты в положении 92. Заменив аминокислоту с глутаминовой кислоты на аспарагиновую кислоту, исследователи смогли отменить действие NS1 H5N1. Это изменение одной аминокислоты в гене NS1 значительно увеличило патогенность вируса гриппа H5N1. Это один из генетических факторов, объясняющих, почему H5N1 так смертельно опасен.

Сегменты генов, кодирующие полимеразу, также участвуют в том, почему H5N1 так опасен. Гены PA кодируют белок PA, который является критическим компонентом вирусной полимеразы. Ген PB1 кодирует белок PB1 и белок PB1-F2. Белок PB1-F2, вероятно, способствует вирусной патогенности и может играть важную роль в определении степени тяжести пандемического гриппа. До H5N1 все известные вирусы птичьего гриппа имели Glu в положении 627, тогда как все вирусы гриппа человека содержали лизин. Недавно около 75% изолятов человеческого вируса H5N1, идентифицированных во Вьетнаме, имели мутацию, состоящую из лизина по остатку 627 в белке PB2; изменение, которое считается связанным с высоким уровнем вирулентности.

Направления исследований

Области исследований для определения вероятности быстрой или медленной эволюции заражения человека или для прогнозирования большей или меньшей вероятности довольно летального адаптированного к человеку гриппа включают:

  • восприимчивость видов птиц
  • пути миграции птиц
  • клеточная вакцина разработка
  • адъювантное тестирование
  • клинические испытания вакцины на людях
  • тестирование и использование вакцины для птиц
  • компьютерное моделирование схем распространения пандемии (например, помогут ли полеты на посадку?)
  • подробный анализ формы и генного кода каждой цепи РНК для максимально возможного количества штаммов вируса гриппа и внесение их в базу данных для изучения
  • тестирование диких птиц на вирусы гриппа
  • тестирование людей на бессимптомную инфекцию H5N1
  • тренировочные упражнения в случае пандемии

Компьютерное моделирование и прямые манипуляции с генами не дали убедительных результатов.

Научные достижения

Научные достижения могут снизить вероятность летального исхода. Генетический потенциал летальности исходных пандемия гриппа Напряжение является лишь одним из важных факторов, определяющих конечный результат в количестве потерянных человеческих жизней. Еще один фактор, который со временем становится потенциально более важным, - это подготовка человека. Например, нет вакцина против гриппа специфичные для H5N1 мог быть произведен, когда он появился в Гонконг в 1997 году, потому что он был смертельным для яиц. С тех пор методы обратной ДНК сделали возможной вакцину, и несколько вакцин против H5N1 были протестированы и производятся, по крайней мере, в ограниченных количествах. Увеличиваются мощности по разработке и производству вакцин, производятся и изучаются возможные препандемические вакцины. Если пандемия среди людей не разовьется в ближайшие несколько лет, ее возможное возникновение может стать почти несуществующим, если очень эффективная предпандемическая вакцина подготовила население с достаточным коллективный иммунитет чтобы снизить его смертоносность. Действительно, если будет достаточный иммунитет, чтобы остановить его у источника, он не станет пандемией.

Пока вероятность защиты населения продолжает расти с течением времени, эта вероятность становится все более важным фактором в прогнозировании человеческих жертв и масштабов экономических потрясений, которые в конечном итоге произойдут. В свете человеческого потенциала по развитию коллективного иммунитета посредством вакцинации перед пандемическим штаммом, время, которое она позволяет нам сделать это до того, как он эволюционирует, может стать столь же важным или более важным для оценки ущерба, который он причиняет, чем его собственная летальность и заразность. .

Среди более привлекательных альтернатив для снижения смертности - создание запасов вакцин и предпандемическая вакцинация. «В настоящее время доступны вакцины против H5N1 для человека, которые могут вызывать гетеротипический иммунитет. ВОЗ и правительствам следует срочно рассмотреть возможность использования этих вакцин для прайминга лиц или сообществ, которые будут подвергаться наибольшему риску заражения в случае возникновения пандемии гриппа H5N1. "[66] Смерть, связанная с вирусами гриппа A, «обычно опосредована суперинфекцией бактериями, в основном Streptococcus pneumoniae.»,[67] предполагая, что летальность может быть снижена путем вакцинации против пневмонии.

Подготовка

Среди прочего, секретарь Министерство здравоохранения и социальных служб США (HHS) неоднократно указывал на ключевую роль подготовки в снижении пандемической смертности, в том числе в качестве примеров исследования в области вакцин на основе клеток и ДНК, а также создания запасов имеющихся вакцин и противовирусных препаратов и увеличения производственных мощностей по производству вакцин.[68]

Отчеты по планированию

Правительства и другие организации на многих уровнях и во многих местах подготовили отчеты о «планировании», в которых, среди прочего, высказывались предположения об уровне смертности от возможной пандемии H5N1. Эти предположения широко варьировались.[69] В одном из таких отчетов говорится, что «более полумиллиона американцев могут умереть и более 2,3 миллиона могут быть госпитализированы, если в США попадет умеренно тяжелый штамм вируса пандемического гриппа».[70] Никто не знал, было ли «умеренно тяжелое» правильным предположением. Отчет под названием Убийственный грипп?[71] спрогнозировал, что при предполагаемой (предполагаемой) частоте заражения всего в 25% и при такой же низкой степени тяжести, как у двух пандемий гриппа самой низкой степени тяжести 1900-х годов, современная пандемия гриппа A приведет к 180 тысячам смертей в США, в то время как пандемия, сравнимая по уровню смертности с испанским гриппом 1918 года, унесет один миллион смертей в США. Опять же, в отчете не было доказательств того, что возникновение пандемии гриппа H5N1 будет между этими цифрами.[72]

Современный птичий грипп у людей приводит к летальному исходу более чем в 50% подтвержденных случаев. Тем не менее, ранние прогнозы, подобные приведенным выше, предполагали, что такой смертоносный птичий штамм наверняка потеряет гены, способствующие его летальности для людей, поскольку он внес необходимые изменения для быстрой передачи в человеческой популяции. На это оптимистическое предположение нельзя полагаться. Как сообщила ВОЗ в ноябре 2006 г., первоначальные вспышки пандемии H5N1 могут соперничать с нынешней летальностью, превышающей 50%.[47] Дополнительной информации, необходимой для точного прогноза начальной летальности пандемии H5N1, не существует, поскольку не было собрано данных, которые могли бы показать докандемическую вирулентность любого потенциального штамма гриппа до последней пандемии 20 века. Нет никаких оснований предполагать, что пандемия H5N1 возникнет при гораздо более низком уровне смертности от испанского гриппа на 1-2%, что когда-то считалось наихудшим сценарием. Не существует надежного прогноза уровня смертности от пандемии H5N1, и было бы безответственно ограничивать планирование только оптимистическими предположениями, не соответствующими наблюдаемому в настоящее время коэффициенту летальности.

Несмотря на то, что предыдущие отчеты о планировании омрачены нереально низкими диапазонами предполагаемой смертности, тем не менее убедительно показывают, что мы не готовы четное для пандемии столь же серьезной, как более легкие пандемии прошлого века.,[73] не говоря уже о гораздо более высоких показателях летальности, наблюдаемых в последнее время.

Источники и примечания

  1. ^ Лавлейс младший, Беркли. «Коронавирус может быть более опасным, чем грипп 1918 года: вот как он сочетается с другими пандемиями». CNBC. f NBCUniversal. Получено 25 апреля 2020.
  2. ^ а б Ли ФК, Чой BC, Хитрый Т., Пак А.В. (июнь 2008 г.). «Определение реального уровня летальности от птичьего гриппа H5N1». J Epidemiol Общественное здравоохранение. 62 (6): 555–9. Дои:10.1136 / jech.2007.064030. PMID 18477756.
  3. ^ Дональд Дж. Макнил младший (4 июня 2006 г.). «Число случаев передачи человеческого гриппа может превышать количество сообщений». Нью-Йорк Таймс.
  4. ^ «Семь случаев заражения птичьим гриппом в Индонезии у пациентов». Блумберг. 23 мая 2006 г. Архивировано с оригинал 7 октября 2007 г.
  5. ^ «ВОЗ подтверждает передачу от человека <в кластере индонезийского птичьего гриппа».
  6. ^ «Птичий грипп - ситуация в Индонезии - обновленная информация 17». ВОЗ. 6 июня 2006 г.
  7. ^ «У HHS достаточно вакцины против H5N1 для 4 миллионов человек». CIDRAP. 5 июля 2006 г.
  8. ^ «Исследование поддерживает концепцию двухэтапной вакцинации против H5N1». CIDRAP. 13 октября 2006 г.
  9. ^ Прививки от птичьего гриппа перед пандемией / Министерство здравоохранения призывает изучить потенциальных получателей ранней вакцинации | (Daily Yomiuri Online + AP - 25 апреля 2009 г.)http://www.yomiuri.co.jp/dy/national/20090425TDY03103.htm
  10. ^ Япония будет вакцинировать медицинских работников от птичьего гриппа | Reuters Май 15, 2008 |https://www.reuters.com/article/us-birdflu-japan/japan-to-vaccinate-medical-workers-for-bird-flu-idUST22101620080415
  11. ^ Необходимы меры против гриппа / Правительство призвало создать основу для борьбы с новой вспышкой гриппа 24, 2008http://www.yomiuri.co.jp/dy/features/science/20080424TDY04302.htm
  12. ^ Прививки от новых штаммов гриппа - на всеобщее обозрение (17 апреля 2008 г.) http://www.yomiuri.co.jp/dy/national/20080417TDY02301.htm
  13. ^ а б c http://www.cidrap.umn.edu/cidrap/content/influenza/avianflu/news/aug1007mutant.html Исследователи создают мутации H5N1, чтобы проложить путь для новых вакцин и методов лечения 10 августа 2007 г. (Новости CIDRAP) «Сосредоточившись на генетических изменениях одной части белка H5, называемой рецепторсвязывающим доменом, [исследователи] обнаружили, что всего две мутации могут повышают способность H5N1 распознавать клетки человека, говорится в пресс-релизе ».
    Ян З.Й., Вэй С.Дж., Конг В.П. и др. (Август 2007 г.). «Иммунизация мутантами гемагглютинина птичьего гриппа H5 с измененной специфичностью связывания рецептора». Наука. 317 (5839): 825–8. Bibcode:2007Наука ... 317..825Y. Дои:10.1126 / science.1135165. ЧВК 2367145. PMID 17690300.
  14. ^ Деннис Дж. Александр *. «Обзор птичьего гриппа у разных видов птиц» (PDF). Avian Virology, VLA Weybridge, Addlestone, Surrey KT15 3NB, Великобритания. Архивировано из оригинал (PDF) на 2007-06-29.
  15. ^ «Ситуация (домашняя птица) в Азии: необходимость долгосрочных ответных мер, сравнение с предыдущими вспышками». Новости о вспышках заболеваний: птичий грипп A (H5N1). ВОЗ. 2 марта 2004 г.. Получено 2006-10-27.
  16. ^ а б Вебстер Р.Г., Пейрис М., Чен Х., Гуань Й. (январь 2006 г.). «Вспышки H5N1 и энзоотический грипп». Возникающий зараз. Дис. 12 (1): 3–8. Дои:10.3201 / eid1201.051024. ЧВК 3291402. PMID 16494709.
  17. ^ WHO (October 28, 2005). "H5N1 avian influenza: timeline" (PDF). Архивировано из оригинал (PDF) 27 июля 2011 г.
  18. ^ Tan Ee Lyn (February 1, 2007). "Don't ignore less virulent bird flu strains: experts". Рейтер. Получено 12 февраля 2017.
  19. ^ South Korea raises H5N1 culling target to 5.3 millionLisa Schnirring * Staff WriterApr 21, 2008 (CIDRAP News)http://www.cidrap.umn.edu/cidrap/content/influenza/avianflu/news/apr2108culling(2).html
  20. ^ "Five Koreans had H5N1 virus but no illness". CIDRAP. 21 сентября 2006 г.
  21. ^ а б WHO (August 18, 2006). «Антигенные и генетические характеристики вирусов H5N1 и вакцинных вирусов-кандидатов H5N1, разработанных для потенциального использования в качестве предпандемических вакцин» (PDF). Архивировано из оригинал (PDF) 24 августа 2006 г. Contains latest Evolutionary "Tree of Life" for H5N1
  22. ^ Chen H, Deng G, Li Z, Tian G, Li Y, Jiao P, Zhang L, Liu Z, Webster RG, Yu K (2004). "The evolution of H5N1 influenza viruses in ducks in southern China". Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 101 (28): 10452–7. Bibcode:2004PNAS..10110452C. Дои:10.1073/pnas.0403212101. ЧВК 478602. PMID 15235128.
  23. ^ http://www.cidrap.umn.edu/cidrap/content/influenza/avianflu/news/oct0507avian.html H5N1 mutation that could help spark pandemic identified"The change promotes better viral replication at the lower temperatures found in the upper airways of mammals..."Additionally, discussing the same mutation, one of the researchers points out that the mutated strain is in wide circulation:

    "The viruses that are circulating in Africa and Europe are the ones closest to becoming a human virus," Kawaoka said. But he pointed out that one mutation is not sufficient to turn H5N1 into a major threat to humans.

  24. ^ «Архивная копия». Архивировано из оригинал на 2008-01-17. Получено 2008-01-15.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь)Cumulative Number of Confirmed Human Cases of Avian Influenza A/(H5N1) Reported to WHO / 15 January 2008For possible later updates by the WHO, see links at «Архивная копия». Архивировано из оригинал на 2006-04-23. Получено 2006-04-26.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь)
  25. ^ "Cumulative Number of Confirmed Human Cases of Avian Influenza A/(H5N1) Reported to WHO". ВОЗ. 29 декабря 2006 г. Архивировано с оригинал on April 16, 2007.
  26. ^ (including cases reported to and confirmed by the ВОЗ up to January 24, 2008)«Архивная копия». Архивировано из оригинал на 2008-01-28. Получено 2008-01-27.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь)Cumulative Number of Confirmed Human Cases of Avian Influenza A/(H5N1) Reported to WHO / 24 January 2008 |For later updates by the WHO, see «Архивная копия». Архивировано из оригинал на 2006-04-23. Получено 2006-04-26.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь)
  27. ^ «Архивная копия». Архивировано из оригинал на 2008-05-30. Получено 2008-06-04.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь) Cumulative Number of Confirmed Human Cases of Avian Influenza A/(H5N1) Reported to WHO30 April 2008. For later totals as the WHO provides updates, click through links at «Архивная копия». Архивировано из оригинал на 2006-04-23. Получено 2006-04-26.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь) Epidemic and Pandemic Alert and Response (EPR)Confirmed Human Cases of Avian Influenza A(H5N1)
  28. ^ "H5N1 Getting Deadlier". Архивировано из оригинал на 2007-05-27. based on the article "Bird Flu Fatality Rate in Humans Climbs to 64% as Virus Spreads". Bloomberg. 20 мая 2006 г. Архивировано с оригинал 11 декабря 2008 г.
  29. ^ The tally may be obtained by clicking a link to the most current date shown by the ООН на ВОЗ's web page entitled Epidemic and Pandemic Alert and Response (EPR) «Архивная копия». Архивировано из оригинал на 2006-04-23. Получено 2006-04-26.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь)
  30. ^ http://www.medpagetoday.com/InfectiousDisease/URItheFlu/tb/5964 Options For Influenza Control VI (Conference, Toronto Canada, June 18, 2007) Even those who were in close contact with both infected birds and infected people showed no sign of ever having been infected, Dr. Dejpichai and colleagues found. The study is consistent with findings in Hong Kong, China, and Cambodia, which showed viral seroprevalence of no more than 10% among poultry workers and people living in villages where H5N1 outbreaks occurred, she said. But it contradicts a population-based study in Vietnam, published last year, that concluded that mild cases of the virus were likely to be common. (see Mild Avian Flu Transmission May Be Common) http://www.medpagetoday.com/InfectiousDisease/URItheFlu/tb/2450Primary source: Archives of Internal MedicineSource reference:Thorson A, Petzold M, Nguyen TK, Ekdahl K (January 2006). "Is exposure to sick or dead poultry associated with flulike illness?: a population-based study from a rural area in Vietnam with outbreaks of highly pathogenic avian influenza". Arch. Междунар. Med. 166 (1): 119–23. Дои:10.1001/archinte.166.1.119. PMID 16401820.

    "... 45 478 randomly selected (выборочное обследование) жителей. Household representatives were asked screening questions about exposure to poultry and flulike illness ...

    ... A dose-response relationship between poultry exposure and flulike illness was noted: poultry in the household (odds ratio, 1.04; 95% confidence interval, 0.96-1.12), sick or dead poultry in the household but with no direct contact (odds ratio, 1.14; 95% confidence interval, 1.06-1.23), and direct contact with sick poultry (odds ratio, 1.73; 95% confidence interval, 1.58-1.89). The flulike illness attributed to direct contact with sick or dead poultry was estimated to be 650 to 750 cases.

    CONCLUSIONS: Our epidemiological data are consistent with transmission of mild, highly pathogenic avian influenza to humans and suggest that transmission could be more common than anticipated, though close contact seems required. Further microbiological studies are needed to validate these findings."

    But note the discussion and critiqueNew Study of Bird Flu Raises Important Issues9 января 2006 г.«Архивная копия». Архивировано из оригинал на 2009-05-15. Получено 2008-02-23.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь)

    "Are the conclusions of this one study enough to warrant rethinking the current bird-flu paradigm and considering this threat similar to that posed by the similar "Asian Flu," as opposed to the deadly "Spanish Flu" pandemic? (The Asian Flu pandemic occurred in 1957-8, and caused millions of cases but much lower mortality than the global "Spanish flu" of 1918-9, which killed over 20 million.) Unfortunately, no. While, on its surface, the new study seems to point in that direction, a closer analysis of the study reveals several weaknesses, the most important of which is that no blood samples were taken. As a result, no data on antibody status could be collected, nor could there be any confirmation of a specific viral cause of the reported ailments.

    Indeed, it is just as likely that the illnesses sustained by the rural Vietnamese were caused by some other virus, not a bird-type flu at all — or that if their ailments were due to bird contact, that the cause was any number of bird flu variants, rather than the lethal H5N1 strain being studied intensively now. ... "

  31. ^ "Five Koreans had H5N1 virus but no illness (21 September 2006)". CIDRAP. Получено 2006-08-23.
  32. ^ http://www.recombinomics.com/News/10030701/H5N1_Jakarta_Cluster.html H5N1 Cluster Raises Surveillance Concerns In IndonesiaRecombinomics CommentaryOctober 3, 2007(Suggests Indonesian cases may be less lethal than feared, but more prevalent due to various undersampling errors.) (Note: This reference needs to be replaced with a better one. Recombinomics and Henry L Niman are not credible sources according to the UN experts on bird flu.)
  33. ^ "Cambodian study hints at subclinical H5N1 cases". CIDRAP. 25 января 2008 г.
  34. ^ "Mild H5N1 cases weren't found missed in Cambodian outbreak study". CIDRAP. 27 марта 2006 г.
  35. ^ "Cambodian study suggests mild H5N1 cases are rare". CIDRAP. 7 сентября 2006 г.
  36. ^ «Эпидемиология подтвержденных ВОЗ случаев заболевания людей птичьим гриппом A (H5N1)». Wkly. Эпидемиол. Rec. 81 (26): 249–57. Июнь 2006 г. PMID 16812929. The median age of confirmed cases was 20 years. The age of cases ranged from 3 months to 75 years (n = 202). Half of the cases occurred among people aged <20 years; 90% occurred among those aged <40 years (Fig. 2). Among cases aged <10 years, 21 children were aged <5 years and 32 children were aged between 5 years and 9 years.
  37. ^ "Human Avian Influenza A(H5N1) Cases by Age Group and Country". Архивировано из оригинал на 2007-06-29.
  38. ^ Smallman-Raynor M, Cliff AD (March 2007). "Avian influenza A (H5N1) age distribution in humans". Возникающий зараз. Дис. 13 (3): 510–2. Дои:10.3201/eid1303.060849. ЧВК 2141519. PMID 17552119.
  39. ^ McNeil Jr, Donald G. (September 11, 2006). "Immediate Treatment Needed for Bird Flu Cases, Study Says". Нью-Йорк Таймс. Получено 4 мая, 2010.
  40. ^ U.N. chart, "Human Avian Influenza (H5N1) Cases by Age Group and Outcome" «Архивная копия». Архивировано из оригинал на 2008-11-19. Получено 2008-04-15.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь)
  41. ^ а б Gioia C, Castilletti C, Tempestilli M, et al. (Январь 2008 г.). "Cross-subtype immunity against avian influenza in persons recently vaccinated for influenza". Возникающий зараз. Дис. 14 (1): 121–8. Дои:10.3201/eid1401.061283. ЧВК 2600140. PMID 18258091. We also observed that seasonal vaccination is able to raise neutralizing immunity against influenza (H5N1) in a large number of donors.
  42. ^ Olsen SJ, Ungchusak K, Sovann L, et al. (Ноябрь 2005 г.). "Family clustering of avian influenza A (H5N1)". Возникающий зараз. Дис. 11 (11): 1799–1801. Дои:10.3201/eid1111.050646. ЧВК 3367331. PMID 16422010.
    listed 15 family clusters, in which three included a husband and wife pair. (Only two of these pairs had all four members actually confirmed as H5N1 positive.)The "blood relative theory" is, so far, too weak to be called a theory. It is an observation, with some reasoning that could support it as a hypothesis (the genetic tendency possibility, for instance).
  43. ^ I. Nyoman Kandun; и другие. (November 23, 2006). "Three Indonesian Clusters of H5N1 Virus Infection in 2005". NEJM. 355 (21): 2186–94. Дои:10.1056/NEJMoa060930. HDL:10722/45196. PMID 17124016.
  44. ^ Pitzer VE, Olsen SJ, Bergstrom CT, Dowell SF, Lipsitch M (July 2007). "Little evidence for genetic susceptibility to influenza A (H5N1) from family clustering data". Возникающий зараз. Дис. 13 (7): 1074–6. Дои:10.3201/eid1307.061538. ЧВК 2878232. PMID 18214184. Abstract The apparent clustering of human cases of influenza A (H5N1) among blood relatives has been considered as evidence of genetic variation in susceptibility. We show that, by chance alone, a high proportion of clusters are expected to be limited to blood relatives when infection is a rare event.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  45. ^ Institute of Medicine (US) Forum on Microbial Threats; Knobler, S. L.; Mack, A .; Mahmoud, A.; Lemon, S. M. (2005). Угроза пандемического гриппа: готовы ли мы? Резюме семинара (2005). NAP. Дои:10.17226/11150. ISBN 978-0-309-09504-4. PMID 20669448. Получено 2006-08-21.
  46. ^ Lucy A. Perrone, Julie K. Plowden, Adolfo García-Sastre, Jacqueline M. Katz, Terrence M. Tumpey (August 2008). "H5N1 and 1918 Pandemic Influenza Virus Infection Results in Early and Excessive Infiltration of Macrophages and Neutrophils in the Lungs of Mice". Патогены PLOS. 4 (8): e1000115. Дои:10.1371/journal.ppat.1000115. ЧВК 2483250. PMID 18670648.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  47. ^ а б CBC CIDRAP WHO PDF
  48. ^ Influenza research at the human and animal interfaceReport of a WHO working groupGeneva, Switzerland21–22 September 2006Numbered page 15, (19th page including non-numbered introductory page) (emphasis original)http://www.who.int/csr/resources/publications/influenza/WHO_CDS_EPR_GIP_2006_3C.pdf
  49. ^ Yen HL, Lipatov AS, Ilyushina NA, et al. (Июль 2007 г.). "Inefficient transmission of H5N1 influenza viruses in a ferret contact model". Дж. Вирол. 81 (13): 6890–8. Дои:10.1128/JVI.00170-07. ЧВК 1933302. PMID 17459930. Our results suggest that despite their receptor binding affinity, circulating H5N1 viruses retain molecular determinants that restrict their spread among mammalian species.
  50. ^ Tan Ee Lyn (February 1, 2007). "Don't ignore less virulent bird flu strains-experts". Рейтер.
  51. ^ WHO working group on influenza research at the human and animal interface (November 2, 2006). "Influenza research at the human and animal interface" (PDF). Всемирная организация здоровья: 15. Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)(alternate version)
  52. ^ "Clinical study points to cytokine storm in H5N1 cases". CIDRAP News. 11 сентября 2006 г.
  53. ^ Menno D de Jong; и другие. (September 10, 2006). "Fatal outcome of human influenza A (H5N1) is associated with high viral load and hypercytokinemia". Природа Медицина. 12 (10): 1203–7. Дои:10.1038/nm1477. ЧВК 4333202. PMID 16964257.
  54. ^ http://www.cidrap.umn.edu/cidrap/content/influenza/avianflu/news/jul1607cytokine.html Study: Inhibiting cytokine response might not reverse H5N1 infections
  55. ^ Peter M. Sandman; Jody Lanard (December 4, 2004). "Pandemic Influenza Risk Communication: The Teachable Moment". Получено 2006-10-08.
  56. ^ Robert G. Webster, Elizabeth Jane Walker (March–April 2003). "The world is teetering on the edge of a pandemic that could kill a large fraction of the human population". Американский ученый. 91 (2): 122. Дои:10.1511/2003.2.122. Получено 2006-10-08.
  57. ^ «Известный эксперт по птичьему гриппу предупреждает: будьте готовы». ABC News. 14 марта 2006 г.. Получено 2006-10-08.
  58. ^ Robert G. Webster; Elena A. Govorkova, M.D. (November 23, 2006). "H5N1 Influenza — Continuing Evolution and Spread". NEJM. 355 (21): 2174–2177. Дои:10.1056/NEJMp068205. PMID 17124014.
  59. ^ Таубенбергер Дж. К., Моренс Д. М. (январь 2006 г.). «Грипп 1918 года: мать всех пандемий». Возникающий зараз. Дис. 12 (1): 15–22. Дои:10.3201 / eid1201.050979. ЧВК 3291398. PMID 16494711.
  60. ^ а б "Why is the world so poorly prepared for a pandemic of hypervirulent avian influenza?". Декабрь 2006 г. Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)
  61. ^ Роос, Роберт; Lisa Schnirring (February 1, 2007). "HHS ties pandemic mitigation advice to severity". Университет Миннесоты Центр исследований и политики в области инфекционных заболеваний (CIDRAP). Получено 2007-02-03.
  62. ^ Maines TR, Chen LM, Matsuoka Y, et al. (Август 2006 г.). "Lack of transmission of H5N1 avian-human reassortant influenza viruses in a ferret model". Proc Natl Acad Sci USA. 103 (32): 12121–6. Bibcode:2006PNAS..10312121M. Дои:10.1073/pnas.0605134103. ЧВК 1567706. PMID 16880383.
  63. ^ Tumpey TM, Maines TR, Van Hoeven N, et al. (Февраль 2007 г.). "A two-amino acid change in the hemagglutinin of the 1918 influenza virus abolishes transmission". Наука. 315 (5812): 655–9. Bibcode:2007Sci...315..655T. Дои:10.1126/science.1136212. PMID 17272724.
  64. ^ Subbarao K, Luke C (March 2007). "H5N1 viruses and vaccines". PLOS Pathog. 3 (3): e40. Дои:10.1371/journal.ppat.0030040. ЧВК 1808069. PMID 17335350.
  65. ^ Scidev.net News статья Bird flu protein's 'pocket' could inspire better drugs published August 16, 2006
  66. ^ Jennings LC, Monto AS, Chan PK, Szucs TD, Nicholson KG (October 2008). "Stockpiling prepandemic influenza vaccines: a new cornerstone of pandemic preparedness plans". Ланцет Инфекция Дис. 8 (10): 650–8. Дои:10.1016/S1473-3099(08)70232-9. PMID 18922487.
  67. ^ Stegemann, Dahlberg, Kröger, Gereke, Bruder, Henriques-Normark, Increased Susceptibility for Superinfection with Streptococcus pneumoniae during Influenza Virus Infection Is Not Caused by TLR7-Mediated Lymphopenia http://www.plosone.org/article/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.pone.0004840
  68. ^ Pandemic Planning Update VI В архиве 2009-01-15 на Wayback Machine
  69. ^ CBN Report: Severe Pandemic Planning Assumptions May Be Too Low
  70. ^ "Pandemic Flu Projection Says More Than Half Million Could Die in U.S." Senior Journal. 24 июня 2005 г. Архивировано с оригинал 9 марта 2007 г.
  71. ^ "Healthy Americans Flu 2005 report PDF" (PDF).
  72. ^ Barrett, Jennifer (May 3, 2006). "A Dramatic Disconnect". Newsweek. Архивировано из оригинал на 2006-12-10. Получено 2006-12-11. estimates two million dead in the US, for example
  73. ^ Dr. Martin Meltzer of the Centers for Disease Control, an expert on the societal impact of diseases, warns that "There is no healthcare system anywhere in the world that can cope with even a mild pandemic like the one in 1968" Meltzer MI, Lancet Asia Forum, Singapore, May 2006