WikiDer > Ifi202 - Википедия

Ifi202 - Wikipedia

Ifi202 представляет собой ген мыши (кодирует белок p202). Повышенные уровни экспрессии мРНК Ifi202 и ядерная локализация белка p202 в иммунных клетках связаны с развитием аутоиммунитета у некоторых линий мышей. Следовательно, этот ген был вовлечен в развитие системной красной волчанки (СКВ). СКВ является системным аутоиммунное заболевание отвечает за поражение многих типов органов. Ген Ifi202 кодирует p202 белок, который принадлежит к семейству белков p200. Семейство генов IFI индуцируется интерферон 1 типа и интерферон гамма.[1]

Связь между повышенной экспрессией ifi202 и СКВ была впервые предложена Rozzo et al. в 2001.[2] Это было обнаружено из-за чрезмерной экспрессии p202 в В-клетках селезенки мышей, проявляющих симптомы, аналогичные волчанке. В настоящее время прототипом мыши для СКВ является (NZWxNZB) F1, что является сокращением от потомства первого поколения новозеландских черных и новозеландских белых мышей. Перепроизводство p202, по-видимому, приводит к подавлению p53 белок, который является регуляторным белком в процессе апоптоз. Предполагается, что это способствует возникновению некоторых симптомов СКВ.

Белок p202 имеет следующую структуру

  • Ядерный фосфопротеин 52 кДа[3]

У людей есть ген ifi202 и ifi204, аналогичный гену ifi16. У них есть некоторые сходства в аминокислотной последовательности.[1]

Известно, что Ifi202 регулируется IL-6. Связывание ИЛ-6 с его рецепторами приводит к активации STAT3 (Signal Transducer and Transcription 3), который, по-видимому, является фактором транскрипции в экспрессии Ifi202.[4] Ifi202 содержит сайт связывания STAT3 (SBS) в 5 ’регуляторной области гена ifi202.[4] Известно, что экспрессия p202 замедляет пролиферацию клеток и увеличивает выживаемость клеток.

Кластер гена 200 расположен на хромосоме 1 генома мыши. Предполагается, что локус Nba2 является основным фактором восприимчивости мышей к СКВ. Ifi202 и ifi203, оба из которых, по-видимому, связаны с восприимчивостью к СКВ, находятся в пределах интервала Nba2.[2] С помощью количественная ПЦРбыло показано, что В-клетки селезенки и не-В / не-Т-клетки увеличивают экспрессию ifi202 у мышей, чувствительных к СКВ. [2] Основываясь на знании того, что ген ifi202 является регулятором апоптоза и пролиферации клеток, ifi202 участвует в аутоиммунном заболевании СКВ.

Используя в качестве модели животных мышей, чувствительных к волчанке B6.Nba2, исследователи смогли показать повышенную экспрессию Ifi202, ингибирующую p53-опосредованный апоптоз В-клеток селезенки.[5] Поскольку известно, что р53 опосредует экспрессию проапоптотических белков, повышенный уровень р202 коррелирует с повышенными уровнями р53. p202, по-видимому, связывается с белком p53 в N-концевой область для ингибирования функции p53.[5]

Экспрессия p53, по-видимому, ингибирует экспрессию ifi202. Уровни p202 снижаются после воздействия на клетки ультрафиолетового света, тогда как уровни p53 увеличиваются. Сверхэкспрессия p202 в клетках снижал апоптоз, опосредованный p53.[6]

Рекомендации

  1. ^ а б Трапани Дж. А. и др. «Новый ген, конститутивно экспрессируемый в лимфоидных клетках человека, индуцируется гамма-интерфероном в миелоидных клетках». Иммуногенетика. 1992;36(6):369-76.
  2. ^ а б c Rozzo, SJ. и другие. «Доказательства предрасположенности к системной волчанке по индуцируемому интерфероном гену Ifi202». Иммунитет. Сентябрь 2001; 15 (3): 435-43
  3. ^ Choubey D, Lengyel P. "Действие интерферона: цитоплазматическая и ядерная локализация интерферон-индуцируемого белка 52 кДа, который кодируется геном Ifi 200 из кластера генов 200". J Интерферон Res. 1993 Февраль; 13 (1): 43-52.
  4. ^ а б Праманик Р., Йоргенсен Т.Н., Ксин Х., Котцин Б.Л., Чуби Д. «Интерлейкин-6 индуцирует экспрессию Ifi202, интерферон-индуцируемого гена-кандидата на предрасположенность к волчанке». J Biol Chem. 2004 16 апреля; 279 (16): 16121-7.
  5. ^ а б Xin H. et al. «Повышенная экспрессия Ifi202, гена, активируемого IFN, у мышей, чувствительных к волчанке B6.Nba2, подавляет апоптоз, опосредованный р53». J Immunol. 2006 15 мая; 176 (10): 5863-70
  6. ^ D'Souza S, Xin H, Walter S, Choubey D. «Ген, кодирующий p202, интерферон-индуцибельный негативный регулятор супрессора опухоли p53, является мишенью p53-опосредованной репрессии транскрипции». J Biol Chem. 2001, 5 января; 276 (1): 298-305