WikiDer > JPH2
Юнктофилин 2, также известный как JPH2, это белок который у человека кодируется JPH2 ген.[5][6][7] Альтернативная сварка был обнаружен в этом локусе, и два варианта, кодирующие разные изоформы описаны.
Функция
Соединительные комплексы между плазматической мембраной и эндоплазматический/саркоплазматический ретикулум являются общей чертой всех типов возбудимых клеток и опосредуют перекрестную связь между клеточной поверхностью и внутриклеточной ионные каналы. Белок, кодируемый этим геном, является компонентом соединительных комплексов и состоит из C-терминал гидрофобный сегмент, охватывающий мембрану эндоплазматического / саркоплазматического ретикулума и оставшийся цитоплазматический Домен нексуса оккупации и узнавания мембраны (MORN), который проявляет специфическое сродство к плазматической мембране. JPH2 является членом семейства генов юнктофилинов (другие члены семейства JPH1, JPH3, и JPH4) и является преобладающей изоформой в сердечной ткани, но также экспрессируется с JPH1 в скелетных мышцах.[8] Белковый продукт JPH2 играет решающую роль в поддержании пространственной геометрии сердечной диады - пространства между плазматическая мембрана и саркоплазматический ретикулум.[5] Считается, что эти сердечные диады, также известные как соединительные мембранные комплексы или единицы высвобождения кальция, играют ключевую роль в индуцированном кальцием высвобождении кальция, приближая кальциевые каналы L-типа на плазматической мембране и рецептор рианодина типа 2 на саркоплазматическом ретикулуме. JPH2 также содержит эволюционно консервативный сигнал ядерной локализации и ДНК-связывающий домен. Во время (сердечной) болезни кальпаин, активируемый стрессом, преобразует JPH2 полной длины во фрагменты. N-концевой фрагмент (включая сигнал ядерной локализации и ДНК-связывающий домен) перемещается в ядро и регулирует транскрипцию гена.[9]
Роль в болезни
Мутации в JPH2 были идентифицированы в группе пациентов с гипертрофической кардиомиопатией, у которых отсутствовали традиционные мутации в белках саркомеров.[10] JPH2, как было показано, подавляется на нескольких моделях сердечной недостаточности на животных. Модель мыши с нокаутом JPH2 является летальной в эмбриональный день 10.5, то есть примерно в то время, когда должна инициироваться сократимость сердца. У этих мышей наблюдались аномальная обработка сердечного кальция, кардиомиопатия и измененное формирование комплекса соединительной мембраны.
Рекомендации
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000149596 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск ансамбля 89: ENSMUSG00000017817 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ а б «Энтрез Ген: юнктофилин 2 JPH2».
- ^ Такэсима Х., Комадзаки С., Ниси М., Иино М., Кангава К. (июль 2000 г.). «Юнктофилины: новое семейство белков соединительной мембраны». Мол. Клетка. 6 (1): 11–22. Дои:10.1016 / S1097-2765 (05) 00005-5. PMID 10949023.
- ^ Ниси М., Мидзусима А., Накагавара К., Такешима Х. (июль 2000 г.). «Характеристика генов подтипа юнктофилина человека». Biochem. Биофиз. Res. Сообщество. 273 (3): 920–7. Дои:10.1006 / bbrc.2000.3011. PMID 10891348.
- ^ Гарбино А., Ван Оорт Р. Дж. И др. (2009). «Молекулярная эволюция семейства генов юнктофилинов». Physiol Genomics. 37 (3): 175–86. Дои:10.1152 / физиолгеномика.00017.2009. ЧВК 2685503. PMID 19318539.
- ^ Гуо А., Ван И и др. (2018). «E-C связывающий структурный белок юнктофилин-2 кодирует адаптивный к стрессу регулятор транскрипции». Наука. 362 (6421): eaan3303. Дои:10.1126 / science.aan3303. ЧВК 6336677. PMID 30409805.
- ^ Ландстром А.П., Вейследер Н. и др. (2007). «Мутации в кодируемом JPH2 юнктофилине-2, связанные с гипертрофической кардиомиопатией у людей». J Mol Cell Cardiol. 42 (6): 1026–35. Дои:10.1016 / j.yjmcc.2007.04.006. ЧВК 4318564. PMID 17509612.
дальнейшее чтение
- Ниси М., Мидзусима А., Накагавара К., Такешима Н. (2000). «Характеристика генов подтипа юнктофилина человека». Biochem. Биофиз. Res. Сообщество. 273 (3): 920–7. Дои:10.1006 / bbrc.2000.3011. PMID 10891348.
- Такешима Х., Комадзаки С., Ниси М. и др. (2000). «Юнктофилины: новое семейство белков соединительной мембраны». Мол. Клетка. 6 (1): 11–22. Дои:10.1016 / S1097-2765 (05) 00005-5. PMID 10949023.
- Делукас П., Мэтьюз Л.Х., Ашерст Дж. И др. (2002). «Последовательность ДНК и сравнительный анализ хромосомы 20 человека». Природа. 414 (6866): 865–71. Дои:10.1038 / 414865a. PMID 11780052.
- Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). «Создание и первоначальный анализ более 15 000 полноразмерных последовательностей кДНК человека и мыши». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 99 (26): 16899–903. Дои:10.1073 / pnas.242603899. ЧВК 139241. PMID 12477932.
- Ота Т., Сузуки Ю., Нисикава Т. и др. (2004). «Полное секвенирование и характеристика 21 243 полноразмерных кДНК человека». Nat. Genet. 36 (1): 40–5. Дои:10,1038 / ng1285. PMID 14702039.
- Минамисава С., Осикава Дж., Такешима Х. и др. (2005). «Юнктофилин 2 типа связан с кавеолином-3 и подавляется при гипертрофической и дилатационной кардиомиопатиях». Biochem. Биофиз. Res. Сообщество. 325 (3): 852–6. Дои:10.1016 / j.bbrc.2004.10.107. PMID 15541368.
- Ким Дж., Бхинг А.А., Морган XC, Айер В.Р. (2005). «Картирование взаимодействий ДНК-белок в больших геномах с помощью анализа последовательности тегов геномного обогащения». Nat. Методы. 2 (1): 47–53. Дои:10.1038 / nmeth726. PMID 15782160. S2CID 6135437.
- Олсен Ю.В., Благоев Б., Гнад Ф. и др. (2006). «Глобальная, in vivo и сайт-специфическая динамика фосфорилирования в сигнальных сетях». Клетка. 127 (3): 635–48. Дои:10.1016 / j.cell.2006.09.026. PMID 17081983. S2CID 7827573.
- Мацусита Ю., Фурукава Т., Касануки Х. и др. (2007). «Мутация юнктофилина 2 типа, связанная с гипертрофической кардиомиопатией». J. Hum. Genet. 52 (6): 543–8. Дои:10.1007 / s10038-007-0149-y. PMID 17476457.
- Ландстром А.П., Вайследер Н., Батальден КБ и др. (2007). «Мутации в кодируемом JPH2 юнктофилине-2, связанные с гипертрофической кардиомиопатией у людей». J. Mol. Клетка. Кардиол. 42 (6): 1026–35. Дои:10.1016 / j.yjmcc.2007.04.006. ЧВК 4318564. PMID 17509612.
 | Эта статья о ген на хромосома человека 20 это заглушка. Вы можете помочь Википедии расширяя это. |