WikiDer > Лорена С. Биз
Лорена С. Биз | |
---|---|
Родившийся | Лорена Сью Биз |
Альма-матер | |
Супруг (а) | Homme Hellinga |
Научная карьера | |
Поля | Исследования рака, Репликация ДНК, Восстановление несоответствия ДНК |
Учреждения | Медицинский факультет Университета Дьюка |
Лорена Биз Джеймс Б. Дьюк профессор биохимии в Университет Дьюка. Она получила докторскую степень по биофизике в Университет Брандейса и занималась постдокторской работой с доктором Томасом А. Стейтцем в Йельском университете. В 2009 году доктор Биз был избран в Национальная Академия Наук.[1]
Научные интересы Биз включают структурную биохимию репликации ДНК и репарацию несоответствия ДНК человека и ее связь с канцерогенезом. Она также интересуется ферментами пренилирования белков как мишенями для открытия на основе структуры противоопухолевых терапевтических средств и перепрофилирования таких терапевтических средств для лечения патогенных грибов и малярии.[2]
Карьера
В 2008 году Биз опубликовала свое исследование грибковые микроорганизмы албиканс Структура белка геранилгеранилтрансферазы-1 (GGTase-1).[3] грибковые микроорганизмы албиканс является условно-патогенным микроорганизмом, обычно обнаруживаемым в микробиоте человека. У человека с ослабленным иммунитетом грибковые микроорганизмы албиканс приводят к инфекциям, которые проявляют устойчивость к противогрибковым препаратам.[4] Исследование и открытие структуры GGTases-1 грибковые микроорганизмы албиканс предоставляет ученым больше информации, чтобы понять важность белка в выживании патогена, и предлагает его потенциал для лечения заболеваний.[3]
Находясь в Университете Дьюка в 2011 году, Биз вместе со своим коллегой Юджином Ву исследовала структурную адаптацию ДНК-полимеразы, наблюдаемую во время распознавания и исправления неправильного спаривания оснований. Ее открытия включали промежуточное состояние между характерными «открытыми» и «закрытыми» состояниями полимеразы во время репликации ДНК. Этот посредник получил название «приоткрытого» подтверждения. Биз обнаружил, что вставка неправильного нуклеотида в растущую ДНК вызывает изгиб геликазы ДНК-полимеразы. Это открытие предполагает механизм, с помощью которого полимеразы способны обнаруживать неправильное спаривание оснований.[5]
Пчелы сыграли важную роль в идентификации механизма репарации несовпадений, с помощью которого hExo1 идентифицирует повреждение ДНК. Чтобы сохранить целостность ДНК, ферменты, такие как экзонуклеаза 1 человека (hExo1), восстанавливают повреждения ДНК. В ходе своего исследования Биз обнаружила, что фермент hExo1 связывает ДНК рядом с местом неправильного спаривания, и благодаря экзонуклеазной и эндонуклеазной активности фермент может помочь в идентификации и замене неправильных пар оснований.[6]
Научные интересы Биз включают:
- Передача сигнала
- Дизайн лекарств на основе структуры
- Репликация ДНК
- Восстановление несоответствия ДНК
- Наблюдение за действием ферментов
Избранные работы
- Оранс, Дж. Максуини; Iyer, R.R .; Hast, M.A .; Hellinga, H.W .; Modrich, P .; Бис, Л. (2011). «Структура ДНК-комплексов экзонуклеазы 1 человека предполагает единый механизм для семейства нуклеаз». Клетка. 145 (2): 212–223. Дои:10.1016 / j.cell.2011.03.005. ЧВК 3093132. PMID 21496642.
- Wu, E.Y .; Бис, Л. (2011). «Структура высокоточной ДНК-полимеразы, связанной с несовпадающим нуклеотидом, обнаруживает приоткрытую промежуточную конформацию в механизме выбора нуклеотидов». J Biol Chem. 286 (22): 19758–67. Дои:10.1074 / jbc.M110.191130. ЧВК 3103354. PMID 21454515.
- Hast, M.A .; Fletcher, S .; Cummings, C.G .; Pusateri, E.E .; Бласкович, M.A .; Rivas, K .; Gelb, M.H .; Van Voorhis, C.V .; Sebti, S.M .; Гамильтон, AD; Бис, Л. (2009). «Структурная основа связывания и селективности противомалярийных и противораковых ингибиторов этилендиамина к протеину фарнезилтрансферазы». Химия и биология. 16 (2): 181–192. Дои:10.1016 / j.chembiol.2009.01.014. ЧВК 2671474. PMID 19246009.
- Hast, M.A .; Бис, Л. (2008). «Структура протеина геранилгеранилтрансферазы-I возбудителя человека Candida albicans в комплексе с липидным субстратом». J Biol Chem. 283 (46): 31933–40. Дои:10.1074 / jbc.M805330200. ЧВК 2581548. PMID 18713740.
- Уоррен, JJ; Pohlhaus, TJ; Чангела, А; Айер, Р.Р .; Модрич, П.Л .; Beese, LS (2007). «Структура комплекса распознавания повреждений ДНК человека MutSalpha». Mol Cell. 26 (4): 579–92. Дои:10.1016 / j.molcel.2007.04.018. PMID 17531815.
- Уоррен, Дж. Дж .; Forsberg, L.J .; Бис, Л. (2006). «Структурная основа мутагенности поражений O6-метилгуанином». Proc. Natl. Акад. Sci. Соединенные Штаты Америки. 103 (52): 19701–6. Bibcode:2006PNAS..10319701W. Дои:10.1073 / pnas.0609580103. ЧВК 1750904. PMID 17179038.
- Terry, K.L .; Кейси, П.Дж .; Бис, Л. (2006). «Превращение протеина фарнезилтрансферазы в геранилгеранилтрансферазу». Биохимия. 45 (32): 9746–55. Дои:10.1021 / bi060295e. PMID 16893176.
- Lane, K.T .; Бис, Л. (2006). «Серия тематических обзоров: посттрансляционные модификации липидов. Структурная биология протеина фарнезилтрансферазы и геранилгеранилтрансферазы типа I.» Журнал липидных исследований. 47 (4): 681–699. Дои:10.1194 / jlr.r600002-jlr200. PMID 16477080.
- Биз, Л., и Гарвардский университет. (2005). Структура и механизм белковых пренилтрансфераз: анализ терапевтической мишени рака.
- Биз, Л., и Гарвардский университет. (2005). Структуры и механизмы ДНК-полимеразы: копировальный аппарат природы и проверка орфографии в действии.
- Johnson, S.J .; Бис, Л. (2004). «Структуры ошибок несовпадения репликации, наблюдаемые в ДНК-полимеразе». Клетка. 116 (6): 803–816. Дои:10.1016 / s0092-8674 (04) 00252-1. PMID 15035983.
- Hsu, G.W .; Обер, М .; Carell, T .; Бис, Л. (2004). «Подверженная ошибкам репликация окислительно поврежденной ДНК высокоточной ДНК-полимеразой». Природа. 431 (7005): 217–21. Bibcode:2004Натура.431..217H. Дои:10.1038 / природа02908. PMID 15322558.
- Johnson, S.J .; Taylor, J.S .; Бис, Л. (2003). «Процессивный синтез ДНК, наблюдаемый в кристалле полимеразы, предполагает механизм предотвращения мутаций сдвига рамки считывания». Proc. Natl. Акад. Sci. Соединенные Штаты Америки. 100 (7): 3895–3900. Bibcode:2003PNAS..100.3895J. Дои:10.1073 / pnas.0630532100. ЧВК 153019. PMID 12649320.
- Taylor, J.S .; Рид, Т.С.; Terry, K.L .; Кейси, П.Дж .; Бис, Л. (2003). «Структура протеина геранилгеранилтрансферазы млекопитающих типа 1». EMBO J. 22 (22): 5963–5974. Дои:10.1093 / emboj / cdg571. ЧВК 275430. PMID 14609943.
- Лонг, SB; Кейси, П .; Beese, LS (2002). «Реакционный путь протеина фарнезилтрансферазы атомного разрешения». Природа. 419 (6907): 645–50. Bibcode:2002Натурал.419..645л. Дои:10.1038 / nature00986. PMID 12374986.
- Лонг, SB; Hancock, PJ; Краль AM; Хеллинга, HW; Beese, LS (2001). «Кристаллическая структура человеческого белка фарнезилтрансферазы раскрывает основу для ингибирования тетрапептидами CaaX и их миметиками». Proc Natl Acad Sci U S A. 98 (23): 12948–53. Bibcode:2001PNAS ... 9812948L. Дои:10.1073 / pnas.241407898. ЧВК 60805. PMID 11687658.
- Kiefer, J. R .; Mao, C .; Braman, J.C .; Биз, Л. С. (1998). «Визуализация репликации ДНК в каталитически активном кристалле ДНК-полимеразы Bacillus [см. Комментарии]». Природа. 391 (6664): 304–7. Дои:10.1038/34693. PMID 9440698.
Рекомендации
- ^ "Лорена Биз, членский справочник". Национальная Академия Наук. Получено 30 марта 2016.
- ^ "Лорена С. Биз (Начальная школа)". Лаборатория биохимии, Медицинский факультет Университета Дьюка. Получено 30 марта 2016.
- ^ а б Hast, Michael A .; Биз, Лорена С. (19 августа 2008 г.). «Структура протеина геранилгеранилтрансферазы-I человеческого патогена Candida albicans в комплексе с липидным субстратом». Журнал биологической химии. 283 (46): 31933–31940. Дои:10.1074 / jbc.m805330200. ISSN 0021-9258. ЧВК 2581548. PMID 18713740.
- ^ Нобиле, Кларисса Дж .; Джонсон, Александр Д. (2015-10-15). "Candida albicans Биопленки и болезни человека". Ежегодный обзор микробиологии. 69 (1): 71–92. Дои:10.1146 / annurev-micro-091014-104330. ISSN 0066-4227. ЧВК 4930275. PMID 26488273.
- ^ Wu, Eugene Y .; Биз, Лорена С. (19 марта 2011 г.). «Структура высокоточной ДНК-полимеразы, связанной с несовпадающим нуклеотидом, выявляет« приоткрытую »промежуточную конформацию в механизме отбора нуклеотидов». Журнал биологической химии. 286 (22): 19758–19767. Дои:10.1074 / jbc.m110.191130. ISSN 0021-9258. ЧВК 3103354. PMID 21454515.
- ^ Оранс, Джиллиан; McSweeney, Elizabeth A .; Айер, Рави Р .; Hast, Michael A .; Hellinga, Homme W .; Модрич, Пол; Биз, Лорена С. (апрель 2011 г.). «Структуры комплексов ДНК экзонуклеазы 1 человека предполагают единый механизм для семейства нуклеаз». Клетка. 145 (2): 212–223. Дои:10.1016 / j.cell.2011.03.005. ISSN 0092-8674. ЧВК 3093132. PMID 21496642.