WikiDer > Литико-бодиговая болезнь

Lytico-bodig disease
Литико-бодиговская болезнь
Другие именаБолезнь Гуама, боковой амиотрофический склероз-паркинсонизм-деменция, БАС-ПДК

Lytico-bodig (также Lytigo-bodig[1]) болезнь, Болезнь Гуама, или же боковой амиотрофический склероз-паркинсонизм-деменция (ALS-PDC)[2] это нейродегенеративное заболевание неопределенного этиология эндемик Люди чаморро острова Гуам в Микронезии. Lytigo и бодиг находятся Язык чаморро слова для двух разных проявлений одного и того же состояния. ALS-PDC, термин, придуманный Асао Хирано и коллег в 1961 г., отражает его сходство с боковой амиотрофический склероз (ALS), болезнь Паркинсона, и Болезнь Альцгеймера.[3]

Первые сообщения о болезни появились в трех свидетельства о смерти на Гуаме в 1904 г., в котором упоминалось паралич. Частота случаев заболевания росла среди чаморро, пока это не стало основной причиной смерти взрослых в период с 1945 по 1956 год.[4] Уровень заболеваемости составлял 200 на 100 000 в год и был в 100 раз более распространен, чем в остальном мире.[2][5] Невролог Оливер Сакс подробно описал эту болезнь в своей книге Остров дальтоников.[6] Мешки и Пол Алан Кокс впоследствии написал, что Гуамская летучая лисицалетучая мышь, вымершая из-за чрезмерной охоты, питалась орехами Федерико (Cycas micronesica) и концентрируя β-метиламино-L-аланин (BMAA), известный нейротоксин, содержащийся в жировой ткани.[7] Гипотеза предполагает, что потребление летучей мыши чаморро подвергло их воздействию BMAA, способствуя их состоянию или вызывая его.[8][9] Снижение потребления летучих мышей было связано со снижением заболеваемости.[10]

Симптомы

Болезнь литико-бодиха проявляется двумя способами:

Lytico

Как и в случае с бодигом, симптомы и формы литико проявляются по-разному от пациента к пациенту.

Проявления у пациента включают атрофию мышц, челюстно-лицевой паралич, неспособность говорить или глотать и последующее удушье. Некоторые пациенты сохраняют ясность ума на протяжении всей болезни до самой смерти, как и пациенты с БАС.

Диафрагма и вспомогательные дыхательные мышцы могут быть парализованы, и для облегчения дыхания потребуется искусственная вентиляция легких. Для предотвращения аспирации слюну необходимо отсасывать изо рта. Эта форма литико-бодига фатальна во всех случаях.

Bodig

О стандартной форме бодига не сообщалось, а задокументированные случаи заболевания проявлялись во многих различных клинических проявлениях.

Врач посетил пациента, который только что внезапно заболел вирулентной формой. Его симптомы начались 18 месяцев назад, начиная со странной неподвижности, потери инициативы и спонтанности; он обнаружил, что ему приходится прилагать огромные усилия, чтобы ходить, стоять и делать наименьшее движение - его тело было непослушным. Неподвижность наступила с пугающей скоростью, и в течение года он не мог стоять в одиночестве и не мог контролировать свою осанку (2006).

—Оливер Сакс, Остров дальтоников, Винтажные книги, 1996

Прогрессирующая деменция также характерна для бодиг. Те, кто страдает деменцией, часто афазный и беспокойные, и демонстрируют иррациональное поведение, такое как насилие и глубокие эмоции через нечетные промежутки времени. Пациенты испытывают маниакальные взлеты и падения, в одну минуту хихикают, а в следующую - кричат.

Пациенты на наиболее опасной стадии имеют отвисший рот и повышенное слюноотделение; их языки неподвижно свисают, делая невозможными речь и глотание. Руки и ноги пациента сильно спастичны и согнуты от неподвижного напряжения.

Продвинутое прогрессирование проявляется как глубокая неподвижность или кататония, сопровождающаяся тремором или ригидностью. За исключением случаев сопутствующей деменции, большинство пациентов способны к ясному мышлению и речи на протяжении всего физического развития болезни.

Причина

Некоторые гипотезы относительно причины заболевания включают генетику, саговник семена и проглочены бета-метиламино-L-аланин (BMAA) от потребления фруктовых летучих мышей.

Генетическая гипотеза

Генетика была впервые выдвинута в связи с ситуацией на Гуаме. Lytico-bodig был обнаружен в большом количестве среди членов сообщества чаморро, поэтому возможны генетические факторы. Было показано, что болезнь носит семейный, но не генетический характер. Чаморро, выросший за пределами Гуама, не заболел этой болезнью, и некоторые не-чаморро, которые переехали на остров и следовали культуре, действительно заболели.[11]

Гипотеза Cycad

Крахмал из коренного Cycas micronesica семена употребляются в традиционной диете чаморро. Из семян перемалывают муку, называемую фаданг, а затем из муки делают лепешки и клецки. Муку замачивают и промывают несколько раз, так как семена в естественном виде чрезвычайно токсичны. Обширные исследования гипотезы саговника обнаружили компонент семян, сиказин, был сильнодействующим токсином; он был открыт в 1950-х годах. Каким бы токсичным оно ни было, оно не было причиной симптомов литико-бодига. Мало того, что после почти двух десятилетий исследований, финансируемых Национальным институтом здравоохранения, модели на животных не смогли воспроизвести хронический Lytico-Bodig, и гипотеза была впервые отвергнута.[5]

В 1967 году после исследований, которые связали лафиризм к ODAPМарджори Уайтинг, антрофолог по питанию, попросила Артура Белла, биохимика растений, проверить семена цикад.[12] Артур Белл и его коллеги обнаружили в семенах еще одно токсичное вещество, BMAA (бета-метиламино-L-аланин).[13] Первоначальные лабораторные результаты показали низкий уровень свободного BMAA в саговниковой муке.[14][15] Гипотеза саговника была отвергнута во второй раз, потому что острая токсичность, продемонстрированная Спенсером и Нанном, была вызвана концентрациями BMAA на несколько порядков выше.[5] Дальнейший лабораторный анализ, который включал связанный с белком BMAA, обнаружил значительные уровни в фаданге, а также обнаружил, что уровни были выше в фаданге, полученном в поселениях с более высокой частотой литико-бодиг.[16]

Теорию возродил Пол Алан Кокс и Оливер Сакс после повторного изучения аспектов диеты чаморро.[7] Кокс и его коллеги обнаружили, что BMAA продуцируется симбиотическими цианобактериями, обнаруженными в коралловых корнях саговников.[5] Кроме этого, летучие мыши или летучие лисы, питается семенами саговников и является обычным кормом для чаморро. Летучие мыши биоаккумулировать BMAA в их жире, и употребление даже нескольких летучих мышей вызовет дозу BMAA, аналогичную уровням, которые вызывали симптомы болезни в более ранних моделях на животных. Содержание свободного BMAA у фруктовых летучих мышей составляло до 3 мг / г (приблизительно 30 мМ), а в бульоне, в котором были приготовлены фруктовые летучие мыши, было до 3 мг / 250 мл.[17] Кокс также заметил снижение потребления фруктовых летучих мышей, соответствующее снижению литико-бодигов.[10][18] Подтверждением теории BMAA о болезни Гуама стало открытие, опубликованное в 2016 году о том, что хроническое диетическое воздействие на верветок, гомозиготных по гену APOE4 (который у людей увеличивает риск болезни Альцгеймера), цианобактериального токсина BMAA вызывает плотные нейрофибриллярные клубки и редкий амилоид. бляшки, похожие на те, что были обнаружены в мозгу жителей деревни чаморро на Гуаме, умерших от литико-бодига.[19]

Механизм

Механизм сложен и плохо изучен. Во время вскрытий нейрофибриллярные сплетения находятся в головном мозге и соответствуют мозгу Болезнь Альцгеймера пациент.

Ниже приводится отрывок из Остров дальтоников, в которых образцы черная субстанция рассматриваются под микроскопом. «Многие клетки бледны и депигментированы. Наблюдается сильная глиальная реакция и рыхлые кусочки пигмента. Перейдя на более высокую мощность, он увидел огромное количество нейрофибриллярных клубков, густо окрашенных, извилистых масс, явно заметных в разрушенном нерве. клетки ".[6] Глядя на другие образцы гипоталамуса, спинного мозга и коры, все они были полны нейрофибриллярных клубков. Повсюду была нейрофибриллярная дегенерация. Эти слайды были похожи на слайды, снятые при постэнцефалитическом паркинсонизме.

Хотя нейрофибриллярная дегенерация является потенциальной причиной литико-бодигана, многое еще не выяснено относительно того, что вызывает симптомы, что определяет их тяжесть и как прогрессирует начало симптомов. Сходные симптомы пациентов с постэнцефалическим паркинсонизмом и пациентов с болезнью Альцгеймера могут объяснять сходство в симптомах литико и бодиг. Литико-бодиг, постэнцефалит и болезнь Альцгеймера могут быть одним и тем же заболеванием в трех разных формах.

Возраст начала заболевания, по-видимому, увеличивается, больше нет подростков и почти нет пациентов в возрасте от двадцати лет. Презентация также меняется в разные годы. Одна форма болезни проявляется в основном в течение одного десятилетия, а затем другая форма преобладает в следующем.

Не найдено никакого лечения литико-бодигом. В некоторых случаях препарат L-ДОПА давали пациентам для облегчения некоторых симптомов бодига, но это давало пациентам только один или два часа свободы от полного паралича и ригидности конечностей. Похоже, что в случае с чаморро члены семьи являются основными опекунами, и они принимают тех, кто болен, и обеспечивают домашний уход за всеми, кто страдает литико-бодигом.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Голбе Л.И. (сентябрь 2000 г.). «Прогрессирующий надъядерный паралич в молекулярном возрасте». Ланцет. 356 (9233): 870–1. Дои:10.1016 / S0140-6736 (00) 02672-6. PMID 11036887.
  2. ^ а б Стил Дж. С. (август 2005 г.). «Комплекс паркинсонизма-деменции Гуама». Mov. Disord. 20 Дополнение 12: S99 – S107. Дои:10.1002 / mds.20547. PMID 16092098.
  3. ^ Мойс, Кэти (24 сентября 2013). ""Гипотеза Бэтти о происхождении нейродегенеративного заболевания всплывает на поверхность, "Scientific American". Scientificamerican.com. Получено 2013-09-28.
  4. ^ Броуди Дж. А., Чен К. (1969). «Изменение эпидемиологических моделей бокового амиотрофического склероза и паркинсонизма-деменции на Гуаме». Исследование болезней двигательных нейронов на БАС и родственные расстройства: 61–79.
  5. ^ а б c d Брэдли WG, Маш, округ Колумбия (2009). «За пределами Гуама: гипотеза цианобактерий / BMAA о причине БАС и других нейродегенеративных заболеваний». Боковой склер амиотрофа. 10 Дополнение 2: 7–20. Дои:10.3109/17482960903286009. PMID 19929726.
  6. ^ а б Мешки, Оливер (2006). Остров дальтоников. Нью-Йорк: Random House. ISBN 0-679-77545-5.
  7. ^ а б Cox PA, Banack SA, Murch SJ (ноябрь 2003 г.). «Биомагнификация цианобактериальных нейротоксинов и нейродегенеративных заболеваний у народа чаморро Гуама». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 100 (23): 13380–3. Дои:10.1073 / pnas.2235808100. ЧВК 263822. PMID 14612559.
  8. ^ Holtcamp W (март 2012 г.). «Возникающая наука о BMAA: способствуют ли цианобактерии нейродегенеративным заболеваниям?». Environ. Перспектива здоровья. 120 (3): A110–6. Дои:10.1289 / ehp.120-a110. ЧВК 3295368. PMID 22382274.
  9. ^ Миллер Г. (июль 2006 г.). «Нейродегенеративное заболевание. Смертоносный сталкер Гуама: на свободе по всему миру?». Наука. 313 (5786): 428–31. Дои:10.1126 / science.313.5786.428. PMID 16873621.
  10. ^ а б Монсон С.С., Банак С.А., Кокс П.А. (2003). «Сохранение последствий потребления чаморро летучих лисиц как возможной причины комплекса деменции бокового амиотрофического склероза и паркинсонизма на Гуаме». Биология сохранения. 17 (3): 678–686. Дои:10.1046 / j.1523-1739.2003.02049.x.
  11. ^ Моррис Х.Р., Аль-Саррадж С., Шваб С., Гвинн-Харди К., Перес-Тур Дж., Вуд Н.В., Харди Дж., Лис А.Дж., МакГир П.Л., Дэниел С.Е., Стил Дж.С. (ноябрь 2001 г.). «Клиническое и патологическое исследование болезни двигательных нейронов на Гуаме». Мозг. 124 (Pt 11): 2215–22. Дои:10.1093 / мозг / 124.11.2215. PMID 11673323.
  12. ^ Holtcamp W (март 2012 г.). «Возникающая наука о BMAA: способствуют ли цианобактерии нейродегенеративным заболеваниям?». Environ. Перспектива здоровья. 120 (3): A110–6. Дои:10.1289 / ehp.120-a110. ЧВК 3295368. PMID 22382274.
  13. ^ Вега А, Белл Э.А. (1967). «Альфа-амино-бета-метиламинопропионовая кислота, новая аминокислота из семян cycas circinalis». Фитохимия. 16: 759–762. Дои:10.1016 / s0031-9422 (00) 86018-5.
  14. ^ Дункан М.В., Стил Дж. К., Копин И. Дж., Марки С. П. (май 1990 г.). «2-Амино-3- (метиламино) -пропановая кислота (BMAA) в муке из саговников: маловероятная причина бокового амиотрофического склероза и паркинсонизма-деменции Гуама». Неврология. 40 (5): 767–72. Дои:10.1212 / wnl.40.5.767. PMID 2330104.
  15. ^ Кисби Г.Е., Эллисон М., Спенсер П.С. (июль 1992 г.). «Содержание нейротоксинов циказина (метилазоксиметанол бета-D-глюкозид) и BMAA (бета-N-метиламино-L-аланин) в муке из цикад, приготовленной Гуамом Чаморросом». Неврология. 42 (7): 1336–40. Дои:10.1212 / wnl.42.7.1336. PMID 1620343.
  16. ^ Ченг Р., Банак С.А. (2009). «Предыдущие исследования недооценивают концентрации BMAA в саговниковой муке». Боковой склер амиотрофа. 10 Дополнение 2: 41–3. Дои:10.3109/17482960903273528. PMID 19929730.
  17. ^ Banack SA, Murch SJ, Cox PA (июнь 2006 г.). «Нейротоксичные летучие лисицы в качестве продуктов питания для народа чаморро, Марианские острова». J Этнофармакол. 106 (1): 97–104. Дои:10.1016 / j.jep.2005.12.032. PMID 16457975.
  18. ^ Банак С.А., Кокс П.А. (2003). «Биомагнификация нейротоксинов цикад у летучих лисиц». Неврология. 61: 387–389. Дои:10.1212 / 01.wnl.0000078320.18564.9f. PMID 12913204.
  19. ^ Кокс PA, Дэвис Д.А., Маш, округ Колумбия, Metcalf JS, Banack SA (январь 2016 г.). «Воздействие токсина окружающей среды на пищу вызывает нейрофибриллярные сплетения и отложения амилоида в головном мозге». Proc. Биол. Наука. 283 (1823). Дои:10.1098 / rspb.2015.2397. ЧВК 4795023. PMID 26791617.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы