WikiDer > Мускариновый агонист

Muscarinic agonist
Мускарин

А мускариновый агонист агент, активизирующий деятельность мускариновый рецептор ацетилхолина. Мускариновый рецептор имеет разные подтипы, обозначенные M1-M5, что позволяет проводить дальнейшую дифференциацию.

Клиническое значение

M1

Мускариновые ацетилхолиновые рецепторы M1-типа играют роль в познавательный обработка. В болезнь Альцгеймера (ОБЪЯВЛЕНИЕ), амилоид образование может снизить способность этих рецепторов передавать сигналы, что приводит к снижению холинергической активности. Поскольку сами эти рецепторы кажутся относительно неизменными в процессе болезни, они стали потенциальной терапевтической мишенью при попытке улучшить когнитивные функции у пациентов с БА.[1][2][3]

Был разработан и исследуется ряд мускариновых агонистов для лечения БА. Эти агенты многообещающие, поскольку они нейротрофический, уменьшают отложения амилоида и улучшают повреждение из-за окислительный стресс. Тау-фосфорилирование снижается, а холинергическая функция усиливается. Примечательно, что некоторые агенты серии AF мускариновых агонистов стали объектом таких исследований: AF102B, AF150 (S), AF267B. В моделях на животных, которые имитируют повреждение AD, эти агенты выглядят многообещающими.

Агент ксаномелин был предложен в качестве потенциального лечения шизофрения.[4][5]

M3

В виде пилокарпин, агонисты мускариновых рецепторов используются в медицине в течение короткого времени.

Мускариновая активность в сравнении с никотиновой активностью

Сравнение холинэргических агонистов [6]
ВеществоРецепторная специфичностьГидролиз ацетилхолинэстеразаКомментарии
МускариновыйНикотиновый
Ацетилхолин+++++++++Эндогенный лиганд
Карбахол+++++-Используется при лечении глаукома
Метахолин++++++Используется для диагностики гиперреактивность бронхов,[7] отличительный признак астма и ХОБЛ.
Бетанехол+++--Применяется при гипотонии мочевого пузыря и желудочно-кишечного тракта.
Мускарин+++--Естественный алкалоид содержится в некоторых грибах.

Причина одной из форм отравления грибами

Никотин-+++-Природный алкалоид, содержащийся в табачное растение.
Пилокарпин++--Используется при глаукоме.
Оксотреморин+++[8]-Используется в исследованиях для побуждения

симптомы болезнь Паркинсона.

Подтипы мускариновых рецепторов ацетилхолина

Мишенями для мускариновых агонистов являются мускариновые рецепторы: M1, M2, M3, M4 и M5. Эти рецепторы GPCR в сочетании с Gi или же Субблоки Gq.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Фишер А., Брандейс Р., Бар-Нер Р. Х., Клигер-Шпатц М., Натан Н., Сонего Х., Маркович И., Питтель З. (2002). «AF150 (S) и AF267B: мускариновые агонисты M1 как инновационные методы лечения болезни Альцгеймера». J Mol Neurosci. 19 (1–2): 145–53. Дои:10.1007 / s12031-002-0025-3. PMID 12212772.
  2. ^ Фишер А. (2000). «Мускариновые агонисты M1: их потенциал в лечении и в качестве агентов, модифицирующих болезнь при болезни Альцгеймера». Исследования в области разработки лекарств. 50: 291–297. Дои:10.1002 / 1098-2299 (200007/08) 50: 3/4 <291 :: aid-ddr12> 3.0.co; 2-6. Архивировано из оригинал на 2012-12-10.
  3. ^ Фишер А. (июль 2008 г.). «Холинергическое лечение с акцентом на мускариновые агонисты m1 как потенциальных модифицирующих болезнь агентов при болезни Альцгеймера». Нейротерапия. 5 (3): 433–42. Дои:10.1016 / j.nurt.2008.05.002. ЧВК 5084245. PMID 18625455.
  4. ^ Шекхар А., Поттер В.З., Лайтфут Дж. И др. (Июль 2008 г.). «Селективный агонист мускариновых рецепторов ксаномелин как новый подход к лечению шизофрении». Am J Psychiatry. 165 (8): 1033–9. Дои:10.1176 / appi.ajp.2008.06091591. PMID 18593778.
  5. ^ Селлин А.К., Шад М., Тамминга С. (ноябрь 2008 г.). «Мускариновые агонисты для лечения познания при шизофрении». Спектры ЦНС. 13 (1): 985–96. Дои:10.1017 / S1092852900014048. PMID 19037177.
  6. ^ Если иное не указано в полях, то ссылка: Таблица 10-3 в: Жезл Цветок; Хамфри П. Рэнг; Морин М. Дейл; Риттер, Джеймс М. (2007). Фармакология Рэнга и Дейла. Эдинбург: Черчилль Ливингстон. ISBN 978-0-443-06911-6.
  7. ^ Бирнбаум С., Баррейро Т.Дж. (июнь 2007 г.). «Тестирование метахолиновой провокации: определение его диагностической роли, тестирование, кодирование и возмещение». Грудь. 131 (6): 1932–5. Дои:10.1378 / сундук.06-1385. PMID 17565027.
  8. ^ Акк, Густав; Ауэрбах, Энтони (1999-12-01). «Активация никотиновых ацетилхолиновых рецепторных каналов мышц никотиновыми и мускариновыми агонистами». Британский журнал фармакологии. 128 (7): 1467–1476. Дои:10.1038 / sj.bjp.0702941. ISSN 0007-1188. ЧВК 1571784. PMID 10602325.

внешняя ссылка