WikiDer > Паловаротен

Palovarotene
Паловаротен
Palovarotene2DACS.svg
Клинические данные
Маршруты
администрация		Устный
Код УВД
  • Никто
Легальное положение
Легальное положение
  • Следственный
Идентификаторы
PubChem CID
ChemSpider
Химические и физические данные
ФормулаC27ЧАС30N2О2
Молярная масса414.549 г · моль−1
3D модель (JSmol)

Паловаротен очень избирательный рецепторы ретиноевой кислоты гамма (RAR-γ) агонист который исследуется в качестве потенциального лечения прогрессирующая оссифицирующая фибродисплазия (ФОП) - крайне редкое генетическое заболевание с тяжелой инвалидностью, характеризующееся формированием внескелетной кости (гетеротопическая оссификация или HO) в мышцах и мягких тканях.[1]

Паловаротен разрабатывается Clementia Pharmaceuticals и получил ускоренный доступ и орфанный препарат обозначения США Управление по контролю за продуктами и лекарствами для лечения ФОП и орфанных лекарственных средств. Европейское агентство по лекарствам (EMA) в 2014 году.[2][3][4] Фаза II клинические исследования дали положительные результаты.[5][6]

История

Паловаротен - это агонист гамма-рецепторов ретиноевой кислоты (RARγ), лицензированный для Clementia Pharmaceuticals от Roche Pharmaceuticals. В компании «Рош» паловаротен оценивался более чем у 800 человек, включая здоровых добровольцев и пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ).[7] Годовое испытание не продемонстрировало значительного улучшения плотности легких при эмфиземе средней и тяжелой степени, вторичной по отношению к тяжелой недостаточности α (1) -антитрипсина.[8]

В 2011 году исследования на животных показали, что агонисты RARγ, в том числе паловаротин, блокируют образование новой кости как в модели гетеротопической оссификации (HO), вызванной травмой, так и в генетически модифицированной биологической мышиной модели FOP, содержащей постоянно активный рецептор ACVR1 / ALK2 в дозозависимый способ.[9][10] Исследование 2016 года показало, что паловаротен также подавлял спонтанное гетеротопическое оссификации, поддерживал подвижность и функционирование конечностей и восстанавливал рост скелета на моделях мышей FOP.[11]

Клинические испытания

Фаза 2

Клеменция подала заявку на новый препарат паловаротен для лечения ФОП после получения положительных результатов фазы 2.[12]

Фаза 3

6 декабря 2019 г. Ипсен выпустил частичное клиническое приостановление лечения пациентов в возрасте до 14 лет из-за сообщений о раннем слиянии пластинок роста. [13] Ipsen приобрела Clementia в 2019 году.[14]

Рекомендации

  1. ^ "Информационные бюллетени FOP". www.ifopa.org. Получено 11 апреля 2016.
  2. ^ «Публичное изложение мнения о назначении сирот. Паловаротен для лечения прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии» (PDF). www.ema.europa.eu. Комитет по орфанным лекарственным средствам. Получено 11 апреля 2016.
  3. ^ "Clementia Pharmaceuticals получает ускоренный режим паловаротена для лечения фибродисплазии Ossificans Progressiva (FOP)". PRNewswise. 1 декабря 2014 г.. Получено 11 апреля 2016.
  4. ^ "Clementia Pharmaceuticals получила обозначение EMA для орфанного лекарственного препарата для паловаротена для лечения фибродисплазии Ossificans Progressiva". PRNewswire. 21 ноября 2014 г.. Получено 11 апреля 2016.
  5. ^ «Clementia Pharmaceuticals начинает фазу 2 исследования паловаротена у пациентов с оссифицирующей фибродисплазией прогрессивной (FOP)». Marketwired. 14 июля 2014 г.. Получено 11 апреля 2016.
  6. ^ Marriott N (16 октября 2016 г.). «Успех исследования Клеменции II фазы Fibrodysplasia Ossificans Progressiva». Европейский фармацевтический обзор.
  7. ^ Hind M, Stinchcombe S (ноябрь 2009 г.). «Паловаротен, новый гамма-агонист рецепторов ретиноевой кислоты для лечения эмфиземы». Текущее мнение об исследуемых лекарствах. 10 (11): 1243–50. PMID 19876792.
  8. ^ Столк Дж., Стокли Р.А., Стул BC, Купер Б.Г., Пиитулайнен Э., Сирсхольм Н. и др. (Август 2012 г.). «Рандомизированное контролируемое исследование эмфиземы с селективным агонистом рецептора ретиноевой кислоты γ-типа». Европейский респираторный журнал. 40 (2): 306–12. Дои:10.1183/09031936.00161911. PMID 22282548.
  9. ^ Шимоно К., Тунг В.Е., Маколино С., Чи А.Х., Дидизиан Дж. Х., Манди С. и др. (Апрель 2011 г.). «Сильное ингибирование гетеротопической оссификации ядерными агонистами рецептора ретиноевой кислоты-γ». Природа Медицина. 17 (4): 454–60. Дои:10,1038 / 2334 нм. ЧВК 3073031. PMID 21460849.
  10. ^ Каплан Ф.С., Шор Е.М. (апрель 2011 г.). "Разрушение гетеротопической оссификации и RARing впереди". Природа Медицина. 17 (4): 420–1. Дои:10,1038 / нм0411-420. ЧВК 4913781. PMID 21475232.
  11. ^ Чаккалакал С.А., Учибе К., Конвенте М.Р., Чжан Д., Экономидес А.Н., Каплан Ф.С. и др. (Сентябрь 2016 г.). «Паловаротен подавляет гетеротопическую оссификацию и поддерживает подвижность и рост конечностей у мышей с мутацией человеческого ACVR1 (R206H) Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP)». Журнал исследований костей и минералов. 31 (9): 1666–75. Дои:10.1002 / jbmr.2820. ЧВК 4992469. PMID 26896819.
  12. ^ https://www.globenewswire.com/news-release/2018/10/23/1625817/0/en/Clementia-Announces-Plan-to-Submit-a-New-Drug-Application-for-Palovarotene-for- the-Treatment-of-FOP-Based-on-Positive-Phase-2-Results.html
  13. ^ https://www.ipsen.com/press-releases/ipsen-initiates-partial-clinical-hold-for-palovarotene-ind120181-and-ind135403-studies/
  14. ^ «Ipsen завершает приобретение Clementia Pharmaceuticals».