WikiDer > Синдром Пирсона

Pearson syndrome
Синдром Пирсона
Другие именаСидеробластная анемия с вакуолизацией клеток костного мозга и экзокринной дисфункцией поджелудочной железы, синдром Пирсона костный мозг / поджелудочная железа

Синдром Пирсона это митохондриальная болезнь был характеризован сидеробластная анемия и экзокринный поджелудочная железа дисфункция. Другие клинические особенности: неспособность процветать, панкреатический фиброз с инсулинозависимый диабет и экзокринный панкреатическая недостаточность, мышца и неврологический обесценение, а часто и раннее смерть. Обычно это приводит к летальному исходу в младенчестве. У тех немногих пациентов, которые доживают до зрелого возраста, часто появляются симптомы Синдром Кирнса – Сайра.Это вызвано удаление в митохондриальная ДНК. Синдром Пирсона встречается очень редко, менее сотни случаев описано в медицинской литературе во всем мире.

Синдром был впервые описан детским гематологом и онкологом Говардом Пирсоном в 1979 году;[1] вызывающие его делеции были обнаружены десять лет спустя.[2]

Презентация

Синдром Пирсона - очень редкое митохондриальное заболевание, которое характеризуется такими заболеваниями, как сидеробластная анемия, заболевания печени и экзокринная недостаточность поджелудочной железы.[3]

Генетика

Митохондрии

Синдром Пирсона - это митохондриальное заболевание, вызванное делецией митохондриальной ДНК (мтДНК).[3] МтДНК - это генетический материал, содержащийся в клеточной органелле, называемой митохондриями. В зависимости от типа ткани каждая клетка содержит от сотен до тысяч митохондрий. В каждой митохондрии 2–10 молекул мтДНК. При митохондриальных нарушениях, вызванных дефектами мтДНК, тяжесть заболевания зависит от количества мутантных молекул мтДНК, присутствующих в клетках.[нужна цитата]

Синдром Пирсона состоит из делеций мтДНК, которые отличаются по размеру и расположению по сравнению с другими нарушениями мтДНК, такими как хроническая прогрессирующая офтальмоплегия (CPEO) и синдром Кернса-Сейра (KSS). Делеции в этих молекулах обычно являются спонтанными и обычно включают один или несколько генов тРНК.[4] Несмотря на то, что пренатальное тестирование на синдром Пирсона теоретически возможно, анализ и интерпретация результатов были бы чрезвычайно трудными.[5]

С использованием молекулярно-генетического тестирования, делеции митохондриальной ДНК с синдромом Пирсона имеют размер от 1,1 до 10 килобаз. Распространенной делецией мтДНК, связанной с синдромом Пирсона, является делеция 4977 п.н. Это удаление было обозначено как m.8470_13446del4977.[6] Для диагностики синдрома Пирсона используется ДНК лейкоцитов с помощью анализа Саузерн-блоттинг. Этот тип делеции митохондриальной ДНК обычно более распространен и легко выделяется в крови, чем в любом другом типе ткани.[нужна цитата]

Митохондриальная болезнь

Синдром Пирсона классифицируется как митохондриальное заболевание, потому что он состоит из нескольких перекрывающихся синдромов, вызванных мутациями митохондриальной ДНК. В частности, синдром Пирсона представляет собой комбинацию синдромов, которые включают: Костный мозг и экзокринная поджелудочная железа.[7]

Синдром Пирсона костный мозг-поджелудочная железа

Синдром поджелудочной железы костного мозга Пирсона (PMPS) - это состояние, которое проявляется в тяжелой форме. ретикулоцито-пенический анемия.[3]Если поджелудочная железа не функционирует должным образом, это приводит к высокому уровню жиров в печени. PMPS также может привести к диабету и рубцеванию поджелудочной железы.[7]

Патофизиология

Определение функций

  1. Кровь. При синдроме Пирсона костный мозг не может производить лейкоциты, называемые нейтрофилы. Синдром также приводит к анемии, низкому количеству тромбоцитов и апластическая анемия.[8] Его можно спутать с преходящая эритробластопения детского возраста.[9]
  2. Поджелудочная железа. Синдром Пирсона приводит к тому, что экзокринная поджелудочная железа не функционирует должным образом из-за рубцевания и атрофии.[10]

Людям с этим заболеванием трудно усваивать питательные вещества из своего рациона, что приводит к мальабсорбции. Младенцы с этим заболеванием обычно не растут и не набирают вес.[7]

Нейтрофилов

Диагностика

Уход

В настоящее время нет одобренных методов лечения синдрома Пирсона, и пациенты отвечают на поддерживающую терапию. Minovia Therapeutics первая компания, которая провела клиническое испытание для лечения пациентов, страдающих этим заболеванием.[11]

История

Синдром Пирсона первоначально был охарактеризован в 1979 году как фатальное заболевание, поражающее младенцев. Теперь это было идентифицировано как редкое заболевание, поражающее несколько систем. Симптомы синдрома Пирсона: митохондриальная цитопатия при анемии, нейтропения, и тромбоцитопения.[10]

Рекомендации

  1. ^ Пирсон, Ховард А .; Лобель, Джеффри С .; Kocoshis, Samuel A .; Найман, Дж. Лоуренс; Виндмиллер, Джоан; Lammi, Ahti T .; Хоффман, Рональд; Марш, Джон С. (1979). «Новый синдром рефрактерной сидеробластной анемии с вакуолизацией предшественников костного мозга и экзокринной дисфункцией поджелудочной железы». Журнал педиатрии. 95 (6): 976–84. Дои:10.1016 / S0022-3476 (79) 80286-3. PMID 501502.
  2. ^ Ротиг, А; Колонна, М; Боннефонт, Дж. П.; Blanche, S; Фишер, А; Saudubray, J.M; Мюнхен, А (1989). «Делеция митохондриальной ДНК при синдроме костного мозга / поджелудочной железы Пирсона». Ланцет. 1 (8643): 902–3. Дои:10.1016 / S0140-6736 (89) 92897-3. PMID 2564980. S2CID 40198120.
  3. ^ а б c Кефала-Агоропулу, Каломойра; Ройлидес, Эммануэль; Лазариду, Анна; Караца, Элиза; Фармаки, Евангелия; Цантали, Хайдо; Аугустид-Саввопулу, Персефона; Циурис, Джон (2007). «Синдром Пирсона у младенца, гетерозиготного по аллелю C282Y гена HFE». Гематология. 12 (6): 549–53. Дои:10.1080/10245330701400900. PMID 17852457. S2CID 19167784.
  4. ^ Робертс, Роланд Дж .; Садикович, Беким; Ван, Цзин; Эль-Хаттаб, Айман; Ландсверк, Меган; Дуглас, Ганка; Брандаж, Эллен К .; Крейген, Уильям Дж .; Шмитт, Эрик С .; Вонг, Ли-Джун С. (2010). «Гомология последовательностей в точке разрыва и клинический фенотип синдромов делеции митохондриальной ДНК». PLOS ONE. 5 (12): e15687. Bibcode:2010PLoSO ... 515687S. Дои:10.1371 / journal.pone.0015687. ЧВК 3004954. PMID 21187929.
  5. ^ ван ден Оувеланд, Дж. М. В .; де Клерк, Джей Би Си; van de Corput, M P; Диркс, R W; Раап, А. К.; Scholte, HR; Huijmans, JGM; Харт, L M; Bruining, G J; Маассен, Дж. А (2000). «Характеристика новой делеции митохондриальной ДНК у пациента с вариантом синдрома Пирсона костный мозг – поджелудочная железа». Европейский журнал генетики человека. 8 (3): 195–203. Дои:10.1038 / sj.ejhg.5200444. PMID 10780785.
  6. ^ ДиМауро, Сальваторе; Хирано, Мичио (3 мая 2011 г.). «Синдромы делеции митохондриальной ДНК». В Пагоне, Роберта А; Адам, Маргарет П.; Ардингер, Холли Х; Уоллес, Стефани Э; Амемия, Энн; Бин, Лора JH; Bird, Thomas D; Фонг, Чин-То; Смит, Ричард JH; Стивенс, Карен (ред.). GeneReviews. Сиэтл: Вашингтонский университет.
  7. ^ а б c «Синдром Пирсона костный мозг-поджелудочная железа». Справочник по генетике. Май 2013.
  8. ^ Синдром Пирсона. http://marrowfailure.cancer.gov/PEARSON.html
  9. ^ Клигман, Стэнтон (2011). Учебник педиатрии Нельсона. Эльзевир. п. 1652. ISBN 9788131232774.
  10. ^ а б Синдром Пирсона в eMedicine
  11. ^ https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03384420?cond=Pearson+Syndrome&draw=2&rank=3

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы