WikiDer > RV 144

RV 144

RV 144, или Тайский суд, это имя Вакцина против ВИЧ клиническое испытание комбинация двух вакцин, которые не дали результата сами по себе, вакцинация в Таиланд в течение 24 недель в октябре 2003 года, затем тестирование на ВИЧ до июля 2006 года,[1] публичное опубликование результатов эффективности в сентябре 2009 года. Первоначальный отчет показывает, что уровень ВИЧ-инфекции среди добровольцев, получивших экспериментальную вакцину, был на 31% ниже, чем уровень ВИЧ-инфекции среди добровольцев, получивших вакцину. плацебо.[2][3] Однако это сокращение было недостаточным для того, чтобы Министерство здравоохранения Таиланда поддержало утверждение вакцины; В 2019 году сообщалось, что компания выдала бы лицензию, если бы сокращение составило 50% или более.[4]

Участники испытания заявили, что результаты этого испытания являются первым подтверждающим доказательством эффективности любой вакцины в снижении риска заражения ВИЧ.[5] 20 октября 2009 г. организаторы опубликовали полные результаты исследования в Медицинский журнал Новой Англии и представил их на конференции по вакцинам против СПИДа в Париже.[2]

Протокол

В общей сложности 16 402 тайских добровольца в возрасте от 18 до 30 лет были привлечены для участия в Чонбури и Районг Провинции Таиланда. Эти добровольцы были рандомизированы в двойной слепой исследовательские группы, с теми, кто в экспериментальной группе получил фаза III простое повышение Вакцина против ВИЧ. Критерии отбора для участия в исследовании требовали, чтобы все добровольцы были ВИЧ-отрицательными до включения в исследование и были готовы участвовать в образовательных консультациях, направленных на обучение способам снижения рискованного поведения, связанного с заражением ВИЧ. После вакцинации добровольцев просили проходить тестирование на ВИЧ каждые шесть месяцев в течение трех лет, а также получать дополнительные консультации по вопросам рискованного поведения при каждом посещении для тестирования.[3]

Следует отметить, что до того, как это испытание вакцины было начато, в журнале Science было опубликовано письмо с мнением 22 признанных исследователей ВИЧ, в котором ставится под сомнение обоснование этого исследования сочетания двух вакцин, каждая из которых не смогла в предыдущих испытаниях на людях вызвать иммунный ответ, который у них был. предназначен для выявления. В этом письме говорилось, что трата 119 миллионов долларов, когда «в общем процессе одобрения не хватало участия независимых иммунологов и вирусологов, которые могли бы судить, было ли испытание научно обоснованным», было опрометчивым использованием драгоценных ресурсов.[6]

Полученные результаты

В ходе исследования 125 из 16 402 участников заразились ВИЧ в результате поведения, не связанного с их участием в исследовании. Из этих 125 инфицированных 74 человека получили плацебо, а 51 - вакцину, что на 31,2% меньше. По одному из трех заранее решенных статистических тестов для анализа испытания был выявлен статистически значимый более низкий уровень инфицирования в группе вакцинированных по сравнению с группой плацебо, с p = 0,04 для анализа «модифицированного намерения лечить», исключающего людей у которых была обнаружена ВИЧ-инфекция после регистрации, но до первой вакцинации. Однако с помощью двух других методов анализа не было статистической значимости в показателях инфицирования между группами вакцины и плацебо, с p = 0,08 для «анализа намерения лечить», включая всех лиц, первоначально включенных в испытание, и p = 0,16. для «анализа по протоколу», включая только лиц из группы с модифицированным намерением лечить, которые завершили все три вакцинации и последующий скрининг[2][3] Кроме того, схема вакцинации не влияла на количество вируса в крови добровольцев, которые стали ВИЧ-инфицированными во время исследования.[2][3]

Сразу после публикации результатов возникли разногласия и споры по поводу важности этих результатов, поднятых несколькими исследователями, которые также подвергли сомнению необычную стратегию предварительного опубликования заключения об эффективности вакцины в прессе до публикации фактических данных в коллегах. -проверенный научный журнал и отсутствие объяснений в отношении трех различных статистических оценок, две из которых не дали значимых результатов; Доктор Энтони Фаучи защищал это, заявив, что объяснение этих нюансов в пресс-релизе "сбило бы с толку всех".[7]

В мае 2011 г. был начат новый анализ Университет Дьюка показали, что вероятность того, что вакцина неэффективна, составляет 29% (хотя следует отметить, что это апостериорная вероятность концептуально сильно отличается от p-значение, и его нельзя напрямую сравнивать с p = 0,04 из исходного анализа).[8]

Осторожный оптимизм

В исследовании, проведенном в сентябре 2011 г., исследователи, участвовавшие в исследовании Университет Махидол в Бангкоке и Военная программа США по исследованию ВИЧ в Вашингтоне, округ Колумбия, тестировали кровь испытуемых на различные иммунные показатели между теми, кто получил вакцину и заразился ВИЧ (41 человек), и теми, кто не заразился (205 человек).[9]

Их работа не завершена, но те, кто участвовал в исследовании, IgG антитела, распознающие петлю V2 в белке оболочки ВИЧ gp120 были на 43% меньше вероятности заразиться.[10] Те, кто производил конверт IgA были на 54% чаще инфицированы, но не более восприимчивы, чем испытуемые, получавшие плацебо. Тем не менее, все эти исследования подчеркивают, что такой апостериорный анализ подвержен внутренней систематической ошибке и должен интерпретироваться с осторожностью.

Иммунные реакции неинфицированных пациентов могут указать путь к более плодотворным исследованиям. Нельсон Майкл, директор Военной программы исследований ВИЧ в США, проводивший испытание, говорит, что результаты придают «биологическую достоверность первоначальным результатам клинических исследований».

Вывод

Вакцина оказалась безопасной, хорошо переносимой и пригодной для дальнейших крупномасштабных исследований.[11]

Состав вакцины

За шесть месяцев добровольцы получили первичную буст-вакцинацию, включая шесть инъекций, четыре инъекции вакцины под названием ALVAC HIV (vCP1521), причем последние две были одновременно с двумя инъекциями другой вакцины под названием AIDSVAX B / E (gp120).

ALVAC ‐ HIV (vCP1521) состоит из вирусный вектор содержащие генно-инженерные версии трех генов ВИЧ (env, gag и pol). Вектор ALVAC представляет собой инертную форму канарейка, который представляет собой птичий вирус, который не может вызывать болезни или размножаться у людей. AIDSVAX B / E состоит из генно-инженерного gp120, белка на поверхности ВИЧ.[12]

Спонсоры

RV 144 спонсируется Главный хирург армии США и проводится Министерство здравоохранения Таиланда при поддержке Командование медицинских исследований и материальных средств армии США и Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний, который является частью Национальные институты здоровья.[13]

Частично поддерживается Межведомственным соглашением (Y1-AI-2642-12) между Командованием медицинских исследований и материальных средств армии США и Национальным институтом аллергии и инфекционных заболеваний, а также соглашением о сотрудничестве (W81XWH-07-2-0067) между Фонд Генри М. Джексона по развитию военной медицины и Министерство обороны США. Санофи Пастер предоставила вакцину ALVAC-HIV, а компания Global Solutions for Infectious Diseases (VaxGen) предоставила реагенты для тестов на иммуногенность.[14]

ALVAC ‐ HIV (vCP1521) был произведен Санофи Пастер.[15] AIDSVAX B / E был произведен Genentech по лицензии и договору поставки с VaxGen, которая сама по себе является дочерней компанией Genentech, основанной с целью разработки AIDSVAX.[16] Global Solutions for Infectious Diseases, некоммерческая организация, основанная бывшими руководителями VaxGen, владеет некоторыми интеллектуальными и производственными правами AIDSVAX.[17]

Рекомендации

  1. ^ Долгин, Эли (24 сентября 2009 г.). «Вакцина защищает от вируса ВИЧ». Новости природы. Дои:10.1038 / новости.2009.947.
  2. ^ а б c d Rerks-Ngarm, S .; Pitisuttithum, P .; Nitayaphan, S .; Kaewkungwal, J .; Chiu, J .; Paris, R .; Premsri, N .; Намват, С .; De Souza, M .; Adams, E .; Benenson, M .; Gurunathan, S .; Tartaglia, J .; McNeil, J. G .; Francis, D. P .; Stablein, D .; Birx, D. L .; Chunsuttiwat, S .; Khamboonruang, C .; Thongcharoen, P .; Робб, М. Л .; Майкл, Н. Л .; Kunasol, P .; Kim, J. H .; Моф-Тавег, И. (2009). «Вакцинация ALVAC и AIDSVAX для предотвращения инфекции ВИЧ-1 в Таиланде». Медицинский журнал Новой Англии. 361 (23): 2209–2220. Дои:10.1056 / NEJMoa0908492. PMID 19843557.
  3. ^ а б c d «Исследование вакцины против ВИЧ, впервые показавшее некоторую эффективность в профилактике ВИЧ». Военная программа исследования ВИЧ США. Архивировано из оригинал 27 сентября 2009 г.. Получено 2009-09-24.
  4. ^ Уокер, Молли. "Посадка на Луну исследований вакцины против ВИЧ: RV144, десять лет спустя". MedPage сегодня. Получено 21 мая 2020.
  5. ^ Макнил-младший, Дональд Г. (25 сентября 2009 г.). «Впервые вакцина против СПИДа показывает некоторый успех». Нью-Йорк Таймс. Получено 2009-09-24.
  6. ^ Бертон, Д.Р .; Desrosiers, RC; Домс, RW; Файнберг, МБ; Галло, RC; Хан, Б; Hoxie, JA; Хантер, Э; Корбер, Б; Ландей, А; Ледерман, ММ; Либерман, Дж; McCune, JM; Мур, JP; Натансон, N; Сборщик, L; Richman, D; Ринальдо, К; Стивенсон, М; Уоткинс, Д.И. Волинский, С.М. Зак, JA (16 января 2004 г.). «Общественное здравоохранение. Для испытаний вакцины против ВИЧ-1 фазы III необходимо разумное обоснование». Наука. 303 (5656): 316. Дои:10.1126 / science.1094620. PMID 14726576.
  7. ^ Ливи, Олив (2009-11-01). «Разногласия по поводу результатов вакцины против ВИЧ». Nature Reviews Иммунология. Получено 2018-02-04.
  8. ^ «Статистики рассматривают историческое испытание вакцины против ВИЧ». Медицинский экспресс. 2011-05-09. Получено 2011-05-13.
  9. ^ Каллавей, Юэн (16 сентября 2011 г.). «Появляются ключи к объяснению первого успешного испытания вакцины против ВИЧ». Природа. Дои:10.1038 / новости.2011.541.
  10. ^ Роллан, М; Эдлефсен, PT; Ларсен, BB; Тованабутра, S; Сандерс-Буэлл, Э; Герц, Т; deCamp, AC; Каррико, К; Menis, S; Магарет, Калифорния; Ахмед, H; Юраска, М; Чен, L; Конопа, П; Нария, S; Стоддард, Дж. Н.; Вонг, К.; Чжао, H; Дэн, Вт; Мауст, BS; Bose, M; Хауэлл, S; Бейтс, А; Лаззаро, М; О'Салливан, А; Lei, E; Брэдфилд, А; Ибитамуно, G; Ассавадарачай, V; О'Коннелл, Р.Дж.; deSouza, MS; Nitayaphan, S; Реркс-Нгарм, S; Робб, ML; McLellan, JS; Георгиев, I; Квонг, PD; Карлсон, Дж. М.; Майкл, Нидерланды; Schief, WR; Гилберт, ПБ; Mullins, JI; Ким, JH (18 октября 2012 г.). «Повышенная эффективность вакцины против ВИЧ-1 против вирусов с генетическими сигнатурами в Env V2». Природа. 490 (7420): 417–20. Bibcode:2012Натура.490..417р. Дои:10.1038 / природа11519. ЧВК 3551291. PMID 22960785.
  11. ^ Pitisuttithum, P .; Rerks-Ngarm, S .; Bussaratid, V .; Dhitavat, J .; Maekanantawat, W .; Pungpak, S .; Suntharasamai, P .; Vanijanonta, S .; Nitayapan, S .; Kaewkungwal, J .; Benenson, M .; Morgan, P .; О'Коннелл, Р. Дж .; Беренберг, Дж .; Gurunathan, S .; Francis, D. P .; Paris, R .; Chiu, J .; Stablein, D .; Майкл, Н. Л .; Excler, J. L .; Робб, М. Л .; Ким, Дж. Х. (2011). Каллас, Эспер Жорж (ред.). «Безопасность и реактогенность вакцины против Canarypox ALVAC-HIV (vCP1521) и HIV-1 gp120 AIDSVAX B / E в испытаниях эффективности в Таиланде». PLOS ONE. 6 (12): e27837. Bibcode:2011PLoSO ... 627837P. Дои:10.1371 / journal.pone.0027837. ЧВК 3244387. PMID 22205930.
  12. ^ Ким, Джером Н .; Excler, Жан-Луи; Майкл, Нельсон Л. (2015). «Уроки тайского испытания вакцины против ВИЧ-1 фазы III RV144 и поиск коррелятов защиты». Ежегодный обзор медицины. 66 (1): 423–37. Дои:10.1146 / annurev-med-052912-123749. PMID 25341006.
  13. ^ "Международная сеть MHRP: Таиланд". Военная программа исследования ВИЧ США. Архивировано из оригинал 7 сентября 2008 г.. Получено 2009-09-24.
  14. ^ Реркс-Нгарм, Супачай; Pitisuttithum, Punnee; Нитайпхан, Сорачай; Каевкунгвал, Джаранит; Чиу, Джозеф; Пэрис, Роберт; Премсри, Накорн; Намват, Чаветсан; де Соуза, Марк; Адамс, Элизабет; Бененсон, Майкл (2009-12-03). «Вакцинация ALVAC и AIDSVAX для предотвращения инфекции ВИЧ-1 в Таиланде». Медицинский журнал Новой Англии. 361 (23): 2209–2220. Дои:10.1056 / NEJMoa0908492. ISSN 0028-4793. PMID 19843557.
  15. ^ «Санофи Пастер высоко оценивает результаты первого исследования вакцины против ВИЧ, демонстрирующие некоторую эффективность в профилактике ВИЧ» (PDF). Санофи Пастер. Получено 2009-09-24.
  16. ^ Адис Интернэшнл, Лтд (2003 г.). «Вакцина против ВИЧ gp120 - VaxGen: AIDSVAX, AIDSVAX B / B, AIDSVAX B / E, вакцина против ВИЧ gp120 - Genentech, вакцина против ВИЧ gp120 AIDSVAX - VaxGen, вакцина против ВИЧ AIDSVAX - VaxGen». Лекарства в исследованиях и разработках. 4 (4): 249–53. Дои:10.2165/00126839-200304040-00007. PMID 12848591.
  17. ^ «Исследование вакцины Prime-Boost показывает умеренный эффект в профилактике ВИЧ» (PDF). Глобальные решения для инфекционных заболеваний. Получено 2009-09-24.

внешняя ссылка