WikiDer > Ретикулон 4 - Википедия

Reticulon 4 - Wikipedia
RTN4
Protein RTN4 PDB 2g31.png
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыRTN4, ASY, NI220 / 250, NOGO, NOGO-A, NOGOC, NSP, NSP-CL, Nbla00271, Nbla10545, Nogo-B, Nogo-C, RTN-X, RTN4-A, RTN4-B1, RTN4-B2, RTN4 -C, Ретикулон 4
Внешние идентификаторыOMIM: 604475 MGI: 1915835 ГомолоГен: 10743 Генные карты: RTN4
Расположение гена (человек)
Хромосома 2 (человек)
Chr.Хромосома 2 (человек)[1]
Хромосома 2 (человек)
Genomic location for RTN4
Genomic location for RTN4
Группа2п16.1Начинать54,972,187 бп[1]
Конец55,112,621 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE RTN4 211509 s at fs.png

PBB GE RTN4 210968 s at fs.png

PBB GE RTN4 214629 x at fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez
Ансамбль
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_024226
NM_194051
NM_194052
NM_194053
NM_194054

RefSeq (белок)

NP_077188
NP_918940
NP_918941
NP_918942
NP_918943

Расположение (UCSC)Chr 2: 54.97 - 55.11 МбChr 11: 29.69 - 29.74 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Ретикулон 4, также известный как Ингибитор роста нейритов или же Ного, это белок что у людей кодируется RTN4 ген[5][6][7] который был идентифицирован как ингибитор из нейрит рост, характерный для Центральная нервная система. Во время нервного развития Nogo экспрессируется в основном нейронами и обеспечивает подавляющий сигнал для миграции и разрастания эндотелиальных (концевых) клеток ЦНС, тем самым ограничивая плотность кровеносных сосудов.

Этот ген принадлежит к семейству сетка-кодирующие гены. Ретикулоны связаны с эндоплазматическим ретикулумом и участвуют в нейроэндокринной секреции или в мембранном переносе нейроэндокринных клеток. Продукт этого гена является мощным ингибитором роста нейритов, который также может помочь блокировать регенерацию центральной нервной системы у высших позвоночных. Были идентифицированы альтернативно сплайсированные варианты транскриптов, полученные как в результате дифференциального сплайсинга, так и в результате использования дифференциального промотора, и кодирующие различные изоформы.[7] Есть три изоформы: Nogo A, B и C. Nogo-A имеет два известных ингибирующих домена, включая амино-Nogo на N-конце и Nogo-66, который составляет внеклеточную петлю молекулы. И амино-Nogo, и Nogo-66 участвуют в ингибирующих ответах, где амино-Nogo является сильным ингибитором роста нейритов, а Nogo-66 участвует в конус роста разрушение.[8]

Исследования показывают, что блокирование Nogo-A при повреждении нейронов (от таких заболеваний, как рассеянный склероз) поможет защитить или восстановить поврежденные нейроны.[8][9] Изучение механизмов этого белка представляет большой потенциал для лечения аутоиммунный опосредованный демиелинизирующие заболевания и повреждение спинного мозга регенерация. Также было обнаружено, что он играет ключевую роль в процессе, посредством которого физические упражнения улучшают процессы обучения и памяти в мозге.[10] Также было показано, что Nogo-A отрицательно регулирует рост и восстановление сосудов после ишемического инсульта. Генетическая делеция и опосредованная антителами блокада Nogo-A привели к усилению реваскуляризации и функциональному восстановлению в экспериментальной модели инсульта на мышах.[11][12][13] Более того, сосудистая утечка, являющаяся основным осложнением после инсульта, была уменьшена после лечения антителом против Nogo-A.[14]

Взаимодействия

Ретикулон 4 показал взаимодействовать с WWP1,[15] BCL2-подобный 1[16] и Bcl-2.[16]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000115310 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск ансамбля 89: ENSMUSG00000020458 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ ГрандПре Т., Накамура Ф., Вартаниан Т., Strittmatter SM (январь 2000 г.). «Идентификация ингибитора регенерации аксонов Nogo как белка ретикулон». Природа. 403 (6768): 439–44. Bibcode:2000Натура 403..439Г. Дои:10.1038/35000226. PMID 10667797. S2CID 1926168.
  6. ^ Ян Дж, Ю Л., Би А.Д., Чжао С.Ю. (июнь 2000 г.). «Отнесение гена ретикулона 4 человека (RTN4) к хромосоме 2p14 -> 2p13 с помощью радиационного гибридного картирования». Цитогенетика и клеточная генетика. 88 (1–2): 101–2. Дои:10.1159/000015499. PMID 10773680. S2CID 37521141.
  7. ^ а б «Entrez Gene: RTN4 ретикулон 4».
  8. ^ а б Карнезис Т., Мандемакерс В., Маккуалтер Дж.Л., Чжэн Б., Хо П.П., Джордан К.А. и др. (Июль 2004 г.). «Ингибитор роста нейритов Nogo A участвует в аутоиммунно-опосредованной демиелинизации». Природа Неврология. 7 (7): 736–44. Дои:10.1038 / nn1261. PMID 15184901. S2CID 9613584.
  9. ^ Созмен Е.Г., Розенцвейг С., Льоренте И.Л., ДиТуллио Д.Д., Мачницки М., Винтерс Х.В. и др. (Декабрь 2016 г.). «Блокада Nogo-рецептора преодолевает неэффективность ремиелинизации после инсульта белого вещества и стимулирует функциональное восстановление у старых мышей». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 113 (52): E8453 – E8462. Дои:10.1073 / pnas.1615322113. ЧВК 5206535. PMID 27956620.
  10. ^ Ли Х, Райкер С.Дж., Венкатеш К., Гири Р., Робак Л.А., Чжан И, Йе Х.Х., Шрагер П., Гигер Р.Дж. (март 2008 г.). «Синаптическая функция рецептора Nogo-66 NgR1: регуляция морфологии дендритных шипов и зависимая от активности синаптическая сила». Журнал неврологии. 28 (11): 2753–65. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.5586-07.2008. ЧВК 6670664. PMID 18337405. Сложить резюмеEurek Alert.
  11. ^ Руст Р., Грённерт Л., Гантнер С., Энцлер А., Малдерс Г., Вебер Р. З. и др. (Июль 2019). «Таргетная терапия Nogo-A способствует восстановлению сосудов и функциональному восстановлению после инсульта». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 116 (28): 14270–14279. Дои:10.1073 / пнас.1905309116. ЧВК 6628809. PMID 31235580.
  12. ^ Ржавчина, R; Grönnert, L; Вебер, Р.З .; Малдерс, G; Шваб, Мэн (сентябрь 2019 г.). «Заправка ишемической ЦНС: направляющие молекулы для восстановления сосудов». Тенденции в неврологии. 42 (9): 644–656. Дои:10.1016 / j.tins.2019.05.006. PMID 31285047. S2CID 195834057.
  13. ^ Ржавчина, R; Гантнер, C; Шваб, Мэн (январь 2019 г.). «Про- и антиангиогенная терапия: текущее состояние и клинические последствия». Журнал FASEB. 33 (1): 34–48. Дои:10.1096 / fj.201800640RR. PMID 30085886. S2CID 51937342.
  14. ^ Руст Р., Вебер Р.З., Грённерт Л., Малдерс Г., Маурер М.А., Хофер А.С. и др. (Декабрь 2019 г.). «Антитела против Nogo-A предотвращают протекание сосудов и действуют как проангиогенные факторы после инсульта». Научные отчеты. 9 (1): 20040. Bibcode:2019НатСР ... 920040Р. Дои:10.1038 / s41598-019-56634-1. ЧВК 6934709. PMID 31882970.
  15. ^ Цинь Х, Пу Х., Ли М., Ахмед С., Сон Дж. (Декабрь 2008 г.). «Идентификация и структурный механизм нового взаимодействия между убиквитинлигазой WWP1 и Nogo-A, ключевым ингибитором регенерации центральной нервной системы». Биохимия. 47 (51): 13647–58. Дои:10.1021 / bi8017976. PMID 19035836.
  16. ^ а б Tagami S, Eguchi Y, Kinoshita M, Takeda M, Tsujimoto Y (ноябрь 2000 г.). «Новый белок, RTN-XS, взаимодействует как с Bcl-XL, так и с Bcl-2 в эндоплазматическом ретикулуме и снижает их антиапоптотическую активность». Онкоген. 19 (50): 5736–46. Дои:10.1038 / sj.onc.1203948. PMID 11126360.

дальнейшее чтение