WikiDer > Кольцевая хромосома 15

Ring chromosome 15
Кольцевая хромосома 15
Другие именаСиндром кольцевой хромосомы 15, кольцо 15
Кольцевая хромосома NLM.jpg
Формирование кольца
СпециальностьМедицинская генетика
Продолжительностьпожизненный
лечениеподдерживающий
Частотаредкий

Кольцевая хромосома 15 (иногда обозначается как r15) - это условие, возникающее при хромосома 15 предохранители, чтобы сформировать кольцевая хромосома. Обычно r15 формируется из-за модификаций или делеций генов на хромосоме 15 на начальных стадиях эмбрионального развития, но он также редко может передаваться по наследству.[1]

Если концы хромосомы сливаются без потери генетического материала, человек сохраняет нормальный фенотип с относительно небольшой разницей. Однако, когда происходит удаление генетической информации на дистальных нестабильных концах, где сливаются субтеломерные структуры, возникают синдромы, связанные с этой конкретной хромосомой.[2] Все хромосомы способны образовывать такие кольца; симптомы и тяжесть зависят от количества утраченной генетической информации. Таким образом, лечение r15 в основном направлено на искоренение этих симптомов, а не на само хромосомное кольцо.

Презентация

Кафе с молоком

Поскольку количество зарегистрированных случаев невелико, а проявление фенотипа синдрома кольцевой хромосомы 15 встречается в более широком спектре; клетки пациентов могут иметь разные уровни мозаика.[3][4][5]

Кольцевая хромосома 15 связана с задержкой роста из-за инсулиноподобный фактор роста I сопротивление.[6]

Общие функции включают задержка роста, умственная отсталость и врожденный порок.[7]

Из 25 исследований, изученных Батлером М.Г.,[3] во всех случаях сообщалось о недостаточности роста, в 95% случаев наблюдались различные уровни умственной отсталости и у 88% пациентов наблюдалась микроцефалия. Помимо этих трех основных симптомов, которые встречаются наиболее часто, к другим симптомам относятся: задержка костного возраста (7%), Гипертелоризм (46%), Брахидактилия (44%), Треугольное лицо (42%), Задержка речи (39%), Фронтальный выступ (36%), аномальное ухо (30%), Кафе с молоком (30%), Крипторхизм (30%) и сердечные аномалии (30%).[3]

Точной, конкретной ассоциации генотип-фенотип не установлено. Исследование этого состояния пытается выяснить причины симптомов. Например, применив РЫБЫ анализа было выявлено, что задержка роста (наиболее частая фенотип) может быть вызвано терминальной делецией 15q26 (специфическая область длинного плеча хромосомы 15).[8]

Механизм

Человеческое тело хранит свой генетический материал в хромосомах. Номер хромосомы и генный локус по хромосоме уникальна для каждого вида. У человека 23 пары хромосом, 22 пары хромосом. аутосомные хромосомы и 1 пара половые хромосомы которые различают мужчин и женщин.[9]Все хромосомы человека имеют 2 плеча - п(коротко) и q(длинные) руки, которые разделены центромеры.[10]

Теломерные концы

Есть два предложенных механизма образования кольцевой хромосомы. Один предполагает, что хромосома 15 подвергается искажению на обоих плечах p и q перед слиянием двух сломанных плеч, что приводит к большой потере генетического материала. Следовательно, пациенты с этим типом r15 имеют тяжелые клинические признаки.[11]

Другой предложенный механизм предполагает прямое слияние двух теломеры без потери теломерных и субтеломерных последовательностей. Следовательно, большая часть генетического материала сохраняется, а симптомы выражаются в более легкой форме, что затрудняет диагностику.[12]

Диагностика

Врожденная диафрагмальная грыжа

В большинстве случаев проводится послеродовая диагностика, и до 2011 года только четыре случая были зарегистрированы с помощью пренатальной диагностики.[2]Врожденная диафрагмальная грыжа и задержка внутриутробного развития (эти два признака подвергают пациентов риску заражения r15) внутриутробно. УЗИ (Акушерское ультразвуковое исследование) в период времени 16-24 недель необходимо провести дальнейшее обследование и диагностику (например, кариотипирование) для проверки возможности кольцевой хромосомы 15.[нужна цитата]

Постнатальная диагностика

Можно считать, что пациенты имеют кольцевую хромосому 15, если у них обнаружены: дефицит роста,[2] пятна от кофе с молоком, задержка костного возраста и обезьянья складка или другие дисморфические особенности после рождения.[нужна цитата]

Управление

Лечение болезни основано на облегчении симптомов.

Эпидемиология

Синдромы кольцевых хромосом - это редкие врожденные нарушения, которые могут возникать как у мужчин, так и у женщин, и симптомы могут наблюдаться с рождения, поскольку они возникают на эмбриональной стадии. Заболеваниям подвержены все расы и национальности, и риск может быть выше, если родители являются носителями, поскольку они передаются по наследству.[нужна цитата]

Любая из 23 пар хромосом может быть окружена кольцом, и недавнее исследование, проведенное «Регистром кольцевых хромосом человека» в Китае, показало, что наиболее частыми формами кольцевых хромосом были 13, 15, 18 и 22.[13]

История

r15 - необычное генетическое заболевание, впервые отмеченное доктором Петреа Якобсен в 1966 году.[14] На сегодняшний день зарегистрировано около 40 случаев.[15]

использованная литература

  1. ^ «Кольцевая хромосома 15 | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS». rarediseases.info.nih.gov. Получено 2019-04-11.
  2. ^ а б c Сюй, Ф; Zou, CC; Лян, Л; Хуанг, XM; Шао, Ю.Н. (2011). «Синдром кольцевой хромосомы 15: отчет о болезни и обзор литературы». HK J Paediatr (Новая серия): 175–179.
  3. ^ а б c Батлер, Мерлин Дж .; Fogo, Agnes B .; Fuchs, David A .; Коллинз, Фрэнсис С .; Dev, Viathilingam G .; Филлипс, Джон А .; Оптиз, Джон М .; Рейнольдс, Джеймс Ф. (январь 1988 г.). «Два пациента с синдромом кольцевой хромосомы 15». Американский журнал медицинской генетики. 29 (1): 149–154. Дои:10.1002 / ajmg.1320290119. ISSN 0148-7299. ЧВК 5083070. PMID 3278612.
  4. ^ Робак, Эллен У .; Barakat, Amin J .; Дев, В. Г .; Мбикай, Маджамбу; Кретьен, Мишель; Батлер, Мерлин Г. (1991-01-01). «Младенец с делецией дистального длинного плеча хромосомы 15 (q26.1 → qter) и потерей гена рецептора инсулиноподобного фактора роста 1». Американский журнал медицинской генетики. 38 (1): 74–79. Дои:10.1002 / ajmg.1320380117. ISSN 0148-7299. ЧВК 5493390. PMID 1849352.
  5. ^ Нуутинен, М; Кувалайнен, К; Книп, М. (1995-06-01). «Хорошая реакция роста на лечение гормоном роста при синдроме кольцевой хромосомы 15». Журнал медицинской генетики. 32 (6): 486–487. Дои:10.1136 / jmg.32.6.486. ISSN 1468-6244. ЧВК 1050492. PMID 7545237.
  6. ^ "Orphanet: Рост% 20delay% 20due% 20to% 20, сопротивление инсулину% 20growth% 20factor% 20I% 20". www.orpha.net. Получено 23 апреля 2020.
  7. ^ Народы, Р .; Милатович, А .; Франк, У. (1995). «Гемизиготность в локусе рецептора инсулиноподобного фактора роста I (IGF1R) и нарушение роста при синдроме кольцевой хромосомы 15». Цитогенетические и геномные исследования. 70 (3–4): 228–234. Дои:10.1159/000134040. ISSN 1424-859X. PMID 7789178.
  8. ^ Harada, N; Симокава, О; Нагаи, Т; Като, Р; Кондо, Т; Niikawa, N; Мацумото, Н. (2002-10-08). «Критическая область размером 4 Mb для задержки внутриутробного развития на 15q26». Клиническая генетика. 62 (4): 340–342. Дои:10.1034 / j.1399-0004.2002.620416.x. ISSN 0009-9163. PMID 12372065.
  9. ^ Справка, Дом генетики. "Что такое хромосома?". Домашний справочник по генетике. Получено 2019-04-11.
  10. ^ «Определение длинного плеча хромосомы». MedicineNet. Получено 2019-04-11.
  11. ^ Kosztolanyi, G (февраль 1987 г.). «Существует ли« кольцевой синдром »? Анализ 207 историй болезни пациентов с кольцевой аутосомой». Генетика человека. 75 (2): 174–179. Дои:10.1007 / bf00591082. ISSN 0340-6717. PMID 3817812. S2CID 1596675.
  12. ^ Пеццоло, Анналиса; Гимелли, Джорджио; Коэн, Амнон; Лаваггетто, Антонелла; Романо, Чезаре; Фогу, Джузеппина; Дзуффарди, Орсетта (август 1993 г.). «Присутствие теломерных и субтеломерных последовательностей в точках слияния кольцевых хромосом указывает на то, что синдром кольца вызван нестабильностью кольца». Генетика человека. 92 (1): 23–27. Дои:10.1007 / bf00216140. ISSN 0340-6717. PMID 8365723. S2CID 23582495.
  13. ^ Ху, Ципин; Чай, Хунъянь; Шу, Вэй; Ли, Пейнинг (27.02.2018). «Регистр кольцевых хромосом человека для случаев в китайском населении: повторный акцент на цитогеномной и клинической гетерогенности и обзор стратегий диагностики и лечения». Молекулярная цитогенетика. 11 (1): 19. Дои:10.1186 / s13039-018-0367-3. ISSN 1755-8166. ЧВК 5828142. PMID 29492108.
  14. ^ ЯКОБСЕН, ПЕТРЕЯ (02.09.2009). «Кольцевая хромосома в группе 13-15, связанная с микроцефальной карликовостью, умственной отсталостью и эмоциональной незрелостью». Наследие. 55 (2–3): 188–191. Дои:10.1111 / j.1601-5223.1966.tb02047.x. ISSN 0018-0661.
  15. ^ Glass, Ian A .; Rauen, Katherine A .; Чен, Эмили; Паркс, Джиллиан; Альберстон, Донна Дж .; Пинкел, Даниэль; Коттер, Филип Д. (2005-11-03). «Кольцевая хромосома 15: характеристика массивом CGH». Генетика человека. 118 (5): 611–617. Дои:10.1007 / s00439-005-0030-z. ISSN 0340-6717. PMID 16267671. S2CID 24115238.