WikiDer > Модификация поверхности биоматериалов белками

Surface modification of biomaterials with proteins
Белковый паттерн - шахматный узор

Биоматериалы - это материалы, которые используются в контакте с биологическими системами. Биосовместимость и применимость модификации поверхности с текущим использованием металлических, полимерных и керамических биоматериалов позволяют изменять свойства для повышения производительности в биологической среде, сохраняя при этом объемные свойства желаемого устройства.

Модификация поверхности включает в себя основы физико-химических взаимодействий между биоматериалом и физиологической средой на молекулярном, клеточном и тканевом уровнях (уменьшение адгезии бактерий, содействие адгезии клеток). В настоящее время существуют различные методы характеристики и модификации поверхности биоматериалов, а также полезные применения фундаментальных концепций в нескольких биомедицинских решениях.

Функция

Функция модификации поверхности заключается в изменении физических и химических свойств поверхностей для улучшения функциональности исходного материала. Модификация поверхности белков различных типов биоматериалы (керамика, полимеры, металлы, композиты) выполняется, чтобы в конечном итоге повысить биосовместимость материала и взаимодействовать как биоактивный материал для конкретных приложений. В различных биомедицинских приложениях разработки имплантируемых медицинских устройств (например, кардиостимуляторы и стенты), поверхностные свойства / взаимодействия белков с конкретным материалом должны быть оценены с точки зрения биосовместимости, поскольку он играет важную роль в определении биологической реакции. Например, можно изменить гидрофобность или гидрофильность поверхности материала. Инженерная биосовместимость между физиологической средой и материалом поверхности позволяет создавать новые медицинские продукты, материалы и хирургические процедуры с дополнительной биофункциональностью.

Модификация поверхности может осуществляться различными методами, которые можно разделить на три основные группы: физические (физическая адсорбция, Фильм ленгмюра блоджетт), химические (окисление сильными кислотами, обработка озоном, хемосорбция, и обработка пламенем) и радиации (тлеющий разряд, коронный разряд, фотоактивация (УФ), лазер, ионный луч, плазменная иммерсионная ионная имплантация, электронно-лучевая литография, и γ-облучение).[1]

Биосовместимость

С биомедицинской точки зрения биосовместимость - это способность материала работать с соответствующей реакцией хозяина в конкретном приложении. Описано, что он нетоксичен, не вызывает побочных реакций, таких как хроническая воспалительная реакция с необычным образованием ткани, и предназначен для правильного функционирования в течение разумного срока службы.[2] Это требование к биоматериалам, в которых материал с модифицированной поверхностью не причинит вреда хозяину, а сам материал не причинит вреда хозяину. Хотя большинство синтетических биоматериалов имеют физические свойства, которые соответствуют или даже превосходят свойства естественных тканей, они часто приводят к неблагоприятным физиологическим реакциям, таким как образование тромбоза, воспаление и инфекция.

Биоинтеграция является конечной целью, например, в ортопедических имплантатах, когда кости создают механически прочный интерфейс с полным слиянием искусственного имплантированного материала и костной ткани в условиях хорошей биосовместимости.[3] Изменение поверхности материала может улучшить его биосовместимость и может быть выполнено без изменения его объемных свойств. Свойства самых верхних молекулярных слоев имеют решающее значение для биоматериалов.[4] поскольку поверхностные слои находятся в физико-химическом контакте с биологической средой.

Кроме того, хотя некоторые из биоматериалов обладают хорошей биосовместимостью, они могут обладать плохими механическими или физическими свойствами, такими как износостойкость, антикоррозийность, смачиваемость или смазывающая способность. В этих случаях модификация поверхности используется для нанесения слоя покрытия или смешивания с субстратом для образования композитного слоя.

Клеточная адгезия

Поскольку белки состоят из различных последовательностей аминокислот, белки могут выполнять различные функции, поскольку их структурная форма, определяемая рядом молекулярных связей, может изменяться. Аминокислоты обладают разными характеристиками, такими как полярность, неполярность, положительный или отрицательный заряд, что определяется наличием разных боковых цепей. Таким образом, ожидается, что присоединение молекул с другим белком, например, содержащими последовательности аргинин-глицин-аспартат (RGD), модифицирует поверхность тканевых каркасов и приводит к улучшению адгезии клеток при помещении в их физиологическую среду.[5] Дополнительные модификации поверхности могут происходить путем присоединения функциональных групп 2D или 3D рисунков к поверхности, чтобы направлять выравнивание клеток и улучшать образование новой ткани.[6][7][8][9][10]

Биомедицинские материалы

Некоторые из перечисленных выше методов модификации поверхности особенно используются для определенных функций или типов материалов. Одним из преимуществ плазменной иммерсионной ионной имплантации является ее способность обрабатывать большинство материалов. Ионная имплантация - это эффективный метод обработки поверхности, который используется для улучшения поверхностных свойств биоматериалов.[2][11][12][13] Уникальное преимущество плазменной модификации состоит в том, что свойства поверхности и биосовместимость могут быть улучшены выборочно, в то время как благоприятные объемные свойства материалов, такие как прочность, остаются неизменными. В целом, это эффективный метод модификации медицинских имплантатов сложной формы. Изменяя функциональность поверхности с помощью плазменной модификации, можно получить оптимальные поверхностные, химические и физические свойства.

Плазменная иммерсионная имплантация - это метод, подходящий для материалов с низкой температурой плавления, таких как полимеры, и широко применяемый для улучшения адгезии между слоями без точечных отверстий и подложками. Конечная цель - улучшить свойства биоматериалов, такие как биосовместимость, коррозионная стойкость и функциональность, с помощью изготовления различных типов биомедицинских материалов. тонкие пленки с различными биологически важными элементами, такими как азот,[14] кальций,[15][16] и натрий[17] с ними имплантированы. Различные тонкие пленки, такие как оксид титана,[18] нитрид титана,[19] и алмазоподобный углерод[20] были обработаны ранее, и результаты показывают, что обработанный материал демонстрирует лучшую биосовместимость по сравнению с некоторыми материалами, используемыми в настоящее время в биомедицинских имплантатах. Чтобы оценить биосовместимость изготовленных тонких пленок, необходимо изучить различные биологические среды in vitro.

Биологический ответ

Иммунная система будет по-разному реагировать, если имплантат покрыт белками внеклеточного матрикса. Белки, окружающие имплантат, служат для «скрытия» имплантата от врожденной иммунной системы. Однако, если имплантат покрыт аллергенными белками, у пациента адаптивный иммунный ответ может быть инициирован. Чтобы предотвратить такую ​​негативную иммунную реакцию, иммунодепрессанты может быть прописан, или аутологичный ткань может производить белковое покрытие.

Острая реакция

Сразу после установки имплантат (и повреждение тканей в результате операции) приведет к острому воспаление. Классическими признаками острого воспаления являются покраснение, отек, жар, боль и потеря функции. Кровоизлияние из-за повреждения тканей приводит к свертыванию, которое стимулирует скрытые тучные клетки. Тучные клетки выделяют хемокины, которые активируют эндотелий кровеносных сосудов. Кровеносные сосуды расширяются и становятся протекающими, вызывая покраснение и отек, связанные с острым воспалением. Активированный эндотелий обеспечивает экстравазацию плазмы крови и лейкоцитов, включая макрофаги, которые мигрируют в имплант и распознают его как небиологический. Высвобождение макрофагов окислители для борьбы с инородным телом. Если антиоксиданты не могут уничтожить инородное тело, начинается хроническое воспаление.

Хронический ответ

Имплантация неразлагаемых материалов в конечном итоге приведет к хроническому воспалению и образованию фиброзной капсулы. Макрофаги, которые не могут уничтожить патогены, сливаются, образуя гигантская клетка инородного тела который помещает имплант в карантин. Высокий уровень оксидантов заставляет фибробласты выделять коллаген, образуя слой фиброзной ткани вокруг имплантата.

Покрывая имплантат белками внеклеточного матрикса, макрофаги не смогут распознать имплантат как небиологический. После этого имплантат может продолжать взаимодействие с хозяином, влияя на окружающие ткани для достижения различных результатов. Например, имплант может улучшить заживление, выделяя ангиогенные препараты.

Технологии изготовления

Физическая модификация

Физическая иммобилизация - это просто покрытие материала биомиметик материал без изменения структуры ни того, ни другого. Различные биомиметические материалы с клеточными адгезивными белками (такими как коллаген или ламинин) использовались in vitro для управления образованием новых тканей и ростом клеток. Адгезия и пролиферация клеток происходит намного лучше на поверхностях, покрытых белком. Однако, поскольку белки обычно изолированы, более вероятно, что они вызовут иммунный ответ. Как правило, следует принимать во внимание химические качества.

Химическая модификация

Ковалентное связывание белка с полимерным трансплантатом

Щелочной гидролиз, ковалентная иммобилизация и влажный химический метод - это лишь три из многих способов химического изменения поверхности. Поверхность подготавливается с помощью поверхностной активации, когда на полимер накладываются несколько функциональных групп, чтобы лучше взаимодействовать с белками. При щелочном гидролизе небольшие протоны диффундируют между полимерными цепями и вызывают поверхностный гидролиз, который расщепляет сложноэфирные связи. Это приводит к образованию карбоксильных и гидроксильных функциональных групп, которые могут присоединяться к белкам. При ковалентной иммобилизации небольшие фрагменты белков или коротких пептидов связываются с поверхностью. Пептиды очень стабильны, и исследования показали, что этот метод улучшает биосовместимость. Влажный химический метод - один из предпочтительных методов иммобилизации белков. Химические вещества растворяются в органическом растворе, где происходят реакции, снижающие гидрофобную природу полимера. Стабильность поверхности выше при химической модификации, чем при физической адсорбции. Он также обеспечивает более высокую биосовместимость в отношении роста клеток и оттока жидкости организма.

Фотохимическая модификация

Адгезия клеток для различных функциональных групп. OH и CONH2 улучшить смачивание поверхности по сравнению с COOH

Были предприняты успешные попытки прививки биомолекул на полимеры с использованием фотохимической модификации биоматериалов. Эти методы используют фотоны высокой энергии (обычно УФ) для разрыва химических связей и высвобождения свободных радикалов. Адгезию белков можно стимулировать, благоприятно изменяя поверхностный заряд биоматериала. Улучшенная адгезия белка приводит к лучшей интеграции между хозяином и имплантатом. Ma et al. сравнили клеточную адгезию для различных групп поверхности и обнаружили, что OH и CONH2 улучшенный PLLA смачиваемость больше, чем COOH.[21]

Нанесение маски на поверхность биоматериала позволяет производить выборочную модификацию поверхности. Области, в которые проникает ультрафиолетовый свет, будут модифицированы таким образом, чтобы клетки лучше прилипали к области.

Минимальный достижимый размер элемента определяется следующим образом:

куда

это минимальный размер элемента

(обычно называют коэффициент k1) - это коэффициент, который включает в себя факторы, связанные с процессом, и обычно равен 0,4 для производства.

длина волны используемого света

это числовая апертура линзы, если смотреть с пластины

Согласно этому уравнению, большее разрешение может быть получено за счет уменьшения длины волны и увеличения числовой апертуры.

Композиты и формирование трансплантата

Формирование трансплантата улучшает общую гидрофильность материала за счет соотношения добавленного количества гликолевой кислоты и молочной кислоты. Блок-полимер, или PLGA, снижает гидрофобность поверхности, контролируя количество гликолевой кислоты. Однако это не увеличивает гидрофильную способность материала. При прививке кистью гидрофильные полимеры, содержащие спиртовые или гидроксильные группы, наносятся на поверхности посредством фотополимеризации.[22]

Плазменная обработка

Плазменные методы особенно полезны, поскольку они позволяют наносить ультратонкие (несколько нм), прилипающие, конформные покрытия.[23] Плазма тлеющего разряда создается путем заполнения вакуума газом низкого давления (например, аргоном, аммиаком или кислородом). Затем газ возбуждается микроволнами или током, который ионизирует его. Затем ионизированный газ с высокой скоростью выбрасывается на поверхность, где выделяемая энергия физически и химически изменяет поверхность.[24] После того, как изменения происходят, ионизированный плазменный газ может реагировать с поверхностью, чтобы подготовить ее к адгезии белков.[25] Однако поверхности могут потерять механическую прочность или другие присущие свойства из-за большого количества энергии.

Было разработано несколько плазменных технологий для иммобилизации белков в зависимости от конечного применения полученного биоматериала.[26] Этот метод является относительно быстрым подходом к созданию умных биоактивных поверхностей.

Приложения

Костная ткань

Белки внеклеточного матрикса (ЕСМ) в значительной степени определяют процесс формирования кости - прикрепление и пролиферацию клеток-остеогениторов, дифференцировку в остеобласты, формирование матрикса и минерализацию. Полезно разрабатывать биоматериалы для устройств, контактирующих с костью, с белками костного матрикса, чтобы способствовать росту костей. Также возможно ковалентно и направленно иммобилизовать остеоиндуктивные пептиды на поверхности керамических материалов, таких как гидроксиапатит / β-трикальцийфосфат, для стимуляции дифференцировки остеобластов и улучшения регенерации костей. [27]Было показано, что пептиды RGD увеличивают прикрепление и миграцию остеобластов на титановых имплантатах, полимерных материалах и стекле. Другие адгезивные пептиды, которые могут распознаваться молекулами в клеточной мембране, также могут влиять на связывание клеток костного происхождения. В частности, гепарин-связывающий домен в фибронектине активно участвует в специфическом взаимодействии с остеогенными клетками. Модификация с помощью гепарин-связывающих доменов может усилить связывание остеобластов, не влияя на прикрепление эндотелиальных клеток и фибробластов. Кроме того, важные полипептиды, индуцирующие образование костей, представляют собой факторы роста, такие как факторы семейства костных морфогенных белков. Эти факторы роста могут быть ковалентно связаны с материалами для улучшения остеоинтеграции имплантатов.

Нервная ткань

Повреждение периферической нервной системы обычно лечится аутотрансплантатом нервной ткани, чтобы закрыть разрыв. Это лечение требует успешной регенерации нервной ткани; аксоны должны расти из проксимальной культи без помех, чтобы соединиться с дистальной культи. Каналы нервного наведения (NGC) были разработаны как канал для роста новых аксонов, а на дифференцировку и морфогенез этих тканей влияет взаимодействие между нервными клетками и окружающим ECM. Исследования ламинина показали, что этот белок является важным белком ЕСМ в прикреплении нервных клеток. Было показано, что пента-пептиды YIGSR и IKVAV, которые являются важными последовательностями ламинина, увеличивают прикрепление нервных клеток со способностью контролировать пространственную организацию клеток.

Сердечно-сосудистая ткань

Важно, чтобы сердечно-сосудистые устройства, такие как стенты или искусственные сосудистые трансплантаты, были спроектированы так, чтобы имитировать свойства конкретной области ткани, которую устройство служит для замены. Чтобы снизить тромбогенность, поверхности можно покрыть фибронектином и пептидами, содержащими RGD, что способствует прикреплению эндотелиальных клеток. Также было показано, что пептиды YIGSR и REDV усиливают прикрепление и распространение эндотелиальных клеток и в конечном итоге снижают тромбогенность имплантата.[28]

Последовательность поверхностного белкаФункция[28]
RGDСпособствует адгезии клеток
Остеопонтин-1Улучшает минерализацию остеобластов
ЛамининСпособствует росту нейритов
GVPGIПовышает механическую стабильность сосудистых трансплантатов
REDVПовышает адгезию эндотелиальных клеток
YIGSRСпособствует прикреплению нервных и эндотелиальных клеток
PHPMA-RGDСпособствует разрастанию аксонов
IKVAVСпособствует прикреплению нервных клеток
KQAGDVAСпособствует адгезии гладкомышечных клеток
VIPGIGПовышает модуль упругости искусственного ECM
ФКРРИКАУлучшает минерализацию остеобластов
KRSRСпособствует адгезии остеобластов
MEPE[27]Способствует дифференцировке остеобластов

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Q. F. Wei; W. D. Gao; Д. Я. Хоу; X. Q. Wang (2005). «Модификация поверхности полимерных нановолокон плазменной обработкой». Appl. Серфинг. Наука. 245 (1–4): 16–20. Bibcode:2005ApSS..245 ... 16 Вт. Дои:10.1016 / j.apsusc.2004.10.013.
  2. ^ а б П. К. Чу, Дж. Й. Чен, Л. П. Ван и Н. Хуанг (2002). «Плазменная модификация биоматериалов». Материаловедение и инженерия R. 36 (5–6): 143–206. CiteSeerX 10.1.1.452.780. Дои:10.1016 / S0927-796X (02) 00004-9.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  3. ^ Л. Хао и Дж. Лоуренс (2005). Лазерная обработка поверхности биоимплантных материалов. Джон Вили и сыновья. п.5.
  4. ^ Л. Хао и Дж. Лоуренс (2005). Лазерная обработка поверхности биоимплантных материалов. Джон Вили и сыновья. п. xvi.
  5. ^ Ю. Ван; Л. Лу; Ю. Чжэн; X. Чен (2006). «Повышение гидрофильности пленок ПОБВ путем плазменной обработки». J. Biomed. Mater. Res. А. 76 (3): 589–595. Дои:10.1002 / jbm.a.30575. PMID 16278866.
  6. ^ B.D. Ратнер (1993). «Новые идеи в науке о биоматериалах - путь к инженерным биоматериалам». Журнал исследований биомедицинских материалов. 27 (7): 837–50. Дои:10.1002 / jbm.820270702. PMID 8360211.
  7. ^ Р. Сингхви; Г. Стефанопулос; D.I.C. Ван (1994). «Обзор: влияние морфологии субстрата на физиологию клетки». Биотехнологии и биоинженерия. 43 (8): 764–771. Дои:10.1002 / бит. 260430811. PMID 18615800.
  8. ^ А.Ф. фон Рекум и Т.Г. ван Кутен (1995). «Влияние микротопографии на клеточный ответ и последствия для силиконовых имплантатов». Журнал науки о биоматериалах, полимерное издание. 7 (2): 181–198. Дои:10.1163 / 156856295x00698. PMID 7654632.
  9. ^ E.T. ден Брабер; J.E. de Ruijter и J.A. Янсен (1997). «Влияние подкожного имплантата из силиконового каучука с мелкими поверхностными микроканавками на окружающие ткани кроликов» (PDF). J. Biomed. Mater. Res. 37 (4): 537–549. Дои:10.1002 / (SICI) 1097-4636 (19971215) 37: 4 <539 :: AID-JBM13> 3.0.CO; 2-3. HDL:2066/25022. PMID 9407303.
  10. ^ E.T. ден Брабер; H.V. Янсен; М.Дж. де Бур; H.J.E. Croes; М. Элвенспук и Дж. А. Янсен (1998). «Сканирующая электронная микроскопия, просвечивающая электронная микроскопия и конфокальная лазерная сканирующая микроскопия для наблюдения за фибробластами, культивируемыми на микроканавчатых поверхностях массивных титановых субстратов». J. Biomed. Mater. Res. 40 (3): 425–433. Дои:10.1002 / (SICI) 1097-4636 (19980605) 40: 3 <425 :: AID-JBM13> 3.0.CO; 2-I. PMID 9570075.
  11. ^ C. Oehr, Плазменная модификация поверхности полимеров для биомедицинского использования (2003). «Плазменная модификация поверхности полимеров биомедицинского назначения». Ядерные инструменты и методы в физических исследованиях B. 208: 40–47. Bibcode:2003НИМПБ.208 ... 40О. Дои:10.1016 / S0168-583X (03) 00650-5.
  12. ^ В. Моллер и С. Мукерджи (2002). «Плазменная ионная имплантация» (PDF). Текущая наука. 83 (3): 237–253.
  13. ^ С. Мандл и Б. Раушенбах (2002). «Повышение биосовместимости медицинских имплантатов с плазменной иммерсионной ионной имплантацией». Поверхность и технология покрытия. 156 (1–3): 276–283. Дои:10.1016 / S0257-8972 (02) 00085-3.
  14. ^ И. Бертоти, М. Мохай, А. Тот и Т. Уджвари (2006). «Азот-PBII-модификация сверхвысокомолекулярного полиэтилена: состав, структура и наномеханические свойства». Покрытия поверхностей и технологии. 201 (15): 6839–6842. Дои:10.1016 / j.surfcoat.2006.09.022.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  15. ^ X. Y. Лю, Р. В. К. Пун, Ч. Х. Квок, П. К. Чу и Ч. X. Динг (2005). «Структура и свойства титана, имплантированного кальциевой плазмой». Покрытия поверхностей и технологии. 191: 43–48. Дои:10.1016 / j.surfcoat.2004.08.118.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  16. ^ А. Дорнер-Райзель, К. Шюрер, К. Нишан, О. Зайдель и Э. Мюллер (2002). «Алмазоподобный углерод: изменение биологической приемлемости из-за включения Ca – O». Тонкие твердые пленки. 420–421: 263–268. Bibcode:2002TSF ... 420..263D. Дои:10.1016 / S0040-6090 (02) 00745-9.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  17. ^ М. Ф. Майц, Р. В. Ю. Пун, X. Y. Лю, М. Т. Фам и П. К. Чу (2005). «Биоактивность титана после иммерсионной ионной имплантации и осаждения натриевой плазмы». Биоматериалы. 26 (27): 5465–5473. Дои:10.1016 / j.biomaterials.2005.02.006. PMID 15860203.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  18. ^ X. L. Zhu, J. Chen, L. Scheideler, R. Reichl и J. Geis-Gerstorfer (2004). «Влияние топографии и состава поверхностных оксидов титана на реакции остеобластов». Биоматериалы. 25 (18): 4087–4103. Дои:10.1016 / j.biomaterials.2003.11.011. PMID 15046900.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  19. ^ Ю. Фу, Х. Ду и С. Чжан (2003). «Нанесение слоя TiN на тонкие пленки TiNi для улучшения свойств поверхности». Покрытия поверхностей и технологии. 167 (2–3): 129–13. Дои:10.1016 / S0257-8972 (02) 00898-8.
  20. ^ Дж. Ланкфорд, К. Р. Бланшар, К. М. Агравал, Д. М. Микаллеф, Дж. Дирнали и А. Р. МакКейб (1993). «Адгезия алмазоподобных углеродных покрытий на материалы подложки общего стыка». Ядерные инструменты и методы в физических исследованиях B. 80–81: 1441–1445. Bibcode:1993НИМПБ..80.1441Л. Дои:10.1016 / 0168-583X (93) 90816-O.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  21. ^ А. Ма; К. Гао; Ю. Гонг; Дж. Шен (2003). «Поведение хондроцитов на мембранах из поли (молочной кислоты) (PLLA), содержащих гидроксильные, амидные или карбоксильные группы» (PDF). Биоматериалы. 24 (21): 3725–30. Дои:10.1016 / S0142-9612 (03) 00247-3. PMID 12818544.
  22. ^ Васита, Раджеш; Shanmugam i, K; Катт, Д.С. (2008). «Улучшенные биоматериалы для тканевой инженерии: модификация поверхности полимеров». Актуальные темы медицинской химии. 8 (4): 341–353. Дои:10.2174/156802608783790893. PMID 18393896.
  23. ^ Morra, M .; Кассинелли, К. (2006). «Характеристика и модификация поверхности биоматериалов». Международный журнал искусственных органов. 29 (9): 824–833. Дои:10.1177/039139880602900903. PMID 17033989.
  24. ^ R.E. Байер (1970). «Свойства поверхности, влияющие на биологическую адгезию». Адгезия в биологических системах. Нью-Йорк: Academic Press. С. 15–48.
  25. ^ Х. Кавахара (1983). «Клеточные реакции на материалы имплантатов: биологические, физические и химические факторы». Int. Вмятина. J. 33 (4): 350–375. PMID 6581129.
  26. ^ А. Сифуэнтес и С. Боррос (2013). «Сравнение двух различных методов модификации поверхности плазмы для ковалентной иммобилизации монослоев белков». Langmuir 29 (22), 6645–6651 http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/la400597e
  27. ^ а б Ачарья, Б; Чун, SY; Kim, SY; Луна, C; Шин, привет; Парк, ЭК (2012). «Поверхностная иммобилизация пептида MEPE на керамических частицах HA / β-TCP улучшает регенерацию и ремоделирование кости». Журнал исследований биомедицинских материалов, часть B: Прикладные биоматериалы. 100 (3): 841–9. Дои:10.1002 / jbm.b.32648. PMID 22278974.
  28. ^ а б Х. Шин; С. Джо и А. Г. Микос (2003). «Биомиметические материалы для тканевой инженерии». Биоматериалы. 24 (24): 4353–4364. Дои:10.1016 / S0142-9612 (03) 00339-9. PMID 12922148.