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Teixobactine
Teixobactin
Chemische Struktur
Teixobactin
Datenbanken
PubChem86341926
Chemische Daten
LÄCHELNCC[C@H](C)[C@H]1C(=O)O[C@H]([C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N [C@H](C(=O)N1)C[C@H]2CNC(=N)N2)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H ]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@@H](CCC( =O)N)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@@H ](Cc3ccccc3)NC)C
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Teixobactin ist ein Antibiotikum in der Testphase, das gegen Gramm positiv Bakterien, einschließlich resistenter Stämme. Die Entdeckung wurde im Januar 2015 gemeldet. Insbesondere die Wirksamkeit gegen die MRSA-Bakterien heißt.[1] Die Sicherheit und Wirksamkeit des Medikaments wurde bisher nur an Mäusen getestet. Das Medikament hemmt den Aufbau der Zellmembranen vieler grampositiver Bakterien.[2]

Einzigartige Entwicklung

Forscher Kim Lewis und sein Kollege Slava Epstein[3] entdeckte das Potenzial der Bakterien Eleftheria terrae mit einem Gerät namens iChip ("Isolationschip"). Das Gerät sortiert einzelne aus dem Boden entnommene Bakterienzellen in separate „Kammern“ und wird anschließend wieder im Boden vergraben. Eleftheria terrae ist im Labor schwer zu kultivieren.[4][5]

Moleküle aus dem Boden können sich im iChip ausbreiten, so dass die Bakterien in einer natürlicheren Umgebung mit scheinbar essentiellen Nährstoffen wachsen können als auf herkömmliche Weise mit einem Nährmedium in a Petrischale. Eine entnommene Bodenprobe sample Maine, Vereinigte Staaten. Im Durchschnitt sind nur 1% der Mikroben in einer Bodenprobe in der Lage, Petrischalen zu züchten. Mit Hilfe des iChip sind das ca. 50%.

Die Forscher testeten dann 10.000 Bakterienkolonien, um zu sehen, ob sie in der Lage waren zu wachsen Staphylococcus aureus stoppen. Schließlich bekämpfen sich Mikroorganismen in der Natur mit chemischen Substanzen.[6] Diese Forschung ergab 25 potenzielle Antibiotika und Teixobactin, hergestellt von Eleftheria terrae, sah von den 25 am vielversprechendsten aus.

Aktivität

Es wurde gezeigt, dass Teixobactin bei mehr Arten von grampositiven Bakterien aktiv ist, einschließlich Staphylococcus aureus, Enterokokken und Mycobacterium tuberculosis, aber auch auf Clostridium difficile und Bacillus anthracis. In einem Maus-Tiermodell war es wirksam bei der Bekämpfung von Methicillin-resistenten S. aureus (MRSA) und Streptococcus pneumoniae. Die erforderliche Dosis ist weniger schädlich als die von Vancomycin, das häufig zur Behandlung von MRSA eingesetzte Antibiotikum Teixobactin ist nicht wirksam gegen Gramm negativ Bakterien.

Resistenzentwicklung

Bisher wurde kein Widerstand gefunden in Staphylococcus aureus oder Mycobacterium tuberculosis. Es wird angenommen, dass Teixobactin aufgrund seines ungewöhnlichen Wirkmechanismus resistenter gegen Mutationen ist, die zu Resistenzen führen: Bindung an die Fettmoleküle, deren Mutation weniger wahrscheinlich ist als an Proteine.

Klinische Forschung

Anfang 2015 wurde erwartet, dass die Anwendung beim Menschen mindestens zwei Jahre warten müsste. Hohe Kosten und Risiken, die heute mit der Entwicklung von Antibiotika verbunden sind, lassen Pharmahersteller Investitionen zurückhalten.

Geistigen Eigentums

Die Forschung wurde vom Bundesinstitut für Gesundheit und deutschen Forschungseinrichtungen gefördert. Die Northeastern University hat ein Patent auf die iChip-Methode zur Kultivierung und Isolierung von Bakterien in situ im Boden. In den bestehenden Antibiotikaklassen sind eigentlich keine überraschenden Neuzugänge mehr zu erwarten, haben die Erfahrungen der letzten Jahrzehnte gezeigt. Die Kulturmethode mit dem iChip hat die Bedeutung, dass nun auch andere Antibiotikaklassen nachgewiesen werden können. Sie lizenzierten die Patente des iChips an ein börsennotiertes Unternehmen, NovoBiotic Pharmaceuticals, in Cambridge, Massachusetts, das die Patentrechte an allen nachgewiesenen Verbindungen hält. Kim Lewis, der Hauptautor des Nature-Artikels, ist Gründungsmitglied und bezahlter Berater dieses Unternehmens.[7]