WikiDer > Типичный антипсихотик

Typical antipsychotic
Типичный антипсихотик
Класс препарата
Хлорпромазин.svg
Формула скелета из хлорпромазин, первый нейролептик
СинонимыНейролептики первого поколения, обычные нейролептики, классические нейролептики, традиционные антипсихотики, основные транквилизаторы
В Викиданных
Флакон с капсулами локсапина, типичным антипсихотическим средством средней активности.

Типичные нейролептики (также известен как нейролептики первого поколения, или же FGA) являются классом антипсихотик препараты, впервые разработанные в 1950-х годах и использовавшиеся для лечения психоз (особенно, шизофрения). Типичные антипсихотические препараты также можно использовать для лечения острой мании, возбуждения и других состояний. Первыми типичными антипсихотическими средствами, которые начали использовать в медицине, были фенотиазины, а именно хлорпромазин который был обнаружен по счастливой случайности.[1] Еще одна заметная группа нейролептиков - это бутирофеноны, примером которого является галоперидол. Новые антипсихотические препараты второго поколения, также известные как атипичные нейролептики, в значительной степени вытеснили использование типичных нейролептиков в качестве препаратов первого ряда из-за более высокого риска двигательных нарушений у последних.

Оба поколения лекарств имеют тенденцию блокировать рецепторы в головном мозге. дофаминовые пути, но во время маркетинга утверждалось, что атипичные антипсихотические препараты отличаются от типичных нейролептиков тем, что они с меньшей вероятностью вызывают экстрапирамидные симптомы (EPS), которые включают неустойчивые болезнь Паркинсона-типные движения, внутреннее беспокойствои другие непроизвольные движения (например, поздняя дискинезия, который может сохраняться после прекращения приема лекарства).[2] Более поздние исследования показали, что профиль побочных эффектов этих лекарств аналогичен более старым лекарствам, в результате ведущий медицинский журнал Ланцет написать в своей редакционной статье: «Пришло время отказаться от терминов антипсихотики первого и второго поколения, поскольку они не заслуживают этого различия».[3] В то время как типичные нейролептики с большей вероятностью вызывают ЭПС, атипичные препараты с большей вероятностью вызывают метаболические побочные эффекты, такие как увеличение веса и увеличивают риск сахарный диабет II типа.[4]

Медицинское использование

Типичные антипсихотические препараты блокируют рецептор допамина 2 (D2) рецептор, вызывающий антипсихотический эффект.[5] Считается, что 60-80% рецепторов D2 должны быть заняты для антипсихотического эффекта.[5] Для справки, типичный антипсихотический галоперидол имеет тенденцию блокировать около 80% рецепторов D2 в дозах от 2 до 5 мг в день.[5] На совокупном уровне ни один типичный антипсихотик не является более эффективным, чем любой другой, хотя люди могут по-разному выбирать, какой антипсихотик они предпочитают принимать (в зависимости от индивидуальных различий в переносимости и эффективности).[5] Типичные антипсихотические препараты можно использовать для лечения, например, шизофрении или сильного возбуждения.[5] Галоперидол, благодаря доступности инъекционного препарата быстрого действия и десятилетия использования, остается наиболее часто используемым антипсихотическим средством для лечения сильного возбуждения в отделениях неотложной помощи.[5]

Побочные эффекты

Дальнейшая информация: Фенотиазины

Побочные эффекты различаются между различными агентами этого класса лекарств, но общие побочные эффекты включают: сухость во рту, мышца жесткость, мышечные спазмы, тремор, EPS и масса усиление. EPS относится к группе симптомов, состоящей из акатизия, паркинсонизм, и дистония. Антихолинергические средства, такие как бензтропин и дифенгидрамин обычно назначают для лечения ЭПС. У 4% пациентов развивается синдром кролика при приеме типичных нейролептиков.[6]

Существует низкий риск развития серьезного состояния, называемого поздняя дискинезия как побочный эффект антипсихотических средств, в том числе типичных нейролептиков. Риск развития поздней дискинезии после хронического типичного использования нейролептиков зависит от нескольких факторов, таких как возраст и пол, а также от конкретного применяемого антипсихотика. Обычно регистрируемая частота TD среди более молодых пациентов составляет около 5% в год. Сообщалось о показателях заболеваемости среди пожилых пациентов до 20% в год. Средняя распространенность составляет примерно 30%.[7] Существует несколько методов лечения, которые неизменно доказывают свою эффективность для лечения поздней дискинезии, хотя VMAT2 ингибитор как валбеназин может помочь.[8] Атипичный антипсихотик клозапин также был предложен в качестве альтернативного антипсихотического средства для пациентов с поздней дискинезией.[9] Поздняя дискинезия может исчезнуть после прекращения приема возбудителя или может быть необратимой, отмена также может усугубить позднюю дискинезию.[10]

Нейролептический злокачественный синдром, или NMS, является редким, но потенциально смертельным побочным эффектом антипсихотического лечения. NMS характеризуется лихорадкой, ригидностью мышц, вегетативной дисфункцией и измененным психическим статусом. Лечение включает прекращение приема возбудителя и поддерживающую терапию.

Роль типичных нейролептиков недавно подверглась сомнению, поскольку исследования показали, что типичные нейролептики могут повышать риск смерти у пожилых пациентов. Ретроспективное когортное исследование Медицинский журнал Новой Англии 1 декабря 2005 г. показал увеличение риска смерти при использовании типичных нейролептиков, которое было на одном уровне с увеличением, показанным при применении атипичных антипсихотиков.[11] Это заставило некоторых усомниться в том, что антипсихотические препараты широко используются для лечения ажитации у пожилых людей, особенно с учетом наличия альтернатив, таких как стабилизирующие настроение и противоэпилептические препараты.

Сила

Традиционные антипсихотические препараты классифицируются как высокий потенциал, средняя потенция, или же низкая потенция на основе их активности в отношении рецептора D2:

СилаПримеры Профиль неблагоприятного воздействия
высокофлуфеназин и галоперидолболее экстрапирамидные побочные эффекты (EPS) и менее антигистаминный эффекты (например, седация), альфа-адренергический антагонизм (например, ортостатическая гипотензия), и холинолитик эффекты (например, сухость во рту)
среднийперфеназин и локсапинпромежуточное сродство к D2, с большим количеством побочных эффектов, чем у высокоэффективных агентов
низкийхлорпромазинменьший риск ЭПС, но больше антигистаминных эффектов, альфа-адренергического антагонизма и антихолинергических эффектов

Прохлорперазин (Компазин, Буккастем, Стеметил) и Пимозид (Орап) реже используются для лечения психотических состояний и поэтому иногда исключаются из этой классификации.[12]

Связанное с эффективностью D2 понятие - понятие «эквивалент хлорпромазина», которое обеспечивает меру относительной эффективности антипсихотических средств.[13][14] Эта мера определяет количество (массу) в миллиграммах данного лекарственного средства, которое необходимо ввести для достижения желаемых эффектов, эквивалентных эффектам 100 миллиграммов хлорпромазина.[15] Другой метод - «определенная суточная доза» (DDD), которая представляет собой предполагаемую среднюю дозу антипсихотического средства, которую взрослый получит во время длительного лечения.[15] DDD в основном используется для сравнения использования нейролептиков (например, в базе данных страховых возмещений), а не для сравнения терапевтических эффектов антипсихотических средств.[15] Для сравнения антипсихотических препаратов иногда используются методы максимальной дозы.[15] Важно отметить, что эти методы обычно не учитывают различий между переносимостью (т. Е. Риском побочных эффектов) или безопасностью между лекарствами.[15]

Список типичных нейролептиков с разбивкой по потенции см. Ниже:

Низкая эффективность

Средняя эффективность

Высокий потенциал

Где: † указывает продукты, которые были сняты с производства.[16]

Инъекционные препараты длительного действия

Некоторые типичные антипсихотические препараты доступны в виде инъекционных препаратов длительного действия (LAI), илидепоПервыми нейролептиками LAI (часто называемыми просто "LAI") были типичные нейролептики флуфеназин и галоперидол.[17] И флуфеназил, и галоперидол имеют формулу деканоаты, относящийся к присоединению группы декановой кислоты к молекуле антипсихотика.[17] Затем они растворяются в органическом масле.[17] Вместе эти модификации предотвращают высвобождение активных лекарств сразу после инъекции, обеспечивая медленное высвобождение активных лекарств (тем не менее, обратите внимание, что продукт деканоат флуфеназина уникален для достижения пиковых уровней флуфеназина в крови в течение 24 часов после введения.[18]).[17] Деканоат флуфеназина можно вводить каждые 7-21 день (обычно каждые 14-28 дней).[18], в то время как деканоат галоперидола можно вводить каждые 28 дней, хотя некоторым людям требуются более или менее частые инъекции.[17] Если запланированная инъекция деканоата галоперидола или флуфеназина деканоата пропущена, рекомендации по введению инъекционной дозы макияжа или назначению антипсихотических средств для приема внутрь зависят, например, от того, как давно была сделана последняя инъекция и сколько предыдущих инъекций. человек получил (т. е. если уровни устойчивого состояния лекарства были достигнуты или нет).[18]

Оба типичных антипсихотических ИП недороги по сравнению с атипичными.[17] Атипичные LAI обычно предпочтительнее типичных LAI из-за различий в побочных эффектах между типичными и атипичными антипсихотиками в целом.[18]

Фармакокинетика инъекционных антипсихотических средств длительного действия
МедикаментНазвание брендаУчебный классСредство передвиженияДозировкаТМаксимумт1/2 не замужемт1/2 множественныйlogPcСсылка
Арипипразол лауроксилАристадаНетипичныйВодаа441–1064 мг / 4–8 недель24–35 дней?54–57 дней7.9–10.0
Моногидрат арипипразолаAbilify MaintenaНетипичныйВодаа300–400 мг / 4 недели7 дней?30–47 дней4.9–5.2
Бромперидола деканоатImpromen DecanoasТипичныйКунжутное масло40–300 мг / 4 недели3–9 дней?21–25 дней7.9[19]
Клопентиксола деканоатСординол ДепоТипичныйViscoleoб50–600 мг / 1–4 недели4–7 дней?19 дней9.0[20]
Флупентиксол деканоатДепиксолТипичныйViscoleoб10–200 мг / 2–4 недели4–10 дней8 дней17 дней7.2–9.2[20][21]
Флуфеназин деканоатПроликсин деканоатТипичныйКунжутное масло12,5–100 мг / 2–5 недель1-2 дня1–10 дней14–100 дней7.2–9.0[22][23][24]
Флуфеназин энантатПроликсин энантатТипичныйКунжутное масло12,5–100 мг / 1–4 недели2–3 дня4 дня?6.4–7.4[23]
ФлуспириленИмап, РедептинТипичныйВодаа2–12 мг / 1 неделя1–8 дней7 дней?5.2–5.8[25]
Галоперидола деканоатХалдол ДеканоатТипичныйКунжутное масло20–400 мг / 2–4 недели3–9 дней18–21 день7.2–7.9[26][27]
Памоат оланзапинаZyprexa RelprevvНетипичныйВодаа150–405 мг / 2–4 недели7 дней?30 дней–
Оксипротепин деканоатMeclopinТипичный?????8.5–8.7
Палиперидона пальмитатInvega SustennaНетипичныйВодаа39–819 мг / 4–12 недель13–33 дня25–139 дней?8.1–10.1
Перфеназин деканоатТрилафон ДеканоатТипичныйКунжутное масло50–200 мг / 2–4 недели??27 дней8.9
Перфеназин энантатТрилафон ЭнантатТипичныйКунжутное масло25–200 мг / 2 недели2–3 дня?4–7 дней6.4–7.2[28]
Пипотиазина пальмитатПипортил ЛонгумТипичныйViscoleoб25–400 мг / 4 недели9–10 дней?14–21 день8.5–11.6[21]
Пипотиазина ундециленатПипортил СреднийТипичныйКунжутное масло100–200 мг / 2 недели???8.4
РисперидонРиспердал КонстаНетипичныйМикросферы12,5–75 мг / 2 недели21 день?3–6 дней–
Зуклопентиксола ацетатКлопиксол АкуфазаТипичныйViscoleoб50–200 мг / 1–3 дня1-2 дня1-2 дня4.7–4.9
Зуклопентиксола деканоатClopixol DepotТипичныйViscoleoб50-800 мг / 2-4 недели4–9 дней?11–21 день7.5–9.0
Заметка: Все по внутримышечная инъекция. Сноски: а = Микрокристаллический или нанокристаллический водная суспензия. б = Низкий-вязкость растительное масло (в частности фракционированное кокосовое масло с триглицериды со средней длиной цепи). c = Прогноз, от PubChem и DrugBank. Источники: Основной: См. Шаблон.

История

Основная статья: Антипсихотические препараты § История болезни
Реклама Торазина (хлорпромазин) с 1950-х годов, отражая восприятие психоза, включая ныне дискредитированное восприятие тенденции к насилию, с того времени, когда были обнаружены нейролептики.[29]

Первые антипсихотические препараты были найдены в значительной степени случайно, а затем проверены на их эффективность. Первый, хлорпромазин, был разработан как хирургический анестетик после первоначального отчета в 1952 г.[5] Впервые он был использован на психиатрических пациентах из-за его мощного успокаивающего действия; в то время это считалось непостоянным "фармакологическим лоботомия".[30]

До 1970-х годов в психиатрии велись серьезные дискуссии по поводу наиболее подходящего термина для описания новых лекарств.[31] В конце 1950-х годов наиболее широко использовался термин «нейролептик», за которым следовали «основные транквилизатор"а затем" атараксический ".[31] Слово нейролептик был изобретен в 1955 году Делэем и Деникером после открытия (1952) антипсихотических эффектов хлорпромазина.[31] Это получено из Греческий: "νεῦρον" (нейрон, первоначально означающее "сухожилие"но сегодня, имея в виду нервы) и "λαμβάνω" (ламбанō, что означает «овладеть»). Таким образом, слово означает сдерживать нервы. Часто это использовалось также для обозначения общих побочных эффектов, таких как снижение активности в целом, а также летаргия и нарушение моторного контроля. Хотя эти эффекты неприятны, а в некоторых случаях вредны, одно время они, наряду с акатизией, считались надежным признаком того, что препарат действует.[30] От этих терминов отказываются в пользу «нейролептика», который относится к желаемым эффектам лекарства.[31]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Шен WW (1999). «История разработки антипсихотических препаратов». Комплексная психиатрия. 40 (6): 407–14. Дои:10.1016 / s0010-440x (99) 90082-2. PMID 10579370.
  2. ^ «Дорожная карта по ключевым фармакологическим принципам использования антипсихотических средств». Помощник по первичной медико-санитарной помощи журнала клинической психиатрии. 9 (6): 444–54. 2007. Дои:10.4088 / PCC.v09n0607. ЧВК 2139919. PMID 18185824.
  3. ^ Тайрер П., Кендалл Т. (январь 2009 г.). «Ложное продвижение антипсихотической лекарственной терапии». Ланцет. 373 (9657): 4–5. Дои:10.1016 / S0140-6736 (08) 61765-1. PMID 19058841.
  4. ^ "Не найден". www.rcpsych.ac.uk. В архиве из оригинала 8 мая 2018 г.. Получено 8 мая 2018.
  5. ^ а б c d е ж грамм Руководство по клинической психофармакологии Шацберга (Девятое изд.). Издательство Американской психиатрической ассоциации. 2019. ISBN 978-1-61537-230-0.
  6. ^ Ясса Р., Лал С. (май 1986 г.). «Распространенность синдрома кролика». Американский журнал психиатрии. 143 (5): 656–7. Дои:10.1176 / ajp.143.5.656. PMID 2870650.
  7. ^ Llorca PM, Chereau I, Bayle FJ, Lancon C (май 2002 г.). «Поздние дискинезии и антипсихотические препараты: обзор». Европейская психиатрия. 17 (3): 129–38. Дои:10.1016 / S0924-9338 (02) 00647-8. PMID 12052573.
  8. ^ Офис Уполномоченного (24 марта 2020 г.). «FDA одобрило первый препарат для лечения поздней дискинезии». FDA. Получено 18 июн 2020.
  9. ^ Пардис П., Ремингтон Дж., Панда Р., Лемез М., Аджид О. (октябрь 2019 г.). «Клозапин и поздняя дискинезия у больных шизофренией: систематический обзор». Журнал психофармакологии. 33 (10): 1187–1198. Дои:10.1177/0269881119862535. PMID 31347436.
  10. ^ «Архивная копия». В архиве из оригинала 31.01.2017. Получено 2017-01-18.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (ссылка на сайт)[требуется полная цитата]
  11. ^ Ван П.С., Шнеевейс С., Аворн Дж., Фишер М.А., Могун Х., Соломон Д.Х., Брукхарт М.А. (декабрь 2005 г.). «Риск смерти у пожилых людей, принимающих обычные и атипичные нейролептики». Медицинский журнал Новой Англии. 353 (22): 2335–41. Дои:10.1056 / NEJMoa052827. PMID 16319382.
  12. ^ Гитлин MJ (1996). Справочник психотерапевта по психофармакологии. Нью-Йорк: Свободная пресса. п. 392. ISBN 0-684-82737-9.
  13. ^ Woods SW (июнь 2003 г.). «Эквивалентные дозы хлорпромазина для новых атипичных антипсихотиков». Журнал клинической психиатрии. 64 (6): 663–7. Дои:10.4088 / JCP.v64n0607. PMID 12823080.
  14. ^ Rijcken CA, Monster TB, Brouwers JR, de Jong-van den Berg LT (декабрь 2003 г.). «Эквиваленты хлорпромазина по сравнению с определенными суточными дозами: как сравнить дозы антипсихотических препаратов?». Журнал клинической психофармакологии. 23 (6): 657–9. Дои:10.1097 / 01.jcp.0000096247.29231.3a. PMID 14624195.
  15. ^ а б c d е Пател М.Х., Ариста И.А., Тейлор М., Барнс Т.Р. (сентябрь 2013 г.). «Как сравнить дозы разных антипсихотиков: систематический обзор методов». Исследование шизофрении. 149 (1–3): 141–8. Дои:10.1016 / j.schres.2013.06.030. PMID 23845387.
  16. ^ Мартиндейл: полный справочник лекарств. Королевское фармацевтическое общество Великобритании. 2013. Получено 2 ноября 2013.
  17. ^ а б c d е ж Кеннеди В.К. (2012). «Когда и как использовать инъекционные антипсихотические препараты длительного действия». Современная психиатрия. 11 (8): 40–43.
  18. ^ а б c d Карпентер Дж, Вонг К.К. (2018). «Инъекционные нейролептики длительного действия: что делать при пропущенных дозах». Современная психиатрия. 17 (7): 10–12, 14–19, 56.
  19. ^ Родитель М., Туссен С., Гилсон Х (1983). «Длительное лечение хронических психотиков деканоатом бромперидола: клиническая и фармакокинетическая оценка». Текущие терапевтические исследования. 34 (1): 1–6.
  20. ^ а б Йоргенсен А., Оверё К.Ф. (1980). «Клопентиксол и препараты-депо флупентиксола у амбулаторных больных шизофренией. III. Сывороточные уровни». Acta Psychiatrica Scandinavica. Дополнение. 279: 41–54. Дои:10.1111 / j.1600-0447.1980.tb07082.x. PMID 6931472.
  21. ^ а б Рейнольдс Дж. Э. (1993). «Анксиолитические седативные, снотворные и нейролептические средства». Мартиндейл: Дополнительная фармакопея (30-е изд.). Лондон: Фармацевтическая пресса. С. 364–623.
  22. ^ Ereshefsky L, Saklad SR, Jann MW, Davis CM, Richards A, Seidel DR (май 1984). «Будущее депо-нейролептической терапии: фармакокинетический и фармакодинамический подходы». Журнал клинической психиатрии. 45 (5, п. 2): 50–9. PMID 6143748.
  23. ^ а б Карри Ш., Велптон Р., де Шеппер П. Дж., Вранкс С., Шифф А. А. (апрель 1979 г.). «Кинетика флуфеназина после введения человеку дигидрохлорида флуфеназина, энантата и деканоата». Британский журнал клинической фармакологии. 7 (4): 325–31. Дои:10.1111 / j.1365-2125.1979.tb00941.x. ЧВК 1429660. PMID 444352.
  24. ^ Янг Д., Эрешефски Л., Саклад С. Р., Янн М. В., Гарсия Н. (1984). Объяснение фармакокинетики флуфеназина с помощью компьютерного моделирования. (Абстрактный.). 19-е Ежегодное клиническое собрание в середине года Американского общества больничных фармацевтов. Даллас, Техас.
  25. ^ Janssen PA, Niemegeers CJ, Schellekens KH, Lenaerts FM, Verbruggen FJ, van Nueten JM и др. (Ноябрь 1970 г.). «Фармакология флуспирилена (R 6218), сильнодействующего нейролептического препарата длительного действия для инъекций». Arzneimittel-Forschung. 20 (11): 1689–98. PMID 4992598.
  26. ^ Бересфорд Р., отделение А (январь 1987 г.). «Галоперидол деканоат. Предварительный обзор его фармакодинамических и фармакокинетических свойств и терапевтического использования при психозах». Наркотики. 33 (1): 31–49. Дои:10.2165/00003495-198733010-00002. PMID 3545764.
  27. ^ Reyntigens AJ, Heykants JJ, Woestenborghs RJ, Gelders YG, Aerts TJ (1982). «Фармакокинетика деканоата галоперидола. Двухлетнее наблюдение». Международная фармакопсихиатрия. 17 (4): 238–46. Дои:10.1159/000468580. PMID 7185768.
  28. ^ Ларссон М., Аксельссон Р., Форсман А. (1984). «О фармакокинетике перфеназина: клиническое исследование энантата и деканоата перфеназина». Текущие терапевтические исследования. 36 (6): 1071–88.
  29. ^ Текст гласит: «Когда пациент набрасывается на« них »- ТОРАЗИН (торговая марка хлорпромазина) быстро прекращает его вспышку насилия.« Торазин »особенно эффективен, когда психотический эпизод вызван бредом или галлюцинациями. лечения комбинация антипсихотических и седативных эффектов торазина обеспечивает как эмоциональное, так и физическое успокоение. Атакующее или деструктивное поведение быстро контролируется. По мере продолжения терапии первоначальный седативный эффект постепенно исчезает. Но антипсихотический эффект продолжается, помогая рассеять или изменить бред, галлюцинации и замешательство, сохраняя при этом спокойствие и доступность пациента. СМИТ КЛАЙН И ФРАНЦУЗСКИЕ ЛАБОРАТОРИИ - лидеры психофармацевтических исследований ».
  30. ^ а б Питерс Т., Майерус Б. (декабрь 2011 г.). «Появление хлорпромазина в Бельгии и Нидерландах (1951-1968); танго между старыми и новыми методами лечения». Исследования по истории и философии биологических и биомедицинских наук. 42 (4): 443–52. Дои:10.1016 / j.shpsc.2011.05.003. PMID 22035718. В архиве из оригинала от 9 июля 2017 г.
  31. ^ а б c d Король К., Воруганти Л.Н. (май 2002 г.). «Что в названии? Эволюция номенклатуры антипсихотических препаратов». Журнал психиатрии и неврологии. 27 (3): 168–75. ЧВК 161646. PMID 12066446.