WikiDer > Вадимезан

Vadimezan

Вадимезан
Вадимезан.png
Клинические данные
Другие именаASA404, DMXAA
Код УВД
  • никто
Идентификаторы
Количество CAS
ChemSpider
UNII
ЧЭБИ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.107.097 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC17ЧАС14О4
Молярная масса282.295 г · моль−1
3D модель (JSmol)
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Вадимезан (также известный как или ASA404[1] и DMXAA) это опухоль-агент, разрушающий сосуды (опухоль-VDA), которая атакует кровоснабжение раковый опухоль вызвать регресс опухоли.[2]

Клинические испытания

Немелкоклеточный рак легкого

Несмотря на положительные результаты на доклинической стадии, вадимезан не прошел клинических испытаний на людях. Исследования показали причину неэффективности. Было показано, что Вадимезан нацелился на STING путь[3] однако этот эффект зависит от мыши; он не действует на ЖИЛО человека.[4] Разница в одной аминокислоте в положении 162 (S162A) циклический динуклеотид-связывающий сайт STING делает STING мыши чувствительным к препарату, тогда как STING человека остается нечувствительным.

Вадимезан изучался в сочетании с химиотерапия по крайней мере в двух Фаза II испытания для продвинутых немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) и продемонстрировал увеличение выживаемости примерно на 5 месяцев по сравнению с химиотерапия в одиночку (14,0 месяцев по сравнению с 8,8 месяца).[5][6]В апреле 2008 г. Фаза III Судебный процесс начался. В марте 2010 г. испытание фазы III в качестве терапии первой линии для НМРЛ дало плохие результаты.[7] Промежуточные результаты другого исследования фазы III в качестве терапии второго ряда для НМРЛ были завершены в 2011 году. В ноябре 2010 года второе испытание также дало плохие промежуточные результаты.[8]

Другие виды рака

Вадимезан также изучался для лечения рак простаты[6] и HER2-отрицательный метастатический рак молочной железы.[1][9]

История

Вадимезан был обнаружен Брюсом Багули и Уильямом Денни и их командами в Исследовательском центре Оклендского онкологического общества. Оклендский университет в Новая Зеландия.[9] Лицензия была передана Антисоме в 2001 году. Новартис приобрела всемирные права на него в 2007 году и прошла разработка компании Antisoma и Novartis.[6][9]

Рекомендации

  1. ^ а б «Новозеландский препарат для борьбы с раком груди прошел испытания». The New Zealand Herald. 14 февраля 2009 г.. Получено 13 февраля 2009.
  2. ^ ASA404, новый противораковый агент, начинает ключевое испытание по изучению нового подхода к лечению рака легких, основной причины смерти от рака, Медицинские новости сегодня, 14 апреля 2008 г.
  3. ^ Прантнер Д., Перкинс Д. Д., Лай В., Уильямс М. С., Шарма С., Фицджеральд К. А., Фогель С. Н. (ноябрь 2012 г.). «5,6-Диметилксантенон-4-уксусная кислота (DMXAA) активирует стимулятор зависимых от гена интерферона (STING) путей врожденного иммунитета и регулируется мембранным потенциалом митохондрий». Журнал биологической химии. 287 (47): 39776–88. Дои:10.1074 / jbc.M112.382986. ЧВК 3501038. PMID 23027866.
  4. ^ Конлон Дж., Бёрдетт Д.Л., Шарма С., Бхат Н., Томпсон М., Цзян Зи и др. (Май 2013). «Мышь, но не человек STING, связывается и передает сигнал в ответ на агент, разрушающий сосуды, 5,6-диметилксантенон-4-уксусную кислоту». Журнал иммунологии. 190 (10): 5216–25. Дои:10.4049 / jimmunol.1300097. ЧВК 3647383. PMID 23585680.
  5. ^ McKeage MJ, Von Pawel J, Reck M, Jameson MB, Rosenthal MA, Sullivan R, et al. (Декабрь 2008 г.). «Рандомизированное исследование фазы II ASA404 в сочетании с карбоплатином и паклитакселом при ранее нелеченом распространенном немелкоклеточном раке легкого». Британский журнал рака. 99 (12): 2006–12. Дои:10.1038 / sj.bjc.6604808. ЧВК 2607218. PMID 19078952.
  6. ^ а б c ASA404 Сосудистое разрушающее средство для солидных опухолей, drugdevelopment-technology.com
  7. ^ «Акции Антисомы упали на 70% из-за наличия бомб-кандидатов на рак в испытании фазы III НМРЛ». Новости генной инженерии и биотехнологии. GEN Publishing, Inc., 29 марта 2010 г. Архивировано с оригинал 4 марта 2016 г.. Получено 20 августа 2013.
  8. ^ "Антисома и Novartis Ditch ASA404 после второй фазы испытательных бомб NSCLC". 11 ноября 2010 г.
  9. ^ а б c «ASA404 будет разработан при раке груди». Антисома. 12 февраля 2009 г. Архивировано с оригинал 2 февраля 2012 г.. Получено 13 февраля 2009.