WikiDer > Разнообразная порфирия

Variegate porphyria
Разнообразная порфирия
Другие именаСмешанная печеночная порфирия,[1] Смешанная порфирия,[1] Южноафриканская генетическая порфирия,[1]:525 и южноафриканская порфирия.[2]
Протопорфириноген IX.svg
Протопорфириноген IX
СпециальностьЭндокринология Отредактируйте это в Викиданных
Симптомыпроблемы с кожей, Фермент трудность.
Причиныгенетические мутации.
Уходпересадка печени.

Разнообразная порфирия, также известный несколько других имен, является аутосомно-доминантный порфирия[3] которые могут иметь острые (тяжелые, но обычно недолговечные) симптомы наряду с симптомами, влияющими на кожа. Расстройство возникает из-за низкого уровня фермент отвечает за седьмой шаг в гем производство. Гем - жизненно важная молекула для всего организма. органы. Это компонент гемоглобин, молекула, несущая кислород в кровь.

Признаки и симптомы

Когда возникают симптомы, они могут включать острые приступы (аналогичные острая перемежающаяся порфирия) или повреждение кожи. Острые приступы обычно начинаются в зрелом возрасте и вызывают боли в животе, рвота, понос и запор. Во время приступа у человека также может наблюдаться мышечная слабость, припадки, а также психические изменения, такие как беспокойство и галлюцинации. Эти признаки и симптомы вызваны негенетическими факторами, такими как определенные лекарства, диета или голодание, определенные гормоны и стресс.

У некоторых людей с пестрой порфирией кожа чрезмерно чувствительна к Солнечный свет (светочувствительный). На участках кожи, подверженных воздействию солнца, появляются сильные пузыри, рубцы, изменения пигментацияи усиленный рост волос. Открытая кожа становится хрупкой и легко повреждается.

В редких случаях признаки и симптомы пестрой порфирии могут проявляться в младенчестве или раннем детстве. В таких случаях признаки и симптомы обычно более серьезны, чем те, которые появляются в более позднем возрасте. Помимо проблем со здоровьем, описанных выше, дети с этим расстройством могут иметь умственную отсталость и расти медленнее, чем другие дети.

Генетика

Разнообразная порфирия имеет аутосомно-доминантный тип наследования.

Мутации в PPOX ген вызывают пеструю порфирию.[4] Ген PPOX связывает мембрану митохондриальный фермент под названием протопорфириногеноксидаза, который имеет решающее значение для химического процесса, приводящего к образованию гема. Активность этого фермента снижена на 50 процентов у большинства людей с пестрой порфирией. В тяжелых случаях, которые начинаются в раннем возрасте, фермент почти полностью неактивен. Негенетические факторы, такие как определенные лекарства, стресс и другие, перечисленные выше, могут повысить потребность в геме и ферментах, необходимых для его образования. Сочетание повышенного спроса и снижения активности протопорфириногеноксидаза нарушает выработку гема и позволяет побочным продуктам этого процесса накапливаться в печени, вызывая острый приступ.

Разнообразная порфирия передается по наследству аутосомно-доминантный паттерн, что означает, что дефектный ген находится на аутосоми наследования одной копии дефектного гена от пораженного родителя достаточно, чтобы вызвать заболевание. Более серьезные случаи возникают в результате наследования двух копий дефектного гена.

Полный ген PPOX имеет около 8 т.п.н. с 13 последовательностями экзонов. Он был успешно клонирован из библиотеки кДНК в 1995 году и показал, что после обработки он составляет 477 нуклеотиды длинный. Ранее считалось, что ген PPOX находится на человеческом хромосома 14,[5] однако картографические эксперименты (FISH) показали, что это около 1q23.[6] Дополнительную отягчающую мутацию, затрагивающую пеструю порфирию, можно найти в 6p21.3 на HFE ген.[7]

Клиническое, биохимическое и мутационное исследование, проведенное в 2006 году у восьми пациентов с пестрой порфирией в Швейцарии и их семей, выявило четыре новые мутации гена PPOX, которые, как считается, являются уникальными для населения Швейцарии.[8]

Диагностика

Диагноз ставится при обнаружении повышенного содержания порфиринов в моче, повышенного содержания порфиринов в фекалиях, заметно повышенного содержания порфиринов в плазме (патогномоничных) и выявления светочувствительных кожных поражений при клиническом обследовании.

Уход

Пересадка печени был использован в лечении этого состояния.[9]

Эпидемиология

В Южная Африкараспространенность пестрой порфирии составляет примерно 1 из 300.[10] В Финляндии распространенность составляет примерно 1 из 75 000.[11]

Он также встречается в Аргентина,[12] Швеция,[13] и Австралия.[14]

Рекомендации

  1. ^ а б c Джеймс, Уильям Д., Бергер, Тимоти Дж. И др. (2006). Кожные болезни Эндрюса: клиническая дерматология. Saunders Elsevier. ISBN 978-0-7216-2921-6.
  2. ^ Рапини, Рональд П .; Болонья, Жан Л .; Йориццо, Джозеф Л. (2007). Дерматология: 2-томный набор. Сент-Луис: Мосби. ISBN 978-1-4160-2999-1.
  3. ^ "порфирия пестрая" в Медицинский словарь Дорланда
  4. ^ Франк Дж., Кристиано AM (1998). «Вариегатная порфирия: прошлое, настоящее и будущее». Skin Pharmacol. Appl. Skin Physiol. 11 (6): 310–20. Дои:10.1159/000029854. PMID 10343202.
  5. ^ Bissbort S, Hitzeroth HW, du Wentzel DP и др. (Июль 1988 г.). «Связь между генами пестрой порфирии (VP) и альфа-1-антитрипсином (PI) на хромосоме 14 человека». Гм. Genet. 79 (3): 289–90. Дои:10.1007 / BF00366255. PMID 3261272.
  6. ^ Робертс А.Г., Ватли С.Д., Дэниэлс Дж. И др. (Декабрь 1995 г.). «Частичная характеристика и отнесение гена протопорфириногеноксидазы и пестрой порфирии к хромосоме 1q23 человека». Гм. Мол. Genet. 4 (12): 2387–90. Дои:10.1093 / hmg / 4.12.2387. PMID 8634714.
  7. ^ де Вильерс Дж. Н., Хиллерманн Р., Лубсер Л., Коце М. Дж. (август 1999 г.). «Спектр мутаций в гене HFE, вызывающих гемохроматоз и порфирию». Гм. Мол. Genet. 8 (8): 1517–22. Дои:10.1093 / hmg / 8.8.1517. PMID 10401000.
  8. ^ Шнайдер-Инь X, Миндер Э.И. (август 2006 г.). «Швейцарские пациенты с пестрой порфирией имеют уникальные мутации». Swiss Med Wkly. 136 (31–32): 515–9. PMID 16947091. Архивировано из оригинал 15 января 2013 г.
  9. ^ Стожеба Н., Мейер С., Жанпьер С. и др. (Июль 2004 г.). «Исцеление от пестрой порфирии трансплантацией печени». Трансплантация печени. 10 (7): 935–8. Дои:10.1002 / lt.20136. PMID 15237381.
  10. ^ Арчечи, Роберт .; Ханн, Ян М .; Смит, Оуэн П. (2006). Детский гематолог. Мальден, Массачусетс: Blackwell Pub. ISBN 978-1-4051-3400-2.
  11. ^ Мустайоки, П. (1980). "Разнообразная порфирия. Двенадцатилетний опыт работы в Финляндии". Ежеквартальный медицинский журнал. 49 (194): 191–203. PMID 7433635.
  12. ^ Россетти М.В., Граната Б.Х., Джудиче Дж., Парера В.Е., Батлле А (2008). «Генетические и биохимические исследования у аргентинских пациентов с пестрой порфирией». BMC Med. Genet. 9: 54. Дои:10.1186/1471-2350-9-54. ЧВК 2467414. PMID 18570668.
  13. ^ Виман А., Харпер П., Флодерус Y (август 2003 г.). «Девять новых мутаций в гене протопорфириногеноксидазы в шведских семьях с пестрой порфирией». Clin. Genet. 64 (2): 122–30. Дои:10.1034 / j.1399-0004.2003.00116.x. PMID 12859407.
  14. ^ Росси Э., Чин С.Й., Бейлби Дж. П., Васо Х. Ф., Варнич Л. (сентябрь 2002 г.). «Вариегатная порфирия у пациентов из числа аборигенов Западной Австралии». Журнал внутренней медицины. 32 (9–10): 445–450. Дои:10.1046 / j.1445-5994.2002.00274.x. PMID 12380696.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)

Эта статья включает текст из общественного достояния из Национальная медицинская библиотека США

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы