WikiDer > Ремоделирование актина нейронов

Actin remodeling of neurons

Ремоделирование актина это биохимический процесс в клетки. в ремоделирование актина из нейроны, то белок актин является частью процесса изменения формы и структуры дендритные шипы. G-актин это мономер форма актин, и равномерно распределена по аксон и дендрит. F-актин это полимер форма актина, а его присутствие в дендритных шипах связано с их изменением формы и структуры. Актин играет роль в формировании новых шипов, а также в стабилизации увеличения его объема.[1] Изменения, которые вызывает актин, приводят к образованию новых синапсов, а также к увеличению сотовая связь.

Ремоделирование актина состоит из динамических изменений актина. полимеризация что лежит в основе морфологический изменения в нервной синапс. Актин способен вызывать только те изменения, которые способствуют долгосрочное потенцирование (LTP) посредством его образования из G-актина в F-актин. Когда F-актин не может образовываться, длительная депрессия (LTD) индуцируется, что способствует противоположным результатам. Стимуляция нейрона, который стимулирует LTP, вызывает больший объем позвоночника, усиление клеточной связи и большее соотношение F-актина к G-актину. В среде LTD объем позвоночника уменьшается, клеточная коммуникация снижается, и соотношение G-актина к F-актину гораздо больше.

Структурный обзор актина

Основная статья: актин

Актин существует в двух состояниях в аксональных и дендритных процессах: глобулярном или G-актине и филаментно-нитевидном или F-актине. G-актин - это строительные блоки мономера, которые собираются посредством слабых нековалентных взаимодействий с образованием F-актина. F-актин представляет собой двухцепочечный асимметричный спиральный полимер. Асимметричное качество F-actin допускает различную специфичность связывания на каждом конце. Один конец имеет углубление и называется зазубренным концом, а другой похож на наконечник стрелки и называется заостренным концом.

F-актин можно найти в пресинаптическом бутоне, окружающем скопления синаптических пузырьков и действует как строительные леса.[1] Кроме того, актин присутствует в активной зоне и играет роль в перемещении пузырьков в активную зону для экзоцитоз в синапс. Активная зона - это часть пресинаптической мембраны, противоположная постсинаптической плотности поперек синаптической щели. Это место стыковки синаптических пузырьков и высвобождения нейромедиатора.[2] Постсинаптически, F-актин может быть обнаружен в зоне постсинаптической плотности (PSDZ) и по всему позвоночнику в голове и шее. G-актин равномерно распределен по аксону и дендриту.[1]

Баланс F и G-актина находится в постоянном состоянии изменения, что может быть связано с беговой дорожкой с актином. Актиновая беговая дорожка - это процесс оборота актиновых филаментов, в котором F-актин быстро собирается и разбирается. Субъединицы G-актина предпочтительно добавляются к зазубренному концу полимера F-актина, а более старые единицы удаляются с заостренного конца. Концентрация свободных мономеров G-актина снижается до тех пор, пока не достигнет критической концентрации, при которой скорость сборки до разборки или соотношение F к G-актину достигает устойчивого состояния.

Роль в краткосрочной синаптической коммуникации

Стимулы, не индуцирующие LTP, вызывают изменения в морфологии позвоночника из-за изменений в полимеризации актина. Пресинаптически аксональные бутоны претерпевают субмикронные смещения, которые вдавливают дендритные шипы.[3] Постсинаптически иннервация вызывает реконструкцию дендритных шипов на 30% в течение нескольких секунд.[4] Шипы имеют латеральное расширение, охватывающее углубление пресинаптических аксонов. Изменения, вызванные стимулами, не индуцирующими LTP, исчезают через 5 минут.[3]

Роль в LTP и LTD

Актин необходим для индукции LTP. Этот белок допускает множество изменений как пресинаптически, так и постсинаптически.

В пресинаптической области актин позволяет формировать новые аксональные ветви, которые приводят к новым бутоны. Это также способствует привлечению пузырьков в бутон.

Постсинаптический трафик актиновых филаментов Рецепторы AMPA к PSDZ, а также предоставил строительные леса для изделия из пластика Такие как CAMKII.[5] F-актин может служить синаптический тег потому что пространство каркаса для продуктов пластичности увеличивается во время полимеризации актина LTP. Кроме того, актин цитоскелет в шейном отделе позвоночника LTP-индуцированный ответ на иннервируемый дендритный шип, что приводит к специфичности LTP.[6] Актин играет роль в формировании новых шипов, а также в стабилизированном увеличении его объема.[1] Все эти изменения, которые вызывает актин, приводят к образованию новых синапсов, а также к усилению клеточной коммуникации.

LTP, вызывающий высокочастотную стимуляцию, приводит к Рецептор NMDA активация и приток кальция. Rho GTPases затем активируются для полимеризации G-актина в F-актин за счет активности связывающих актин белков. Увеличение соотношения F-актин / G-актин наблюдается через 40 секунд после стимула, индуцирующего LTP.[7] Увеличение полимеризованного F-актина происходит из-за привлечения мономеров G-актина и трансляции актина. мРНК в дендрите.[8] Изменение, вызванное стимулом, сохраняется примерно 5 недель.[9]

Актин способен вызывать изменения, способствующие развитию LTP, только через его превращение в F-актин. Когда F-актин не может образовываться, ООО индуцируется, что способствует противоположным результатам.

Реконструкция фигуры актина

Этот рисунок демонстрирует морфологические эффекты на дендриты в средах LTP и LTD. В LTP мы можем видеть больший объем позвоночника, а также большее отношение F-актина к G-актину. Это демонстрирует роль актина в LTP, а также усиление коммуникации, которую создает LTP. В среде LTD объем позвоночника уменьшается, и соотношение G-актина к F-актину гораздо больше, что демонстрирует важность соотношений F-актина к G-актину как в LTP, так и в LTD.

Актин-связывающие белки в LTP и LTD

Актин-связывающие белки оказываются важными в ремоделировании актина, так как путь LIMK1 / ADF / Cofilin способствует развитию F-актина. Фактор деполимеризации актина, или ADF, обычно разрушает актин и препятствует индукции LTP. Однако синаптическая активность способствует активации LIMK1, белок, который фосфорилирует комплекс ADF / Cofilin в его сайте фосфорилирования, Ser3, который инактивирует комплекс, способствуя образованию F-актина. Если этот путь нарушен, то G-актин не может полимеризоваться и LTP ингибируется. Один конкретный актин-связывающий белок, который играет главную роль в нарушении этого пути, - это Гельсолин.[9] Этот белок закрывает зазубренный конец F-актина, предотвращая, таким образом, связывание субъединиц G-актина с F-актином и блокируя беговую дорожку актина. Активация гельсолина не только блокирует LTP, но и индуцирует LTD. При LTD соотношение F и G-актина смещено в сторону G-актина и приводит к уменьшению объема шипов, а также к случайному исчезновению шипов в целом.

Значение для обучения и памяти

Поскольку динамика актина связана с долгосрочными структурными изменениями в синапсе и LTP, неудивительно, что она влияет на обучение и память. Эксперименты показали, что такие препараты, как цитохатазин С и Латрункулин А, которые ингибируют сборку G-актина в F-актин, нарушают как приобретение, так и исчезновение реакций страха у мышей.[10] Нарушение динамики актина также может влиять на зрительно-пространственное обучение.[6]

LIMK1, актин-связывающий белок, фосфорилаты АДФ / кофилин, позволяющий образовывать F-актин.[9] Нокаутные нейроны LIMK1 неспособны образовывать цитоскелетный матрикс в дендритном шипе,[6] что имеет интересные последствия для обучения. Одна из основных функций актина - разделить ответ нейрона на стимуляцию, то есть удерживать молекулы, необходимые для LTP, в стимулированном позвоночнике.[6] При низкочастотной стимуляции нокаутных клеток эти молекулы, вероятно, диффундируют из клетки до того, как накопится концентрация, достаточно значительная для образования LTP. Однако при высокочастотной стимуляции наблюдается избыток этих важных молекул, которые присутствуют в достаточно высоких концентрациях, чтобы производить LTP не только в стимулированном позвоночнике, но и в соседних шипах, в которые они диффундируют в результате отсутствия компартментализации. Результат - общее усиление потенции.[6]

У людей многие наследственные заболевания, характеризующиеся умственной отсталостью, связаны с мутациями в генах, важных для пути полимеризации актина. Синдром Вильямса, хрупкий X, алкогольный синдром плода, и Синдром Патау все были связаны с этими генами.[11] Нейроны людей, страдающих этими заболеваниями, демонстрируют минимальное ветвление дендритов и недоразвитую структуру позвоночника, подобно нейронам на животных моделях молекулярных дефектов полимеризации актина.[1]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е Диллон, К., Года, Ю. (2005). Актиновый цитоскелет: интеграция формы и функции синапсов. Анну. Rev. Neurosci., 28: 25-55.
  2. ^ «Архивная копия». Архивировано из оригинал на 2010-06-27. Получено 2010-04-27.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь)
  3. ^ а б Коликос М.А., Коллинз Б.Е., Сейлор М.Дж., Года Ю. 2001. Ремоделирование синаптического актина, вызванное фотопроводящей стимуляцией. Ячейка 107: 605–16
  4. ^ Фишер М., Кеч С., Кнутти Д., Матус А. 1998. Быстрая актиновая пластичность дендритных шипов. Нейрон 20: 847–54
  5. ^ Окамото, К., Нараянан, Р., Ли, С., Мурата, К., Хаяши, Ю., (2007) Роль CaMKII как связывающего F-актин белка, имеющего решающее значение для поддержания структуры дендритного шипа. PNAS, 104: 6418-6423.
  6. ^ а б c d е Мэн Ю., Чжан Ю., Трегубов В., Янус К., Круз И. и др. (2002). Аномальная морфология позвоночника и усиление LTP у мышей с нокаутом LIMK1. Нейрон, 35: 121-133.
  7. ^ Okamato, K. I., Nagai, T., Miyawaki, A., Hayashi, Y. (2004) Быстрая и стойкая модуляция динамики актина регулирует постсинаптическую реорганизацию, лежащую в основе двунаправленной пластичности. Nature Neuroscience, 7: 1104-1112.
  8. ^ ZhangW, Benson DL. 2002. Изменения, регулируемые развитием в клеточной компартментации и синаптическом распределении актина в нейронах гиппокампа. J. Neurosci. Res. 69: 427–36
  9. ^ а б c Фукадзава, Ю., Сайто, Ю., Одзава, Ф., Охта, Ю., Мидзуно, К., Инокочи, К. (2003). LTP в гиппокампе сопровождается повышенным содержанием f-актина в дендритном отростке, что важно для позднего поддержания LTP in vivo. Нейрон, 38: 447-460.
  10. ^ Фишер А., Сананбнеси Ф., Шрик К., Списс Дж., Радулович Дж. (2004). Отчетливая роль синтеза белка de novo в гиппокампе и перестройки актина в угашении контекстного страха. Журнал неврологии, 24: 1962-1966.
  11. ^ Chechlacz M, Gleeson JG. 2003. Умственная отсталость - это дефект структуры и функции синапсов? Педиатр. Neurol. 29: 11–17