WikiDer > Атацицепт

Atacicept
Атацицепт
Клинические данные
Код УВД
  • никто
Легальное положение
Легальное положение
  • Следственный
Идентификаторы
Количество CAS
ChemSpider
  • никто
UNII
КЕГГ
Химические и физические данные
Молярная масса71 кг / моль
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Атацицепт это рекомбинантный гибридный белок предназначен для подавления В-клетки, тем самым подавляя аутоиммунное заболевание. Дизайнерский белок объединяет сайт связывания для двух цитокины которые регулируют созревание, функцию и выживание В-клеток - Стимулятор В-лимфоцитов (BLyS) и Лиганд, индуцирующий пролиферацию (АПРЕЛЬ), с постоянной областью иммуноглобин.[1] Атацицепт блокирует активацию В-клеток членом суперсемейства рецепторов фактора некроза опухолей 13B (более известный как ТАСИ), белок трансмембранного рецептора, обнаруживаемый преимущественно на поверхности В-клеток. Словно моноклональное антитело белимумаб, atacicept блокирует связывание BLyS, но также блокирует APRIL. Связывание этих лигандов TACI индуцирует пролиферацию, активацию и долголетие В-клеток и, следовательно, их продукцию аутоантитела.[2] Считается, что атасцепт избирательно повреждает зрелые В-клетки и плазматические клетки с меньшим влиянием на клетки-предшественники и В-клетки памяти.[3]

Исследования изучали атасцепт на животных моделях аутоиммунного заболевания и у пациентов с системной красной волчанкой (СКВ), ревматоидным артритом (РА) и невритом зрительного нерва.[4] Испытание фазы II / III для системная красная волчанка должен работать с 2008 по 2012 год.[5] Белок, введенный подкожно, не прошел испытания фазы II на рассеянный склероз.[6] Испытания атасцепта на людях с РС были приостановлены, когда у некоторых людей, принимавших препарат в одном испытании, наблюдалось неожиданное повышение воспалительной активности. Независимая комиссия по мониторингу данных для исследования рассеянного склероза обнаружила, что «у субъектов, получавших атасцепт, было больше рецидивов и новых поражений на МРТ, чем у тех, кто принимал плацебо».[7]

Препарат также изучается для лечения В-клеточных злокачественных новообразований, в том числе множественная миелома, В-клеточный хронический лимфоцитарный лейкоз, и неходжкинской лимфомы.[4]

Atacicept был разработан биотехнологической компанией ZymoGenetics из Сиэтла, которая передала продукт Merck Serono для дальнейшей разработки.[8]

Рекомендации

  1. ^ Hartung HP, Kieseier BC (июль 2010 г.). «Атацицепт: нацеливание на В-клетки при рассеянном склерозе». Терапевтические достижения при неврологических расстройствах. 3 (4): 205–16. Дои:10.1177/1756285610371146. ЧВК 3002656. PMID 21179612.
  2. ^ Стюарт (14 января 2009 г.). «Merck Serono и ZymoGenetics начинают клиническое испытание фазы 2 атасцепта при рецидивирующем рассеянном склерозе». Wellsphere. Архивировано из оригинал на 23.08.2010.
  3. ^ Несторов И., Мунафо А., Папасулиотис О., Висич Дж. (Апрель 2008 г.). «Фармакокинетика и биологическая активность атасцепта у больных ревматоидным артритом». Журнал клинической фармакологии. 48 (4): 406–17. Дои:10.1177/0091270008315312. PMID 18303125. S2CID 11540779.
  4. ^ а б Василиу С (2008). «Атацицепт». Наркотики будущего. 33 (11): 921. Дои:10.1358 / DOF.2008.033.011.1281855.
  5. ^ Номер клинического исследования NCT00624338 для "Фаза II / III атасцепта при генерализованной системной красной волчанке (апрельская СКВ)" в ClinicalTrials.gov
  6. ^ Номер клинического исследования NCT00642902 для «Атацицепт при рассеянном склерозе, фаза II» в ClinicalTrials.gov
  7. ^ Холли (1 октября 2009 г.). «Еще новости о наркотиках - два пероральных препарата прогрессируют, но испытания атасцепта остановлены». MSNews. Архивировано из оригинал на 2010-10-29.
  8. ^ Тиммерман Л. "ZymoGenetics передает права на Atacicept партнеру, Merck KGaA. Merck KGaA, Дармштадт, Германия".