WikiDer > BNIP3

BNIP3
BNIP3
Белок BNIP3 PDB 2j5d.png
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыBNIP3, NIP3, BCL2 / аденовирус E1B 19kDa взаимодействующий белок 3, BCL2 взаимодействующий белок 3
Внешние идентификаторыOMIM: 603293 MGI: 109326 ГомолоГен: 2990 Генные карты: BNIP3
Расположение гена (человек)
Хромосома 10 (человек)
Chr.Хромосома 10 (человек)[1]
Хромосома 10 (человек)
Геномное расположение BNIP3
Геномное расположение BNIP3
Группа10q26.3Начинать131,966,455 бп[1]
Конец131,982,013 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE BNIP3 201849 в fs.png

PBB GE BNIP3 201848 s at fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

664

12176

Ансамбль

ENSG00000176171

ENSMUSG00000078566

UniProt

Q12983

O55003

RefSeq (мРНК)

NM_004052

NM_009760

RefSeq (белок)

NP_004043

NP_033890

Расположение (UCSC)Chr 10: 131.97 - 131.98 МбChr 7: 138,89 - 138,91 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

BCL2 / аденовирус E1B 19 кДа белок, взаимодействующий с белком 3 это белок что у людей кодируется BNIP3 ген.[5]

BNIP3 является членом апоптотический Белок Bcl-2 семья. Он может вызывать гибель клеток, а также способствовать их выживанию. Как и многие белки семейства Bcl-2, BNIP3 модулирует состояние проницаемости внешней митохондриальной мембраны, образуя гомо- и гетеро-олигомеры внутри мембраны.[6] Повышающая регуляция приводит к снижению митохондриального потенциала, увеличению количества активных форм кислорода, набуханию и делению митохондрий, а также увеличению митохондриального обмена посредством аутофагии.[7] Сходство последовательностей с членами семейства Bcl-2 не обнаружено. Люди и другие животные (Дрозофила, Caenorhabditis), а также низшие эукариоты (Диктиостелиум, Трипаносома, Криптоспоридиум, Парамеций) кодируют несколько паралогов BNIP3, включая человеческий NIP3L, который вызывает апоптоз, взаимодействуя с вирусными и клеточными антиапоптозными белками.

Структура

Правосторонняя параллельная спирально-спиральная структура домена с водородная связь-богатые His-Ser узел в середине мембраны, доступность узла для воды и непрерывный гидрофильный путь через мембрану предполагают, что домен может обеспечивать ионопроводящий путь через мембрану. Включение BNIP3 трансмембранный домен в искусственный липидный бислой приводит к увеличению pH-зависимой проводимости. Гибель клеток, подобная некрозу, вызванная BNIP3, может быть связана с этой активностью.[8]

Функция

BNIP3 взаимодействует с белком E1B 19 кДа, который отвечает за защиту индуцированной вирусом гибели клеток, а также с E1B 19 кДа-подобными последовательностями BCL2, также являющегося протектором апоптоза. Этот ген содержит домен BH3 и трансмембранный домен, которые связаны с проапоптотической функцией. Известно, что димерный митохондриальный белок, кодируемый этим геном, индуцирует апоптоз даже в присутствии BCL2.[9] Изменение экспрессии BNIP3 по отношению к другим членам семейства Bcl-2, измеренное с помощью кПЦР, отражает важные характеристики злокачественной трансформации и определяется как маркеры устойчивости к гибели клеток, ключевой признак рака.[10]

Транспортная реакция

Реакция, катализируемая BNIP3:

малые молекулы (выход) ⇌ малые молекулы (вход)

Аутофагия

Аутофагия важна для переработки клеточного содержимого и продления жизни клеток. Hanna et al. показывают, что BNIP3 и LC3 взаимодействуют, чтобы удалить эндоплазматический ретикулум и митохондрии.[11] Когда неактивный BNIP3 активируется на мембране митохондрий, они образуют гомодимеры, где LC3 может связываться с мотивом LC3-взаимодействующей области (LIR) на BNIP3 и облегчает образование аутофагосомы.[11][12] Интересно, что при нарушении взаимодействия BNIP3 и LC3 исследователи обнаружили, что аутофагия уменьшилась, но не полностью исчезла. Это говорит о том, что BNIP3 не единственный рецептор митохондрий и ER, способствующий аутофагии.[11]

Эта связь между аутофагией и BNIP3 широко поддерживается во многих исследованиях. В клетках злокачественной глиомы, обработанных церамидом и триоксидом мышьяка, повышенная экспрессия BNIP3 приводила к деполяризации митохондрий и аутофагии.[13][14]

Аутофагическая гибель клеток

Было показано, что повышенная экспрессия BNIP3 по-разному вызывает гибель клеток во многих клеточных линиях. BNIP3 может вызывать классический апоптоз через активацию цитохрома с и каспазы в некоторых клетках, в то время как в других клетки подверглись аутофагической гибели клеток, происходящей в отсутствие апаф-1, каспазы-1 или каспазы 3 и без высвобождения цитохрома с.[7][15]

Однако до сих пор остается неясным, является ли гибель клеток результатом самой избыточной аутофагии или другого механизма. Гибель клеток из-за чрезмерной аутофагии была показана только экспериментально, а не на млекопитающих. in vivo модели. Кремер и Левин считают, что это название неправильное, поскольку гибель клеток обычно происходит в результате аутофагии, а не аутофагии.[16]

Формирование памяти NK-клеток

Обычно не известно, что врожденная иммунная система проявляет особенности памяти, но новые исследования доказали обратное. В 2017 году О’Салливан и др. обнаружили, что BNIP3 и BNIP3L играют необходимую роль в стимулировании формирования памяти NK-клеток.[17] Экспрессия BNIP3 в NK-клетках снижается при вирусной инфекции, поскольку происходит пролиферация NK-клеток, но возвращается к исходному уровню к 14 дню и через фазу сокращения.[17] Используя мышей с нокаутом BNIP3, они обнаружили значительное уменьшение количества выживших NK-клеток, что позволяет предположить, что они важны для поддержания выживания NK-клеток памяти.[17] Кроме того, отслеживая количество и качество митохондрий, они обнаружили, что BNIP3 необходим для очистки дисфункциональных митохондрий с низким мембранным потенциалом и уменьшения накопления ROS, чтобы способствовать выживанию клеток.[17] BNIP3L также был протестирован, и было обнаружено, что он играет неизбыточную роль в выживаемости клеток.[17]

Активность митохондриальной мембраны

Интеграция

Различные стимулы, такие как снижение внутриклеточного pH, повышение концентрации кальция в цитозоле и другие токсические стимулы, могут вызывать интеграцию BNIP3 во внешнюю митохондриальную мембрану (OMM).[18] При интеграции его N-конец остается в цитоплазме, в то время как он остается прикрепленным к OMM через его C-концевой трансмембранный домен (TMD).[19] TMD необходим для доставки BNIP3 в митохондрии, гомодимеризации и проапоптотической функции.[20][21][22] Его удаление приводит к неспособности вызвать аутофагию.[11] После интеграции в OMM, BNIP3 существует как неактивный мономер до активации.

Активация

После активации BNIP3 может образовывать гетеродимеры с BCL2 и BCL-XL и связываться с самим собой.[15] Было показано, что различные условия вызывают активацию и активацию. Было показано, что гипоксия индуцирует усиление транскрипции BNIP3 через HIF1-зависимый путь р53-независимым образом в клетках HeLa, клетках скелетных мышц человека и кардиомиоцитах взрослых крыс.[23]

Используя фосфомиметики BNIP3 в клетках HEK 293, исследователи обнаружили, что фосфорилирование C-конца BNIP3 необходимо для предотвращения повреждения митохондрий и повышения выживаемости клеток, позволяя происходить значительному количеству аутофагии без индукции гибели клеток.[7] Такие факторы, как уровни цАМФ и цГМФ, доступность кальция и факторы роста, такие как IGF и EGF, могут влиять на активность этой киназы.[7]

Взаимодействия

Было показано, что BNIP3 взаимодействует с CD47,[24] BCL2-подобный 1[20] и Bcl-2.[5][20]

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000176171 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000078566 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ а б Бойд Дж. М., Мальстром С., Субраманиан Т., Венкатеш Л.К., Шапер У., Элангован Б. и др. (Октябрь 1994 г.). «Белки аденовируса E1B 19 кДа и Bcl-2 взаимодействуют с общим набором клеточных белков». Клетка. 79 (2): 341–51. Дои:10.1016 / 0092-8674 (94) 90202-Х. PMID 7954800. S2CID 38609845.
  6. ^ Sassone J, Colciago C, Marchi P, Ascardi C, Alberti L, Di Pardo A и др. (Январь 2010 г.). «Мутантный Хантингтин индуцирует активацию 19-кДа взаимодействующего белка Bcl-2 / аденовируса E1B (BNip3)». Смерть и болезнь клеток. 1 (1): e7. Дои:10.1038 / cddis.2009.6. ЧВК 3032515. PMID 21364626.
  7. ^ а б c d Лю К.Е., Фрейзер WA (23.06.2015). «Фосфорилирование C-конца BNIP3 ингибирует повреждение митохондрий и гибель клеток без блокирования аутофагии». PLOS ONE. 10 (6): e0129667. Bibcode:2015PLoSO..1029667L. Дои:10.1371 / journal.pone.0129667. ЧВК 4477977. PMID 26102349.
  8. ^ Бочаров Е.В., Пустовалова Ю.Е., Павлов К.В., Волынский П.Е., Гончарук М.В., Ермолюк Ю.С. и др. (Июнь 2007 г.). «Уникальная димерная структура трансмембранного домена BNip3 предполагает, что проницаемость мембраны является триггером гибели клеток». Журнал биологической химии. 282 (22): 16256–66. Дои:10.1074 / jbc.M701745200. PMID 17412696.
  9. ^ «Ген Entrez: BNIP3 BCL2 / аденовирус E1B 19 кДа, взаимодействующий белок 3».
  10. ^ Menyhárt O, Harami-Papp H, Sukumar S, Schäfer R, Magnani L, de Barrios O, Gyrffy B (декабрь 2016 г.). «Рекомендации по выбору функциональных тестов для оценки признаков рака». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Обзоры на рак. 1866 (2): 300–319. Дои:10.1016 / j.bbcan.2016.10.002. PMID 27742530.
  11. ^ а б c d Ханна Р.А., Куинсей М.Н., Орого А.М., Джианг К., Рикка С., Густафссон А.Б. (июнь 2012 г.). «Связанный с микротрубочками белок 1 легкой цепи 3 (LC3) взаимодействует с белком Bnip3 для избирательного удаления эндоплазматического ретикулума и митохондрий посредством аутофагии». Журнал биологической химии. 287 (23): 19094–104. Дои:10.1074 / jbc.M111.322933. ЧВК 3365942. PMID 22505714.
  12. ^ Биргисдоттир ÅB, Ламарк Т., Йохансен Т. (август 2013 г.). «Мотив LIR - решающий для избирательной аутофагии». Журнал клеточной науки. 126 (Pt 15): 3237–47. Дои:10.1242 / jcs.126128. PMID 23908376.
  13. ^ Канзава Т., Чжан Л., Сяо Л., Джермано И.М., Кондо Ю., Кондо С. (февраль 2005 г.). «Триоксид мышьяка вызывает гибель аутофагических клеток в злокачественных клетках глиомы за счет активации белка гибели митохондриальных клеток BNIP3». Онкоген. 24 (6): 980–91. Дои:10.1038 / sj.onc.1208095. PMID 15592527.
  14. ^ Дайдо С., Канзава Т., Ямамото А., Такеучи Х., Кондо Ю., Кондо С. (июнь 2004 г.). «Ключевая роль фактора клеточной смерти BNIP3 в индуцированной церамидом аутофагической гибели клеток злокачественной глиомы». Исследования рака. 64 (12): 4286–93. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-03-3084. PMID 15205343.
  15. ^ а б Чжан Дж., Нэй ПА (июль 2009 г.). «Роль BNIP3 и NIX в гибели клеток, аутофагии и митофагии». Гибель клеток и дифференциация. 16 (7): 939–46. Дои:10.1038 / cdd.2009.16. ЧВК 2768230. PMID 19229244.
  16. ^ Кремер Г., Левин Б. (декабрь 2008 г.). «Аутофагическая гибель клеток: история неправильного названия». Обзоры природы. Молекулярная клеточная биология. 9 (12): 1004–10. Дои:10.1038 / nrm2529. ЧВК 2727358. PMID 18971948.
  17. ^ а б c d е О'Салливан Т.Э., Джонсон Л.Р., Канг Х.Х., Сун Дж.С. (август 2015 г.). «BNIP3- и BNIP3L-опосредованная митофагия способствует созданию памяти естественных киллерных клеток». Иммунитет. 43 (2): 331–42. Дои:10.1016 / j.immuni.2015.07.012. ЧВК 5737626. PMID 26253785.
  18. ^ Грэхем Р.М., Томпсон Дж. У., Вэй Дж., Епископство Нью-Хэмпшир, Вебстер К.А. (сентябрь 2007 г.). «Регулирование путей гибели Bnip3 кальцием, фосфорилированием и гипоксией-реоксигенацией». Антиоксиданты и редокс-сигналы. 9 (9): 1309–15. Дои:10.1089 / ars.2007.1726. PMID 17638546.
  19. ^ Ванде Велде С., Цизо Дж., Дубик Д., Алимонти Дж., Браун Т., Исраэлс С. и др. (Август 2000 г.). «BNIP3 и генетический контроль некрозоподобной гибели клеток через поры перехода митохондриальной проницаемости». Молекулярная и клеточная биология. 20 (15): 5454–68. Дои:10.1128 / mcb.20.15.5454-5468.2000. ЧВК 85997. PMID 10891486.
  20. ^ а б c Ray R, Chen G, Vande Velde C, Cizeau J, Park JH, Reed JC и др. (Январь 2000 г.). «BNIP3 гетеродимеризуется с Bcl-2 / Bcl-X (L) и вызывает гибель клеток независимо от домена гомологии 3 (BH3) Bcl-2 как в митохондриальных, так и в немитохондриальных участках». Журнал биологической химии. 275 (2): 1439–48. Дои:10.1074 / jbc.275.2.1439. PMID 10625696.
  21. ^ Чен Дж., Рэй Р., Дубик Д., Ши Л., Цизо Дж., Блекли Р. К. и др. (Декабрь 1997 г.). «E1B 19K / Bcl-2-связывающий белок Nip3 представляет собой димерный митохондриальный белок, который активирует апоптоз». Журнал экспериментальной медицины. 186 (12): 1975–83. Дои:10.1084 / jem.186.12.1975. ЧВК 2199165. PMID 9396766.
  22. ^ Кубли Д.А., Куинсей М.Н., Хуанг С., Ли Й., Густафссон А.Б. (ноябрь 2008 г.). «Bnip3 действует как митохондриальный датчик окислительного стресса во время ишемии и реперфузии миокарда». Американский журнал физиологии. Сердце и физиология кровообращения. 295 (5): H2025-31. Дои:10.1152 / ajpheart.00552.2008. ЧВК 2614576. PMID 18790835.
  23. ^ Азад М.Б., Чен И., Хенсон Э.С., Цизо Дж., Макмиллан-Уорд Э., Исраэльс С.Дж., Гибсон С.Б. (февраль 2008 г.). «Гипоксия вызывает гибель аутофагических клеток в компетентных к апоптозу клетках через механизм, включающий BNIP3». Аутофагия. 4 (2): 195–204. Дои:10.4161 / авто.5278. ЧВК 3164855. PMID 18059169.
  24. ^ Lamy L, Ticchioni M, Rouquette-Jazdanian AK, Samson M, Deckert M, Greenberg AH, Bernard A (июнь 2003 г.). «CD47 и 19 кДа взаимодействующий белок-3 (BNIP3) при апоптозе Т-клеток». Журнал биологической химии. 278 (26): 23915–21. Дои:10.1074 / jbc.M301869200. PMID 12690108.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка

По состоянию на это редактирование, в этой статье используется контент из "1.A.20 Семейство BCL2 / аденовируса E1B-взаимодействующего белка 3 (BNip3)", который лицензирован таким образом, чтобы разрешить повторное использование в соответствии с Creative Commons Attribution-ShareAlike 3.0 Непортированная лицензия, но не под GFDL. Все соответствующие условия должны быть соблюдены.