WikiDer > Блеббистатин

Blebbistatin
Блеббистатин
Blebbistatin.png
Имена
Название ИЮПАК
3a-Гидрокси-6-метил-1-фенил-2,3-дигидропирроло [2,3-б] хинолин-4-он
Другие имена
(S) -Блеббистатин, (-) - Блеббистатин
Идентификаторы
3D модель (JSmol)
UNII
Характеристики
C18ЧАС16N2О2
Молярная масса292.338 г · моль−1
ВнешностьЖелтое твердое вещество
10 мкМ
Если не указано иное, данные для материалов приводятся в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
Ссылки на инфобоксы

Блеббистатин это миозин ингибитор, в основном специфичный для миозина II.[1][2] Он широко используется в исследованиях для подавления сердечная мышца миозин, немышечный миозин II, и скелетные мышцы миозин. Блеббистатин особенно полезен при оптическом картировании сердца,[3] и его недавнее использование в культурах клеток сердечной мышцы увеличило время выживания клеток.[4][5] Однако его неблагоприятные характеристики, например его цитотоксичность и нестабильность в отношении синего света или низкая растворимость в воде часто затрудняют его применение.[6][7] Недавно его применимость была улучшена за счет химического дизайна, и его производные преодолевают ограничения блеббистатина.[2][8] Например. пара-нитроблеббистатин и парааминоблбистатин фотостабильны, не являются ни цитотоксичными, ни флуоресцентными.[7][9]

Механизм действия и биологические эффекты

Блеббистатин подавляет активность миозиновой АТФазы и, таким образом, на основе актомиозина подвижность. Он связывается на полпути между карманом связывания нуклеотидов и актин-связывающей щелью миозина, преимущественно в конформации, отделенной от актина.[10] Этот тип торможения расслабляет актомиозин. миофиламенты и приводит к нескольким биологическим эффектам.

Блеббистатин подавляет образование пузыри в культуре клеток меланомы,[11] отсюда и его название. На клеточном уровне блеббистатин также подавляет цитокинез [11] а также может нарушить митотический шпиндель формирование.[12] Миграция клеток может быть либо усилена, либо подавлена ​​в зависимости от других условий.[13] Было обнаружено, что в нейронах блеббистатин способствует нейрит нарост.[14] На уровне органов блеббистатин останавливает сокращение скелетные мышцы [15] или же сердечная мышца.[16] Также было обнаружено, что блеббистатин стабилизирует супер-расслабленное состояние миофиламентов, когда миозиновые головки расположены в спиральном порядке и взаимодействуют друг с другом, но не с актином.[17][18][19]

Неблагоприятные характеристики

Ряд физико-химических недостатков препятствует использованию блеббистатина в качестве химического средства в определенных областях применения.[2]

Фото-нестабильность

При свечении синим светом блеббистатин становится неактивным и фототоксичный из-за изменения структуры соединения, сопровождающегося генерацией АФК [20][6][21]

Флуоресценция

Блеббистатин - относительно сильный флуорофор. При растворении в воде он поглощает на длине волны 340 нм и излучает на длине волны 410 нм, однако в ДМСО или при перфузии через сердечную ткань он поглощает около 430 нм и излучает около 560 нм,[22] поэтому при высоких концентрациях его флуоресценция мешает GFP визуализация или FRET эксперименты.[7] Снижение концентрации блеббистатина до 6,25 мкМ позволяет FRET визуализация в изолированных клетках сердечной мышцы взрослых мышей.[5]

Цитотоксичность

Длительная инкубация с блеббистатином приводит к повреждению клеток и цитотоксичности, которые не зависят от ингибирующего действия миозина.

Эта фотостабильность, фототоксичность и флуоресценция делают невозможным получение изображений in vivo образцов, обработанных блеббистатином.

Специфичность миозина

Блеббистатин является мощным ингибитором немышечного миозина IIA и IIB, сердечного миозина, скелетного миозина и гладких мышц, но не ингибирует миозин I, V и X.[23][24][25] В таблице ниже приведены IC50 данные блеббистатина о различных изоформах миозина.

разновидностьизоформа миозина или тип мышцтип анализаIC50
Dictyostelium discoideumмоторный домен миозина IIбазальная АТФаза2,96 ± 0,45 мкМ,[7] 4,4 ± 0,3 мкМ,[9] 4,9 мкМ[23]
Dictyostelium discoideumмоторный домен миозина IIактин-активированная АТФаза3,9 ± 0,3 мкМ[9]
Кроликскелетная мышца IIбазальная АТФаза0,50 мкМ,[23] 0,3 ± 0,03 мкМ,[9] 0,41 ± 0,03 мкМ [7]
Кроликскелетная мышца IIактин-активированная АТФаза0,11 ± 0,009 мкМ[9]
Свинойb-сердечная мышцабазальная АТФаза1,2 мкМ[23]
Гребешокпоперечно-полосатые мышцыбазальная АТФаза2,3 мкМ[23]
Человекнемышечный IIAбазальная АТФаза5,1 мкМ[23]
Курицанемышечный IIBбазальная АТФаза1,8 мкМ[23]
Человекнемышечный IIAактин-активированная АТФаза3,58 мкМ[26]
Человекнемышечный IIBактин-активированная АТФаза2,30 мкМ[26]
Мышьнемышечный IICактин-активированная АТФаза1,57 мкМ[26]
индюкгладкая мышцабазальная АТФаза79,6 мкМ[23]
Акантамебамиозин IIбазальная АТФаза83 мкМ[23]
Крысамиозин 1Bбазальная АТФаза> 150 мкМ[23]
Акантамебамиозин ICбазальная АТФаза> 150 мкМ[23]
Мышьмиозин Vбазальная АТФаза> 150 мкМ[23]
Бычиймиозин Xбазальная АТФаза> 150 мкМ[23]
тяжелая цепь миозина IIA гладких мышцактин-активированная АТФаза3 мкМ[24]
тяжелая цепь миозина IIB гладких мышцактин-активированная АТФаза3 мкМ[24]
Кроликбедренная, почечная и подкожная артериятоническое сокращение5 мкМ[24]
Курицажелудоксокращение20 мкМ[24]
Курицагладкие мышцы желудка HMMбазальная АТФаза15 ± 0,6 мкМ[27]
Курицагладкая мышца желудкаактин-активированная АТФаза6,47 мкМ[26]
Крысамочевой пузырьсокращение100% ингибирование при 15 мкМ[28]
Мышьнеповрежденная кардиальная папиллярная мышцасокращение1,3 мкМ[29]
МышьCa2+-активированная, проницаемая сердечная папиллярная мышцасокращение2,8 мкМ[29]
Крысакожные сердечные трабекулыCa2+ активированная сила0,38 ± 0,03 мкМ[15]
Крысанативные демембранованные трабекулы правого желудочкаразвитие изометрической силы3,17 ± 0,43 мкМ[30]
Дрозофиланемышечный миозин-2актин-активированная АТФазанет запрета[31]
Дрозофиланемышечная мутация миозина-2 M466Iактин-активированная АТФаза36,3 ± 4,1 мкМ[31]
Дрозофиласердечные трубкидвижение стенки сердца100 мкМ привело к полному ингибированию[32]
Морская звезданемышечный миозин-2цитокинез ооцитовэффективен при 300 мкМ[33]
C. elegansнемышечный миозин-2колокализационная микроскопия актомиозинаэффективен при 100 мкМ [34]
C. elegansнемышечный миозин-2вентральный корпусэффективен при 100 мкМ[35]
Podocoryna carnea (книдариец)немышечный миозин-2пульсации на кончике столона и гастроваскулярный кровотокэффективен при 255 мкМ[36]

Производные

Основными целями исследования взаимосвязи структура-активность на блеббистатиновом каркасе являются улучшение физико-химических свойств и эффективности ингибирования АТФазы для использования в качестве химических или фармакологических инструментов. Было разработано несколько аналогов с превосходными свойствами, и были описаны рекомендации по их оптимальному использованию.[2][8]

параграф-Нитроблеббистатин

Основная статья: Пара-нитроблеббистатин
2D-структура пара-нитроблеббистатина

Нефлуоресцентное, нефотоксичное и нецитотоксическое производное, разработанное в 2014 году.[7] Его ингибирующие свойства миозина аналогичны свойствам блеббистатина (для миозина скелетных мышц кролика IC50 = 0,4 мкМ, для моторного домена миозина II Dictyostelium discoideum IC50 = 2,3 мкМ, для субфрагмента 1 β-сердечного миозина человека IC50 = 13 мкМ,[37] для тяжелого меромиозинового фрагмента миозина скелетных мышц курицы IC50 = 0,4 мкМ[37]). Он успешно использовался в экспериментах по флуоресцентной визуализации с участием миозина IIA-GFP, экспрессирующих живые дендритные клетки.[38]

параграф-Аминоблбистатин

Основная статья: пара-аминоблбистатин
2D структура парааминоблеббистатина

Водорастворимое производное блеббистатина, разработанное в 2016 г.[9] его высокая растворимость в воде (~ 400 мкМ) позволяет проводить исследования in vivo. Парааминоблбистатин является немного более слабым ингибитором миозина, чем блеббистатин (для миозина S1 скелетных мышц кролика IC50 = 1,3 мкМ, для моторного домена миозина II Dictyostelium discoideum IC50 = 6,6 мкМ с максимальным только 90% ингибированием), он не флуоресцентный, фотостабильный, ни цитотоксичен, ни фототоксичен.

Азидоблббистатин

Фотореактивный ингибитор миозина, разработанный в 2012 году.[39] Постоянное ингибирование миозина может быть достигнуто путем ковалентного сшивания ингибитора азидоблббистатина с его мишенью путем фотоаффинная маркировка (PAL). Вкратце, при УФ-освещении арилазидный фрагмент в азидоблббистатине образует реактивный нитрен.[40] Эта реакция используется для образования ковалентной связи между ингибитором и миозином.

Азидоблбистатин также чувствителен к двухфотонному облучению, т.е. ковалентная сшивка также может быть образована микроскоп с двухфотонным возбуждением, поэтому азидоблеббистатин подходит для молекулярной татуировки.[41]

(S) -Нитроблеббистатин

Это производное было разработано в 2005 году для повышения фотостабильности и уменьшения флуоресценции блеббистатина.[42] (S) -нитроблеббистатин действительно стабилен при длительном облучении при длине волны 450-490 нм и успешно используется для визуализации флуоресцентных живых клеток.[43] Однако его сродство к миозину значительно снижалось при нитрозамещении (для немышечного миозина IIA величина IC50 = 27 мкМ).[42] Во многих случаях из-за низкой растворимости невозможно добиться полного ингибирования миозина с помощью (S) -нитроблеббистатина. Он эффективен для визуализации FRET изолированных клеток сердечной мышцы взрослых мышей.[5]

(+) - Блеббистатин

(+) - Блеббистатин (или (р) -блеббистатин) представляет собой неактивный энантиомер блеббистатина[1] который подавляет активность АТФазы максимум на 10%.[44] В исследованиях это полезное соединение для контрольного лечения, чтобы проверить немиозиновые токсические эффекты блеббистатина.

Прочие производные

Каркас блеббистатина был модифицирован несколькими способами для оптимизации специфичности изоформы миозина или для улучшения ингибирующих свойств и для картирования взаимосвязь структура-деятельность. Основные этапы оптимизации включают работу Лукаса-Лопеса и др. с 2008 г.[45] и работы Verhasselt et al. с 2017 года.[46][47][48][49] Последние исследования также включают модификации A- и C-колец каркаса.

параграф-Хлороблеббистатин

Фотостабильный, нефлуоресцентный, фототоксичный производная. Его флуоресценция составляет менее 1% от флуоресценции блеббистатина по ингибирующим свойствам миозина, аналогичным свойствам блеббистатина. Он даже более фототоксичен, чем блеббистатин.[7]

Рекомендации

  1. ^ а б Straight AF, Cheung A, Limouze J, Chen I, Westwood NJ, Sellers JR, Mitchison TJ (март 2003 г.). «Рассечение временного и пространственного контроля цитокинеза с помощью ингибитора миозина II». Наука. 299 (5613): 1743–7. Дои:10.1126 / science.1081412. PMID 12637748.
  2. ^ а б c d Роман Б.И., Верхасселт С., Стивенс CV (июнь 2018 г.). «Медицинская химия и использование ингибитора миозина II (S) -блеббистатина и его производных». Журнал медицинской химии. 61 (21): 9410–9428. Дои:10.1021 / acs.jmedchem.8b00503. PMID 29878759.
  3. ^ Свифт Л.М., Асфур Х., Поснак Н.Г., Арутюнян А., Кай М.В., Сарвазян Н. (ноябрь 2012 г.). «Свойства блеббистатина для оптического картирования сердца и других приложений визуализации». Pflügers Archiv. 464 (5): 503–12. Дои:10.1007 / s00424-012-1147-2. ЧВК 3586237. PMID 22990759.
  4. ^ Кабаева З., Чжао М., Мишель Д.Е. (апрель 2008 г.). «Блеббистатин продлевает жизнь в культуре сердечных миоцитов взрослых мышей и обеспечивает эффективную и стабильную экспрессию трансгена». Американский журнал физиологии. Сердце и физиология кровообращения. 294 (4): H1667–74. Дои:10.1152 / ajpheart.01144.2007. PMID 18296569.
  5. ^ а б c Редди Г.Р., Уэст TM, Цзянь З., Джараде М., Ши Кью, Ван И, Чен-Идзу Й, Сиань г Ю.К. (21.09.2018). «Освещение передачи сигналов клеток с помощью генетически кодируемых биосенсоров FRET в кардиомиоцитах взрослых мышей». Журнал общей физиологии. 150 (11): 1567–1582. Дои:10.1085 / jgp.201812119. ЧВК 6219686. PMID 30242036.
  6. ^ а б Колега Дж (июль 2004 г.). «Фототоксичность и фотоинактивация блеббистатина в УФ и видимом свете». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 320 (3): 1020–5. Дои:10.1016 / j.bbrc.2004.06.045. PMID 15240150.
  7. ^ а б c d е ж грамм Képiró M, Várkuti BH, Végner L, Vörös G, Hegyi G, Varga M, Málnási-Csizmadia A (июль 2014 г.). «пара-Нитроблеббистатин, нецитотоксический и фотостабильный ингибитор миозина II». Angewandte Chemie. 53 (31): 8211–5. Дои:10.1002 / anie.201403540. PMID 24954740.
  8. ^ а б Раушер А.А., Дьимеси М., Ковач М., Малнаши-Чизмадиа А. (сентябрь 2018 г.). "Нацеливание на миозин производными блеббистатина: оптимизация и фармакологический потенциал". Тенденции в биохимических науках. 43 (9): 700–713. Дои:10.1016 / j.tibs.2018.06.006. PMID 30057142.
  9. ^ а б c d е ж Варкути Б.Х., Кепиро М., Хорват И.А., Вегнер Л., Рати С., Жигмонд Б., Хеги Дж., Ленкей З., Варга М., Малнаси-Чизмадиа А. (май 2016 г.). «Хорошо растворимое, нефотоксичное, нефлуоресцентное производное блеббистатина». Научные отчеты. 6: 26141. Дои:10.1038 / srep26141. ЧВК 4886532. PMID 27241904.
  10. ^ Ковач М., Тот Дж., Хетеньи С., Малнаси-Чизмадиа А., Селлерс Дж. Р. (август 2004 г.). «Механизм ингибирования блеббистатином миозина II». Журнал биологической химии. 279 (34): 35557–63. Дои:10.1074 / jbc.M405319200. PMID 15205456.
  11. ^ а б Чунг А., Данциг Дж. А., Холлингворт С., Бейлор С. М., Голдман Ю. Е., Митчисон Т. Дж., Straight AF (январь 2002 г.). «Низкомолекулярный ингибитор миозина II скелетных мышц». Природа клеточной биологии. 4 (1): 83–8. Дои:10.1038 / ncb734. PMID 11744924.
  12. ^ Розенблатт Дж., Крамер Л.П., Баум Б., Макги К.М. (апрель 2004 г.). «Миозин II-зависимое движение коры необходимо для разделения и позиционирования центросом во время сборки митотического веретена». Клетка. 117 (3): 361–72. Дои:10.1016 / s0092-8674 (04) 00341-1. PMID 15109496.
  13. ^ Камимура М., Шайделер О., Симидзу Ю., Ямамото С., Ямагути К., Наканиси Дж. (Июнь 2015 г.). «Простая подготовка фотоактивируемой поверхности на 96-луночном планшете: универсальная платформа для анализа миграции нескольких клеток». Физическая химия Химическая физика. 17 (21): 14159–67. Дои:10.1039 / c5cp01499a. PMID 25959431. S2CID 22216223.
  14. ^ Ю. П., Сантьяго Л. Я., Катагири Ю., Геллер Н. М. (март 2012 г.). «Активность миозина II регулирует рост нейритов и руководство в ответ на хондроитинсульфат протеогликаны». Журнал нейрохимии. 120 (6): 1117–28. Дои:10.1111 / j.1471-4159.2011.07638.x. ЧВК 3296867. PMID 22191382.
  15. ^ а б Фарман Г.П., Тачампа К., Матея Р., Касорла О., Лакампань А., де Томбе П.П. (март 2008 г.). «Блеббистатин: использовать как ингибитор мышечного сокращения». Pflügers Archiv. 455 (6): 995–1005. Дои:10.1007 / s00424-007-0375-3. PMID 17994251.
  16. ^ Федоров В.В., Лозинский И.Т., Сосунов Е.А., Анюховский Е.П., Розен М.Р., Балке К.В., Ефимов И.Р. (май 2007 г.). «Применение блеббистатина в качестве разобщителя возбуждения-сокращения для электрофизиологического исследования сердец крысы и кролика». Ритм сердца. 4 (5): 619–26. Дои:10.1016 / j.hrthm.2006.12.047. PMID 17467631.
  17. ^ Чжао Ф.К., Падрон Р., Крейг Р. (октябрь 2008 г.). «Блеббистатин стабилизирует спиральный порядок миозиновых нитей, способствуя закрытому состоянию переключателя 2». Биофизический журнал. 95 (7): 3322–9. Дои:10.1529 / biophysj.108.137067. ЧВК 2547462. PMID 18599626.
  18. ^ Сюй С., White HD, Offer GW, Yu LC (май 2009 г.). «Стабилизация спирального порядка в толстых филаментах блеббистатином: еще одно доказательство сосуществования множественных конформаций миозина». Биофизический журнал. 96 (9): 3673–81. Дои:10.1016 / j.bpj.2009.01.049. ЧВК 2711421. PMID 19413972.
  19. ^ Уилсон С., Набер Н., Пейт Е., Кук Р. (октябрь 2014 г.). «Ингибитор миозина блеббистатин стабилизирует супер-расслабленное состояние скелетных мышц». Биофизический журнал. 107 (7): 1637–46. Дои:10.1016 / j.bpj.2014.07.075. ЧВК 4190596. PMID 25296316.
  20. ^ Сакамото Т., Лимуз Дж., Комбс CA, Straight AF, Sellers JR (январь 2005 г.). «Блеббистатин, ингибитор миозина II, фотоинактивируется синим светом». Биохимия. 44 (2): 584–8. Дои:10.1021 / bi0483357. PMID 15641783.
  21. ^ Микулич А., Каваляускене С., Юзенас П. (июль 2012 г.). «Блеббистатин, ингибитор миозина, фототоксичен для раковых клеток человека при воздействии синего света». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Общие предметы. 1820 (7): 870–7. Дои:10.1016 / j.bbagen.2012.04.003. PMID 22507270.
  22. ^ Свифт Л.М., Асфур Х., Поснак Н.Г., Арутюнян А., Кай М.В., Сарвазян Н. (ноябрь 2012 г.). «Свойства блеббистатина для оптического картирования сердца и других приложений визуализации». Pflügers Archiv. 464 (5): 503–12. Дои:10.1007 / s00424-012-1147-2. ЧВК 3586237. PMID 22990759.
  23. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м Лимуз Дж., Прямой А.Ф., Митчисон Т., Селлерс Дж. Р. (2004-01-01). «Специфика блеббистатина, ингибитора миозина II». Журнал исследований мышц и подвижности клеток. 25 (4–5): 337–41. Дои:10.1007 / s10974-004-6060-7. PMID 15548862.
  24. ^ а б c d е Эддингер Т.Дж., Меер Д.П., Майнер А.С., Миль Дж., Ровнер А.С., Ратц П.Х. (февраль 2007 г.). «Сильное подавление тонических сокращений гладких мышц артерий селективным ингибитором миозина II, блеббистатином». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 320 (2): 865–70. Дои:10.1124 / jpet.106.109363. PMID 17132816.
  25. ^ Юмото М., Ватанабэ М. (2013). «Блеббистатин, ингибитор миозина II, подавляет вызванное Ca (2 +) и« сенсибилизированное »сокращение кожных трахеальных мышц морской свинки». Журнал исследований гладких мышц = Нихон Хейкацукин Гаккай Киканши. 49: 89–98. Дои:10.1540 / jsmr.49.89. ЧВК 5137305. PMID 24662474.
  26. ^ а б c d Чжан Х.М., Джи Х.Х., Ни Т, Ма Р.Н., Ван А., Ли XD (август 2017 г.). "Характеристика ингибирования блеббистатином миозина гладких мышц и немышечного миозина-2". Биохимия. 56 (32): 4235–4243. Дои:10.1021 / acs.biochem.7b00311. PMID 28714309.
  27. ^ Ван Х. Х., Танака Х., Цинь Икс, Чжао Т., Е Л. Х., Окагаки Т., Катаяма Т., Накамура А., Исикава Р., Тэтчер С. Е., Райт Г. Л., Кохама К. (май 2008 г.). «Блеббистатин подавляет хемотаксис гладкомышечных клеток сосудов, нарушая взаимодействие миозин II-актин». Американский журнал физиологии. Сердце и физиология кровообращения. 294 (5): H2060–8. Дои:10.1152 / ajpheart.00970.2007. PMID 18296570. S2CID 7063637.
  28. ^ Чжан Х, Сефтель А, ДиСанто МЭ (2011-10-07). «Блеббистаин, ингибитор миозина II, как новая стратегия регулирования сократительной способности детрузора на крысиной модели частичной обструкции выходного отверстия мочевого пузыря». PLOS ONE. 6 (10): e25958. Дои:10.1371 / journal.pone.0025958. ЧВК 3189232. PMID 22016792.
  29. ^ а б Доу И., Арлок П., Арнер А. (сентябрь 2007 г.). «Блеббистатин специфически ингибирует актин-миозиновое взаимодействие в сердечной мышце мыши». Американский журнал физиологии. Клеточная физиология. 293 (3): C1148–53. Дои:10.1152 / ajpcell.00551.2006. PMID 17615158.
  30. ^ Кампуракис Т., Чжан Х, Сунь Й.Б., Ирвинг М. (январь 2018 г.). «Омекамтив меркабил и блеббистатин модулируют сократительную способность сердца, нарушая регуляторное состояние миозиновой нити». Журнал физиологии. 596 (1): 31–46. Дои:10.1113 / jp275050. ЧВК 5746517. PMID 29052230.
  31. ^ а б Хейсслер С.М., Чинталапуди К., Селлерс-младший (апрель 2015 г.). «Кинетическая характеристика единственного немышечного миозина-2 из модельного организма Drosophila melanogaster». Журнал FASEB. 29 (4): 1456–66. Дои:10.1096 / fj.14-266742. ЧВК 4396609. PMID 25636739.
  32. ^ Вишванатан М.С., Кошик Г., Энглер А.Дж., Леман В., Каммарато А. (январь 2014 г.). «Модель диастолической дисфункции и кардиомиопатии у Drosophila melanogaster, основанная на нарушении функции тропонина-Т». Циркуляционные исследования. 114 (2): e6–17. Дои:10.1161 / CIRCRESAHA.114.302028. ЧВК 4526186. PMID 24221941.
  33. ^ Бишоф Дж. «Молекулярный механизм волн поверхностного сжатия в ооците морской звезды» (PDF). Хранилище документов Гейдельберга.
  34. ^ Качур TM, Audhya A, Pilgrim DB (февраль 2008 г.). «UNC-45 необходим для сократительной функции NMY-2 в раннем эмбриональном установлении полярности и клеточности зародышевой линии у C. elegans». Биология развития. 314 (2): 287–99. Дои:10.1016 / j.ydbio.2007.11.028. PMID 18190904.
  35. ^ Вернике Д. «Изучение вентрального кожуха во время эпидермального морфогенеза C. elegans» (PDF). Хранилище спектральных исследований Университета Конкордия. Получено 31 июля 2018.
  36. ^ Коннали Н., Андерсон С.П., Болтон Дж. Э., Болтон Е. В., Басс Л. В. (25 ноября 2015 г.). «Селективный ингибитор миозина II блеббистатин обратимо устраняет желудочно-сосудистый кровоток и пульсации кончика столона в колониальном гидроиде Podocoryna carnea». PLOS ONE. 10 (11): e0143564. Дои:10.1371 / journal.pone.0143564. ЧВК 4659590. PMID 26605798.
  37. ^ а б Тан В., Блэр Калифорния, Уолтон С.Д., Малнаси-Чизмадиа А., Кэмпбелл К.С., Йенго С.М. (2017). «Модуляция функции бета-сердечного миозина на молекулярном и тканевом уровнях». Границы физиологии. 7: 659. Дои:10.3389 / fphys.2016.00659. ЧВК 5220080. PMID 28119616.
  38. ^ Chabaud M, Heuzé ML, Bretou M, Vargas P, Maiuri P, Solanes P, Maurin M, Terriac E, Le Berre M, Lankar D, Piolot T, Adelstein RS, Zhang Y, Sixt M, Jacobelli J, Bénichou O, Voituriez Р., Пиль М., Леннон-Дюмениль А.М. (июнь 2015 г.). «Миграция клеток и захват антигена - антагонистические процессы, связанные с миозином II в дендритных клетках». Nature Communications. 6: 7526. Дои:10.1038 / ncomms8526. ЧВК 4491822. PMID 26109323.
  39. ^ Кепиро М., Варкути Б.Х., Бодор А., Хеги Г., Драхос Л., Ковач М., Малнаши-Чизмадиа А. (июнь 2012 г.). «Азидоблеббистатин, фотореактивный ингибитор миозина». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 109 (24): 9402–7. Дои:10.1073 / pnas.1202786109. ЧВК 3386077. PMID 22647605.
  40. ^ «Химия фотореактивных сшивающих агентов». Thermo Fischer Scientific.
  41. ^ Кепиро М., Варкути Б.Х., Раушер А.А., Келлермайер М.С., Варга М., Малнаси-Чизмадиа А. (апрель 2015 г.). «Молекулярная татуировка: внутриклеточное ограничение действия лекарств». Химия и биология. 22 (4): 548–558. Дои:10.1016 / j.chembiol.2015.03.013. PMID 25892202.
  42. ^ а б Лукас-Лопес К., Паттерсон С., Блюм Т., Стрейт А.Ф., Тот Дж., Славин А.М., Митчисон Т.Дж., Селлерс-младший, Вествуд, штат Нью-Джерси (01.05.2005). "Абсолютное стереохимическое назначение и настройка флуоресценции инструмента малых молекул, (-) - Блеббистатин". Европейский журнал органической химии. 2005 (9): 1736–1740. Дои:10.1002 / ejoc.200500103.
  43. ^ Ponsaerts R, D'hondt C, Bultynck G, Srinivas SP, Vereecke J, Himpens B (ноябрь 2008 г.). «Ингибитор АТФазы миозина II блеббистатин предотвращает индуцированное тромбином ингибирование распространения межклеточной кальциевой волны в эндотелиальных клетках роговицы». Исследовательская офтальмология и визуализация. 49 (11): 4816–27. Дои:10.1167 / iovs.07-1533. PMID 18614806.
  44. ^ Лукас-Лопес К. "Вспомогательная информация к статье" Абсолютное стереохимическое назначение и настройка флуоресценции инструмента малых молекул, (-) - Блеббистатин"" (PDF).
  45. ^ Лукас-Лопес С., Аллингем Дж. С., Лебл Т., Лоусон С. П., Бренк Р., Селлерс Дж. Р., Реймент I, Вествуд, штат Нью-Джерси (июнь 2008 г.). «Средство малых молекул (S) - (-) - блеббистатин: новые идеи, имеющие отношение к разработке ингибиторов миозина». Органическая и биомолекулярная химия. 6 (12): 2076–84. Дои:10.1039 / b801223g. ЧВК 3758137. PMID 18528569.
  46. ^ Верхасселт С., Роман Б.И., Де Вевер О, Ван Хек К., Ван Деун Р., Брак М.Э., Стивенс CV (март 2017 г.). «Открытие (S) -3'-гидроксиблеббистатина и (S) -3'-аминоблеббистатина: полярных ингибиторов миозина II с превосходными свойствами исследовательского инструмента». Органическая и биомолекулярная химия. 15 (9): 2104–2118. Дои:10.1039 / c7ob00006e. HDL:1854 / LU-8514040. PMID 28220174.
  47. ^ Верхасселт С., Роман Б.И., Брак М.Э., Стивенс CV (август 2017 г.). «Улучшенный синтез и сравнительный анализ инструментальных свойств новых и существующих аналогов модифицированного D-кольца (S) -блеббистатина». Европейский журнал медицинской химии. 136: 85–103. Дои:10.1016 / j.ejmech.2017.04.072. PMID 28486210.
  48. ^ Верхасселт С., Стивенс CV, Ван ден Броке Т., Брак М.Э., Роман Б.И. (июль 2017 г.). «Понимание эффективности ингибирования миозина II аналогов блеббистатина с модифицированным A-кольцом (S)» (PDF). Письма по биоорганической и медицинской химии. 27 (13): 2986–2989. Дои:10.1016 / j.bmcl.2017.05.008. HDL:1854 / LU-8519713. PMID 28512027.
  49. ^ Роман Б.И., Верхасселт С., Мангодт С.В., Де Вевер О., Стивенс CV (июль 2018 г.). «Синтез производных блеббистатина с модифицированным С-кольцом и оценка их способности ингибировать миозин II АТФазу». Письма по биоорганической и медицинской химии. 28 (13): 2261–2264. Дои:10.1016 / j.bmcl.2018.05.041. PMID 29807794.