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CAR-T

WAGENZellen sind eine Form von ., die 2018 entwickelt wurde Immuntherapie gegen Krebs. CAR steht für Chimeric Antigen Receptor.

T-Zellen oder T-Lymphozyten sind Immunzellen, die Teil des menschlichen Immunsystems sind. Bei dieser neu entwickelten Therapieform werden dem Körper körpereigene T-Zellen entnommen und im Labor genetisch so verändert, dass sie bestimmte Proteine ​​herstellen können oder Antigene erkenne. Somit können sie bösartige Zellen, die diese Antigene auf ihrer Oberfläche tragen, effizienter eliminieren. Die CAR-T-Zell-Immuntherapie ist daher eine auf den einzelnen Patienten zugeschnittene Behandlung.[1]

Produktion

Autologe CAR-T-Zellen werden aus Patienten-T-Zellen hergestellt. Zunächst werden dem Patienten weiße Blutkörperchen entnommen (dieser Vorgang wird Leukapherese genannt). Aus dem gewonnenen Blutprodukt werden die T-Zellen isoliert und anschließend aktiviert und gentechnisch verändert bzw. modifiziert. Einen Stall haben Ausdruck des CAR-Gens, viral viral Vektoren werden verwendet. In einem nächsten Schritt werden die modifizierten T-Zellen wachsen unter kontrollierten Bedingungen zu wachsen, bis genügend Zellen für eine therapeutische Dosis vorhanden sind. Schließlich werden sie gereinigt und oft auch eingefroren für den Rücktransport ins Krankenhaus des Patienten.[2]

Struktur

Schema des Aufbaus einer CAR

Ein CAR ist das Ergebnis einer Konstruktion bestehend aus:[1]

1. eine Antigen-bindende Domäne (Ektodomäne), die für die Erkennung der Zielzellen verantwortlich ist;

2. a transmembran Domäne, der Teil des Konstrukts, der die Zellmembran durchquert;

3. eine intrazelluläre Domäne (Endodomäne), die den T-Lymphozyten im Inneren der Zelle aktiviert.

Operation

Aktionsmechanismus

Dem Patienten wird eine Dosis von Hunderttausenden bis Millionen von CAR-T-Zellen infundiert. CAR-T-Zellen werden nach Bindung an das spezifische Protein (z. B. CD19) auf den Zielzellen gebildet, wodurch diese zerstört werden.[1]

Nebenwirkungen

Die Aktivierung und Vermehrung von CAR-T-Zellen ist nicht ohne Risiko. Zwei spezifische Nebenwirkungen sind CRS (Cytokin-Release-Syndrom) und CRES (CAR-T-Zell-bezogene Enzephalopathie Syndrom). CRS wird durch hohe Konzentrationen von verursacht Zytokine die von T-Zellen freigesetzt werden, die die Zielzellen angreifen. Als Folge davon kann der Patient Blutdruckabfall, Fieber und Organversagen, und zur Überwachung und Behandlung kann eine Aufnahme auf die Intensivstation erforderlich sein. CRES kann mit neurologischen und kognitiven Anomalien (einschließlich Schwindel, Aphasie, Ataxia, Neuropathie). Auch hier kann eine Nachsorge auf der Intensivstation notwendig sein. Schwere Fälle von CRS oder Neurotoxizität können lebensbedrohlich sein und treten jeweils innerhalb von vier Wochen nach Verabreichung von CAR-T-Zellen auf.[3]

Verweise

  1. ↑ einbc(und) Carl H. June, Michel Sadelain (2018-07-05). Therapie mit chimären Antigenrezeptoren. New England Journal of Medicine 379 (1): 64–73. ISSN:0028-4793. DOI: 10.1056/nejmra1706169.
  2. ↑(und) Diogo Gomes-Silva, Carlos A. Ramos (2017-10-30). Krebsimmuntherapie mit CAR-T-Zellen: Von der Forschungsbank zum Fließband. Biotechnologie-Journal 13 (2): 1700097. ISSN:1860-6768. PMID: 28960810. PMC: PMC5966018. DOI: 10.1002/biot.201700097.
  3. ↑(und) Sattva S. Neelapu, Sudhakar Tummala, Partow Kebriaei, William Wierda, Cristina Gutierrez, Frederick L. Locke (2017-09-19). T-Zelltherapie mit chimären Antigenrezeptoren – Bewertung und Behandlung von Toxizitäten. Nature Bewertungen Klinische Onkologie 15 (1): 47–62. ISSN:1759-4774. DOI: 10.1038/nrclinonc.2017.148.

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