WikiDer > CISH
Цитокин-индуцируемый SH2-содержащий белок это белок что у людей кодируется CISH ген.[5][6][7] CISH ортологи [8] были выявлены в большинстве млекопитающие с секвенированными геномами. CISH контролирует передачу сигналов Т-клеточного рецептора (TCR) и вариации CISH с некоторыми SNP связаны с восприимчивостью к бактериемии, туберкулезу и малярии.[9]
Функция
Белок, кодируемый этим геном, содержит SH2 домен и Коробочный домен SOCS. Таким образом, белок принадлежит к цитокин-индуцированный ингибитор STAT (CIS), также известный как супрессор передачи сигналов цитокинов (SOCS) или STAT-индуцированный ингибитор STAT (SSI), семейство белков. Семья СНГ члены, как известно, являются индуцируемыми цитокинами негативными регуляторами передачи сигналов цитокинов.
Экспрессия этого гена может быть индуцирована IL-2, IL-3, GM-CSF и EPO в кроветворный клетки. Протеасома-опосредованная деградация этого белка, как было показано, участвует в инактивации рецептор эритропоэтина.[7]
CISH индуцируется Рецептор Т-клеток (TCR) лигирования и отрицательно регулирует его, воздействуя на критический промежуточный сигнал ПЛК-гамма-1 на деградацию.[10] Было показано, что делеция Cish в эффекторных Т-клетках усиливает передачу сигналов TCR и последующее высвобождение, пролиферацию и выживаемость эффекторных цитокинов. Адаптивный перенос опухолеспецифических эффекторных Т-клеток, нокаутированных или нокаутированных по CISH, приводил к значительному увеличению функциональной авидности и долгосрочному опухолевому иммунитету. Нет никаких изменений в активности или фосфорилировании предполагаемой мишени Cish, STAT5 в присутствии или отсутствии Cish.
В лимфоцитах, инфильтрирующих опухоль человека (TIL), экспрессия CISH, как сообщается, обратно пропорциональна известным маркерам активации / истощения Т-клеток и регулирует их экспрессию и реактивность неоантигена. Комбинированная терапия с блокадой контрольных точек синергетически приводит к глубокому регрессу опухоли на доклинической модели опухоли. [11]
Модельные организмы
| Характеристика | Фенотип |
|---|---|
| Гомозигота жизнеспособность | Нормальный |
| Плодородие | Нормальный |
| Масса тела | Нормальный |
| Тревога | Нормальный |
| Неврологический осмотр | Нормальный |
| Сила захвата | Нормальный |
| Горячая тарелка | Нормальный |
| Дисморфология | Нормальный |
| Косвенная калориметрия | Нормальный |
| Тест толерантности к глюкозе | Нормальный |
| Слуховой ответ ствола мозга | Нормальный |
| DEXA | Нормальный |
| Рентгенография | Нормальный |
| Температура тела | Нормальный |
| Морфология глаза | Нормальный |
| Клиническая химия | Нормальный |
| Гематология | Нормальный |
| Лимфоциты периферической крови | Нормальный |
| Микроядерный тест | Нормальный |
| Вес сердца | Нормальный |
| Гистопатология кожи | Нормальный |
| Гистопатология глаз | Нормальный |
| Сальмонелла инфекция | Нормальный[12] |
| Citrobacter инфекция | Нормальный[13] |
| Все тесты и анализы от[14][15] |
Модельные организмы были использованы при изучении функции CISH. Условный нокаутирующая мышь линия, называемая Кишtm1a (КОМП) Wtsi[16][17] был создан как часть Международный консорциум Knockout Mouse программа - проект мутагенеза с высокой пропускной способностью для создания и распространения животных моделей болезней среди заинтересованных ученых - в Wellcome Trust Sanger Institute.[18][19][20]
Самцы и самки животных прошли стандартизованный фенотипический скрининг для определения последствий удаления.[14][21] Было проведено 24 испытания на мутант мышей, однако значительных отклонений не наблюдалось.[14]
Взаимодействия
CISH был показан взаимодействовать с участием IL2RB[22] и Рецептор гормона роста.[23] и PLCG1.[10]
использованная литература
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000114737 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000032578 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ Учида К., Йошимура А., Инадзава Дж., Янагисава К., Осада Х, Масуда А., Сайто Т., Такахаши Т., Миядзима А., Такахаши Т. (март 1998 г.). «Молекулярное клонирование CISH, отнесение хромосом к 3p21.3 и анализ экспрессии в тканях плода и взрослого». Цитогенетика и клеточная генетика. 78 (3–4): 209–12. Дои:10.1159/000134658. PMID 9465889.
- ^ Йошимура А., Окубо Т., Кигучи Т., Дженкинс Н.А., Гилберт Д.Д., Коупленд Н.Г., Хара Т., Миядзима А. (июнь 1995 г.). «Новый цитокин-индуцируемый ген CIS кодирует SH2-содержащий белок, который связывается с рецепторами тирозин-фосфорилированного интерлейкина 3 и эритропоэтина». Журнал EMBO. 14 (12): 2816–26. Дои:10.1002 / j.1460-2075.1995.tb07281.x. ЧВК 398400. PMID 7796808.
- ^ а б «Ген Entrez: CISH-цитокин-индуцируемый SH2-содержащий белок».
- ^ «Филогенетический маркер OrthoMaM: кодирующая последовательность CISH». Архивировано из оригинал на 2016-03-04. Получено 2010-02-17.
- ^ Хор С.К., Ваннберг Ф.О., Чапман С.Дж., Гуо Х., Вонг С.Х., Уолли А.Дж., Вукчевич Д., Раутанен А., Миллс Т.К., Чанг К.С., Кам К.М., Крампин А.С., Нгвира Б., Люнг С.К., Там СМ, Чан С.Й., Сунг Дж.Дж. , Yew WW, Toh KY, Tay SK, Kwiatkowski D, Lienhardt C, Hien TT, Day NP, Peshu N, Marsh K, Maitland K, Scott JA, Williams TN, Berkley JA, Floyd S, Tang NL, Fine PE, Goh DL, Hill AV (июнь 2010 г.). «CISH и восприимчивость к инфекционным заболеваниям». Медицинский журнал Новой Англии. 362 (22): 2092–101. Дои:10.1056 / NEJMoa0905606. ЧВК 3646238. PMID 20484391. [Открытый текст]
- ^ а б Палмер Д.К., Гиттард Г.К., Франко З., Кромптон Дж. Г., Эйл Р.Л., Патель С.Дж., Джи Й., Ван Панхейс Н., Клебанофф Калифорния, Сукумар М., Клевер Д., Чичура А., Ройчудхури Р., Варма Р., Ван Э, Гаттинони Л., Маринкола FM, Балагопалан Л., Самельсон Л. Е., Restifo NP (ноябрь 2015 г.). «Циш активно подавляет передачу сигналов TCR в CD8 + Т-клетках, чтобы поддерживать толерантность к опухоли». Журнал экспериментальной медицины. 212 (12): 2095–113. Дои:10.1084 / jem.20150304. ЧВК 4647263. PMID 26527801.
- ^ https://www.researchsquare.com/article/rs-80800/v1
- ^ "Сальмонелла данные о заражении Cish ". Wellcome Trust Институт Сэнгера.
- ^ "Citrobacter данные о заражении Cish ". Wellcome Trust Институт Сэнгера.
- ^ а б c Гердин А.К. (2010). "Программа генетики Sanger Mouse: характеристика мышей с высокой пропускной способностью". Acta Ophthalmologica. 88 (S248). Дои:10.1111 / j.1755-3768.2010.4142.x. S2CID 85911512.
- ^ Портал ресурсов мыши, Институт Wellcome Trust Sanger.
- ^ «Международный консорциум нокаут-мышей». Архивировано из оригинал на 2012-04-03. Получено 2012-01-05.
- ^ "Информатика генома мыши".
- ^ Скарнес В.К., Розен Б., Вест А.П., Кутсуракис М., Бушелл В., Айер В., Мухика А.О., Томас М., Харроу Дж., Кокс Т., Джексон Д., Северин Дж., Биггс П., Фу Дж., Нефедов М., де Йонг П.Дж., Стюарт AF, Брэдли А. (июнь 2011 г.). «Ресурс условного нокаута для полногеномного исследования функции генов мыши». Природа. 474 (7351): 337–42. Дои:10.1038 / природа10163. ЧВК 3572410. PMID 21677750.
- ^ Долгин Э (июнь 2011 г.). "Библиотека мыши настроена на нокаут". Природа. 474 (7351): 262–3. Дои:10.1038 / 474262a. PMID 21677718.
- ^ Коллинз Ф.С., Россант Дж., Вурст В. (январь 2007 г.). «Мышь по всем причинам». Ячейка. 128 (1): 9–13. Дои:10.1016 / j.cell.2006.12.018. PMID 17218247. S2CID 18872015.
- ^ ван дер Вейден Л., Уайт Дж. К., Адамс Д. Д., Логан Д. В. (2011). «Набор инструментов генетики мышей: раскрытие функции и механизма». Геномная биология. 12 (6): 224. Дои:10.1186 / gb-2011-12-6-224. ЧВК 3218837. PMID 21722353.
- ^ Аман MJ, Migone TS, Sasaki A, Ascherman DP, Zhu MH, Soldaini E, Imada K, Miyajima A, Yoshimura A, Leonard WJ (октябрь 1999 г.). «CIS связывается с бета-цепью рецептора интерлейкина-2 и ингибирует интерлейкин-2-зависимую передачу сигналов». Журнал биологической химии. 274 (42): 30266–72. Дои:10.1074 / jbc.274.42.30266. PMID 10514520.
- ^ Рам PA, Waxman DJ (декабрь 1999 г.). «Белок SOCS / CIS ингибирует передачу сигналов STAT5, стимулированную гормоном роста, с помощью нескольких механизмов». Журнал биологической химии. 274 (50): 35553–61. Дои:10.1074 / jbc.274.50.35553. PMID 10585430.
дальнейшее чтение
- Кайл Б.Т., Шульман Б.А., Александр В.С., Никола Н.А., Мартин Х.М., Hilton DJ (май 2002 г.). «Коробка SOCS: история разрушения и деградации». Тенденции в биохимических науках. 27 (5): 235–41. Дои:10.1016 / S0968-0004 (02) 02085-6. PMID 12076535.
- Verdier F, Chrétien S, Muller O, Varlet P, Yoshimura A, Gisselbrecht S, Lacombe C, Mayeux P (октябрь 1998 г.). «Протеасомы регулируют рецептор эритропоэтина, преобразователь сигнала и активатор активации транскрипции 5 (STAT5). Возможное участие убиквитинированного белка Cis». Журнал биологической химии. 273 (43): 28185–90. Дои:10.1074 / jbc.273.43.28185. PMID 9774439.
- Окабе С., Таучи Т., Морита Х., Охаши Х., Йошимура А., Охьяшики К. (октябрь 1999 г.). «Тромбопоэтин индуцирует SH2-содержащий белок, CIS1, который связывается с Mpl: участие убиквитинового протеосомного пути». Экспериментальная гематология. 27 (10): 1542–7. Дои:10.1016 / S0301-472X (99) 00094-6. PMID 10517496.
- Цзян Ц., Ю Л, Чжао И, Чжан М., Лю Цюй, Мао Н, Гэн Цз, Чжао С. (2000). «Клонирование и характеристика CIS 1b (цитокин-индуцибельный SH2-содержащий белок 1b), альтернативной формы сплайсинга гена CIS 1». Последовательность ДНК. 11 (1–2): 149–54. Дои:10.3109/10425170009033983. PMID 10902923. S2CID 7986394.
- Dogusan Z, Hooghe-Peters EL, Berus D, Velkeniers B, Hooghe R (сентябрь 2000 г.). «Экспрессия генов SOCS в нормальных и лейкозных лейкоцитах человека, стимулированная пролактином, гормоном роста и цитокинами». Журнал нейроиммунологии. 109 (1): 34–9. Дои:10.1016 / S0165-5728 (00) 00300-3. PMID 10969179. S2CID 23752435.
- Юсефи С., Купер П.Р., Муек Б., Поттер С.Л., Джарай Г. (октябрь 2000 г.). «Анализ репрезентативных различий кДНК нейтрофилов человека, стимулированных GM-CSF». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 277 (2): 401–9. Дои:10.1006 / bbrc.2000.3678. PMID 11032736.
- Dif F, Saunier E, Demeneix B, Kelly PA, Edery M (декабрь 2001 г.). «Цитокин-индуцибельный SH2-содержащий белок подавляет передачу сигналов PRL путем связывания рецептора PRL». Эндокринология. 142 (12): 5286–93. Дои:10.1210 / эндо.142.12.8549. PMID 11713228.
- Федеричи М., Джустизьери М.Л., Скарпони С., Джироломони Г., Альбанези С. (июль 2002 г.). «Нарушение IFN-гамма-зависимых воспалительных реакций в кератиноцитах человека, сверхэкспрессирующих супрессор передачи сигналов цитокинов 1». Журнал иммунологии. 169 (1): 434–42. Дои:10.4049 / jimmunol.169.1.434. PMID 12077274.
- Du L, Frick GP, Tai LR, Yoshimura A, Goodman HM (март 2003 г.). «Взаимодействие рецептора гормона роста с цитокин-индуцированным белком домена 2 гомологии Src в адипоцитах крысы». Эндокринология. 144 (3): 868–76. Дои:10.1210 / en.2002-220830. PMID 12586763.
- Чен С., Андерсон П.О., Ли Л., Сьегрен Х.О., Ван П., Ли С.Л. (март 2003 г.). «Функциональная ассоциация цитокин-индуцированного белка SH2 и протеинкиназы C в активированных Т-клетках». Международная иммунология. 15 (3): 403–9. Дои:10.1093 / intimm / dxg039. PMID 12618484.
- Ямасаки К., Ханакава Ю., Токумару С., Сираката Ю., Саяма К., Ханада Т., Йошимура А., Хашимото К. (апрель 2003 г.). «Супрессор передачи сигналов цитокинов 1 / JAB и супрессор передачи сигналов цитокинов 3 / цитокин-индуцибельный SH2, содержащий белок 3, отрицательно регулируют сигнальные преобразователи и активаторы пути передачи сигналов транскрипции в нормальных эпидермальных кератиноцитах человека». Журнал следственной дерматологии. 120 (4): 571–80. Дои:10.1046 / j.1523-1747.2003.12100.x. PMID 12648219.
- Ченг Дж., Чжан Д., Чжоу С., Мараско В.А. (январь 2004 г.). «Понижающая регуляция SHP1 и повышающая регуляция негативных регуляторов передачи сигналов JAK / STAT в трансформированных HTLV-1 клеточных линиях и недавно трансформированных CD4 + T-клетках периферической крови человека». Исследование лейкемии. 28 (1): 71–82. Дои:10.1016 / S0145-2126 (03) 00158-9. PMID 14630083.
- Бейл Дж, Летард С., Франк Р., Дюбрей П., Де Сепульведа П. (март 2004 г.). «Супрессор передачи сигналов цитокинов 6 связывается с KIT и регулирует передачу сигналов рецептора KIT». Журнал биологической химии. 279 (13): 12249–59. Дои:10.1074 / jbc.M313381200. PMID 14707129.
- Колланд Ф., Жак Икс, Троплин В., Мужен С., Грозело С., Гамбург А., Мейл А., Войчик Дж., Легрен П., Готье Дж. М. (июль 2004 г.). «Функциональное протеомное картирование сигнального пути человека». Геномные исследования. 14 (7): 1324–32. Дои:10.1101 / гр. 2334104. ЧВК 442148. PMID 15231748.
- Хантер М.Г., Джейкоб А., О'Доннелл Л.С., Аглер А., Друхан Л.Дж., Коггесхолл К.М., Авалос Б.Р. (октябрь 2004 г.). «Потеря SHIP и набора CIS на рецептор гранулоцитарного колониестимулирующего фактора способствует гиперпролиферативным ответам при тяжелой врожденной нейтропении / остром миелогенном лейкозе». Журнал иммунологии. 173 (8): 5036–45. Дои:10.4049 / jimmunol.173.8.5036. PMID 15470047.
внешние ссылки
- Человек CISH расположение генома и CISH страница сведений о генах в Браузер генома UCSC.