WikiDer > DOT1L

DOT1L
DOT1L
Белок DOT1L PDB 1nw3.png
Доступные конструкции
PDBHuman UniProt search: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыDOT1L, DOT1, KMT4, DOT1 как гистон-лизинметилтрансфераза
Внешние идентификаторыOMIM: 607375 MGI: 2143886 ГомолоГен: 32779 Генные карты: DOT1L
Расположение гена (человек)
Хромосома 19 (человек)
Chr.Хромосома 19 (человек)[1]
Хромосома 19 (человек)
Геномное расположение DOT1L
Геномное расположение DOT1L
Группа19p13.3Начинать2,163,933 бп[1]
Конец2,232,578 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE DOT1L 214865 в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez
Ансамбль
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_032482

NM_199322

RefSeq (белок)

NP_115871

н / д

Расположение (UCSC)Chr 19: 2.16 - 2.23 МбChr 10: 80.76 - 80.8 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

DOT1-подобный (Нарушитель теломерного сайленсинга 1-подобный), гистон H3K79 метилтрансфераза (С. cerevisiae), также известный как DOT1L, это белок найден у человека, а также у других эукариот.[5][6]В метилирование гистона H3 лизина 79 (H3K79) с помощью DOT1L, который является консервативным эпигенетический во многих эукариотических эпигеномах, прогрессивно увеличивается вдоль старение процесс, предполагающий, что «DOT1L может функционировать как жизненно важные часы, бесстрастно отсчитывая часы».[7]

Сообщалось, что DOT1L играет важную роль в процессах лейкоз смешанного происхождения (MLL)- перенесенные лейкемии[8]

Были разработаны низкомолекулярные ингибиторы каталитической активности Dot1L.[9][10]

Все три формы метилирования H3K79 (H3K79me1; H3K79me2; H3K79me3) катализируются DOT1 у дрожжей или DOT1L у млекопитающих. Метилирование H3K79 участвует в ответе на повреждение ДНК и играет множество ролей в эксцизионной репарации нуклеотидов и рекомбинационной репарации сестринских хроматид.[11]

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000104885 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000061589 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ «Ген Entrez: DOT1L, подобная DOT1, метилтрансфераза гистона H3 (S. cerevisiae)».
  6. ^ Vlaming H, van Leeuwen F (2016). «Вверх и вниз по течению от метилирования H3K79 с помощью DOT1L». Хромосома. 125 (4): 1–13. Дои:10.1007 / s00412-015-0570-5. PMID 26728620. S2CID 18876283.
  7. ^ Сориа-Валлес С., Осорио Ф.Г., Лопес-Отин С. (2015). «Перепрограммирование старения посредством ингибирования DOT1L». Клеточный цикл. 14 (21): 3345–3346. Дои:10.1080/15384101.2015.1093443. ЧВК 4825545. PMID 26375309.
  8. ^ Сланы РК (2016). «Молекулярная механика лейкемии смешанного происхождения». Онкоген. 35 (40): 5215–5223. Дои:10.1038 / onc.2016.30. PMID 26923329. S2CID 34116587.
  9. ^ Яо Й, Чен П., Диао Дж., Ченг Дж., Дэн Л., Энглин Дж. Л., Прасад Б. В., Сонг Й (2011). «Селективные ингибиторы гистон-метилтрансферазы DOT1L: дизайн, синтез и кристаллографические исследования». Журнал Американского химического общества. 133 (42): 16746–9. Дои:10.1021 / ja206312b. ЧВК 3492951. PMID 21936531.
  10. ^ Chen S, Li L, Chen Y, Hu J, Liu J, Liu YC, Liu R, Zhang Y, Meng F, Zhu K, Lu J, Zheng M, Chen K, Zhang J, Jiang H, Yao Z, Luo C (2016). «Идентификация нового разрушителя теломерных Silencing 1-подобных ингибиторов (DOT1L) посредством виртуального скрининга на основе структуры и биологических анализов». Журнал химической информации и моделирования. 56 (3): 527–34. Дои:10.1021 / acs.jcim.5b00738. PMID 26914852.
  11. ^ Чен Ю., Жу Чжу (июль 2016 г.). «Биологическая функция и регуляция метилирования гистонового и негистонового лизина в ответ на повреждение ДНК». Acta Biochim. Биофиз. Грех. (Шанхай). 48 (7): 603–16. Дои:10.1093 / abbs / gmw050. PMID 27217472.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка

  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB за UniProt: Q8TEK3 (Гистон-лизин-N-метилтрансфераза, H3-лизин-79-специфическая) на PDBe-KB.