WikiDer > Дикарбоновая аминоацидурия

Dicarboxylic aminoaciduria
Дикарбоновая аминоацидурия
Другие именаНарушение транспорта глутамата-аспартата[1]
СпециальностьЭндокринология Отредактируйте это в Викиданных

Дикарбоновая аминоацидурия это редкая форма аминоацидурия (1:35 000 рождений[2]), которое является аутосомно-рецессивным заболеванием мочевыводящих путей. глутамат и аспартат из-за генетических ошибок, связанных с транспортировкой этих аминокислоты.[3] Мутации, приводящие к отсутствию выражения SLC1A1 ген, член семейства переносчиков растворенных веществ, вызывает развитие дикарбоновых аминоацидурии у людей. SLC1A1 кодирует для EAAT3 который находится в нейроны, кишечник, почка, легкое, и сердце.[3][4] EAAT3 является частью семейства высокоаффинных транспортеров глутамата, которые транспортируют как глутамат, так и аспартат через плазматическую мембрану.

Симптомы

Дикарбоновая аминоацидурия включает в себя экскрецию глутамата и аспартата с мочой в результате неполной реабсорбции анионных аминокислот из клубочкового фильтрата в почка.[3] Это влияет на аминокислота пула, так как им придется потратить дополнительные ресурсы на пополнение аминокислоты который в противном случае присутствовал бы. Кроме того, переносчики глутамата ответственны за синаптическое высвобождение глутамата (нейротрансмиттер) внутри межнейрональной синаптической щели. Это нарушение функциональности у людей с дикарбоновой аминоацидурией может быть связано с задержкой роста, Интеллектуальная недееспособность, и склонность к посту гипогликемия и кетоацидоз.[3][5] Дикарбоновую аминоацидурию диагностируют, обнаруживая повышенное содержание глутамата и аспартата в моче.[3]

Причина

Основной транспорт глутамат в синапс так же хорошо как нейроглия.

Переносчики глутамата способны перекачивать глутамат в клетки из-за их способности связываться с неорганическими ионами.[4] Транспортировка глутамата в клетку требует сочетания трех натрий ионы, а также протон, в то время как для транспортировки из ячейки требуется один калий ион.[4] Этот перенос приводит к перемещению двух положительных зарядов через мембрану за цикл.[4] Более того, этот процесс зависит от pH градиент, потому что глутамат должен быть пролонгирован перед транспортировкой.[4]

Мутации

Дикарбоновая аминоацидурия является результатом точечная мутация триптофана до аргинина в положении 445 и делеционная мутация изолейцина в положении 395.[3] EAAT3 находится в позиции 9p24, в первую очередь выражается в мозг и почки.[6]

Метаболизм

в желудочно-кишечный тракт, переваривание и усвоение белка являются ключом к созданию и поддержанию аминокислота бассейны. В случае дикарбоновой аминоацидурии, когда глутамат и аспартат транспорт поврежден, аланин, аспартат и глутамат метаболизм нарушается. Энтероциты в кишечник расставаться пептиды в остаточные аминокислоты, где они обычно используют специфичные для заряда аминокислота транспортеры, чтобы пересечь эпителиальный клетки. При дикарбоновой аминоацидурии анионный аминокислота транспортер, EAAT3, не может переносить глутамат и аспартат эпителиальный клетки, что приводит к тому, что они выделенный через моча.

Примеры

Ниже приведен пример того, как глутамат используется для синтеза аланин через аланин трансаминаза.

Глутамат + пируват ⇌ α-кетоглутарат + Аланин
Аланин трансаминаза

Другой пример - преобразование аспартат к глутамат через фермент аспартат трансаминаза.

Аспартат + α-кетоглутарат ⇌ Оксалоацетат + Глутамат
Аспартат трансаминаза

.

Диагностика

Уход

Рекомендации

  1. ^ «Дикарбоновая аминоацидурия | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS». rarediseases.info.nih.gov. Получено 16 апреля 2019.
  2. ^ Камарго С.М., Бокенхауэр Д., Клета Р. (апрель 2008 г.). «Аминоацидурии: клинические и молекулярные аспекты». Почка Int. 73 (8): 918–25. Дои:10.1038 / sj.ki.5002790. PMID 18200002.
  3. ^ а б c d е ж Бейли К.Г., Райан Р.М., Тхенг А.Д., Нг К., Кинг К., Вансламбрук Дж. М., Орей-Бле С., Ванденберг Р. Дж., Бреер С., Раско Дж. Э. (январь 2011 г.). «Мутации с потерей функции в транспортере глутамата SLC1A1 вызывают дикарбоновую аминоацидурию человека». J. Clin. Вкладывать деньги. 121 (1): 446–53. Дои:10.1172 / JCI44474. ЧВК 3007158. PMID 21123949.
  4. ^ а б c d е Хедигер М.А. (октябрь 1999 г.). «Переносчики глутамата в почках и мозге». Являюсь. J. Physiol. 277 (4, п. 2): F487–92. Дои:10.1152 / ajprenal.1999.277.4.F487. PMID 10516270.
  5. ^ Брёер С. (январь 2008 г.). «Транспорт аминокислот через эпителий кишечника и почек млекопитающих». Physiol. Rev. 88 (1): 249–86. Дои:10.1152 / Physrev.00018.2006. PMID 18195088.
  6. ^ Смит С.П., Веремович С., Канаи Ю., Стелзнер М., Мортон С.С., Хедигер М.А. (март 1994 г.). «Отнесение гена, кодирующего высокоаффинный человеческий транспортер глутамата EAAC1 к 9p24: потенциальная роль в дикарбоновых аминоацидурии и нейродегенеративных расстройствах». Геномика. 20 (2): 335–336. Дои:10.1006 / geno.1994.1183. PMID 8020993.

внешняя ссылка

Классификация