WikiDer > Фокальный сегментарный гломерулосклероз

Focal segmental glomerulosclerosis
Фокальный сегментарный гломерулосклероз
Фокальный сегментарный гломерулосклероз - high mag.jpg
Свет микрофотография очагового сегментарного гломерулосклероза, прикорневой вариант. Биопсия почки. PAS пятно.
СпециальностьНефрология Отредактируйте это в Викиданных

Фокальный сегментарный гломерулосклероз (ФСГС), также известный как «фокальный гломерулярный склероз» или «фокальный узловой склероз». гломерулосклероз,”[1] гистопатологическое открытие рубцов (склероз) из клубочки и повреждение почек подоциты.[2][3] Этот процесс нарушает фильтрующую функцию почек, что приводит к потере белка с мочой.[3] ФСГС является основной причиной избыточной потери белка -нефротический синдром- у детей и взрослых.[4] Признаки и симптомы включают: протеинурия, задержка воды и отек.[2][5] Почечная недостаточность является частым длительным осложнением болезни.[5][6] ФСГС можно классифицировать как первичный и вторичный в зависимости от того, какой конкретный токсический или патологический стрессор можно определить как причину.[7][8] Диагноз устанавливается на основании биопсии почки,[2][9] и лечение состоит из глюкокортикоидов и других иммуномодулирующих препаратов.[10] Ответ на терапию варьирует, у значительной части пациентов развивается терминальная стадия почечной недостаточности.[5] По оценкам, FSGS встречается у 2-3 человек на миллион, причем более высокому риску подвергаются мужчины и африканцы.[11][12]

Признаки и симптомы

Наиболее частые симптомы являются результатом ненормальной потери белка из клубочки почек, и включают:[2][5]

  • Пенистая моча (из-за избытка белка)
  • Избыточное удержание воды (питтинг отек, из-за потери сыворотки альбумин)
  • Восприимчивость к инфекции (из-за потери сыворотки антитела)

Общие признаки также связаны с потерей белков крови клубочками почек, в том числе:[2][5][9]

  • Белок в моче (Протеинурия , часто в нефротический диапазон> 3,5 г / день)
  • Низкий уровень сывороточного альбумина (<3,5 г / дл)
  • Низкие сывороточные антитела
  • Высокий холестерин (компенсируется печенью для компенсации низкого уровня сыворотки онкотическое давление)
  • Жировые слепки в моче (вторично по отношению к гиперхолестеринемии)

Причины и патофизиология

Почечный клубочки состоит из набора капилляров, из которых кровь фильтруется в Пространство Боумена. Большие молекулы, такие как белки, обычно слишком велики для фильтрации, и вместо этого они остаются в капиллярах.

ФСГС - это в первую очередь заболевание почек. клубочки, узел фильтрации ионов и растворенных веществ.[13][14] Подоциты - это специализированные клетки, выстилающие Капсула Боумена которые способствуют созданию фильтрующего барьера, предотвращая фильтрацию молекул размером более 5 нм.[15] ФСГС вызывает повреждение подоцитов почек, в результате чего более крупные молекулы, в первую очередь белки, фильтруются и теряются через почки.[16][17] Таким образом, многие признаки и симптомы ФСГС связаны с потерей белка.

По гистологии ФСГС проявляется повреждением (склероз) к сегментам клубочков; кроме того, поражается только часть клубочков.[18][19] Фокальный и сегментарный характер заболевания, наблюдаемый при гистологическом исследовании, помогает отличить ФСГС от других типов заболевания. гломерулярный склероз.[19]

ФСГС можно классифицировать по предполагаемой причине повреждения подоцитов. Первичная ФСГС включает случаи, в которых причина не может быть легко идентифицирована.[20] Предполагается, что в этих случаях набор неустановленных факторов циркуляции в крови способствует повреждению подоцитов.[20][21]

Вторичный ФСГС вызывается идентифицируемым стрессом или токсином, который повреждает подоциты.[20] Многие причины вторичного ФСГС способствуют повреждению подоцитов из-за гиперфильтрации, что является сценарием избыточной фильтрации почечными клубочками.[22] Гиперфильтрация может быть вызвана, помимо других причин, ожирением или потерей контралатеральной почки.[22]

Вторичный ФСГС также может быть вызван токсинами, включая стероиды и героин.[23][24]

В ФСГС участвует ряд генов. К ним относятся: НПХС1, который кодирует белок нефрин что способствует созданию фильтрующего барьера;[25] НПХС2, который кодирует белок подоцин обнаруживается в подоцитах;[26] и INF2, который кодирует актин-связывающий белок формин.[27]

Диагностика

Диагноз ФСГС ставится на основании биопсии почек, которая включает не менее 15 серийных разрезов, по меньшей мере, 8 клубочков.[28][29] Гистологические особенности включают: склероз (рубцевание) части (в среднем: 15%) гломерулярного пространства, при этом только часть клубочков проявляет склероз.[30]

Другие тесты, полезные для диагностики, включают белок мочи, анализ мочи, сывороточный альбумин и липиды сыворотки.[2] Клиническая картина протеинурии, низкого уровня белка в крови (альбумин, антитела) и высокого холестерина в крови может подтвердить диагноз ФСГС, хотя они не помогают отличить ФСГС от других причин протеинурия.[5][9]

Классификация

Микрофотография коллапсирующего варианта ФСГС (коллапсирующая гломерулопатия). Рухнул клубочки отображается вверху справа от центра. PAS пятно. Биопсия почки.

Пять взаимоисключающих вариантов очагового сегментарного гломерулосклероза можно выделить по патологическим данным, обнаруженным на почечная биопсия:[31]

  1. Сворачивающийся вариант
  2. Вариант поражения кончика клубочка
  3. Сотовый вариант
  4. Перихилярный вариант
  5. Не указано иное (БДУ) вариант.

Признание этих вариантов может иметь прогностический значение у лиц с первично-очаговым сегментарным гломерулосклерозом. Вариант коллапса связан с более высокой скоростью развития терминальная стадия почечной недостаточности, тогда как вариант с поражением кончика клубочка имеет низкую скорость прогрессирования до терминальной стадии почечной недостаточности у большинства пациентов.[32] Клеточный вариант демонстрирует клиническую картину, аналогичную коллапсу и варианту кончика клубочка, но имеет промежуточные результаты между двумя другими вариантами.[32]

Уход

Лечение первой линии при первичном ФСГС состоит из противовоспалительных препаратов.[10] Конкретно, глюкокортикоиды начинаются у пациентов с нефротическийпротеинурия диапазона (> 3,5 г / сут).[33][34] Для пациентов, у которых сохраняется протеинурия нефротического диапазона, несмотря на глюкокортикоиды, или для пациентов с непереносимостью глюкокортикоидов ингибиторы кальциневрина (например, такролимус).[34] Успешное лечение определяется как снижение протеинурии до субнефротических значений.[6]

Лечение вторичного ФСГС включает лечение конкретного токсического или стрессового агента.[33]

Прогноз

Большинство нелеченных случаев ФСГС прогрессируют до терминальная стадия заболевания почек.[35] Важные прогностические факторы включают степень протеинурии и первоначальный ответ на терапию.

Пациенты с протеинурией нефротического диапазона (> 3,5 г / день) имеют более 50% прогрессирования до терминальной стадии заболевания почек через 10 лет.[6] Только 15% пациентов с субнефротическим диапазоном протеинурии прогрессируют до терминальной стадии почечной недостаточности через 10 лет.[6]

Первоначальный ответ на терапию также определяет долгосрочные результаты. Те, у кого определен «полный ответ», обычно проявляют протеинурию <300 мг / день; у пациентов с «частичным ответом» наблюдается субнефротический диапазон протеинурии, <3,5 г / день.[36] Либо полный, либо частичный ответ связан с выживаемостью почек 80% через 10 лет по сравнению с примерно 50% среди пациентов, не ответивших на лечение.[36]

Эпидемиология

На ФСГС приходится 35% всех случаев нефротического синдрома, что делает его одной из наиболее частых причин нефротического синдрома в США.[7] На ФСГС приходится 2% всех случаев почечной недостаточности.[4] У афроамериканцев вероятность развития ФСГС в 4 раза выше. У мужчин вероятность развития ФСГС примерно в 2 раза выше, чем у женщин.[11]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ «очаговый сегментарный гломерулосклероз» при Медицинский словарь Дорланда.
  2. ^ а б c d е ж Розенберг, Ави З .; Копп, Джеффри Б. (2017-03-07). «Фокальный сегментарный гломерулосклероз». Клинический журнал Американского общества нефрологов: CJASN. 12 (3): 502–517. Дои: 10.2215 / CJN.05960616. ISSN 1555-9041. ЧВК 5338705. PMID 28242845.
  3. ^ а б Д'Агати В. Множество масок очагового сегментарного гломерулосклероза. Kidney Int. 1994 Октябрь; 46 (4): 1223-41. DOI: 10,1038 / ки.1994.388. PMID: 7861720.
  4. ^ а б Китиякара С., Эггерс П., Копп Дж. Б. Двадцатилетняя тенденция развития ХПН из-за фокального сегментарного гломерулосклероза в США. Am J Kidney Dis. 2004 ноя; 44 (5): 815-25. PMID: 15492947.
  5. ^ а б c d е ж Райдел Дж. Дж., Корбет С. М., Борок Р. З., Шварц М. М.. Фокальный сегментарный гломерулярный склероз у взрослых: проявление, течение и ответ на лечение. Am J Kidney Dis. 1995 Апрель; 25 (4): 534-42. DOI: 10.1016 / 0272-6386 (95) 90120-5. PMID: 7702047.
  6. ^ а б c d Корбет С.М., Шварц М.М., Льюис Э.Дж. Первичный очаговый сегментарный гломерулосклероз: клиническое течение и ответ на терапию. Am J Kidney Dis. 1994 июн; 23 (6): 773-83. DOI: 10,1016 / s0272-6386 (12) 80128-4. PMID: 8203357.
  7. ^ а б Хаас М., Михан С.М., Каррисон Т.Г., Спарго Б.Х. Изменение этиологии необъяснимого нефротического синдрома у взрослых: сравнение результатов биопсии почек за 1976-1979 и 1995-1997 гг. Am J Kidney Dis. 1997 ноя; 30 (5): 621-31. DOI: 10,1016 / s0272-6386 (97) 90485-6. PMID: 9370176.
  8. ^ Fogo AB. Причины и патогенез очагового сегментарного гломерулосклероза. Нат Рев Нефрол. 2015 Февраль; 11 (2): 76-87. DOI: 10.1038 / nrneph.2014.216. Epub 2014, 2 декабря. PMID: 25447132; PMCID: PMC4772430.
  9. ^ а б c Киффель Дж., Рахимзада Ю., Трахтман Х. Фокальный сегментарный гломерулосклероз и хроническая болезнь почек у педиатрических пациентов. Adv Chronic Kidney Dis. 2011 сентябрь; 18 (5): 332-8. DOI: 10.1053 / j.ackd.2011.03.005. PMID: 21896374; PMCID: PMC3709971.
  10. ^ а б Кэмпбелл KN, Tumlin JA. Защита подоцитов: ключевая мишень для терапии фокального сегментарного гломерулосклероза. Am J Nephrol. 2018; 47 Дополнение 1 (Дополнение 1): 14-29. DOI: 10,1159 / 000481634. Epub 2018 31 мая. PMID: 29852493; PMCID: PMC6589822.
  11. ^ а б Такер Дж. К. Фокальный сегментарный гломерулосклероз у афроамериканцев. Am J Med Sci. 2002 Февраль; 323 (2): 90-3. DOI: 10.1097 / 00000441-200202000-00006. PMID: 11863085.
  12. ^ Китиякара К., Копп Дж. Б., Эггерс П. Тенденции в эпидемиологии очагового сегментарного гломерулосклероза. Семин Нефрол. 2003 Март; 23 (2): 172-82. DOI: 10.1053 / snep.2003.50025. PMID: 12704577.
  13. ^ Уоллес MA. Анатомия и физиология почек. AORN J. 1998, ноябрь; 68 (5): 800, 803-16, 819-20; викторина 821-4. DOI: 10,1016 / s0001-2092 (06) 62377-6. PMID: 9829131.
  14. ^ Поллак М.Р., Кваггин С.Е., Хёниг М.П., ​​Дворкин Л.Д. Клубочки: сфера влияния. Clin J Am Soc Nephrol. 2014 7 августа; 9 (8): 1461-9. DOI: 10.2215 / CJN.09400913. Epub 2014 29 мая. PMID: 24875196; PMCID: PMC4123398.
  15. ^ Тохо А., Кинугаса С. Механизмы клубочковой фильтрации альбумина и канальцевой реабсорбции. Int J Nephrol. 2012; 2012: 481520. DOI: 10,1155 / 2012/481520. Epub 2012 20 мая. PMID: 22685655; PMCID: PMC3363986.
  16. ^ Нагата М. Повреждение подоцитов и его последствия. Kidney Int. 2016 июн; 89 (6): 1221-30. DOI: 10.1016 / j.kint.2016.01.012. Epub 2016, 19 марта. PMID: 27165817.
  17. ^ Ван С.С., Гринбаум Л.А. Нефротический синдром. Pediatr Clin North Am. 2019 Февраль; 66 (1): 73-85. DOI: 10.1016 / j.pcl.2018.08.006. PMID: 30454752.
  18. ^ Итикава I, Фого А. Фокальный сегментарный гломерулосклероз. Педиатр Нефрол. 1996 июн; 10 (3): 374-91. DOI: 10.1007 / BF00866790. PMID: 8792409.
  19. ^ а б Нагата М., Кобаяши Н., Хара С. Фокальный сегментарный гломерулосклероз; почему это происходит сегментарно? Pflugers Arch. 2017 август; 469 (7-8): 983-988. DOI: 10.1007 / s00424-017-2023-х. Epub 2017, 29 июня. PMID: 28664408.
  20. ^ а б c Де Вризе А.С., Сетхи С., Нат К.А. и др. Дифференциация первичного, генетического и вторичного ФСГС у взрослых: клинико-патологический подход. J Am Soc Nephrol 2018; 29: 759.
  21. ^ Rennke HG, Klein PS. Патогенез и значение непервичного очагового и сегментарного гломерулосклероза. Am J Kidney Dis 1989; 13: 443.
  22. ^ а б Хелал И., Фик-Броснахан, генеральный директор, Рид-Гитомер Б., Шриер Р.В. Гломерулярная гиперфильтрация: определения, механизмы и клиническое значение. Нат Рев Нефрол. 2012 21 февраля; 8 (5): 293-300. DOI: 10.1038 / nrneph.2012.19. PMID: 22349487.
  23. ^ Даброу А., Миттман Н., Гали В., Фламенбаум В. Изменяющийся спектр героин-ассоциированной нефропатии. Am J Kidney Dis, 1985; 5:36.
  24. ^ Kasiske BL, Crosson JT. Заболевания почек у пациентов с массивным ожирением. Arch Intern Med 1986; 146: 1105.
  25. ^ Philippe A, Nevo F, Esquivel EL, Reklaityte D, Gribouval O, Tête MJ, Loirat C, Dantal J, Fischbach M, Pouteil-Noble C, Decramer S, Hoehne M, Benzing T, Charbit M, Niaudet P, Antignac C. Мутации нефрина могут вызывать стероидорезистентный нефротический синдром в детстве. J Am Soc Nephrol. Октябрь 2008 г .; 19 (10): 1871-8. DOI: 10.1681 / ASN.2008010059. Epub 2008, 9 июля. PMID: 18614772; PMCID: PMC2551572.
  26. ^ Boute N, Gribouval O, Roselli S, Benessy F, Lee H, Fuchshuber A, Dahan K, Gubler MC, Niaudet P, Antignac C. NPHS2, кодирующий гломерулярный белок подоцин, мутирован при аутосомно-рецессивном стероид-устойчивом нефротическом синдроме. Нат Жене. 2000 апр; 24 (4): 349-54. DOI: 10,1038 / 74166. Ошибка в: Nat Genet 2000 May; 25 (1): 125. PMID: 10742096.
  27. ^ Браун EJ, Schlöndorff JS, Becker DJ, Tsukaguchi H, Tonna SJ, Uscinski AL, Higgs HN, Henderson JM, Pollak MR. Мутации в гене формина INF2 вызывают очаговый сегментарный гломерулосклероз. Нат Жене. 2010 Янв; 42 (1): 72-6. DOI: 10,1038 / нг.505. Epub 2009 20 декабря. Ошибка в: Nat Genet. 2010 Апрель; 42 (4): 361. Тонна, Стивен Дж. [Добавлен]. PMID: 20023659; PMCID: PMC2980844.
  28. ^ Fuiano G, Comi N, Magri P и др. Серийный морфометрический анализ склеротических поражений при первичном «очаговом» сегментарном гломерулосклерозе. J Am Soc Nephrol 1996; 7:49.
  29. ^ Шварц ММ, Корбет СМ. Первично-очаговый сегментарный гломерулосклероз: патология, гистологические варианты и патогенез. Am J Kidney Dis, 1993; 22: 874.
  30. ^ Шварц ММ, Корбет СМ. Первично-очаговый сегментарный гломерулосклероз: патология, гистологические варианты и патогенез. Am J Kidney Dis, 1993; 22: 874.
  31. ^ Томас ДБ, Франческини Н., Хоган С.Л. и др. (2006). «Клинико-патологическая характеристика патологических вариантов очагового сегментарного гломерулосклероза». Почка Int. 69 (5): 920–6. Дои:10.1038 / sj.ki.5000160. PMID 16518352.
  32. ^ а б Fogo AB. Причины и патогенез очагового сегментарного гломерулосклероза. Нат Рев Нефрол. 2015 Февраль; 11 (2): 76-87. DOI: 10.1038 / nrneph.2014.216. Epub 2014, 2 декабря. PMID: 25447132; PMCID: PMC4772430.
  33. ^ а б Чен Ю.М., Ляпис Х. Фокальный сегментарный гломерулосклероз: молекулярная генетика и таргетная терапия. BMC Nephrol. 2015 г. 9 июля; 16:10. DOI: 10.1186 / s12882-015-0090-9. PMID: 26156092; PMCID: PMC4496884.
  34. ^ а б Райна Р., Ван Дж., Шарма А., Чакраборти Р. Экстракорпоральные методы лечения в лечении фокального сегментарного гломерулосклероза. Blood Purif. 2020; 49 (5): 513-523. DOI: 10,1159 / 000506277. Epub 2020, 19 февраля. PMID: 32074606.
  35. ^ Deegens JK, Assmann KJ, Steenbergen EJ, Hilbrands LB, Gerlag PG, Jansen JL, Wetzels JF. Идиопатический очаговый сегментарный гломерулосклероз: благоприятный прогноз у нелеченных пациентов? Neth J Med. 2005 ноя; 63 (10): 393-8. PMID: 16301760.
  36. ^ а б Троянов С., Уолл К.А., Миллер Дж. А., Шоли Дж. У., Кэттран, округ Колумбия; Группа реестра гломерулонефрита Торонто. Фокальный и сегментарный гломерулосклероз: определение и актуальность частичной ремиссии. J Am Soc Nephrol. 2005 апр; 16 (4): 1061-8. DOI: 10.1681 / ASN.2004070593. Epub 2005 16 февраля. PMID: 15716334.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы