WikiDer > Врожденная мышечная дистрофия Фукуямы

Fukuyama congenital muscular dystrophy
Врожденная мышечная дистрофия Фукуямы
Другие именаВрожденная мышечная дистрофия по типу Фукуямы[1]
Аутосомно-рецессивный - ru.svg
Врожденная мышечная дистрофия Фукуямы имеет аутосомно-рецессивный характер. наследование
СимптомыСудороги[2]
ПричиныМутация гена FKTN[3]
Диагностический методКонцентрация креатинкиназы в сыворотке и биопсия мышц [2][4]
лечениеФизиотерапия[1]

Врожденная мышечная дистрофия Фукуямы (ВМД) редкий, аутосомный рецессивный форма мышечная дистрофия (слабость и разрушение мышечной ткани) в основном описаны в Япония но также обнаружены у пациентов-евреев из Турции и ашкенази;[5] пятнадцать случаев были впервые описаны в 1960 г. Юкио Фукуяма.[6]

FCMD в основном влияет на мозг, глаза, и мышцы, в частности, нарушение влияет на развитие скелетные мышцы приводит к слабости и искажению внешнего вида, а развитие мозга притупляется, что влияет на когнитивные функции, а также на социальные навыки.[1][3] В 1995 году заболевание было связано с мутациями в ген кодирование белка фукутин (в FCMD ген). Врожденная мышечная дистрофия Фукуямы - вторая по распространенности форма мышечной дистрофии в Японии. Каждый 90 человек в Японии - гетерозиготный носитель.[требуется медицинская цитата]

Симптомы и признаки

Что касается признаков / симптомов врожденной мышечной дистрофии Фукуямы, она характеризуется снижением скелетные мышцы тонус, а также нарушение развития мозга и глаз. Первоначальные симптомы FCMD проявляются в раннем младенчестве как снижение способности к питанию. Заметные различия во внешности лица возникают из-за снижения мышечного тонуса. Дополнительные характеристики включают:[2]

Врожденная мышечная дистрофия Фукуямы также влияет на нервную систему и различные связанные с ней части. FCMD влияет на нормальное развитие головного мозга, образуя в целом гладкую неровную кору, называемую булыжником. лиссэнцефалия а также различные другие пороки развития, в частности микрополигирия. У детей также наблюдается отсроченная миелинизация головного мозга.[7]

Причина

CHR 9

Причина врожденной мышечной дистрофии Фукуямы уходит корнями в FKTN. ген, расположенный у человека хромосома 9q31, коды для белка фукутин. Мутации в этом гене и, следовательно, в белке фукутина являются причиной FCMD.[8] Заболевание передается по аутосомно-рецессивному типу.[5]

Это означает, что дефектный ген, ответственный за заболевание, находится на аутосом (хромосома 9 является аутосомой), и для того, чтобы родиться с заболеванием, необходимы две копии дефектного гена (по одной унаследованной от каждого родителя). Родители человека с аутосомно-рецессивным заболеванием оба нести одна копия дефектного гена, но обычно не наблюдается никаких признаков или симптомов заболевания.[9]

Выявлены две мутации. Первым и наиболее распространенным является вставка ретротранспозированием SVA в 3'-нетранслируемую область. Вторая - глубокая интронная точечная мутация c.647 + 2084G> T. Эта вторая мутация была обнаружена на сегодняшний день только при наличии первой мутации.[10]

Патофизиология

Белок DAG1

Механизм этого подтипа мышечной дистрофии состоит из мутации в гене FKTN, которая приводит к искажению белка фукутина. Считается, что фукутин изменяет альфа-дистрогликан белок, который важен для прикрепления клеток к определенным молекулам, в частности к некоторым белкам. Альфа-дистрогликан в скелетных мышцах помогает предотвратить разрушение мышечных волокон за счет стабилизации и защиты. Альфа-дистрогликан также помогает развитию мозга, помогая в миграции нейронов. Чаще всего FKTN видоизменяется таким образом, что создается нехватка фукутин в клетке, что, в свою очередь, создает проблемы при образовании альфа-дистрогликана, что приводит к меньшей стабилизации мышечных клеток.[5][2] Использование дестабилизированных мышечных волокон с течением времени приводит к их разрушению и постепенному снижению мышечного тонуса и атрофии мышечных волокон. Снижение церебрального фукутина заставляет нейронные клетки продолжать двигаться за пределы своего намеченного назначения. Кроме того, окислительный стресс оказывает некоторое влияние на астроциты (а также, нейроны) когда фукутин подчинен[11][12]

Диагностика

С точки зрения диагностики врожденной мышечной дистрофии Фукуямы, концентрации креатинкиназы в сыворотке и мышечной биопсия можно получить, чтобы определить, есть ли у человека FMCD. FKTN молекулярный генетическое тестирование используется для определения мутации в гене FKTN после того, как концентрация креатинкиназы сыворотки, биопсия мышц и / или МРТ выявили аномалии, указывающие на FCMD, наличие симптомов указывает на врожденную мышечную дистрофию Фукуямы. Доступный генетический тест включает:[2][4]

Структура гена.svg

лечение

В настоящее время этот подтип мышечной дистрофии неизлечим и не поддается лечению. окончательный лечение существует.[13] Лечение предлагает профилактическую тактику, чтобы замедлить разрушение мышц и увеличить продолжительность жизни. Растяжка и физиотерапия могут увеличить подвижность. Лечение также включает исправление аномалий скелета с помощью ортопедической хирургии и других ортопедических методов. Для предотвращения приступов назначают противоэпилептические препараты. Ингибиторы АПФ и бета-блокаторы помогают лечить сердечные заболевания, а респираторная помощь более чем вероятно понадобится в какой-то момент для пострадавшего человека[2][13][14]

Прогноз

Врожденная мышечная дистрофия Фукуямы имеет неблагоприятный прогноз. Большинство детей с FCMD достигают максимальной подвижности, сидя прямо и скользя. Из-за совокупного воздействия постоянно ухудшающихся проблем с сердцем умственный развитие, проблемы глотание и дополнительные осложнения, дети с FCMD редко доживают до подросткового возраста, заболевание оказывается смертельным к 20 годам.[2][15]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c ЗАЩИЩЕНО, INSERM US14 - ВСЕ ПРАВА. «Орфанет: врожденная мышечная дистрофия по типу Фукуямы». www.orpha.net. Получено 2016-05-11.
  2. ^ а б c d е ж грамм Сайто, Кайоко (1993). «Врожденная мышечная дистрофия Фукуямы». Врожденная мышечная дистропия Фукуямы. Джин отзывы. Национальный центр биотехнологической информации. Получено 30 ноября 2012.
  3. ^ а б «Врожденная мышечная дистрофия Фукуямы». Домашний справочник по генетике. Получено 2012-11-26.
  4. ^ а б «Врожденная мышечная дистрофия Фукуямы - Условия - GTR - NCBI». www.ncbi.nlm.nih.gov. Получено 2016-05-24.
  5. ^ а б c Онлайн-менделевское наследование в человеке (OMIM): 253800
  6. ^ Фукуяма Y; Kawazura M; Харуна, Х (1960). «Своеобразная форма врожденной прогрессирующей мышечной дистрофии». Педиат. Univ. Токио. 4: 5–8.
  7. ^ Резерфорд, Мэри (2012). МРТ головного мозга новорожденного. ISBN 978-0-7020-2534-1.Глава 14
  8. ^ Онлайн-менделевское наследование в человеке (OMIM): 607440
  9. ^ «Аутосомно-рецессивный: медицинская энциклопедия MedlinePlus». www.nlm.nih.gov. Получено 2016-05-24.
  10. ^ Kobayashi K, Kato R, Kondo-Iida E, Taniguchi-Ikeda M, Osawa M, Saito K, Toda T (2017) Глубоко-интронный вариант фукутина - наиболее распространенная точечная мутация врожденной мышечной дистрофии Фукуямы в Японии. J Hum Genet DOI: 10.1038 / jhg.2017.71
  11. ^ Ямамото, Т; Като, Y; Кавагути-Ниида, М; Шибата, N; Осава, М; Сайто, К; Kröger, S; Кобаяши, М (01.07.2008). «Характеристики нейронов и глии мозга при врожденной мышечной дистрофии Фукуямы». Acta Myologica. 27 (1): 9–13. ISSN 1128-2460. ЧВК 2859607. PMID 19108571.
  12. ^ Сайто, Фумиаки; Мацумура, Киичиро (01.01.2011). «Врожденная мышечная дистрофия типа Фукуяма и дефектное гликозилирование α-дистрогликана». Скелетные мышцы. 1: 22. Дои:10.1186/2044-5040-1-22. ISSN 2044-5040. ЧВК 3156645.
  13. ^ а б Лопат, Гленн. «Лечение и лечение врожденной мышечной дистрофии». Medscape. Получено 30 ноября 2012.
  14. ^ Сато, Такатоши; Мураками, Теруми; Исигуро, Кумико; Шичидзи, Минобу; Сайто, Кайоко; Осава, Макико; Нагата, Сатору; Исигаки, Кейко (01.03.2016). «Респираторная терапия пациентов с врожденной мышечной дистрофией Фукуямы». Мозг и развитие. 38 (3): 324–330. Дои:10.1016 / j.braindev.2015.08.010. ISSN 1872-7131. PMID 26363734. S2CID 206315560. - через ScienceDirect (Может потребоваться подписка или контент может быть доступен в библиотеках.)
  15. ^ Линн, Д. Джоанн; Ньютон, Герберт Б .; Рэй-Грант, Александр (01.01.2004). 5-минутная консультация невролога. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 283. ISBN 9780683307238.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы