WikiDer > Врожденная миотония

Myotonia congenita
Врожденная миотония
Другие именаВрожденная миотония, синдром Томсена, синдром Беккера
СпециальностьНеврология Отредактируйте это в Викиданных
СимптомыЗамедленное расслабление мышц, падения, затруднение глотания
Обычное началоДетство
ТипыАутосомно-доминантный (болезнь Томсена), аутосомно-рецессивный (болезнь Беккера)
ПричиныГенетический, CLCN1 мутации
Диагностический методКлинические, генетические исследования
Дифференциальный диагнозМиотоническая дистрофия, Врожденная парамиотония
лечениеФизиотерапия, лекарства
Медикаментхинин, фенитоин, карбамазепин, мексилетин
Частота1 из 10 000 (Финляндия) - 1 из 1 000 000 (в мире)

Врожденная миотония это врожденный нервно-мышечный каннелопатия это влияет скелетные мышцы (мышцы, используемые для движения). Это генетическое расстройство. Отличительный признак болезни - отказ начатых сокращение для прекращения, часто называемого отсроченным расслаблением мышц (миотония) и жесткость.[1] Симптомы включают замедленное расслабление мышц после произвольного сокращения (миотония), а также могут включать скованность, гипертрофия (увеличение), временная слабость при некоторых формах расстройства (из-за определенных генетических мутаций), тяжелый спазм жевательных мышц и спазмы. Состояние иногда называют синдром обморока козы, так как он является причиной одноименного обморока, наблюдаемого в обморочные козы при появлении внезапного раздражителя. Следует отметить, что врожденная миотония не связана со злокачественной гипертермией (ЗГ).

Симптомы и признаки

Продолжительные сокращения мышц, которые чаще всего возникают в мышцах ног при рецессивных мутациях и чаще в руках, лице и веках при доминантных мутациях,[2] часто усиливаются из-за бездействия, а в некоторых формах облегчаются повторяющимися движениями, известными как «эффект разогрева». Этот эффект часто быстро ослабевает после отдыха. Некоторые люди с врожденной миотонией склонны к падению в результате поспешных движений или неспособности стабилизироваться после потери равновесия. Во время падения человек с врожденной миотонией может испытать частичный или полный ригидный паралич, который быстро пройдет после того, как событие закончится. Однако падение в холодную воду может лишить человека возможности двигаться на время погружения в воду. Как и с миотонические козы, дети более склонны к падению, чем взрослые, из-за своей импульсивности.[нужна цитата]

Два основных типа врожденной миотонии различаются по тяжести симптомов и типам наследования. Болезнь Беккера обычно проявляется позже в детстве, чем болезнь Томсена, и вызывает более тяжелую миотонию, ригидность мышц и временную слабость.[3] Хотя миотония сама по себе обычно не связана с болью, могут развиться судороги или миалгия.[3] Люди с болезнью Беккера часто испытывают временные приступы мышечной слабости, особенно в руках и кистях, вызванные движением после периодов отдыха. Со временем у них также может развиться легкая постоянная мышечная слабость.[4] Эта мышечная слабость не наблюдается у людей с болезнью Томсена. Однако в последнее время, по мере того как выявляется все больше отдельных мутаций, вызывающих врожденную миотонию, эти ограниченные классификации болезней становятся менее широко используемыми.[нужна цитата]

Ранние симптомы у ребенка могут включать:

  • Затруднение глотания
  • Рвотные позывы
  • Жесткие движения, улучшающиеся при повторении
  • Частые падения
  • Затруднения при открывании век после сильного сжатия или плача (симптом фон Грефе)[5]

Возможные осложнения могут включать:

  • Аспирационная пневмония (вызванная затруднением глотания)
  • Частое удушье или рвота у младенцев (также вызванные затруднениями глотания)
  • Слабость мышц живота
  • Хронические проблемы с суставами
  • Травма из-за падений

Фенотипическая изменчивость

И миотония Томсена, и миотония Беккера имеют высокую вариабельность фенотипа. Выраженность симптомов может сильно различаться у разных людей и на протяжении всей жизни самих людей. Частично это может быть связано с тем, что в настоящее время известно более 130 различных мутаций, которые могут вызывать заболевание, каждая со своими особенностями, а также потому, что врожденная миотония является нарушением ионных каналов, а ионные каналы чувствительны к внутренним и внешним факторам окружающей среды. Было показано, что беременность[6] и использование диуретиков[7] усугубляют миотонию, и оба эти состояния связаны с потерей двухвалентных катионов, таких как магний и кальций.[8] Кроме того, было показано, что при фармакологически индуцированной миотонии в изолированной мышце крысы миотония может быть ослаблена увеличением содержания магния и кальция в мышцах крысы. внеклеточный Средняя.[9] Это также было показано для изолированной мышцы человека.[10]

Хорошо известно, что адреналин / адреналин усугубляет миотонию у большинства людей с этим расстройством, а человек с врожденной миотонией может испытывать внезапное увеличение трудностей с подвижностью в особенно стрессовой ситуации, во время которой выделяется адреналин.

Из-за невидимой природы расстройства, того факта, что пациенты с врожденной миотонией часто выглядят очень физически здоровыми и физически здоровыми, общего отсутствия знаний о расстройстве среди населения в целом и среди медицинских работников, а часто и у самого человека, а также возможности несоответствие симптомов, многие люди с врожденной миотонией в то или иное время испытывали определенную степень социального преследования из-за последствий своего расстройства.

Температура

Многие пациенты сообщают, что температура может влиять на тяжесть симптомов, особенно холод как отягчающий фактор.[11] Тем не менее, по этому поводу ведутся научные споры, и некоторые даже сообщают, что простуда может облегчить симптомы.[12]

Феномен разогрева

Это явление было описано вместе с болезнью Томсеном в 1876 г., но его этиология остается неясным.

Пациенты сообщают, что врожденная миотония может проявляться следующим образом (это из первых рук). Если человек ведет малоподвижный образ жизни, а затем решает подняться по лестнице, к третьему или четвертому шагу его мышцы ног начинают значительно напрягаться, требуя от него почти полной остановки. Но когда мышцы расслабятся, через несколько шагов они снова могут начать подниматься по ступенькам в обычном темпе. Если этот человек занимается каким-либо видом спорта, необходима хорошая разминка. В противном случае, если им нужно быстро и интенсивно использовать свои мышцы, например, в спринтерской гонке или в баскетбольном матче, их мышцы замерзнут, что приведет к их замедлению или почти полной остановке. Но как только мышцы разогреваются, они снова могут нормально функционировать. Это может произойти в различных мышцах, даже в таких мышцах, как язык. Например, если человек какое-то время не разговаривал, а затем хочет говорить, его язык может сначала быть жестким, из-за чего слова выходят немного искаженными, но после нескольких секунд попытки говорить мышцы языка расслабятся. а затем они могут нормально говорить в течение всего остального времени, пока разговаривают.[нужна цитата]

Пациенты сообщают, что повторное сокращение мышц облегчает миотонию при каждом сокращении, так что миотония практически отсутствует после нескольких сокращений одной и той же мышцы. Эффект длится около пяти минут.[13] Было предложено несколько механизмов этого явления, но ни один из них не был окончательным; одна теория состоит в том, что Na + / K + -АТФаза стимулируется во время миотонической активности повышенным внутриклеточный Na+ в цитозоле мышечной клетки, повышая активность Na + / K + -АТФазы. Однако в экспериментах с пациентами, у которых Na + / K + -АТФаза была заблокирована в подмышечной области путем инфузии блокатора Na + / K + -АТФазы Уабаин, никакого влияния на разминку не наблюдалось.[14] Другая теория заключается в том, что немногие оставшиеся функциональные хлоридные каналы в мышцах может стать более активным с увеличением мышечной активности.[15] Однако это не широко признано.

Было высказано предположение, что инактивация Na+ канал 1.4, расположенный в скелетных мышцах, может играть важную роль в феномене разминки. В частности, считается, что медленная инактивация канала имеет пространственную и временную протяженность, которая коррелирует с разогревом и, следовательно, может служить вероятной причиной.[16]

Причины

Заболевание вызвано мутациями в части гена (CLCN1) кодирование ClC-1 хлоридный канал, в результате чего мембраны мышечных волокон имеют необычно повышенную реакцию на стимуляцию (гипервозбудимость).[нужна цитата]

Сообщалось о трех случаях, у которых была диагностирована миотония Томсена и при генетическом тестировании было доказано, что мутации не связаны с геном хлорида, а скорее с альфа-субъединицей потенциалозависимого натриевого канала (SCN4A).[17] Подобно мутации хлоридных каналов, пациенты с мутациями натриевых каналов могут иметь очень разнообразный фенотип, что затрудняет диагностику.

Механизмы

Врожденная миотония вызывается у людей мутациями с потерей функции в гене CLCN1. Это ген, кодирующий белок CLCN1, который формирует канал хлорида ClC-1, критический для нормальной функции клеток скелетных мышц. Этот ген также связан с заболеванием лошадей, коз и собак. Короче говоря, при отсутствии достаточного количества функциональных хлоридных каналов мембрана мышечных волокон становится сверхвозбудимой и продолжает оставаться электрически активной. потенциалы действия) при стимуляции в течение более длительных периодов времени, чем нормальное мышечное волокно. Это приводит к длительному сокращению / замедленному расслаблению мышцы.[нужна цитата]

Дисфункциональный Cl− каналы расположены в мембране мышечных волокон и не влияют на двигательный нерв иннервирует мышцу. Однако многие исследования показали, что денервация мышечных волокон изменяет проводимость мембраны в состоянии покоя, но вопрос о том, влияет ли это на миотонию в мышце, является предметом серьезных споров, и результаты экспериментов неубедительны.[18]

В скелетная мышца волокна, большой поперечный каналец существует система с высоким отношением площади поверхности к объему. Начало активности скелетных мышц связано с инициированием и распространением потенциалы действия снова связанный с истечением K+ к внеклеточной жидкости и системе поперечных канальцев. Когда впоследствии возникает много потенциалов действия, больше K+ выталкивается из клетки в поперечную трубчатую систему. Просить+ накапливает в поперечной трубчатой ​​системе равновесный потенциал для K+ (EK+) обычно около -80 мВ, становится более деполяризованным (деполяризация), согласно Уравнение Нернста. В волокнах скелетных мышц равновесный потенциал Cl− составляет около -80 мВ, что равно K+ в состоянии покоя. Cl− движется к своему равновесному потенциалу около -80 мВ, в то время как калий движется к своему равновесному потенциалу более деполяризованному, чем -80 мВ во время активности. Это приводит к немного более деполяризованной мембранный потенциал волокна во время повторяющихся потенциалов действия, см. Уравнение гольдмана. Потом+ проводимость повышается лишь на короткое время по сравнению с K+ проводимость при каждом потенциале действия, поэтому K+ во многом определяет мембранный потенциал (Cl− пассивно распределяется во время покоя). В случае врожденной миотонии хлоридные каналы, которые позволяют Cl− перемещаться через мембрану к ее равновесному потенциалу являются дефектными, поэтому K+ является единственным ионом, определяющим мембранный потенциал, и по мере того, как все больше и больше K+ накапливается в поперечной трубчатой ​​системе с каждым последующим потенциалом действия, волокно деполяризуется до тех пор, пока мембранный потенциал не приблизится к порог потенциала действия для возникновения спонтанной активности[19]Спонтанные потенциалы действия могут возникать в течение нескольких секунд, что приводит к замедленному расслаблению, которое является признаком миотонии. Прекращение спонтанной активности связано с натриевой канал инактивация (Nav1.4).

Диагностика

Типы

Существует два типа врожденной миотонии: аутосомно-доминантный форма и аутосомно-рецессивный форма. Аутосомно-доминантная врожденная миотония (OMIM # 160800) также называют болезнью Томсена в честь датского / немецкого врача Асмуса Юлиуса Томаса Томсена (1815–1896 гг.), Который сам страдал этой болезнью и написал первое ее описание в медицинская литература (в 1876 г.).[20] Аутосомно-рецессивная врожденная миотония (OMIM # 255700) также называется генерализованной миотонией, рецессивной генерализованной миотонией (RGM), болезнью Беккера и миотонией Беккера в честь немецкого профессора. Питер Эмиль Беккер, открывшие его рецессивный характер.[21]

Период, термин врожденный в его смысл Термин «клинически проявляется с рождения» относится только к болезни Томсена, поскольку клиническое начало миотонии Беккера может быть отложено до возраста от 4 до 6 лет.[2] Но в любой из форм врожденной миотонии в самом строгом смысле слова отражается, что болезнь присутствует генетически с рождения, хотя клиническое начало может быть отложено.[нужна цитата]

С появлением генетическое тестирование, недавно было обнаружено, что некоторые типично рецессивные мутации могут доминировать у некоторых людей. Причина этого не известна.

Потому что несколько мутаций CLCN1 могут вызывать болезнь Беккера или болезнь Томсена., врачи обычно полагаются на характерные признаки и симптомы, чтобы различить две формы врожденной миотонии. Однако миотония, вызванная мутациями CLCN1, иногда может быть клинически неотличима от миотонии, вызванной мутациями натриевых каналов (SCN4A мутации), приводящие к аналогичному заболеванию врожденная парамиотония.

Так называемый Болезнь финского наследия, врожденная миотония чаще встречается у Финляндия и среди этнических Финны. Молекулярное исследование гена CLCN1 в 24 семьях на севере Финляндии, включая 46 больных, показало, что, хотя наследование оказалось доминантным (тип Томсена), на самом деле оно рецессивное (тип Беккера).[22]

Дифференциальный диагноз

Миотонии натриевых каналов (SCN4A)

Дистрофии

Нарушения калиевых каналов (KCNJ2)

Другие расстройства

лечение

Некоторые случаи врожденной миотонии не требуют лечения, или установлено, что риски от приема лекарства перевешивают пользу. Однако при необходимости симптомы заболевания можно облегчить с помощью хинин, фенитоин, карбамазепин, мексилетин и другие противосудорожные препараты. Физическая терапия и другие реабилитационные меры также могут использоваться для улучшения мышечной функции. Доступно генетическое консультирование.[нужна цитата]

Эпидемиология

В северной Скандинавии распространенность врожденной миотонии оценивается в 1:10 000.[22]

По оценкам, врожденной миотонией страдает 1 человек из 100 000 во всем мире.[23]

Исследование

Миотония может быть достигнута в препаратах интактной изолированной мышцы путем введения 9-антраценкарбоновой кислоты, блокатора хлоридных каналов.[24][25] Также возможно достичь миотонии на препаратах неповрежденной изолированной мышцы путем значительного снижения или удаления внеклеточного содержания хлорида в среде для купания.[18]

В течение 1970-х годов появилось несколько моделей миотонии на мышах. В частности, широко использовался один Адр мышь или «задержка развития восстанавливающей реакции».[26] Эта модель часто используется в научной работе с мышечная дистрофия, и проявляет миотонию из-за отсутствия функциональных хлоридных каналов.[нужна цитата]

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ Гутманн, Лори; Филлипс Л., Лоуренс (2008). «Myotonia Congenita». Семинары по неврологии. 11 (3): 244–8. Дои:10.1055 / с-2008-1041228. PMID 1947487.
  2. ^ а б Лоссин, Кристоф; Джордж, Альфред Л. (2008). «Конгенита миотония». В Руло, Гай; Гаспар, Клаудия (ред.). Достижения в генетике. 63. С. 25–55. Дои:10.1016 / S0065-2660 (08) 01002-X. ISBN 978-0-12-374527-9. PMID 19185184.
  3. ^ а б Рюдель, Рейнхардт; Рикер, Кеннет; Леманн-Хорн, Франк (1988). «Преходящая слабость и измененные мембранные характеристики при рецессивной генерализованной миотонии (Беккер)». Мышцы и нервы. 11 (3): 202–11. Дои:10.1002 / mus.880110303. PMID 3352655.
  4. ^ Беккер, Питер Эмиль; Кнуссманн, Райнер; Кюн, Эрих (1977). Врожденная миотония и синдромы, связанные с миотонией: клинико-генетические исследования недистрофических миотоний. Тиме. ISBN 978-3-13-224801-4.[страница нужна]
  5. ^ Уэйкман, Брэдли; Бабу, Дипти; Тарлтон, Джек; Макдональд, Ян М. (2008). «Гипертрофия экстраокулярных мышц при врожденной миотонии». Журнал Американской ассоциации детской офтальмологии и косоглазия. 12 (3): 294–6. Дои:10.1016 / j.jaapos.2007.12.002. PMID 18313341.
  6. ^ Basu, A .; Nishanth, P .; Ифатуроти, О. (2010). «Беременность у женщин с конгенитовой миотонией». Дайджест акушерской анестезии. 30 (2): 62–3. Дои:10.1097 / 01.aoa.0000370558.44941.91. PMID 19368920.
  7. ^ Bretag, A.H .; Dawe, S.R .; Kerr, D.I.B .; Москва, А.Г. (1980). «Миотония как побочный эффект мочегонного действия». Британский журнал фармакологии. 71 (2): 467–71. Дои:10.1111 / j.1476-5381.1980.tb10959.x. ЧВК 2044474. PMID 7470757.
  8. ^ Раман, Лила; Yasodhara, P .; Рамараджу, Л.А. (1991). «Кальций и магний при беременности». Исследования питания. 11 (11): 1231–6. Дои:10.1016 / S0271-5317 (05) 80542-1.
  9. ^ Сков, Мартин; Риисагер, Андерс; Фрейзер, Джеймс А .; Nielsen, Ole B .; Педерсен, Томас Х. (2013). «Внеклеточный магний и кальций уменьшают миотонию в мышцах крысы, подавленных ClC-1». Нервно-мышечные расстройства. 23 (6): 489–502. Дои:10.1016 / j.nmd.2013.03.009. PMID 23623567. S2CID 6032429.
  10. ^ Сков, М; Де Паоли, ФВ; Лаустен, Дж; Нильсен, OB; Педерсен, TH (январь 2015 г.). «Внеклеточный магний и кальций уменьшают миотонию в изолированной мышце человека с подавлением хлоридного канала ClC-1». Мышцы и нервы. 51 (1): 65–71. Дои:10.1002 / mus.24260. PMID 24710922.
  11. ^ Нильсен, ВК; Фриис, ML; Йонсен, Т. (1982). "Электромиографическое различие между врожденной парамиотонией и врожденной миотонией: эффект холода". Неврология. 32 (8): 827–32. Дои:10.1212 / WNL.32.8.827. PMID 7201578. S2CID 45888195.
  12. ^ Ricker, K .; Hertel, G .; Langscheid, K .; Стодик, Г. (1977). «Миотония, не усугубляемая охлаждением». Журнал неврологии. 216 (1): 9–20. Дои:10.1007 / BF00312810. PMID 72799. S2CID 1509280.
  13. ^ Birnberger, K. L .; Rüdel, R .; Struppler, A. (1975). «Клинические и электрофизиологические наблюдения за пациентами с миотонической болезнью мышц и терапевтический эффект N-пропил-аджмалина». Журнал неврологии. 210 (2): 99–110. Дои:10.1007 / BF00316381. PMID 51920. S2CID 10804605.
  14. ^ Van Beekvelt, Mireille C.P .; Дрост, Геа; Ронген, Жерар; Stegeman, Dick F .; Van Engelen, Baziel G.M .; Звартс, Мачил Дж. (2006). «Na + -K + -ATPase не участвует в феномене разогрева при генерализованной миотонии». Мышцы и нервы. 33 (4): 514–23. Дои:10.1002 / mus.20483. PMID 16382442.
  15. ^ Пуш, Майкл; Штайнмайер, Клаус; Koch, Manuela C .; Йенч, Томас Дж. (1995). «Мутации в доминантной врожденной миотонии человека резко меняют зависимость от напряжения хлоридного канала ClC-1». Нейрон. 15 (6): 1455–63. Дои:10.1016/0896-6273(95)90023-3. PMID 8845168. S2CID 18808219.
  16. ^ Лоссин, Кристоф (2013). «Медленная инактивация Nav1.4: играет ли он в феномене разминки миотонических расстройств?». Мышцы и нервы. 47 (4): 483–7. Дои:10.1002 / mus.23713. PMID 23381896.
  17. ^ Trip J, Faber CG, Ginjaar HB, van Engelen BG, Drost G (2007) Феномен разогрева при миотонии, связанный с мутацией натриевого канала V445M. J Neurol 254 (2): 257-258.
  18. ^ а б Rüdel, R; Леманн-Хорн, Ф (1985). «Мембранные изменения в клетках больных миотонией». Физиологические обзоры. 65 (2): 310–56. Дои:10.1152 / Physrev.1985.65.2.310. PMID 2580324.
  19. ^ Барчи, Р.Л. (1975). «Миотония. Оценка гипотезы хлорида». Архив неврологии. 32 (3): 175–80. Дои:10.1001 / archneur.1975.00490450055007. PMID 1119960.
  20. ^ Томсен, Дж. (1876 г.). "Tonische Krämpfe in willkürlich beweglichen Muskeln в Folge von ererbter mentalischer Disposition". Archiv für Psychiatrie und Nervenkrankheiten. 6 (3): 702–18. Дои:10.1007 / BF02164912. S2CID 46151878.
  21. ^ Беккер, П. Э. (1966). "Zur Genetik der Myotonien". В Кун, Эрих (ред.). Прогрессивная Muskeldystrophie Myotonie · Мястение. С. 247–55. Дои:10.1007/978-3-642-92920-5_32. ISBN 978-3-642-92921-2.
  22. ^ а б Papponen, H .; Toppinen, T .; Baumann, P .; Myllylä, V .; Leisti, J .; Kuivaniemi, H .; Tromp, G .; Myllylä, R. (1999). «Мутации-основатели и высокая распространенность врожденной миотонии в северной Финляндии». Неврология. 53 (2): 297–302. Дои:10.1212 / WNL.53.2.297. PMID 10430417. S2CID 22657247.
  23. ^ Эмери, Алан Э. (1991). «Частоты унаследованных нервно-мышечных заболеваний среди населения - всемирный обзор». Нервно-мышечные расстройства. 1 (1): 19–29. Дои:10.1016 / 0960-8966 (91) 90039-У. PMID 1822774. S2CID 45648166.
  24. ^ Моффетт, РБ; Тан, AH (1968). «Стимуляторы скелетных мышц. Замещенные бензойные кислоты». Журнал медицинской химии. 11 (5): 1020–2. Дои:10.1021 / jm00311a023. PMID 5697062.
  25. ^ Виллегас-Наварро, А; Мартинес-Моралес, М; Моралес-Агилера, А. (1986). «Фармакокинетика антрацен-9-карбоновой кислоты, мощного индуктора миотонии». Archives Internationales de Pharmacodynamie et de Thérapie. 280 (1): 5–21. PMID 3718080.
  26. ^ Watts, R.L .; Watkins, J .; Уоттс, округ Колумбия (1978). «Новый мутант мыши с аномальной мышечной функцией: сравнение с мышью Re-dy». Биохимия миастении и мышечной дистрофии. Лондон: Academic Press. С. 331–4.

внешние ссылки

Классификация
Внешние ресурсы