WikiDer > СПГ
СПГ О-фукозилпептид 3-бета-N-ацетилглюкозаминилтрансфераза, также известный как СПГ и Безумная бахрома,[5][6] человек ген.[7]
Этот ген кодирует член гликозилтрансфераза надсемейство. Кодируемый белок представляет собой однопроходный мембранный белок Гольджи типа II, который функционирует как фукоза-специфическая гликозилтрансфераза, добавляя N-ацетилглюкозамин к остатку фукозы группы сигнальных рецепторов, участвующих в регуляции решений клеточной судьбы во время развития. Мутации в этом гене были связаны с аутосомно-рецессивным спондилокостальный дизостоз 3. Описаны альтернативно сплайсированные варианты транскриптов, которые кодируют разные изоформы, однако не все варианты полностью охарактеризованы.[7]
Функция
Lunatic Fringe (Lfng) - это ген, роль которого в эмбриональном развитии заключается в установлении передней границы сомиты, которые в конечном итоге разовьются в позвонках, ребрах и дерме.[8] Lunatic Fringe реагирует на определенные пороговые значения ретиноевая кислота и FGF-8 чтобы маркировать переднюю границу сомитов, в то время как другой фактор транскрипции, Hairy, реагирует на различные пороговые соотношения ретиноевой кислоты и FGF-8, чтобы сформировать задние границы сомитов.[9]
Клиническое значение
Дефект, связанный с мутациями Lfng: спондилокостальный дизостоз. Спондилокостальный дизостоз характеризуется проблемами сегментации в развивающихся позвонках, что приводит к сращению или отсутствию позвонков наряду с аномалиями в ребрах.[10] Клинически спондилокостальный дизостоз представляет собой укороченную относительную высоту шеи и туловища и легкую форму сколиоза. Из-за укороченного туловища при спондил-реберном дизостозе часто возникают респираторные проблемы.
Модель нокаута для Lfng была создана на мышах, и без Lfng у мышей были более короткие хвосты и нарушение развития ребер, легких и сомитов. Дефицит Lfng у самцов мышей также был связан с недостатком сперматозоидов в придатках яичка у многих мышей; однако сперматогенез не был нарушен. Скорее, самцы мышей были субфертильными.[11] У самок мышей дефицит Lfng приводит к бесплодию из-за аномального фолликулогенеза. Дальнейшее исследование показало, что ооциты этих самок мышей не завершили мейотическое созревание.[12] Однако есть другие исследования, которые противоречат этому утверждению, что не все самки мышей с дефицитом Lfng бесплодны. Возможное объяснение этой разницы между этими исследованиями заключается в том, что аллели Lfng функционально различались, однако это маловероятно. Более вероятно, что это несоответствие является результатом различий в генетическом фоне мышей или условиях содержания и колонии.[13]
Влияние мутации
Lunatic Fringe - фактор транскрипции, который играет решающую роль в развитии сомитов. Сомиты дают начало скелетным мышцам, осевому скелету, сухожилиям и дорсальной дерме. Сомиты формируются с помощью модели фронта часовой волны, и по мере формирования каждого сомита каждая клетка получает импульс FGF8 (сигнальная молекула). Сомиты образуются впереди кзади, и, поскольку FGF8 имеет короткий период полураспада, это приводит к большей концентрации FGF8 в задней части и меньшей концентрации в передней. Бахрома безумия отвечает на более низкую концентрацию FGF8 в передних отделах и приводит эти клетки к их судьбе в процессе развития. Мутация гена Lunatic Fringe может вызвать тяжелый спондил-реберный дизостоз, который включает дефекты сегментации позвонков и аномалии ребер. Обнаружена мутация, при которой консервативный фенилаланин рядом с активным сайтом фермента мутирует, что приводит к ферментативной инактивации Lunatic Fringe. Модель «нокаута» была создана с использованием мышей. У мышей Lunatic Fringe играет решающую роль в сигнальном пути Notch во время образования сомитов, и мутация в этом гене приводит к сомитам неправильной формы и дефектам передне-задних образований.
Рекомендации
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000106003 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000029570 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ Иган С., Хербрик Д.А., Цуй Л.К., Коэн Б., Флок Г., Битти Б., Шерер С.В. (декабрь 1998 г.). «Картирование человеческого гена Lunatic Fringe (LFNG) на 7p22 и Manic Fringe (MFNG) на 22q12». Геномика. 54 (3): 576–7. Дои:10.1006 / geno.1998.5559. PMID 9878264.
- ^ «Беспокойные имена генов получают преимущество», 6 ноября 2006 г., Майкл Хопкин, nature.com
- ^ а б «Ген Entrez: LFNG LFNG O-фукозилпептид 3-бета-N-ацетилглюкозаминилтрансфераза».
- ^ Серт К., Шустер-Госслер К., Кордес Р., Госслер А. (апрель 2003 г.). «Транскрипционные колебания лунатической каймы необходимы для сомитогенеза». Гены и развитие. 17 (7): 912–25. Дои:10.1101 / gad.250603. ЧВК 196028. PMID 12670869.
- ^ Шифли Е.Т., Ванхорн К.М., Перес-Балагер А., Франклин Д.Д., Вайнштейн М., Коул С.Е. (март 2008 г.). «Колебательная активность лунатической бахромы имеет решающее значение для сегментации переднего, но не заднего скелета». Разработка. 135 (5): 899–908. Дои:10.1242 / dev.006742. PMID 18234727.
- ^ а б Воробей Д. Б., Чепмен Г., Воутерс М. А., Уитток Н. В., Эллард С., Фаткин Д., Терпенни П. Д., Кусуми К., Силленс Д., Данвуди С. Л. (январь 2006 г.). «Мутация гена LUNATIC FRINGE у людей вызывает спондилокостальный дизостоз с тяжелым позвоночным фенотипом». Американский журнал генетики человека. 78 (1): 28–37. Дои:10.1086/498879. ЧВК 1380221. PMID 16385447.
- ^ Хан К.Л., Берес Б., Роутон М.Дж., Скиннер М.К., Чанг Й., Ролз А., Уилсон-Ролз Дж. (Январь 2009 г.). «Дефицит лунатической бахромы связан с кистозным расширением ретинита». Размножение. 137 (1): 79–93. Дои:10.1530 / REP-08-0207. ЧВК 5739036. PMID 18801836.
- ^ Хан К.Л., Джонсон Дж., Берес Б.Дж., Ховард С., Уилсон-Ролз Дж. (Февраль 2005 г.). «Самки мышей Lunatic fringe null бесплодны из-за дефектов мейотического созревания». Разработка. 132 (4): 817–28. Дои:10.1242 / dev.01601. PMID 15659488.
- ^ Сюй Дж., Нортон CR, Гридли Т. (февраль 2006 г.). "Не все самки мышей безумной бахромы бесплодны". Разработка. 133 (4): 579, ответ автора 579–80. Дои:10.1242 / dev.02221. PMID 16436621.
- ^ Чжан Н., Гридли Т. (июль 1998 г.). «Дефекты образования сомитов у безумных мышей с бахромой». Природа. 394 (6691): 374–7. Дои:10.1038/28625. PMID 9690472. S2CID 4423185.
дальнейшее чтение
- Джонстон С.Х., Раусколб С., Уилсон Р., Прабхакаран Б., Ирвин К.Д., Фогт Т.Ф. (июнь 1997 г.). «Семейство генов Fringe млекопитающих, участвующих в определении границ и пути Notch». Разработка. 124 (11): 2245–54. PMID 9187150.
- Моран Дж. Л., Джонстон С. Х., Раусколб С., Бхалерао Дж., Боукок А. М., Фогт Т.Ф. (июнь 1999 г.). «Геномная структура, картирование и анализ экспрессии генов Lunatic, Manic и Radical fringe у млекопитающих». Геном млекопитающих. 10 (6): 535–41. Дои:10.1007 / s003359901039. PMID 10341080. S2CID 27214129.
- Молони Д.Д., Панин В.М., Джонстон С.Х., Чен Дж., Шао Л., Уилсон Р., Ван И, Стэнли П., Ирвин К.Д., Халтивангер Р.С., Фогт Т.Ф. (июль 2000 г.). «Fringe - это гликозилтрансфераза, которая модифицирует Notch». Природа. 406 (6794): 369–75. Дои:10.1038/35019000. PMID 10935626. S2CID 4382611.
- Симидзу К., Чиба С., Сайто Т., Кумано К., Такахаши Т., Хираи Х. (июль 2001 г.). «Маниакальная бахрома и лунатическая бахрома модифицируют разные участки внеклеточной области Notch2, что приводит к различной модуляции сигналов». Журнал биологической химии. 276 (28): 25753–8. Дои:10.1074 / jbc.M103473200. PMID 11346656.
- Коул С.Е., Леворс Дж. М., Тилман С. М., Фогт Т.Ф. (июль 2002 г.). «Часовые регуляторные элементы контролируют циклическую экспрессию Lunatic fringe во время сомитогенеза». Клетка развития. 3 (1): 75–84. Дои:10.1016 / S1534-5807 (02) 00212-5. PMID 12110169.
- Шао Л., Молони DJ, Халтивангер Р. (март 2003 г.). «Fringe модифицирует O-фукозу на Notch1 мыши в виде повторов, подобных эпидермальному фактору роста, в лиганд-связывающем сайте и в области Abruptex». Журнал биологической химии. 278 (10): 7775–82. Дои:10.1074 / jbc.M212221200. PMID 12486116.
- О ДжХ, Ян Джо, Хан И, Ким М.Р., Бён С.С., Чон Й.Дж., Ким Дж.М., Сон К.С., Но С.М., Ким С., Ю HS, Ким Ю.С., Ким Н.С. (декабрь 2005 г.). «Транскриптомный анализ рака желудка человека». Геном млекопитающих. 16 (12): 942–54. Дои:10.1007 / s00335-005-0075-2. PMID 16341674. S2CID 69278.
- Воробей Д. Б., Чепмен Г., Воутерс М. А., Уитток Н. В., Эллард С., Фаткин Д., Терпенни П. Д., Кусуми К., Силленс Д., Данвуди С. Л. (январь 2006 г.). «Мутация гена LUNATIC FRINGE у людей вызывает спондилокостальный дизостоз с тяжелым позвоночным фенотипом». Американский журнал генетики человека. 78 (1): 28–37. Дои:10.1086/498879. ЧВК 1380221. PMID 16385447.