WikiDer > Лэри Уокер

Lary Walker
Лэри Крэсвелл Уокер
Родившийся
Колумбус, Огайо, Соединенные Штаты
НациональностьАмериканец
Альма-матерУниверситет штата Луизиана (BS)
Тулейнский университет (MS, PhD)
ИзвестенПрионоподобные механизмы при нейродегенеративных заболеваниях
Невропатология болезни Альцгеймера
Протеопатия
НаградыПремия фонда Metlife за медицинские исследования болезни Альцгеймера (2014)[1][2]
Премия Александра фон Гумбольдта за исследования (2016)[3]
Питер Бассо Лекция Американская нейропсихиатрическая ассоциация (2017)[4]
Научная карьера
Поля
УчрежденияТулейнский университет
Университет Эмори
Университет Джона Хопкинса
Университет Грайфсвальда
Парк-Дэвис / Уорнер-Ламберт
Тюбингенский университет

Лэри Уокер американец нейробиолог и исследователь в Университет Эмори в Атланта, Джорджия. Он является заместителем директора Гойзуэта Центр исследования болезни Альцгеймера в Эмори,[5] и он известен своими исследованиями роли аномальных белков в возникновении Болезнь Альцгеймера.[1][6]

Образование и карьера

Уокер получил степень бакалавра наук в Университет штата Луизиана, и его степень магистра наук и доктора философии от Тулейнский университет. После Немецкий академический обмен (DAAD) Стипендия в Кассельский университет и Национальные институты здоровья (NIH) постдокторантура в Университете Эмори, он перешел в лабораторию невропатологии Дональд Л. Прайс в Университет Джона Хопкинса, где он начал работу над биологическими основами болезни Альцгеймера.[7][8] В 1995 году он возглавил программу открытия новых лекарств от болезни Альцгеймера в Парк-Дэвис / Уорнер-Ламберт в Анн-Арбор, Мичиган. В 2003 году он вернулся в Университет Эмори, где стал профессором неврологии Мари и Э.[9][10]

Исследование

Биология бляшек Aβ (сенильных)

Ранние исследования Уолкера установили, что множество нейроны участвуют в образовании Aβ бляшки, один из патологических признаков болезни Альцгеймера.[11][12][13] Вместе с Дейлом Шенком из Athena Neurosciences (позже часть Élan Pharmaceuticals), он обнаружил, что антитела к Aβ белок может попасть в мозг из спинномозговая жидкость и избирательно связываются с бляшками Aβ и церебральная Aβ-амилоидная ангиопатия (CAA).[14][15] На основе его работы с животные модели Что касается болезни Альцгеймера, Уокер предположил, что люди уникально уязвимы к болезни Альцгеймера.[16][17][18]

Прионоподобные свойства болезнетворных белков

С конца 1990-х годов исследования Уолкера были направлены на изучение механизмов, которые управляют неправильной укладкой и агрегацией белка Aβ в живом мозге. В сотрудничестве с Матиас Юкер на Тюбингенский университет, он обнаружил, что накопление Aβ может быть инициировано в трансгенный модели мыши от a прион-подобный механизм, при котором «семена» аномального Aβ ускоряют образование бляшек и CAA.[19][20][6] В 2000 году Уокер и Гарри Левин ввели термин «протеопатия(также известная как «протеинопатия») для описания заболеваний, характеризующихся неправильной укладкой и агрегацией белков.[21] Эта терминология применялась к ряду нейродегенеративных расстройств и амилоидозов, включая таупатии Такие как Болезнь Пика, синуклеинопатии Такие как болезнь Паркинсона и Деменция с тельцами Леви, системный амилоидозы, и другие.[22][23][24]

Награды

Уокер получил Премия фонда Metlife за медицинские исследования болезни Альцгеймера в 2014,[1] в Премия Александра фон Гумбольдта за исследования в 2016 г.[3] и лекции Питера Бассо Американская нейропсихиатрическая ассоциация в 2017 году.[4]

Библиография

Избранные обзоры

  • «Семена слабоумия». Уокер Л.С. и Джакер М. (2013). Scientific American 308: 52-57. PMID: 23627220. https: // DOI: 10.1038 / scientificamerican0513-52.
  • «Механизмы посева белка при нейродегенеративных заболеваниях» Уокер Л.С., Даймонд М.И., Дафф К.Е. и Хайман Б.Т. (2013). JAMA Неврология 70: 304-310. PMID: 23599928. PMCID: PMC3665718. https: // DOI: 10.1001 / jamaneurol.2013.1453}}.
  • «Самораспространение патогенных белковых агрегатов при нейродегенеративных заболеваниях». Джакер М. и Уокер LC (2013). Природа 501: 45-51. PMID: 24005412. PMCID: PMC3963807. https: // DOI: 10.1038 / nature12481.
  • «Нейродегенеративные заболевания: расширение концепции прионов». Уокер Л.С. и Джакер М. (2015). Ежегодный обзор нейробиологии 38: 87-103. PMID: 25840008. PMCID: PMC4803040. https: // DOI: 10.1146 / annurev-neuro-071714-033828.
  • «Протеопатические штаммы и гетерогенность нейродегенеративных заболеваний». Уокер LC (2016). Ежегодный обзор генетики 50: 329-346. PMID: 27893962. PMCID: PMC6690197. https: // DOI: 10.1146 / annurev-genet-120215-034943.
  • «Размножение и распространение патогенных белковых ансамблей при нейродегенеративных заболеваниях». Джакер М., Уокер LC (2018). Природа Неврологии 21: 1341-1349. PMID: 30258241. PMCID: PMC6375686. https: // DOI: 10.1038 / s41593-018-0238-6.

Избранные отчеты об исследованиях

  • «Увеличенная нагрузка старческих бляшек у старых самок трансгенных мышей-предшественников β-амилоида». Каллахан М.Дж., Липински В.Дж., Биан Ф., Дарем Р.А., Pack A и Walker LC (2001). Американский журнал патологии 158: 1173-1177. PMID: 11238065. PMCID: PMC1850367. https: // DOI: 10.1016 / s0002-9440 (10) 64064-3.
  • «Экзогенная индукция Aβ-амилоидогенеза регулируется внутренними свойствами агента и хозяина». Meyer-Luehmann M, Coomaraswamy J, Bolmont T, Kaeser S, Schaefer C, Kilger E, Neuenschwander A, Abramowski D, Frey P, Jaton AL, Vigouret J, Paganetti P, Walsh DM, Mathews P, Ghiso J, Maufenbiel Уокер Л.С. и Джакер М. (2006). Наука 313: 1781–1784. PMID: 16990547. https: // DOI: 10.1126 / science.1131864.
  • «Недостаточное связывание с высоким сродством Питтсбургского соединения B в случае болезни Альцгеймера». Розен RF, Ciliax BJ, Gearing M, Dooyema J, Wingo T, Lah JJ, Ghiso JA, LeVine III H и Walker LC (2010). Acta Neuropathologica 119: 221-233. PMID: 19690877. PMCID: PMC3045810. https: // DOI: 10.1007 / s00401-009-0583-3.
  • «Экзогенный посев отложения церебрального β-амилоида у βAPP-трансгенных крыс». Розен Р.Ф., Фриц Дж.Дж., Дуйема Дж., Цинтрон А.Ф., Хамагучи Т., Ла Дж.Дж., LeVine III H, Джакер М. и Уокер Л. Журнал нейрохимии 120: 660-666. PMID: 22017494. PMCID: PMC3293176. https: // DOI: 10.1111 / j.1471-4159.2011.07551.x.
  • «Полиморфизмы амилоида представляют собой отдельные облака конформационных вариантов в различных этиологических подтипах болезни Альцгеймера». Расмуссен Дж., Малер Дж., Бешорнер Н., Кезер С.А., Хеслер Л.М., Бауманн Ф., Нистрем С., Портелиус Э, Бленнов К., Лэшли Т., Фокс Н.С., Сепульведа-Фалла Д., Глатцель М., Облак А.Л., Гетти Б., Нильссон КПР, Hammarström P, Staufenbiel M, Walker LC и Jucker M (2017). Труды Национальной академии наук США 114: 13018-13023. PMID: 29158413. PMCID: PMC5724274. https: // DOI: 10.1073 / pnas.1713215114.

Полный список опубликованных работ

Избранные главы книги

  • «Нейробиология старения у нечеловеческих приматов». Уокер LC и Корк LC (1999). В: Болезнь Альцгеймера (ISBN 0781715032), Р. Д. Терри, Р. Кацман, К. Л. Бик и С. С. Сисодиа, ред., Липпинкотт Уильямс и Уилкинс, Филадельфия, Пенсильвания, стр. 233-243.
  • «Патогенные белковые штаммы как диагностические и терапевтические мишени при болезни Альцгеймера». Уокер Л.С., Розен РФ и Левин III H (2012). В: Болезнь Альцгеймера: цели для новых клинических диагностических и терапевтических стратегий (ISBN 978-1-4398-2708-6), Р. Вегшин и А. С. Рудольф, редакторы, CRC Press, Бока-Ратон, Флорида, стр. 231-247.
  • «Прионоподобные свойства сборок амилоида-β: последствия для болезни Альцгеймера». Уокер Л.С., Шелле Дж. И Джакер М. (2017). В: Прионные болезни (ISBN 978-1-621820-10-9), Под ред. С.Б. Прусинера, Лаборатория Прессы Колд-Спринг-Харбор, стр. 175-188.
  • «Посев прионоподобных белков и патобиология болезни Альцгеймера». Уокер LC (2018). В: Нарушения сворачивания белков в центральной нервной системе (ISBN 978-981-3222-95-3), Дж. Гизо и А. Ростагно, редакторы, World Scientific Publishing Company, стр. 57-82.

Рекомендации

  1. ^ а б c «Награды Фонда MetLife за медицинские исследования болезни Альцгеймера» (PDF). Архивировано из оригинал (PDF) 13 октября 2018 г.
  2. ^ «Награды Фонда MetLife 2014».
  3. ^ а б «Фонд Александра фон Гумбольдта».
  4. ^ а б «Ежегодное собрание Американской нейропсихиатрической ассоциации 2017».
  5. ^ "Преподаватели и сотрудники ADRC Эмори Гойзуэта".
  6. ^ а б «Могли ли они все быть прионными болезнями?».
  7. ^ "ORCID iD Lary Walker".
  8. ^ Цена, DL; Китт, Калифорния; Struble, RG; Уайтхаус, П.Дж.; Пробка, LC; Уокер, LC (1985). «Нейробиологические исследования систем передачи при старении и деменции типа Альцгеймера». Летопись Нью-Йоркской академии наук. 457: 35–51. Дои:10.1111 / j.1749-6632.1985.tb20798.x. PMID 2869729. S2CID 26512854.
  9. ^ «Факультет неврологии Эмори».
  10. ^ "Письмо декана медицины Эмори, сентябрь 2016 г.".
  11. ^ Уокер, LC; Китт, Калифорния; Пробка, LC; Struble, RG; Делловаде, TL; Прайс, DL (1988). «Множественные передающие системы вносят вклад нейритов в отдельные сенильные бляшки». Журнал невропатологии и экспериментальной неврологии. 47 (2): 138–144. Дои:10.1097/00005072-198803000-00006. PMID 2828554. S2CID 25208183.
  12. ^ Патрелла, C; Grazia Di Certo, M; Barbato, C; Габанелла, Ф; Ралли, М; Греко, А; Possenti, R; Северини, С (2019). «Нейропептиды при болезни Альцгеймера: обновление». Текущее исследование болезни Альцгеймера. 16 (6): 544–558. Дои:10.2174/1567205016666190503152555. PMID 31456515.
  13. ^ Хоф, Патрик Р. (1997). «Морфология и нейрохимические характеристики уязвимых нейронов при старении мозга и болезни Альцгеймера». Европейская неврология. 37 (2): 71–81. Дои:10.1159/000117414. ISSN 1750-1326. PMID 9058061.
  14. ^ Уокер, LC; Цена, DL; Войтко, М.Л .; Шенк, ДБ (1994). «Маркировка церебрального амилоида in vivo моноклональным антителом». Журнал невропатологии и экспериментальной неврологии. 53 (4): 377–383. Дои:10.1097/00005072-199407000-00009. PMID 8021711. S2CID 22652110.
  15. ^ Мастера, CL; Cappai, R; Barnham, KJ; Виллемань, В.Л. (2006). «Молекулярные механизмы болезни Альцгеймера: значение для нейровизуализации и терапии». Журнал нейрохимии. 97 (6): 1700–1725. Дои:10.1111 / j.1471-4159.2006.03989.x. PMID 16805778. S2CID 38283117.
  16. ^ Уокер, LC; Джакер, М (2017). «Исключительная уязвимость людей к болезни Альцгеймера». Тенденции в молекулярной медицине. 23 (6): 534–545. Дои:10.1016 / j.molmed.2017.04.001. ЧВК 5521004. PMID 28483344.
  17. ^ Haque, RU; Леви, AI (2019). «Болезнь Альцгеймера: клиническая перспектива и будущие возможности исследования нечеловеческих приматов». Труды Национальной академии наук США. 116 (52): 26224–26229. Дои:10.1073 / пнас.1912954116. ЧВК 6936673. PMID 31871211.
  18. ^ «Является ли болезнь Альцгеймера исключительно человеческим заболеванием?».
  19. ^ Джакер, М; Уокер, LC (2013). «Самораспространение патогенных белковых агрегатов при нейродегенеративных заболеваниях». Природа. 501 (7465): 45–51. Дои:10.1038 / природа12481. ЧВК 3963807. PMID 24005412.
  20. ^ Ноулз, Т.П .; Вендрусколо, М; Добсон, CM (2014). «Состояние амилоида и его связь с заболеваниями неправильного свертывания белков». Обзоры природы Молекулярная клеточная биология. 15 (6): 384–396. Дои:10.1038 / nrm3810. PMID 24854788. S2CID 46357173.
  21. ^ Уокер, LC; Левин, H (2000). «Церебральные протеопатии». Нейробиология старения. 21 (4): 559–561. Дои:10.1016 / s0197-4580 (00) 00160-3. PMID 10924770. S2CID 54314137.
  22. ^ Чен-Плоткин, Алиса С .; Ли, Вирджиния М.-Й .; Трояновский, Джон К. (2010). «ДНК-связывающий белок TAR 43 при нейродегенеративном заболевании». Обзоры природы Неврология. 6 (4): 211–220. Дои:10.1038 / nrneurol.2010.18. ISSN 1759-4758. ЧВК 2892118. PMID 20234357.
  23. ^ Холмс, BB; Фурман, JL; Mahan, TE; Ямасаки, TR; Миргаха, H; Идс, туалет; Белгород, Л; Кэрнс, Нью-Джерси; Holtzman, DM; Даймонд, Мичиган (2014). «Протеопатический посев тау-белка предсказывает таупатию in vivo». Труды Национальной академии наук США. 111 (41): E4376-85. Дои:10.1073 / pnas.1411649111. ЧВК 4205609. PMID 25261551.
  24. ^ Метрик, Массачусетс; ду Карму Феррейра, N; Saijo, E; Hughson, AG; Краус, А; Орру, C; Миллер, МВт; Зануссо, G; Гетти, Б; Вендрусколо, М; Коуги, Б. (2019). «Повышение чувствительности в миллион раз в анализах протеопатической амплификации семян для биопрепаратов путем сравнения ионов Хофмайстера». Труды Национальной академии наук США. 116 (46): 23029–23039. Дои:10.1073 / pnas.1909322116. ЧВК 6859373. PMID 31641070.

внешняя ссылка