МикроРНК 34a (miR-34a ) это МикроРНК что у людей кодируется MIR34A ген .[3]
Функция
микроРНК (miRNA) - короткие (20-24 н.) некодирующие РНК, которые участвуют в посттранскрипционной регуляции экспрессия гена в многоклеточные организмы влияя как на стабильность, так и на перевод мРНК . миРНК транскрибируются РНК-полимераза II в составе закрытых и полиаденилированный первичные транскрипты (pri-miRNA), которые могут быть кодирующими или некодирующими.
Первичная стенограмма расщеплена Дрошей. рибонуклеаза III для производства примерно 70-нуклеотидной микроРНК-предшественницы стволовой петли (пре-миРНК), которая далее расщепляется цитоплазматической Дайсер рибонуклеаза для создания зрелых miRNA и антисмысловых продуктов miRNA star (miRNA *).
Зрелая миРНК включена в РНК-индуцированный комплекс сайленсинга (RISC), который распознает мРНК-мишени через несовершенное спаривание оснований с miРНК и чаще всего приводит к ингибированию трансляции или дестабилизации мишени. мРНК . RefSeq представляет собой предсказанный стержень-петлю микроРНК.
Клиническая значимость
miR-34a подавляет экспрессия гена из НАМПТ ген, который кодирует никотинамидфосфорибозилтрансфераза (Nampt) фермент, который является ферментом, ограничивающим скорость никотинамид аденин динуклеотид (НАД) путь спасения , что приводит к снижению уровня НАД.[4] сиртуин 1 .[4] ожирение увеличивает уровни miR-34a.[4] провоспалительный фактор транскрипции NF-κB (в большей степени выражается при ожирении и старении)[5] промоутер область, край.[6] толерантность к глюкозе .[7]
miR-34a подавляет перевод из сиртуин 1 (SIRT1) в печень путем привязки к 3'-UTR область SIRT1 информационная РНК , способствуя метаболический синдром [8] [9] клеточное старение и воспаление в гладкие мышцы сосудов клетки старых мышей, аналогично уменьшенному SIRT1 в клетках гладких мышц сосудов человека.[10] эндотелиальный -зависимый вазорелаксация вызванная miR-34a, может быть уменьшена сверхэкспрессией SIRT1.[10]
Рекомендации
^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000284357 - Ансамбль , Май 2017^ "Справочник человека по PubMed:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .^ "Энтрез Ген: MicroRNA 34a" .^ а б c Яку К., Окабе К., Накагава Т. (2018). «Метаболизм НАД: влияние на старение и долголетие». Обзоры исследований старения 47 : 1–17. Дои :10.1016 / j.arr.2018.05.006 . PMID 29883761 . ^ Кауппинен А., Сууронен Т., Ояла Дж., Каарниранта К., Салминен А. (2013). «Антагонистическое взаимодействие между NF-κB и SIRT1 в регуляции воспаления и метаболических нарушений». Сотовая связь 25 (10): 1939–1948. Дои :10.1016 / j.cellsig.2013.06.007 . PMID 23770291 . ^ де Грегорио Э, Колелл А, Моралес А, Мари М. (2020). «Актуальность оси SIRT1-NF-κB как терапевтической мишени для облегчения воспаления при заболеваниях печени» . Международный журнал молекулярных наук 21 (11): 3858. Дои :10.3390 / ijms21113858 . ЧВК 7312021 PMID 32485811 . ^ Гартен А., Шустер С., Пенке М., Кисс В. (2015). «Физиологические и патофизиологические роли метаболизма NAMPT и NAD». Обзоры природы Эндокринология 11 (9): 535–546. Дои :10.1038 / nrendo.2015.117 . PMID 26215259 . ^ Канто С., Ауверкс Дж. (2012). "Нацеливание сиртуина 1 на улучшение метаболизма: все, что вам нужно, это НАД (+)?" . Фармакологические обзоры 64 (1): 166–187. Дои :10.1124 / пр.110.003905 . ЧВК 3616312 PMID 22106091 . ^ Имаи С., Йошино Дж. (2013). «Важность NAMPT / NAD / SIRT1 в системной регуляции метаболизма и старения» . Диабет, ожирение и метаболизм 15 (Дополнение 3): 26–33. Дои :10.1111 / дом.12171 . ЧВК 3819727 PMID 24003918 . ^ а б Д'Онофрио Н., Сервильо Л., Балестриери М.Л. (2018). «Сигнальные пути SIRT1 и SIRT6 в защите от сердечно-сосудистых заболеваний» . Антиоксиданты и редокс-сигналы 28 (8): 711–732. Дои :10.1089 / ars.2017.7178 . ЧВК 5824538 PMID 28661724 . дальнейшее чтение
Пан РТ, Леунг CO, Йе TM, Лю В., Чиу П.С., Лам К.К., Ли К.Ф., Йунг В.С. (июнь 2010 г.). «MicroRNA-34a подавляет инвазию посредством подавления Notch1 и Jagged1 в клетках карциномы шейки матки и хориокарциномы» . Канцерогенез . 31 (6): 1037–44. Дои :10.1093 / carcin / bgq066 PMID 20351093 . Lim LP, Glasner ME, Yekta S, Burge CB, Bartel DP (март 2003 г.). «Гены микроРНК позвоночных». Наука . 299 (5612): 1540. Дои :10.1126 / science.1080372 . PMID 12624257 . Заули Г., Вольтан Р., ди Ясио М.Г., Боско Р., Меллони Е., Сана М.Э., Секкиеро П. (май 2011 г.). «miR-34a вызывает подавление онкогенов E2F1 и B-Myb в лейкозных клетках» . Клинические исследования рака . 17 (9): 2712–24. Дои :10.1158 / 1078-0432.CCR-10-3244 PMID 21367750 . Форте Э, Салинас Р. Э., Чанг С., Чжоу Т., Линнштадт С.Д., Готтвейн Е., Якобс С., Джима Д., Ли К.Дж., Дэйв С.С., Луфтиг М.А. (июнь 2012 г.). «Индуцированная вирусом Эпштейна-Барра (EBV) микроРНК MiR-34a, подавляющая опухоль, способствует росту В-клеток, инфицированных EBV» . Журнал вирусологии . 86 (12): 6889–98. Дои :10.1128 / JVI.07056-11 . ЧВК 3393554 PMID 22496226 . Наварро Ф., Гутман Д., Мейре Э, Касерес М., Ригутсос I, Бентвич З., Либерман Дж. (Сентябрь 2009 г.). «miR-34a способствует мегакариоцитарной дифференцировке клеток K562 независимо от p53» . Кровь . 114 (10): 2181–92. Дои :10.1182 / кровь-2009-02-205062 PMID 19584398 . Уэлч К., Чен И., Столлингс Р.Л. (июль 2007 г.). «MicroRNA-34a действует как потенциальный супрессор опухоли, вызывая апоптоз в клетках нейробластомы» . Онкоген . 26 (34): 5017–22. Дои :10.1038 / sj.onc.1210293 PMID 17297439 . Сименс Х, Джекштадт Р., Хюнтен С., Каллер М., Менсен А., Гётц Ю., Хермекинг Х (декабрь 2011 г.). «miR-34 и SNAIL образуют петлю двойной отрицательной обратной связи для регулирования эпителиально-мезенхимальных переходов» . Клеточный цикл . 10 (24): 4256–71. Дои :10.4161 / cc.10.24.18552 PMID 22134354 . Ямамура С., Шайни С., Маджид С., Хирата Х., Уэно К., Дэн Г., Дахия Р. (2012). «MicroRNA-34a модулирует транскрипционные комплексы c-Myc для подавления злокачественных новообразований в клетках рака простаты человека» . PLoS One . 7 (1): e29722. Дои :10.1371 / journal.pone.0029722 . ЧВК 3250472 PMID 22235332 . Лу В.Дж., Чен Кью, Лю Л., Цянь С. (май 2010 г.). «[miR-34s - высокосвязанная микроРНК белка p53, подавляющая опухоль]». И Чуань = Наследие / Чжунго И Чуань Сюэ Хуэй Бянь Цзи . 32 (5): 423–30. Дои :10.3724 / SP.J.1005.2010.00423 . PMID 20466628 . Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США , который находится в всеобщее достояние .
