WikiDer > NF-κB

NF-κB
«НФКБ» перенаправляется сюда. Об аэропорте на Фиджи см. Список аэропортов по коду ИКАО: N § Фиджи.
Механизм действия NF-κB. На этом рисунке в качестве примера используется гетеродимер NF-κB, состоящий из белков Rel и p50. В инактивированном состоянии NF-κB находится в цитозоле в комплексе с ингибирующим белком. IκBα. Благодаря взаимодействию интегральных мембранных рецепторов различные внеклеточные сигналы могут активировать фермент. IκB киназа (ИКК). IKK, в свою очередь, фосфорилирует белок IκBα, что приводит к убиквитинирование, диссоциация IκBα от NF-κB и возможная деградация IκBα под действием протеасома. Активированный NF-κB затем перемещается в ядро, где он связывается со специфическими последовательностями ДНК, называемыми элементами ответа (RE). Комплекс ДНК / NF-κB затем рекрутирует другие белки, такие как коактиваторы и РНК-полимераза, которые транскрибируют нижележащую ДНК в мРНК. В свою очередь, мРНК транслируется в белок, что приводит к изменению функции клетки.[1][2][3][4]
Схематическая диаграмма структуры белка NF-κB. Существует два структурных класса белков NF-κB: класс I (вверху) и класс II (внизу). Оба класса белков содержат N-концевой ДНК-связывающий домен (DBD), который также служит интерфейсом димеризации для других факторов транскрипции NF-κB и, кроме того, связывается с ингибиторным IκBα белок. В C-конец белков класса I содержит ряд Анкирин повторяет и имеет трансрепрессия Мероприятия. Напротив, C-конец белков класса II имеет трансактивация функция.[1][2][3][4]

NF-κB (ядерный фактор, усилитель легкой каппа-цепи активированных В-клеток) представляет собой белковый комплекс, контролирующий транскрипция из ДНК, продукция цитокинов и выживаемость клеток. NF-κB обнаружен почти во всех типах клеток животных и участвует в клеточных реакциях на стимулы, такие как стресс, цитокины, свободные радикалы, тяжелые металлы, ультрафиолетовое облучение, окисленный ЛПНП, а также бактериальные или вирусные антигены.[1][2][3][5][6] NF-κB играет ключевую роль в регулировании иммунного ответа на инфекцию. Неправильная регуляция NF-κB была связана с раком, воспалительными процессами и аутоиммунные заболевания, септический шок, вирусная инфекцияи неправильное развитие иммунной системы. NF-κB также участвует в процессах синаптическая пластичность и память.[7][8][9][10][11][12]

Открытие

NF-κB был обнаружен Ранджаном Сеном (NIH) в лаборатории нобелевского лауреата Дэвид Балтимор через его взаимодействие с последовательностью из 11 пар оснований в иммуноглобулин легкая цепь усилитель в В-клетки.[13]

Структура

Все белки семейства NF-κB имеют общий Домен гомологии Rel в их N-конец. Подсемейство белков NF-κB, включая RelA, RelB и c-Rel, имеет трансактивация домен в их C-конец. Напротив, белки NF-κB1 и NF-κB2 синтезируются в виде больших предшественников, p105 и p100, которые подвергаются процессингу с образованием зрелых субъединиц NF-κB, p50 и p52, соответственно. Обработка p105 и p100 опосредуется убиквитин/протеасома пути и включает селективную деградацию их С-концевой области, содержащей Анкирин повторяет. В то время как создание p52 из p100 является жестко регулируемым процессом, p50 производится путем конститутивной обработки p105.[14][15] Белки p50 и p52 не обладают внутренней способностью активировать транскрипцию и, таким образом, было предложено действовать как репрессоры транскрипции при связывании элементов κB в качестве гомодимеров.[16][17] В самом деле, это затрудняет интерпретацию исследований с нокаутом p105, в которых генетическая манипуляция удаляет IκB (полноразмерный p105) и вероятный репрессор (гомодимеры p50) в дополнение к активатору транскрипции (гетеродимер RelA-p50).

Члены

Члены семейства NF-κB разделяют структурные гомология с ретровирусным онкопротеин v-Rel, что привело к их классификации как белки NF-κB / Rel.[1]

В семействе NF-κB млекопитающих есть пять белков:[18]

КлассПротеинПсевдонимыГен
яNF-κB1p105 → p50NFKB1
NF-κB2p100 → p52NFKB2
IIRelAp65РЕЛА
RelBRELB
c-RelREL

Ниже приведены пять членов семьи NF-κB человека:

NFKB1
1SVC.png
Вид сверху на кристаллографическую структуру (PDB: 1SVC) Гомодимера NFKB1 белок (зеленый и пурпурный), связанный с ДНК (коричневый).
Идентификаторы
СимволNFKB1
Ген NCBI4790
HGNC7794
OMIM164011
RefSeqNM_003998
UniProtP19838
Прочие данные
LocusChr. 4 q24
РЕЛА
2RAM.png
Вид сбоку на кристаллографическую структуру (PDB: 2RAM) Гомодимера белка RELA (зеленый и пурпурный), связанный с ДНК (коричневый).
Идентификаторы
СимволРЕЛА
Ген NCBI5970
HGNC9955
OMIM164014
RefSeqNM_021975
UniProtQ04206
Прочие данные
LocusChr. 11 q13
NFKB2
Идентификаторы
СимволNFKB2
Ген NCBI4791
HGNC7795
OMIM164012
RefSeqNM_002502
UniProtQ00653
Прочие данные
LocusChr. 10 q24
RELB
Идентификаторы
СимволRELB
Ген NCBI5971
HGNC9956
OMIM604758
RefSeqNM_006509
UniProtQ01201
Прочие данные
LocusChr. 19 q13.2-19q13
REL
Идентификаторы
СимволREL
Ген NCBI5966
HGNC9954
OMIM164910
RefSeqNM_002908
UniProtQ04864
Прочие данные
LocusChr. 2 p13-p12

Распространение и эволюция видов

Помимо млекопитающих, NF-κB обнаружен также у ряда простых животных.[19] Они включают книдарийцы (такие как морские анемоны, коралл и гидра), Porifera (губки), одноклеточный эукариот Capsaspora owczarzaki и насекомые (такие как моль, комары и плодовые мошки). Секвенирование геномов комаров A. aegypti и A. gambiae, и плодовая муха D. melanogaster позволил провести сравнительные генетические и эволюционные исследования NF-κB. У этих видов насекомых активация NF-κB запускается Платная дорога (которые развивались независимо у насекомых и млекопитающих) и по пути Imd (иммунодефицит).[20]

Сигнализация

Эффект активации

NF-κB (зеленый) гетеродимеризуется с RelB (голубой) с образованием тройного комплекса с ДНК (оранжевый), который способствует транскрипции гена.[21]

NF-κB важен для регуляции клеточных ответов, потому что он принадлежит к категории «быстродействующих» первичных факторов транскрипции, то есть факторов транскрипции, которые присутствуют в клетках в неактивном состоянии и не требуют синтеза нового белка для активации. (другие члены этого семейства включают факторы транскрипции, такие как с-июн, СТАТИСТИКА, и рецепторы ядерных гормонов). Это позволяет NF-κB первым реагировать на вредные клеточные стимулы. Известные индукторы активности NF-κB сильно различаются и включают активные формы кислорода (ROS), фактор некроза опухоли альфа (TNFα), интерлейкин 1-бета (ИЛ-1β), бактериальные липополисахариды (LPS), изопротеренол, кокаин, и ионизирующее излучение.[22]

Рецепторный активатор NF-κB (РАНГ), который является разновидностью TNFR, является центральным активатором NF-κB. Остеопротегерин (OPG), который является рецептор-ловушка гомолог для лиганда RANK (RANKL), ингибирует RANK, связываясь с RANKL, и, таким образом, остеопротегерин тесно участвует в регуляции активации NF-κB.[23]

Многие бактериальные продукты и стимуляция самых разных клеточных поверхностей рецепторы приводят к активации NF-κB и довольно быстрым изменениям в экспрессии генов.[1] Идентификация Толл-подобные рецепторы (TLR) как специфические молекулы распознавания образов и открытие того, что стимуляция TLR приводит к активации NF-κB, улучшили наше понимание того, как различные патогены активируют NF-κB. Например, исследования идентифицировали TLR4 как рецептор LPS-компонента Грамотрицательные бактерии.[24] TLR являются ключевыми регуляторами как врожденного, так и адаптивного иммунного ответа.[25]

В отличие от RelA, RelB и c-Rel, субъединицы p50 и p52 NF-κB не содержат трансактивация домены в их C-концевых половинах. Тем не менее, члены p50 и p52 NF-κB играют критическую роль в модуляции специфичности функции NF-κB. Хотя гомодимеры p50 и p52, как правило, являются репрессорами транскрипции сайта κB, как p50, так и p52 участвуют в трансактивации целевого гена, образуя гетеродимеры с RelA, RelB или c-Rel.[26] Кроме того, гомодимеры p50 и p52 также связываются с ядерным белком. Bcl-3, и такие комплексы могут действовать как активаторы транскрипции.[27][28][29]

Торможение

В нестимулированных клетках димеры NF-κB секвестрируются в цитоплазма семейством ингибиторов, называемых IκB (ингибитор κB), которые представляют собой белки, содержащие множественные копии последовательности, называемой анкириновыми повторами. Благодаря своим доменам анкириновых повторов белки IκB маскируют сигналы ядерной локализации (NLS) белков NF-κB и удерживать их в неактивном состоянии в цитоплазме.[30]

IκBs представляют собой семейство родственных белков, которые имеют N-концевой регуляторный домен, за которым следуют шесть или более анкирин повторяется и PEST домен рядом с их конечной точкой C. Хотя семейство IκB состоит из IκBα, IκBβ, IκBε, и Bcl-3, наиболее изученным и основным белком IκB является IκBα. Из-за присутствия анкириновых повторов в их С-концевых половинках p105 и p100 также функционируют как белки IκB. С-концевая половина p100, которую часто называют IκBδ, также действует как ингибитор.[31][32] Деградация IκBδ в ответ на стимулы развития, например, передаваемые через LTβR, потенцируют активацию димера NF-κB в зависимом от NIK неканоническом пути.[31][33]

Процесс активации (канонический / классический)

Активация NF-κB инициируется сигналом деградации белков IκB. Это происходит в первую очередь за счет активации киназы, называемой IκB киназа (ИКК). IKK состоит из гетеродимера каталитических субъединиц IKKα и IKKβ и «главного» регуляторного белка, называемого НЕМО (Основной модулятор NF-κB) или IKKγ. При активации сигналами, обычно поступающими извне клетки, киназа IκB фосфорилирует два сериновых остатка, расположенных в регуляторном домене IκB. При фосфорилировании на эти серины (например, серины 32 и 36 в человеческом IκBα) белки IκB модифицируются с помощью процесса, называемого убиквитинирование, что затем приводит к их деградации с помощью клеточной структуры, называемой протеасомой.

При деградации IκB комплекс NF-κB затем освобождается, чтобы войти в ядро, где он может «включить» экспрессию специфических генов, у которых есть сайты связывания ДНК для NF-κB поблизости. Активация этих генов NF-κB затем приводит к данному физиологическому ответу, например воспалительному или иммунному ответу, ответу на выживание клеток или пролиферации клеток. Транслокация NF-κB в ядро ​​может быть обнаружена иммуноцитохимически и измерена с помощью лазерной сканирующей цитометрии.[34] NF-κB включает экспрессию своего собственного репрессора IκBα. Вновь синтезированный IκBα затем повторно ингибирует NF-κB и, таким образом, образует петлю автоматической обратной связи, которая приводит к колебаниям уровней активности NF-κB.[35] Кроме того, некоторые вирусы, включая вирус СПИДа ВИЧ, имеют сайты связывания для NF-κB, который контролирует экспрессию вирусных генов, которые, в свою очередь, способствуют репликации вируса или вирусной патогенности. В случае ВИЧ-1 активация NF-κB может, по крайней мере частично, участвовать в активации вируса из латентного неактивного состояния.[36] YopP - фактор, секретируемый Иерсиния pestis, возбудитель чумы, который предотвращает убиквитинирование IκB. Это заставляет этот патоген эффективно ингибировать путь NF-κB и, таким образом, блокировать иммунный ответ человека, инфицированного Yersinia.[37]

Ингибиторы активности NF-κB

Что касается известных белковых ингибиторов активности NF-κB, одним из них является IFRD1, который подавляет активность NF-κB p65 за счет увеличения HDAC-опосредованное деацетилирование субъединицы p65 по лизину 310, способствуя привлечению HDAC3 к p65. Фактически IFRD1 образует тримолекулярные комплексы с p65 и HDAC3.[38][39]

НАД+-зависимая протеин-деацетилаза и фактор долголетия SIRT1 ингибирует экспрессию гена NF-κB путем деацетилирования субъединицы RelA / p65 NF-kB по лизину 310.[40]

Неканонический / альтернативный путь

Избранный набор стимулов, дифференцирующих клетки или стимулирующих развитие, таких как β-рецептор лимфотоксина (LTβR), BAFF или RANKL, активируют неканонический путь NF-κB для индукции димера NF-κB / RelB: p52 в ядре. На этом пути активация Киназа, индуцирующая NF-κB (NIK) после лигирования рецептора приводило к фосфорилированию и последующему протеасомному процессингу белка-предшественника NF-κB2 p100 в зрелую субъединицу p52 зависимым от IKK1 / IKKa образом. Затем p52 димеризуется с RelB, проявляя активность связывания ядерной ДНК RelB: p52. RelB: p52 регулирует экспрессию гомеостатических лимфокинов, которые управляют лимфоидным органогенезом и перемещением лимфоцитов во вторичные лимфоидные органы.[41] В отличие от канонической передачи сигналов, которая основана на опосредованной NEMO-IKK2 деградации IκBα, -β, -ε, неканоническая передача сигналов зависит от опосредованного NIK процессинга p100 в p52. Считалось, что с учетом их различных правил эти два пути независимы друг от друга. Однако было обнаружено, что синтез составляющих неканонического пути, а именно RelB и p52, контролируется канонической передачей сигналов IKK2-IκB-RelA: p50.[42] Более того, генерация канонических и неканонических димеров, а именно RelA: p50 и RelB: p52, в клеточной среде механически взаимосвязана.[42] Эти анализы предполагают, что интегрированная системная сеть NF-κB лежит в основе активации как RelA, так и RelB, содержащих димер, и что неисправный канонический путь будет приводить к аберрантному клеточному ответу также через неканонический путь. Самое интересное, недавнее исследование выявило, что TNF-индуцированная каноническая передача сигналов подрывает неканоническую активность RelB: p52 в воспаленных лимфоидных тканях, ограничивая проникновение лимфоцитов.[43] Механически TNF инактивировал NIK в клетках, стимулированных LTβR, и индуцировал синтез Nfkb2 мРНК, кодирующая p100; вместе они сильно накапливали необработанный p100, который ослаблял активность RelB. Роль p100 /Nfkb2 в определении попадания лимфоцитов в воспаленную лимфоидную ткань может иметь широкое физиологическое значение.

Помимо своей традиционной роли в лимфоидном органогенезе, неканонический путь NF-κB также напрямую усиливает воспалительные иммунные ответы на микробные патогены путем модуляции канонической передачи сигналов NF-κB. Было показано, что p100 /Nfkb2 опосредует селективные по стимулам и специфичные для клеточного типа перекрестные помехи между двумя путями NF-κB и этим Nfkb2-опосредованная перекрестная помеха защищает мышей от кишечных патогенов.[44][45] С другой стороны, отсутствие p100-опосредованных регуляторов репозиционирует RelB под контролем TNF-индуцированной канонической передачи сигналов. Фактически, мутационная инактивация p100 /Nfkb2 при множественной миеломе позволяет TNF индуцировать длительную активность RelB, что придает устойчивость миеломных клеток к химиотерапевтическому препарату.[46]

В иммунитете

NF-κB является основным фактором транскрипции, который регулирует гены, ответственные за оба врожденный и адаптивный иммунный ответ.[47] После активации любого Т- или В-клеточный рецептор, NF-κB активируется посредством отдельных сигнальных компонентов. После лигирования Т-клеточного рецептора протеинкиназа Lck рекрутируется и фосфорилирует ITAM из CD3 цитоплазматический хвост. ZAP70 затем рекрутируется в фосфорилированные ITAM и помогает рекрутировать LAT и PLC-γ, что вызывает активацию PKC. Посредством каскада событий фосфорилирования киназный комплекс активируется, и NF-κB может проникать в ядро, чтобы активировать гены, участвующие в развитии, созревании и пролиферации Т-клеток.[48]

В нервной системе

Помимо роли в обеспечении выживания клеток, исследования Марк Мэттсон и другие показали, что NF-κB выполняет различные функции в нервная система включая роли в пластичность, обучение и память. В дополнение к стимулам, активирующим NF-κB в других тканях, NF-κB в нервной системе может активироваться факторами роста (BDNF, NGF) и синаптическая передача, такая как глутамат.[8] Все эти активаторы NF-κB в нервной системе сходятся на комплексе IKK и каноническом пути.

В последнее время возник большой интерес к роли NF-κB в нервной системе. Текущие исследования показывают, что NF-κB важен для обучения и памяти у многих организмов, включая крабов,[10][11] плодовые мошки,[49] и мышей.[8][9] NF-κB может частично регулировать обучение и память, модулируя синаптическую пластичность,[7][50] функция синапса,[49][51][52] а также регулируя рост дендриты[53] и дендритные шипы.[52]

Показано, что гены, имеющие сайты связывания NF-κB, имеют повышенную экспрессию после обучения,[9] предполагая, что транскрипционные мишени NF-κB в нервной системе важны для пластичности. Многие гены-мишени NF-κB, которые могут быть важны для пластичности и обучения, включают факторы роста (BDNF, NGF).[54] цитокины (TNF-альфа, TNFR)[55] и киназы (PKAc).[50]

Несмотря на функциональные доказательства роли факторов транскрипции Rel-семейства в нервной системе, все еще не ясно, отражают ли неврологические эффекты NF-κB активацию транскрипции в нейронах. Большинство манипуляций и анализов проводят в смешанной клеточной среде, обнаруженной in vivo, в культурах «нейрональных» клеток, которые содержат значительное количество глии, или в линиях «нейронных» клеток опухолевого происхождения. Когда трансфекция или другие манипуляции были нацелены именно на нейроны, измеряемыми конечными точками обычно являются электрофизиологические или другие параметры, далекие от транскрипции гена. Тщательные тесты на NF-κB-зависимую транскрипцию в высокоочищенных культурах нейронов обычно показывают незначительную активность NF-κB или ее отсутствие.[56][57]

Некоторые из сообщений о NF-κB в нейронах, по-видимому, были артефактом неспецифичности антител.[58] Конечно, артефакты клеточной культуры - например, удаление нейронов из-под влияния глии - также могут давать ложные результаты. Но это было решено по крайней мере в двух совместных подходах. Moerman et al.[59] использовали формат сокультуры, при котором нейроны и глия могли быть отделены после лечения EMSA анализ, и они обнаружили, что NF-κB, индуцированный глутаматергическими стимулами, был ограничен глией (и, что интересно, только глией, которая находилась в присутствии нейронов в течение 48 часов). Те же исследователи исследовали проблему в другом подходе, используя нейроны от репортерной трансгенной мыши NF-κB, культивируемой с глией дикого типа; глутаматергические стимулы снова не активировались в нейронах.[60] Некоторая ДНК-связывающая активность, отмеченная при определенных условиях (особенно та, которая описывается как конститутивная), по-видимому, является результатом связывания Sp3 и Sp4 с подмножеством энхансерных последовательностей κB в нейронах.[61] Эта активность фактически подавляется глутаматом и другими условиями, которые повышают уровень внутринейронального кальция. В конечном итоге роль NF-κB в нейронах остается непонятной из-за сложности измерения транскрипции в клетках, которые одновременно идентифицируются по типу. Конечно, на обучение и память могут влиять транскрипционные изменения в астроцитах и ​​других глиальных элементах. И следует учитывать, что NF-κB может иметь механистические эффекты помимо прямой трансактивации генов.

Клиническое значение

Обзор путей передачи сигналов, участвующих в апоптоз.

Рак

NF-κB широко используется эукариотическими клетками в качестве регулятора генов, контролирующих пролиферацию и выживание клеток. Таким образом, многие разные типы опухолей человека неправильно регулируют NF-κB: то есть NF-κB является конститутивно активным. Активный NF-κB включает экспрессию генов, которые поддерживают пролиферацию клетки и защищают клетку от условий, которые в противном случае могли бы вызвать ее гибель через апоптоз. При раке белки, которые контролируют передачу сигналов NF-κB, мутированы или аномально экспрессируются, что приводит к нарушению координации между злокачественной клеткой и остальной частью организма. Это проявляется как в метастазах, так и в неэффективном уничтожении опухоли иммунной системой.[62]

Нормальные клетки могут погибнуть при удалении из ткани, к которой они принадлежат, или когда их геном не может работать в гармонии с функцией ткани: эти события зависят от регуляции обратной связи NF-κB и терпят неудачу при раке.[63]

Дефекты в NF-κB приводят к повышенной восприимчивости к апоптозу, что приводит к повышенной гибели клеток. Это связано с тем, что NF-κB регулирует антиапоптотические гены, особенно TRAF1 и TRAF2 и, следовательно, отменяет деятельность каспаза семейство ферментов, которые играют центральную роль в большинстве процессов апоптоза.[64]

В опухолевых клетках активность NF-κB усиливается. Например, в 41% Карцинома носоглотки,[65] колоректальный рак, рак простаты и опухоли поджелудочной железы либо из-за мутаций в генах, кодирующих сами факторы транскрипции NF-κB, либо в генах, которые контролируют активность NF-κB (таких как гены IκB); кроме того, некоторые опухолевые клетки секретируют факторы, которые вызывают активацию NF-κB.[66][67] Блокирование NF-κB может заставить опухолевые клетки перестать пролиферировать, умирать или становиться более чувствительными к действию противоопухолевых агентов.[68][69] Таким образом, NF-κB является предметом активных исследований фармацевтических компаний как мишень для противораковой терапии.[70]

Однако, несмотря на то, что убедительные экспериментальные данные определили NF-κB в качестве критического промотора онкогенеза, что создает твердое основание для разработки противоопухолевой терапии, основанной на подавлении активности NF-κB, следует проявлять осторожность при рассмотрении вопроса об анти-NF. Активность -κB как широкая терапевтическая стратегия в лечении рака, поскольку данные также показали, что активность NF-κB увеличивает чувствительность опухолевых клеток к апоптозу и старению. Кроме того, было показано, что канонический NF-κB является активатором транскрипции Fas, а альтернативный NF-κB является репрессором транскрипции Fas.[71] Следовательно, NF-κB способствует Fas-опосредованному апоптозу в раковых клетках, и, таким образом, ингибирование NF-κB может подавлять Fas-опосредованный апоптоз, нарушая подавление опухоли, опосредованное иммунными клетками хозяина.

Воспаление

Поскольку NF-κB контролирует многие гены, участвующие в воспалении, неудивительно, что NF-κB оказывается хронически активным при многих воспалительных заболеваниях, таких как воспалительное заболевание кишечника, артрит, сепсис, гастрит, астма, атеросклероз.[72] и другие. Однако важно отметить, что повышение уровня некоторых активаторов NF-κB, таких как остеопротегерин (OPG), связаны с повышенной смертностью, особенно от сердечно-сосудистые заболевания.[73][74] Повышенный NF-κB также был связан с шизофрения.[75] Недавно активация NF-κB была предложена как возможный молекулярный механизм катаболических эффектов сигаретного дыма в скелетных мышцах и мышцах. саркопения.[76] Исследования показали, что во время воспаления функция клетки зависит от сигналов, которые она активирует в ответ на контакт с соседними клетками и на комбинации гормонов, особенно цитокинов, которые действуют на нее через определенные рецепторы.[77] Фенотип клетки в ткани развивается посредством взаимной стимуляции сигналов обратной связи, которые координируют ее функции с другими клетками; это особенно очевидно во время перепрограммирования функции клеток, когда ткань подвергается воспалению, поскольку клетки изменяют свой фенотип и постепенно экспрессируют комбинации генов, которые подготавливают ткань к регенерации после того, как причина воспаления устранена.[77][78] Особенно важны реакции обратной связи, которые развиваются между резидентными клетками ткани и циркулирующими клетками иммунной системы.[78]

Точность ответов обратной связи между различными типами клеток и иммунной системой зависит от целостности механизмов, которые ограничивают диапазон генов, активируемых NF-κB, позволяя экспрессировать только те гены, которые способствуют эффективному иммунному ответу и, следовательно, полному восстановлению ткани. функция после разрешения воспаления.[78] При раке механизмы, регулирующие экспрессию генов в ответ на воспалительные стимулы, изменяются до такой степени, что клетка перестает связывать свое выживание с механизмами, координирующими ее фенотип и ее функцию с остальной тканью.[63] Это часто проявляется в сильно нарушенной регуляции активности NF-κB, что позволяет раковым клеткам экспрессировать аномальные когорты генов-мишеней NF-κB.[79] Это приводит к тому, что не только раковые клетки функционируют ненормально: клетки окружающей ткани изменяют свою функцию и перестают поддерживать исключительно организм. Кроме того, некоторые типы клеток в микроокружении рака могут изменять свои фенотипы, чтобы поддерживать рост рака.[80][81][82] Таким образом, воспаление - это процесс, который проверяет верность компонентов ткани, потому что процесс, который приводит к регенерации ткани, требует координации экспрессии генов между различными типами клеток.[77][83]

НЕМО

Синдром дефицита NEMO это редкое генетическое заболевание, связанное с ошибкой в ИКБКГ это, в свою очередь, активирует NF-kB. Это в основном поражает мужчин и имеет весьма разнообразный набор симптомов и прогнозов.[84]

Старение и ожирение

NF-κB все больше экспрессируется с ожирение и старение,[85] что приводит к снижению уровня противовоспалительных, про-аутофагия, анти-резистентность к инсулину белок сиртуин 1. NF-κB увеличивает уровни микроРНК miR-34a (что препятствует никотинамид аденин динуклеотид Синтез НАД) путем связывания с его промоутер область, край.[86] что приводит к снижению уровня сиртуина 1.

Зависимость

NF-κB является одной из нескольких индуцированных мишеней транскрипции ΔFosB что облегчает разработку и обслуживание зависимость к стимулу.[87][88][89] в хвостатая скорлупа, Индукция NF-κB связана с увеличением скорости передвижения, тогда как в прилежащее ядро, Индукция NF-κB усиливает положительное подкрепление действие наркотика через поощрение поощрения.[88]

Нейронные и поведенческие эффекты подтвержденных транскрипционных мишеней ΔFosB[88][90]
Цель
ген		Цель
выражение		Нейронные эффектыПоведенческие эффекты
c-Fos↓Молекулярный переключатель, позволяющий
индукция ΔFosB[примечание 1]		–
динорфин↓
[заметка 2]		 • Снижение регуляции κ-опиоид Обратная связь • Снижение отвращения к наркотикам.
NF-κB↑ • Расширение NAcc дендритные процессы
• Воспалительный ответ NF-κB в NAcc
• Воспалительный ответ NF-κB в CP
 • Повышенное вознаграждение за лекарства
• Повышенное вознаграждение за лекарства
 • Опорно-двигательная сенсибилизация
GluR2↑ • Уменьшено чувствительность к глутамат • Повышенное вознаграждение за лекарства
Cdk5↑ • GluR1 фосфорилирование синаптического белка
• Расширение NAcc дендритные процессы		Снижение награды за лекарство
(сетевой эффект)

Немедикаментозные ингибиторы

Было показано, что многие натуральные продукты (включая антиоксиданты), обладающие противораковой и противовоспалительной активностью, ингибируют NF-κB. Есть спорный патент США (патент США 6,410,516).[91] это относится к открытию и использованию агентов, которые могут блокировать NF-κB в терапевтических целях. Этот патент участвует в нескольких судебных процессах, в том числе Ариад против Лилли. Недавняя работа Карин,[92] Бен-Нерия[93] и другие подчеркнули важность связи между NF-κB, воспалением и раком и подчеркнули ценность методов лечения, которые регулируют активность NF-κB.[94]

Экстракты ряда трав и диетических растений являются эффективными ингибиторами активации NF-κB in vitro.[95] НобилетинБыло показано, что флавоноид, выделенный из кожуры цитрусовых, ингибирует сигнальный путь NF-κB у мышей.[96] Цирмспорозоитный белок Плазмодий falciparum было показано, что является ингибитором NF-κB.[97]

Как мишень для наркотиков

Аберрантная активация NF-κB часто наблюдается при многих формах рака. Более того, подавление NF-κB ограничивает пролиферацию раковых клеток. Кроме того, NF-κB играет ключевую роль в воспалительной реакции. Следовательно, способы ингибирования передачи сигналов NF-κB имеют потенциальное терапевтическое применение при раке и воспалительных заболеваниях.[98][99]

Как канонический, так и неканонический пути NF-κB требуют протеасомной деградации компонентов регуляторного пути для передачи сигналов NF-κB. В протеосома ингибитор Бортезомиб широко блокирует эту активность и одобрен для лечения вызванных NF-κB Лимфома из клеток мантии и Множественная миелома.[100][101]

Открытие того, что активация ядерной транслокации NF-κB может быть отделена от повышения оксидантного стресса[102] открывает многообещающие возможности для разработки стратегий, направленных на ингибирование NF-κB.

Наркотик деносумаб действует для повышения минеральной плотности костной ткани и снижения частоты переломов во многих подгруппах пациентов путем ингибирования RANKL. RANKL действует через свой рецептор РАНГ, что, в свою очередь, способствует NF-κB,[103]RANKL обычно работает, позволяя дифференцировать остеокласты от моноцитов.

Дисульфирам, олмесартан и дитиокарбаматы может ингибировать сигнальный каскад ядерного фактора-κB (NF-κB).[104] Попытки разработать прямой ингибитор NF-kB были предприняты с такими соединениями, как (-) - DHMEQ, PBS-1086, IT-603 и IT-901.[105][106][107] (-) - DHMEQ и PBS-1086 являются необратимыми связующими для NF-KB, а IT-603 и IT-901 являются обратимыми связующими. DHMEQ ковалентно связывается с Cys 38 p65.[108]

Анатабина Утверждается, что противовоспалительные эффекты являются результатом модуляции активности NF-κB.[109] Однако в исследованиях, предполагающих его пользу, используются аномально высокие дозы в миллимолярном диапазоне (аналогичные концентрации внеклеточного калия), которые вряд ли будут достигнуты у людей.

BAY 11-7082 также был идентифицирован как лекарство, которое может ингибировать сигнальный каскад NF-kB. Он способен предотвращать фосфорилирование IKK-α необратимым образом, так что происходит подавление активации NF-kB.[110] Было показано, что введение BAY 11-7082 восстанавливает функциональность почек у крыс Sprague-Dawley, вызванных диабетом, путем подавления окислительного стресса, регулируемого NF-kB.[111]

Было показано, что введение BAY 11-7082 восстанавливает функциональность почек у крыс Sprague-Dawley, вызванных диабетом, путем подавления окислительного стресса, регулируемого NF-kB.[111]

Исследования показали, что N-ацилэтаноламин, пальмитоилэтаноламид способен к опосредованному PPAR ингибированию NF-κB.[112]

В биологическая мишень из iguratimod, препарат, продаваемый для лечения ревматоидного артрита в Японии и Китае, по состоянию на 2015 год был неизвестен, но, по-видимому, основным механизмом действия было предотвращение активации NF-κB.[113]

Смотрите также

Заметки

  1. ^ Другими словами, репрессия c-Fos позволяет ΔFosB более быстро накапливаться в шиповатых нейронах среднего ядра прилежащего ядра, поскольку в этом состоянии он селективно индуцируется.[89]
  2. ^ ΔFosB был причастен как к увеличению, так и к снижению экспрессии динорфина в различных исследованиях;[88][90] эта запись в таблице отражает только уменьшение.

использованная литература

  1. ^ а б c d е Гилмор Т.Д. (октябрь 2006 г.). «Введение в NF-κB: игроки, пути, перспективы». Онкоген. 25 (51): 6680–4. Дои:10.1038 / sj.onc.1209954. PMID 17072321.
  2. ^ а б c Brasier AR (2006). «Регулирующая сеть NF-κB». Сердечно-сосудистая токсикология. 6 (2): 111–30. Дои:10.1385 / CT: 6: 2: 111. PMID 17303919. S2CID 19755135.
  3. ^ а б c Перкинс Н.Д. (январь 2007 г.). «Интеграция клеточных сигнальных путей с функцией NF-κB и IKK». Обзоры природы Молекулярная клеточная биология. 8 (1): 49–62. Дои:10.1038 / nrm2083. PMID 17183360. S2CID 24589510.
  4. ^ а б Concetti J, Wilson CL (сентябрь 2018 г.). "NFKB1 и рак: друг или враг?". Клетки. 7 (9): 133. Дои:10.3390 / ячейки7090133. ЧВК 6162711. PMID 30205516.
  5. ^ Гилмор Т.Д. (ноябрь 1999 г.). «Путь передачи сигнала Rel / NF-κB: введение». Онкоген. 18 (49): 6842–4. Дои:10.1038 / sj.onc.1203237. PMID 10602459.
  6. ^ Тиан Б., Бразье А. Р. (2003). «Идентификация κB-зависимой генной сети ядерного фактора». Недавний прогресс в исследованиях гормонов. 58: 95–130. Дои:10.1210 / rp.58.1.95. PMID 12795416.
  7. ^ а б Альбенси BC, член парламента Мэттсона (февраль 2000 г.). «Доказательства участия TNF и NF-κB в синаптической пластичности гиппокампа». Синапс. 35 (2): 151–9. Дои:10.1002 / (SICI) 1098-2396 (200002) 35: 2 <151 :: AID-SYN8> 3.0.CO; 2-P. PMID 10611641.
  8. ^ а б c Meffert MK, Chang JM, Wiltgen BJ, Fanselow MS, Baltimore D (октябрь 2003 г.). «Функции NF-κB в синаптической передаче сигналов и поведении» (PDF). Природа Неврология. 6 (10): 1072–8. Дои:10.1038 / nn1110. PMID 12947408. S2CID 43284934.
  9. ^ а б c Левенсон Дж. М., Чой С., Ли С. Ю., Цао Я., Ан Х. Дж., Уорли К. К., Пицци М., Лиу Х. С., Свитт Д. Д. (апрель 2004 г.). «Биоинформатический анализ консолидации памяти показывает участие транскрипционного фактора c-rel». Журнал неврологии. 24 (16): 3933–43. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.5646-03.2004. ЧВК 6729420. PMID 15102909.
  10. ^ а б Фройденталь Р., Локателли Ф., Эрмитт Г., Мальдонадо Х., Лафуркад С., Делоренси А., Романо А. (февраль 1998 г.). «κ-B-подобная ДНК-связывающая активность усиливается после интервальных тренировок, что вызывает у краба долговременную память. Chasmagnathus". Письма о неврологии. 242 (3): 143–6. Дои:10.1016 / S0304-3940 (98) 00059-7. PMID 9530926. S2CID 24577481.
  11. ^ а б Мерло Э, Фройденталь Р., Романо А (2002). «Ингибитор киназы IκB сульфасалазин ухудшает долговременную память у краба. Chasmagnathus". Неврология. 112 (1): 161–72. Дои:10.1016 / S0306-4522 (02) 00049-0. PMID 12044481. S2CID 1403544.
  12. ^ Пак Х. Дж., Юн Х. С. (март 2013 г.). «Ртуть индуцирует экспрессию циклооксигеназы-2 и индуцибельной синтазы оксида азота». Токсикология и промышленное здоровье. 29 (2): 169–74. Дои:10.1177/0748233711427048. PMID 22080037. S2CID 25343140.
  13. ^ Сен Р., Балтимор Д. (август 1986 г.). «Множественные ядерные факторы взаимодействуют с последовательностями энхансера иммуноглобулина». Ячейка. 46 (5): 705–16. Дои:10.1016/0092-8674(86)90346-6. PMID 3091258. S2CID 37832531.
  14. ^ Карин М, Бен-Нерия Й (2000). «Фосфорилирование встречается с убиквитинированием: контроль активности NF-κB». Ежегодный обзор иммунологии. 18: 621–63. Дои:10.1146 / annurev.immunol.18.1.621. PMID 10837071.
  15. ^ Senftleben U, Cao Y, Xiao G, Greten FR, Krähn G, Bonizzi G, Chen Y, Hu Y, Fong A, Sun SC, Karin M (август 2001 г.). «Активация IKKα второго, эволюционно законсервированного пути передачи сигналов NF-κB». Наука. 293 (5534): 1495–9. Дои:10.1126 / science.1062677. PMID 11520989. S2CID 83308790.
  16. ^ Плаксин Д., Бауэрле П.А., Айзенбах Л. (июнь 1993 г.). «KBF1 (гомодимер p50 NF-κB) действует как репрессор H-2Kб экспрессия гена в метастатических опухолевых клетках ". Журнал экспериментальной медицины. 177 (6): 1651–62. Дои:10.1084 / jem.177.6.1651. ЧВК 2191052. PMID 8496683.
  17. ^ Гуань Х., Хоу С., Риккарди Р.П. (март 2005 г.). «Связывание ДНК репрессорного ядерного фактора-κB p50 / p50 зависит от фосфорилирования Ser337 каталитической субъединицей протеинкиназы А ". Журнал биологической химии. 280 (11): 9957–62. Дои:10.1074 / jbc.m412180200. PMID 15642694.
  18. ^ Набель Г.Дж., Верма И.М. (ноябрь 1993 г.). «Предлагаемая номенклатура семейства NF-κB / IκB». Гены и развитие. 7 (11): 2063. Дои:10.1101 / gad.7.11.2063. PMID 8224837.
  19. ^ Гош С., Мэй М.Дж., Копп Е.Б. (1998). «Белки NF-κB и Rel: эволюционно консервативные медиаторы иммунных ответов». Ежегодный обзор иммунологии. 16: 225–60. Дои:10.1146 / annurev.immunol.16.1.225. PMID 9597130.
  20. ^ Уотерхаус Р.М., Кривенцева Е.В., Мейстер С., Си З., Альварес К.С., Бартоломей Л.С., Бариллас-Мюри К., Биан Дж., Бландин С., Кристенсен Б.М., Донг Й., Цзян Х., Каност М.Р., Коутсос А.С., Левашина Е.А., Ли Дж., Ligoxygakis P, Maccallum RM, Mayhew GF, Mendes A, Michel K, Osta MA, Paskewitz S, Shin SW, Vlachou D, Wang L, Wei W, Zheng L, Zou Z, Severson DW, Raikhel AS, Kafatos FC, Dimopoulos G , Здобнов Е.М., Христофидес Г.К. (июнь 2007 г.). «Эволюционная динамика иммунных генов и путей у комаров-переносчиков болезней». Наука. 316 (5832): 1738–43. Bibcode:2007Sci ... 316.1738W. Дои:10.1126 / science.1139862. ЧВК 2042107. PMID 17588928.
  21. ^ PDB: 3do7​; Фуско А.Дж., Хуанг Д.Б., Миллер Д., Ван В.Ю., Ву Д., Гош Г. (февраль 2009 г.). «NF-κB p52: гетеродимер RelB распознает два класса сайтов κB с двумя различными модами». EMBO отчеты. 10 (2): 152–9. Дои:10.1038 / embor.2008.227. ЧВК 2637311. PMID 19098713.
  22. ^ (а) Chandel NS, Trzyna WC, McClintock DS, Schumacker PT (июль 2000 г.). «Роль оксидантов в активации NF-κB и транскрипции гена TNF-α, индуцированной гипоксией и эндотоксином». Журнал иммунологии. 165 (2): 1013–21. Дои:10.4049 / jimmunol.165.2.1013. PMID 10878378.; (б) Фицджеральд, округ Колумбия, Мид К.Г., Макэвой А.Н., Лиллис Л., Мерфи Е.П., МакХью Д.Е., Бэрд А.В. (март 2007 г.). «Фактор некроза опухоли-α (TNF-α) увеличивает активность ядерного фактора κB (NFκB) и высвобождение интерлейкина-8 (IL-8) из эпителиальных клеток молочной железы крупного рогатого скота». Ветеринарная иммунология и иммунопатология. 116 (1–2): 59–68. Дои:10.1016 / j.vetimm.2006.12.008. PMID 17276517.; (c) Renard P, Zachary MD, Bougelet C, Mirault ME, Haegeman G, Remacle J, Raes M (январь 1997 г.). «Влияние модуляции антиоксидантного фермента на активацию ядерного фактора κB, индуцированную интерлейкином-1». Биохимическая фармакология. 53 (2): 149–60. Дои:10.1016 / S0006-2952 (96) 00645-4. PMID 9037247.; (г) Цинь Х., Уилсон К.А., Ли С.Дж., Чжао Х, Бенвенисте Э.Н. (ноябрь 2005 г.). «ЛПС индуцирует экспрессию гена CD40 посредством активации NF-κB и STAT-1α в макрофагах и микроглии». Кровь. 106 (9): 3114–22. Дои:10.1182 / кровь-2005-02-0759. ЧВК 1895321. PMID 16020513.; (е) Такемото Ю., Йошияма М., Такеучи К., Омура Т., Комацу Р., Изуми И., Ким С., Йошикава Дж. (Ноябрь 1999 г.). «Повышенная активность связывания ДНК JNK, AP-1 и NF-κB в индуцированном изопротеренолом ремоделировании сердца». Журнал молекулярной и клеточной кардиологии. 31 (11): 2017–30. Дои:10.1006 / jmcc.1999.1033. PMID 10591028.; (е) Харгрейв BY, Tiangco DA, Lattanzio FA, Beebe SJ (2003). «Кокаин, а не морфин, вызывает образование активных форм кислорода и активацию NF-κB в временно котрансфицированных клетках сердца». Сердечно-сосудистая токсикология. 3 (2): 141–51. Дои:10.1385 / CT: 3: 2: 141. PMID 14501032. S2CID 35240781.; (г) Basu S, Rosenzweig KR, Youmell M, Price BD (июнь 1998 г.). «ДНК-зависимая протеинкиназа участвует в активации NF κB после повреждения ДНК». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 247 (1): 79–83. Дои:10.1006 / bbrc.1998.8741. PMID 9636658.
  23. ^ Baud'huin M, Lamoureux F, Duplomb L, Rédini F, Heymann D (сентябрь 2007 г.). «RANKL, RANK, остеопротегерин: ключевые партнеры остеоиммунологии и сосудистых заболеваний». Клеточные и молекулярные науки о жизни. 64 (18): 2334–50. Дои:10.1007 / s00018-007-7104-0. PMID 17530461. S2CID 32179220.
  24. ^ Дойл С.Л., О'Нил Л.А. (октябрь 2006 г.). «Толл-подобные рецепторы: от открытия NFκB до нового понимания регуляции транскрипции врожденного иммунитета». Биохимическая фармакология. 72 (9): 1102–13. Дои:10.1016 / j.bcp.2006.07.010. PMID 16930560.
  25. ^ Хайден М.С., Вест А.П., Гош С. (октябрь 2006 г.). «NF-κB и иммунный ответ». Онкоген. 25 (51): 6758–80. Дои:10.1038 / sj.onc.1209943. PMID 17072327.
  26. ^ Ли Кью, Верма И.М. (октябрь 2002 г.). «Регулирование NF-κB в иммунной системе». Обзоры природы. Иммунология. 2 (10): 725–34. Дои:10.1038 / nri910. PMID 12360211. S2CID 6962119.
  27. ^ Фуджита Т., Нолан Г.П., Лиу ХК, Скотт М.Л., Балтимор Д. (июль 1993 г.). «Кандидат в протоонкоген bcl-3 кодирует транскрипционный коактиватор, который активируется через гомодимеры p50 NF-κB». Гены и развитие. 7 (7B): 1354–63. Дои:10.1101 / gad.7.7b.1354. PMID 8330739.
  28. ^ Франзосо Дж., Бурс В., Парк С., Томита-Ямагути М., Келли К., Зибенлист Ю. (сентябрь 1992 г.). «Онкопротеин-кандидат Bcl-3 является антагонистом ингибирования, опосредованного p50 / NF-κB». Природа. 359 (6393): 339–42. Дои:10.1038 / 359339a0. PMID 1406939. S2CID 4322739.
  29. ^ Bours V, Franzoso G, Azarenko V, Park S, Kanno T, Brown K, Siebenlist U (март 1993). «Онкопротеин Bcl-3 напрямую трансактивируется через мотивы κB посредством ассоциации с ДНК-связывающими гомодимерами p50B». Ячейка. 72 (5): 729–39. Дои:10.1016 / 0092-8674 (93) 90401-Б. PMID 8453667.
  30. ^ Джейкобс, доктор медицины, Харрисон, SC (декабрь 1998 г.). «Структура комплекса IκBα / NF-κB». Ячейка. 95 (6): 749–58. Дои:10.1016 / S0092-8674 (00) 81698-0. PMID 9865693. S2CID 7003353.
  31. ^ а б Басак С., Ким Х., Кирнс Дж.Д., Тергаонкар В., О'Ди Э, Вернер С.Л., Бенедикт С.А., Уэр С.Ф., Гош Г., Верма И.М., Хоффманн А. (январь 2007 г.). «Четвертый белок IκB в сигнальном модуле NF-κB». Ячейка. 128 (2): 369–81. Дои:10.1016 / j.cell.2006.12.033. ЧВК 1831796. PMID 17254973..
  32. ^ Добжански П., Райзек Р.П., Браво Р. (март 1995 г.). «Специфическое ингибирование транскрипционной активности RelB / p52 С-концевым доменом p100». Онкоген. 10 (5): 1003–7. PMID 7898917.
  33. ^ Lo JC, Basak S, James ES, Quiambo RS, Kinsella MC, Alegre ML, Weih F, Franzoso G, Hoffmann A, Fu YX (февраль 2006 г.). «Координация между членами семейства NF-κB p50 и p52 имеет важное значение для передачи сигналов LTβR в развитии и организации вторичных лимфоидных тканей». Кровь. 107 (3): 1048–55. Дои:10.1182 / кровь-2005-06-2452. ЧВК 1895903. PMID 16195333.
  34. ^ Дептала А., Беднер Е., Горчица В., Дарзинкевич З. (ноябрь 1998 г.). «Активация ядерного фактора κB (NF-κB) с помощью лазерной сканирующей цитометрии (LSC)». Цитометрия. 33 (3): 376–82. Дои:10.1002 / (SICI) 1097-0320 (19981101) 33: 3 <376 :: AID-CYTO13> 3.0.CO; 2-Q. ЧВК 3874872. PMID 9822350.
  35. ^ Nelson DE, Ihekwaba AE, Elliott M, Johnson JR, Gibney CA, Foreman BE, Nelson G, See V, Horton CA, Spiller DG, Edwards SW, McDowell HP, Unitt JF, Sullivan E, Grimley R, Benson N, Broomhead D , Келл Д. Б., Белый М. Р. (октябрь 2004 г.). «Колебания в передаче сигналов NF-κB контролируют динамику экспрессии генов». Наука. 306 (5696): 704–8. Дои:10.1126 / science.1099962. PMID 15499023. S2CID 86055964.
  36. ^ Хискотт Дж., Квон Х., Генин П. (январь 2001 г.). «Враждебные поглощения: вирусное присвоение пути NF-κB». Журнал клинических исследований. 107 (2): 143–51. Дои:10.1172 / JCI11918. ЧВК 199181. PMID 11160127.
  37. ^ Адкинс И., Шульц С., Боргманн С., Аутенриет И.Б., Грёбнер С. (февраль 2008 г.). «Дифференциальная роль внешнего белка P Yersinia в подавлении ядерного фактора-κB в индукции гибели дендритных клеток и макрофагов». Журнал медицинской микробиологии. 57 (Пт 2): 139–44. Дои:10.1099 / jmm.0.47437-0. PMID 18201977.
  38. ^ Микели Л., Леонарди Л., Конти Ф, Буанне П., Кану Н., Карузо М., Тироне Ф. (март 2005 г.). «PC4 коактивирует MyoD, снимая опосредованное гистондеацетилазой 4 ингибирование фактора усиления миоцитов 2C». Молекулярная и клеточная биология. 25 (6): 2242–59. Дои:10.1128 / MCB.25.6.2242-2259.2005. ЧВК 1061592. PMID 15743821.
  39. ^ Микели Л., Леонарди Л., Конти Ф, Мареска Дж., Колазингари С., Маттей Е., Лира С. А., Фариоли-Веккиоли С., Карузо М., Тироне Ф. (февраль 2011 г.). «PC4 / Tis7 / IFRD1 стимулирует регенерацию скелетных мышц и участвует в дифференцировке миобластов в качестве регулятора MyoD и NF-κB». Журнал биологической химии. 286 (7): 5691–707. Дои:10.1074 / jbc.M110.162842. ЧВК 3037682. PMID 21127072.
  40. ^ Йунг Ф., Хоберг Дж. Э., Рэмси К. С., Келлер М. Д., Джонс Д. Р., Фрай Р. А., Мэйо М. В. (июнь 2004 г.). «Модуляция NF-κB-зависимой транскрипции и выживаемости клеток деацетилазой SIRT1». Журнал EMBO. 23 (12): 2369–80. Дои:10.1038 / sj.emboj.7600244. ЧВК 423286. PMID 15152190.
  41. ^ Боницци Дж., Бебьен М., Отеро Д. К., Джонсон-Врум К. Э., Цао Й, Ву Д., Джегга А. Г., Ароноу Б. Дж., Гош Г., Рикерт Р. К., Карин М. (октябрь 2004 г.). «Активация генов-мишеней IKKα зависит от распознавания специфических участков связывания κB димерами RelB: p52». Журнал EMBO. 23 (21): 4202–10. Дои:10.1038 / sj.emboj.7600391. ЧВК 524385. PMID 15470505.
  42. ^ а б Basak S, Shih VF, Hoffmann A (май 2008 г.). «Генерация и активация множественных димерных факторов транскрипции в системе передачи сигналов NF-κB». Молекулярная и клеточная биология. 28 (10): 3139–50. Дои:10.1128 / MCB.01469-07. ЧВК 2423155. PMID 18299388.
  43. ^ Мукерджи Т., Чаттерджи Б., Дхар А., Байс С.С., Чавла М., Рой П. и др. (Декабрь 2017 г.). «Путь TNF-p100 нарушает неканоническую передачу сигналов NF-κB в воспаленных вторичных лимфоидных органах». Журнал EMBO. 36 (23): 3501–3516. Дои:10.15252 / embj.201796919. ЧВК 5709727. PMID 29061763.
  44. ^ Банот Б., Чаттерджи Б., Виджаярагаван Б., Прасад М.В., Рой П., Басак С. (апрель 2015 г.). Чакраборти А.К. (ред.). «Избирательные к стимулам перекрестные помехи через систему передачи сигналов NF-κB усиливают врожденный иммунный ответ для облегчения инфекции кишечника». eLife. 4: e05648. Дои:10.7554 / eLife.05648. ЧВК 4432492. PMID 25905673.
  45. ^ Чаттерджи Б., Банот Б., Мукерджи Т., Тайе Н., Виджаярагаван Б., Чаттопадхьяй С. и др. (Декабрь 2016 г.). «Поздний фазовый синтез IκBα изолирует TLR4-активированный канонический путь NF-κB от неканонической передачи сигналов NF-κB в макрофагах». Научная сигнализация. 9 (457): ra120. Дои:10.1126 / scisignal.aaf1129. ЧВК 5260935. PMID 27923915.
  46. ^ Рой П., Мукерджи Т., Чаттерджи Б., Виджаярагаван Б., Банот Б., Басак С. (март 2017 г.). «Неканонические мутации NFκB усиливают ответ TNF, способствующий выживанию, при множественной миеломе через ауторегуляторный путь RelB: p50 NFκB». Онкоген. 36 (10): 1417–1429. Дои:10.1038 / onc.2016.309. ЧВК 5346295. PMID 27641334.
  47. ^ Смит Э.М., Грегг М., Хашеми Ф., Шотт Л., Хьюз Т.К. (01.07.2006). «Активация фактора высвобождения кортикотропина (CRF) NF-κB-направленной транскрипции в лейкоцитах». Клеточная и молекулярная нейробиология. 26 (4–6): 1021–36. Дои:10.1007 / s10571-006-9040-1. PMID 16633893. S2CID 22544468.
  48. ^ Ливолси А., Бусуттил В., Имберт В., Абрахам Р. Т., Пейрон Дж. Ф. (март 2001 г.). «Зависимая от фосфорилирования тирозина активация NF-κB. Потребность в протеинтирозинкиназах p56 LCK и ZAP-70». Европейский журнал биохимии. 268 (5): 1508–15. Дои:10.1046 / j.1432-1327.2001.02028.x. PMID 11231305.
  49. ^ а б Хекшер Е.С., Феттер Р.Д., Марек К.В., Альбин С.Д., Дэвис Г.В. (сентябрь 2007 г.). «NF-κB, IκB и IRAK контролируют плотность рецепторов глутамата в НМС дрозофилы». Нейрон. 55 (6): 859–73. Дои:10.1016 / j.neuron.2007.08.005. ЧВК 2701504. PMID 17880891.
  50. ^ а б Kaltschmidt B, Ndiaye D, Korte M, Pothion S, Arbibe L, Prüllage M, Pfeiffer J, Lindecke A, Staiger V, Israël A, Kaltschmidt C, Mémet S (апрель 2006 г.). «NF-κB регулирует формирование пространственной памяти и синаптическую пластичность посредством передачи сигналов протеинкиназы A / CREB». Молекулярная и клеточная биология. 26 (8): 2936–46. Дои:10.1128 / MCB.26.8.2936-2946.2006. ЧВК 1446931. PMID 16581769.
  51. ^ Ван Дж, Фу XQ, Лэй В.Л., Ван Т., Шэн А.Л., Ло З.Г. (август 2010 г.). «Ядерный фактор κB контролирует кластеризацию рецепторов ацетилхолина в нервно-мышечном соединении». Журнал неврологии. 30 (33): 11104–13. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.2118-10.2010. ЧВК 6633475. PMID 20720118.
  52. ^ а б Boersma MC, Dresselhaus EC, De Biase LM, Mihalas AB, Bergles DE, Meffert MK (апрель 2011 г.). «Необходимость ядерного фактора-κB в синаптогенезе, связанном с развитием и пластичностью». Журнал неврологии. 31 (14): 5414–25. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.2456-10.2011. ЧВК 3113725. PMID 21471377.
  53. ^ Гутьеррес Х., Хейл В.А., Дольче Х, Дэвис А. (апрель 2005 г.). «Передача сигналов NF-κB регулирует рост нервных процессов в развивающихся ПНС и ЦНС». Развитие. 132 (7): 1713–26. Дои:10.1242 / dev.01702. PMID 15743881.
  54. ^ Захир А., Йорек М.А., Лим Р. (декабрь 2001 г.). «Эффекты сверхэкспрессии фактора созревания глии в первичных астроцитах на активацию MAP-киназы, активацию фактора транскрипции и секрецию нейротрофина». Нейрохимические исследования. 26 (12): 1293–9. Дои:10.1023 / А: 1014241300179. PMID 11885780. S2CID 26418384.
  55. ^ Цю Дж, Ху Х, Несич О., Графе М.Р., Рассин Д.К., Вуд Т.Г., Перес-Поло Дж.Р. (июль 2004 г.). «Влияние« ловушек »олигонуклеотида NF-κB на экспрессию генов в гиппокампе крысы P7 после гипоксии / ишемии». Журнал неврологических исследований. 77 (1): 108–18. Дои:10.1002 / jnr.20156. PMID 15197744. S2CID 25522763.
  56. ^ Listwak SJ, Rathore P, Herkenham M (октябрь 2013 г.). «Минимальная активность NF-κB в нейронах». Неврология. 250: 282–99. Дои:10.1016 / j.neuroscience.2013.07.013. ЧВК 3785079. PMID 23872390.
  57. ^ Яросински К.В., Уитни Л.В., Масса П.Т. (сентябрь 2001 г.). «Специфическая недостаточность активации ядерного фактора-κB в нейронах центральной нервной системы». Лабораторные исследования; Журнал технических методов и патологии. 81 (9): 1275–88. Дои:10.1038 / labinvest.3780341. PMID 11555675.
  58. ^ Херкенхэм М., Ратор П., Браун П., Листвак С.Дж. (октябрь 2011 г.). «Предостережения по использованию антител NF-κB p65 и p50 для исследований ЦНС». Журнал нейровоспаления. 8: 141. Дои:10.1186/1742-2094-8-141. ЧВК 3210105. PMID 21999414.
  59. ^ Моэрман А.М., Мао X, Лукас М.М., Баргер С.В. (апрель 1999 г.). «Характеристика нейронального фактора связывания κB, отличного от NF-κB». Исследование мозга. Молекулярные исследования мозга. 67 (2): 303–15. Дои:10.1016 / s0169-328x (99) 00091-1. PMID 10216229.
  60. ^ Мао XR, Моэрман-Херцог AM, Чен Y, Баргер SW (май 2009 г.). «Уникальные аспекты регуляции транскрипции в нейронах - нюансы в факторах, связанных с NFκB и Sp1». Журнал нейровоспаления. 6: 16. Дои:10.1186/1742-2094-6-16. ЧВК 2693111. PMID 19450264.
  61. ^ Мао X, Ян Ш., Симпкинс Дж. У., Баргер С. В. (март 2007 г.). «Активация рецептора глутамата вызывает опосредованную кальпаином деградацию Sp3 и Sp4, важных факторов транскрипции семейства Sp в нейронах». Журнал нейрохимии. 100 (5): 1300–14. Дои:10.1111 / j.1471-4159.2006.04297.x. ЧВК 1949346. PMID 17316402.
  62. ^ Vlahopoulos SA (август 2017 г.). «Аберрантный контроль NF-κB при раке разрешает транскрипционную и фенотипическую пластичность, сокращая зависимость от ткани хозяина: молекулярный режим». Биология и медицина рака. 14 (3): 254–270. Дои:10.20892 / j.issn.2095-3941.2017.0029. ЧВК 5570602. PMID 28884042.
  63. ^ а б Vlahopoulos SA, Cen O, Hengen N, Agan J, Moschovi M, Critselis E, Adamaki M, Bacopoulou F, Copland JA, Boldogh I., Karin M, Chrousos GP (август 2015 г.). «Динамический аберрантный NF-κB стимулирует туморогенез: новая модель, охватывающая микросреду». Отзывы о цитокинах и факторах роста. 26 (4): 389–403. Дои:10.1016 / j.cytogfr.2015.06.001. ЧВК 4526340. PMID 26119834.
  64. ^ Шейх М.С., Хуанг И (2003). «Комплексы активации рецептора смерти: требуется два, чтобы активировать рецептор 1 TNF». Клеточный цикл. 2 (6): 550–2. Дои:10.4161 / cc.2.6.566. PMID 14504472.
  65. ^ Ли YY, Chung GT, Lui VW, To KF, Ma BB, Chow C и др. (Январь 2017 г.). «Секвенирование экзома и генома рака носоглотки выявляет мутации, активирующие путь NF-κB». Nature Communications. 8: 14121. Bibcode:2017НатКо ... 814121L. Дои:10.1038 / ncomms14121. ЧВК 5253631. PMID 28098136.
  66. ^ Sun SC (январь 2011 г.). «Неканонический сигнальный путь NF-κB». Клеточные исследования. 21 (1): 71–85. Дои:10.1038 / кр.2010.177. ЧВК 3193406. PMID 21173796.
  67. ^ Нури М., Масса С., Карадек Дж., Любик А.А., Ли Н., Труонг С. и др. (Апрель 2020 г.). «Преходящая экспрессия Sox9 способствует устойчивости к терапии, направленной на андрогены, при раке простаты». Клинические исследования рака. 26 (7): 1678–1689. Дои:10.1158 / 1078-0432.CCR-19-0098. PMID 31919137.
  68. ^ Танигучи К., Карин М. (май 2018 г.). «NF-κB, воспаление, иммунитет и рак: взросление». Обзоры природы. Иммунология. 18 (5): 309–324. Дои:10.1038 / № 2017.142. PMID 29379212. S2CID 3701398.
  69. ^ Сунь Л., Мэтьюз Л.А., Кабаркас С.М., Чжан X, Ян А., Чжан И и др. (Август 2013). «Эпигенетическая регуляция SOX9 сигнальным путем NF-κB в стволовых клетках рака поджелудочной железы». Стволовые клетки. 31 (8): 1454–66. Дои:10.1002 / шток.1394. ЧВК 3775871. PMID 23592398.
  70. ^ Escárcega RO, Fuentes-Alexandro S, García-Carrasco M, Gatica A, Zamora A (март 2007 г.). «Фактор транскрипции, ядерный фактор-каппа B и рак». Клиническая онкология. 19 (2): 154–61. Дои:10.1016 / j.clon.2006.11.013. PMID 17355113.
  71. ^ Лю Ф., Бардхан К., Ян Д., Тхангараджу М., Ганапати В., Уоллер Дж. Л., Лайлс Г. Б., Ли Дж. Р., Лю К. (июль 2012 г.). «NF-κB напрямую регулирует транскрипцию Fas, чтобы модулировать Fas-опосредованный апоптоз и подавление опухоли». Журнал биологической химии. 287 (30): 25530–40. Дои:10.1074 / jbc.M112.356279. ЧВК 3408167. PMID 22669972.
  72. ^ Монако С., Андреакос Е., Кириакидис С., Маури С., Бикнелл С., Фоксвелл Б., Чешир Н., Палеолог Е., Фельдман М. (апрель 2004 г.). «Канонический путь активации ядерного фактора κB избирательно регулирует провоспалительные и протромботические реакции при атеросклерозе человека». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 101 (15): 5634–9. Дои:10.1073 / pnas.0401060101. ЧВК 397455. PMID 15064395.
  73. ^ Венураджу С.М., Йеррамасу А., Кордер Р., Лахири А. (май 2010 г.). «Остеопротегерин как прогностический фактор ишемической болезни сердца и сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости». Журнал Американского колледжа кардиологии. 55 (19): 2049–61. Дои:10.1016 / j.jacc.2010.03.013. PMID 20447527.
  74. ^ Либ В., Гона П., Ларсон М.Г., Массаро Дж. М., Липинска И., Кини Дж. Ф., Ронг Дж., Кори Д., Хоффманн Ю., Фокс С. С., Васан Р. С., Бенджамин Е. Дж., О'Доннелл С. Дж., Кэтиресан С. (сентябрь 2010 г.). «Биомаркеры остеопротегеринового пути: клинические корреляты, субклинические заболевания, сердечно-сосудистые заболевания и смертность». Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов. 30 (9): 1849–54. Дои:10.1161 / ATVBAHA.109.199661. ЧВК 3039214. PMID 20448212.
  75. ^ Song XQ, Lv LX, Li WQ, Hao YH, Zhao JP (март 2009 г.). «Взаимодействие ядерного фактора-κB и цитокинов связано с шизофренией». Биологическая психиатрия. 65 (6): 481–8. Дои:10.1016 / j.biopsych.2008.10.018. PMID 19058794. S2CID 10836374.
  76. ^ Кайсари С., Ром О, Айзенбуд Д., Резник А.З. (2013). «Участие NF-κB и мышечной специфической E3 убиквитинлигазы MuRF1 в индуцированном сигаретным дымом катаболизме в мышечных трубках C2». Достижения экспериментальной медицины и биологии. 788: 7–17. Дои:10.1007/978-94-007-6627-3_2. ISBN 978-94-007-6626-6. PMID 23835952.
  77. ^ а б c Хаджишенгаллис Г., Чавакис Т. (январь 2013 г.). «Эндогенные модуляторы рекрутирования воспалительных клеток». Тенденции в иммунологии. 34 (1): 1–6. Дои:10.1016 / j.it.2012.08.003. ЧВК 3703146. PMID 22951309.
  78. ^ а б c Видаль П.М., Лемменс Э., Дули Д., Хендрикс С. (февраль 2013 г.). «Роль« противовоспалительных »цитокинов в регенерации аксонов». Отзывы о цитокинах и факторах роста. 24 (1): 1–12. Дои:10.1016 / j.cytogfr.2012.08.008. PMID 22985997.
  79. ^ Гривенников С.И., Карин М. (февраль 2010). «Опасные связи: сотрудничество STAT3 и NF-κB и перекрестные помехи при раке». Отзывы о цитокинах и факторах роста. 21 (1): 11–9. Дои:10.1016 / j.cytogfr.2009.11.005. ЧВК 2834864. PMID 20018552.
  80. ^ Бонавита Э, Гальдьеро М.Р., Джайон С., Мантовани А (2015). «Фагоциты как испорченные полицейские при воспалении, связанном с раком». Достижения в исследованиях рака. 128: 141–71. Дои:10.1016 / bs.acr.2015.04.013. ISBN 9780128023167. PMID 26216632.
  81. ^ Сионов Р.В., Фридлендер З.Г., Гранот З. (декабрь 2015 г.). «Многогранная роль нейтрофилов в микросреде опухоли». Микроокружение рака. 8 (3): 125–58. Дои:10.1007 / s12307-014-0147-5. ЧВК 4714999. PMID 24895166.
  82. ^ Конг X, Ли Л., Ли З, Се К. (декабрь 2012 г.). «Целенаправленное разрушение оркестровки стромы поджелудочной железы и опухолевых клеток в случаях рака поджелудочной железы: молекулярная основа для терапевтического применения». Отзывы о цитокинах и факторах роста. 23 (6): 343–56. Дои:10.1016 / j.cytogfr.2012.06.006. ЧВК 3505269. PMID 22749856.
  83. ^ Mecollari V, Nieuwenhuis B, Verhaagen J (2014). «Перспектива роли передачи сигналов семафорина класса III в травме центральной нервной системы». Границы клеточной неврологии. 8: 328. Дои:10.3389 / fncel.2014.00328. ЧВК 4209881. PMID 25386118.
  84. ^ Информация о синдроме дефицита NEMO, Детская больница на Грейт-Ормонд-стрит
  85. ^ Кауппинен А., Сууронен Т., Ояла Дж., Каарниранта К., Салминен А. (2013). «Антагонистическое взаимодействие между NF-κB и SIRT1 в регуляции воспаления и метаболических нарушений». Сотовая связь. 25 (10): 1939–1948. Дои:10.1016 / j.cellsig.2013.06.007. PMID 23770291.
  86. ^ де Грегорио Э, Колелл А, Моралес А, Мари М. (2020). «Актуальность оси SIRT1-NF-κB как терапевтической мишени для облегчения воспаления при заболеваниях печени». Международный журнал молекулярных наук. 21 (11): 3858. Дои:10.3390 / ijms21113858. ЧВК 7312021. PMID 32485811.
  87. ^ Робисон А.Дж., Нестлер Э.Дж. (октябрь 2011 г.). «Транскрипционные и эпигенетические механизмы зависимости». Обзоры природы. Неврология. 12 (11): 623–37. Дои:10.1038 / nrn3111. ЧВК 3272277. PMID 21989194.
  88. ^ а б c d Ruffle JK (ноябрь 2014 г.). «Молекулярная нейробиология зависимости: о чем вообще (Δ) FosB?». Американский журнал злоупотребления наркотиками и алкоголем. 40 (6): 428–37. Дои:10.3109/00952990.2014.933840. PMID 25083822. S2CID 19157711.
  89. ^ а б Nestler EJ (декабрь 2013 г.). «Клеточная основа памяти при зависимости». Диалоги в клинической неврологии. 15 (4): 431–43. ЧВК 3898681. PMID 24459410.
  90. ^ а б Нестлер EJ (октябрь 2008 г.). «Обзор. Транскрипционные механизмы зависимости: роль ΔFosB». Философские труды Лондонского королевского общества. Серия B, Биологические науки. 363 (1507): 3245–55. Дои:10.1098 / rstb.2008.0067. ЧВК 2607320. PMID 18640924.
    Таблица 3
  91. ^ США 6410516, Baltimore D, Sen R, Sharp PA, Singh H, Staudt L, Lebowitz JH, Baldwin Jr AS, Clerc RG, Corcoran LM, Baeuerle PA, Lenardo MJ, Fan CM, Maniatis TP, «Ядерные факторы, связанные с регуляцией транскрипции», выдан 25 июня 2002 г., передан Гарвардскому колледжу, Институту биомедицинских исследований Уайтхеда, Массачусетский технологический институт 
  92. ^ Карин М (март 2008 г.). «Киназа IκB - мост между воспалением и раком». Клеточные исследования. 18 (3): 334–42. Дои:10.1038 / кр.2008.30. PMID 18301380.
  93. ^ Пикарский Е., Бен-Нерия Ю. (апрель 2006 г.). «Ингибирование NF-κB: палка о двух концах при раке?». Европейский журнал рака. 42 (6): 779–84. Дои:10.1016 / j.ejca.2006.01.011. PMID 16530406.
  94. ^ Mantovani A, Marchesi F, Portal C, Allavena P, Sica A (2008). «Связывание воспалительных реакций с раком: новые цели для терапевтических стратегий». Достижения экспериментальной медицины и биологии. 610: 112–27. Дои:10.1007/978-0-387-73898-7_9. ISBN 978-0-387-73897-0. PMID 18593019.
  95. ^ Паур И., Бальстад Т.Р., Кольберг М., Педерсен М.К., Остенаа Л.М., Джейкобс Д.Р., Бломхофф Р. (май 2010 г.). «Экстракт орегано, кофе, тимьяна, гвоздики и грецких орехов ингибирует NF-κB в моноцитах и ​​у трансгенных репортерных мышей». Исследования по профилактике рака. 3 (5): 653–63. Дои:10.1158 / 1940-6207.CAPR-09-0089. PMID 20424131.
  96. ^ Линь З, Ву Д., Хуанг Л., Цзян Ц., Пан Т., Кан X, Пан Дж. (2019). «Посредством подавления передачи сигналов NF-κB и ослабления остеоартрита у мышей». Границы фармакологии. 10: 570. Дои:10.3389 / fphar.2019.00570. ЧВК 6554687. PMID 31214026.
  97. ^ Дин И, Хуан Х, Лю Т, Фу И, Тан З, Чжэн Х, Чжоу Т, Дай Дж, Сюй В. (октябрь 2012 г.). «Белок циркумспорозоита Plasmodium, новый ингибитор NF-κB, подавляет рост SW480». Патология Онкология Исследования. 18 (4): 895–902. Дои:10.1007 / s12253-012-9519-7. PMID 22678765. S2CID 15823271.
  98. ^ Гарг А., Аггарвал ББ (июнь 2002 г.). «Ядерный фактор транскрипции-κB как мишень для разработки лекарств от рака». Лейкемия. 16 (6): 1053–68. Дои:10.1038 / sj.leu.2402482. PMID 12040437.
  99. ^ Сетхи Дж., Сун Б., Аггарвал Б. Б. (январь 2008 г.). «Активация ядерного фактора-κB: от лавки к постели». Экспериментальная биология и медицина. 233 (1): 21–31. Дои:10.3181 / 0707-MR-196. PMID 18156302. S2CID 86359181.
  100. ^ Курран М.П., ​​Маккидж К. (2009). «Бортезомиб: обзор его использования у пациентов с множественной миеломой». Наркотики. 69 (7): 859–88. Дои:10.2165/00003495-200969070-00006. PMID 19441872.
  101. ^ Рэдлер Л. (март 2015 г.). «Велкейд (бортезомиб) получил 2 новых показания FDA: для повторного лечения пациентов с множественной миеломой и для лечения первой линии пациентов с лимфомой из клеток мантии». Преимущества для здоровья и лекарств в Америке. 8 (Спецификация): 135–40. ЧВК 4665054. PMID 26629279.
  102. ^ Vlahopoulos S, Boldogh I, Casola A, Brasier AR (сентябрь 1999 г.). «Ядерный фактор-κB-зависимая индукция экспрессии гена интерлейкина-8 с помощью фактора некроза опухоли альфа: свидетельство чувствительного к антиоксиданту пути активации, отличного от ядерной транслокации». Кровь. 94 (6): 1878–89. Дои:10.1182 / blood.V94.6.1878.418k03_1878_1889. PMID 10477716.
  103. ^ Хамди Н.А. (январь 2008 г.). «Деносумаб: ингибирование RANKL в управлении потерей костной массы». Наркотики сегодняшнего дня. 44 (1): 7–21. Дои:10.1358 / dot.2008.44.1.1178467. PMID 18301800.
  104. ^ Цвек Б., Дворак З. (2007). «Нацеливание на ядерный фактор-κB и протеасомы с помощью дитиокарбаматных комплексов с металлами». Текущий фармацевтический дизайн. 13 (30): 3155–67. Дои:10.2174/138161207782110390. PMID 17979756.
  105. ^ Блейкли К.М., Пазаренцос Э., Оливас В., Астана С., Ян Дж. Дж., Тан И., Хрустанович Г., Чан Э, Лин Л., Нил Д. С., Ньютон В., Бобб К. Л., Фаутс Т. Р., Мешулам Дж., Губенс М. А., Джаблонс Д. М., Джонсон-младший , Bandyopadhyay S, Krogan NJ, Bivona TG (апрель 2015 г.). «NF-κB-активирующий комплекс, задействованный в ответ на ингибирование онкогена EGFR, стимулирует выживаемость опухолевых клеток и остаточное заболевание при раке легких». Отчеты по ячейкам. 11 (1): 98–110. Дои:10.1016 / j.celrep.2015.03.012. ЧВК 4394036. PMID 25843712.
  106. ^ Fabre C, Mimura N, Bobb K, Kong SY, Gorgun G, Cirstea D, Hu Y, Minami J, Ohguchi H, Zhang J, Meshulam J, Carrasco RD, Tai YT, Richardson PG, Hideshima T, Anderson KC (сентябрь 2012 г. ). «Двойное ингибирование канонических и неканонических путей NF-κB демонстрирует значительную противоопухолевую активность при множественной миеломе». Клинические исследования рака. 18 (17): 4669–81. Дои:10.1158 / 1078-0432.CCR-12-0779. ЧВК 4456190. PMID 22806876.
  107. ^ Шоно Ю., Такетт А.З., Лиу Х.С., Дубровина Е., Дерензини Е., Оук С., Цай Дж.Дж., Смит О.М., Леви Э.Р., Крейнес Ф.М., Зиглер К.Г., Скаллион М.И., Дубровин М., Хеллер Дж., Юнес А., О'Рейли Р.Дж., ван ден Бринк М.Р., Закшевский Ю.Л. (январь 2016 г.). «Характеристика ингибитора c-Rel, который опосредует противоопухолевые свойства при гематологических злокачественных новообразованиях путем блокирования реакций окислительного стресса, контролируемых NF-κB». Исследования рака. 76 (2): 377–89. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-14-2814. ЧВК 4715937. PMID 26744524.
  108. ^ Ямамото М., Хорие Р., Такейри М., Кодзава И., Умедзава К. (сентябрь 2008 г.). «Инактивация компонентов NF-κB путем ковалентного связывания (-) - дегидроксиметилэпоксихиномицина со специфическими остатками цистеина». Журнал медицинской химии. 51 (18): 5780–8. Дои:10.1021 / jm8006245. PMID 18729348.
  109. ^ «Роль RCP006 как противовоспалительного агента». Роскамп Институт. Получено 2011-09-06.
  110. ^ Kolati SR, Kasala ER, Bodduluru LN, Mahareddy JR, Uppulapu SK, Gogoi R, Barua CC, Lahkar M (март 2015 г.). «BAY 11-7082 улучшает диабетическую нефропатию путем ослабления окислительного стресса, опосредованного гипергликемией, и воспаления почек посредством пути NF-κB». Экологическая токсикология и фармакология. 39 (2): 690–9. Дои:10.1016 / j.etap.2015.01.019. PMID 25704036.
  111. ^ а б Кумар А., Неги Г., Шарма СС (май 2012 г.). «Подавление регулируемых NF-κB и NF-κB окислительного стресса и нейровоспаления с помощью BAY 11-7082 (ингибитор фосфорилирования IκB) при экспериментальной диабетической невропатии». Биохимия. 94 (5): 1158–65. Дои:10.1016 / j.biochi.2012.01.023. PMID 22342224.
  112. ^ Dana N, Vaseghi G и Haghjooy Javanmard S (февраль 2019 г.). «Перекрестные помехи между рецепторами, активируемыми пролифератором пероксисом, и толл-подобными рецепторами: систематический обзор». Продвинутый фармацевтический бюллетень. 39 (2): 690–9. Дои:10.15171 / apb.2019.003. ЧВК 6468223. PMID 31011554.
  113. ^ Танака К., Ямагути Т., Хара М. (май 2015 г.). «Игуратимод для лечения ревматоидного артрита в Японии». Обзор клинической иммунологии. 11 (5): 565–73. Дои:10.1586 / 1744666X.2015.1027151. PMID 25797025. S2CID 25134255.

внешние ссылки