WikiDer > MS100a7a15

MS100a7a15

Кальций-связывающий белок S100 mS100a7a15 является мышиным ортологом S100A7 человека (Псориазин) и S100A15 человека (Кебнеризин). mS100a7a15 также известен как S100a15, mS100a7 и mS100a7a и кодируется геном mS100a7a (псевдоним: S100a15).[1][2]

Белки S100 представляют собой разнообразное семейство связывающих кальций, которые опосредуют фундаментальные клеточные и внеклеточные процессы, включая пролиферацию и дифференцировку клеток, миграцию клеток и антимикробную защиту хозяина, как антимикробные пептиды.

mS100a7a15 был сначала клонирован как mS100a15 из кожи взрослых мышей (мыши FVB / N, клон RP1-128L15, номер доступа: AL591704).[2] Сегодня белок вызывает дополнительный интерес из-за его роли в врожденный иммунитет, созревание эпидермальных клеток и эпителиальный туморогенез. Кроме того, он может служить суррогатной моделью для изучения функций hS100A7 и hS100A15.

Функция

Эпителиальный гомеостаз и антимикробная защита хозяина

Кожа: В коже новорожденных мышей mS100a7a15 локализуется в гранулярных и ороговевших слоях эпидермиса межфолликулярного эпидермиса и в созревающих клетках волосяных фолликулов.[2][3] В созревающих кератиноцитах mS100a7a15 индуцируется кальциевой дифференцировкой в ​​зависимости от протеинкиназа C (PKC).[2] Он активируется TLR4-зависимым образом за счет стимуляции кишечной палочки и может оказывать противомикробное действие против кишечной палочки, как и ее аналоги у человека.[4] В дерме он экспрессируется гладкомышечными клетками panniculus carnosus.[2]

Грудь: mS100a7a15 слабо экспрессируется в нормальной ткани молочной железы.[3]

Эпителиальный канцерогенез

Рак молочной железы: mS100a7a15 активируется в опухолях молочной железы, индуцированных DMBA, ограниченных эпителиальными опухолевыми клетками.[3] Сверхэкспрессия mS100a7a15 в эпителиальных клетках молочных желез усиливает пролиферацию, ангиогенез и метастазирование за счет индукции прометастатических и ангиогенных факторов, таких как CCL2, Cox-2, MMP2, MMP9 и VEGF. Кроме того, mS100a7a15 рекрутирует опухоль-ассоциированные макрофаги (ТАМ) посредством активации RAGE и Stat3, чтобы способствовать онкогенезу.[5][6]

Воспаление

mS100a7a15 активируется в воспаленной коже.[3] TPA (12-O-тетрадеканоилфорбол-13-ацетат), мощный активатор PKC, индуцирует экспрессию mS100a7a15. TPA индуцирует mS100a7a15 через АП-1 но нет NF-κB.[2] Подобно псориазину, mS100a7a15 рекрутирует лейкоциты и индуцирует провоспалительные хемокины, а также цитокины в кератиноцитах за счет активации RAGE в качестве сигнала тревоги.[5][7] Подобно своим аналогам у людей, mS100a7a15 опосредует воспаление через RAGE (например, псориазин) и через неизвестный рецептор (например, коебнеризин).[7] Модель би-трансгенных мышей (K5-tTA / TetOmS100a7a15), которая в большом количестве экспрессирует mS100a7a15 по всему базальному эпидермальному слою, показала повышенную инфильтрацию CD3 + и CD4 + Т-лимфоцитов в кожу, которая была связана с повышенной продукцией цитокинов Th1 и Th17 и кателицидин / LL-37.[7]

Особые характеристики

Геномная организация и варианты сплайсинга мРНК

mS100a7a15 кодируется в мышином эквиваленте человеческого EDC на хромосоме 3qF1. Транскрипт мыши состоит из трех экзонов и двух интронов, охватывающих открытую рамку считывания из 327 нуклеотидов.[2]

Протеин

Выведенная последовательность белка mS100a7a15 имеет два мотива спираль-петля-спираль, соответствующих типичным для белков S100 консервативным С-концевым и вариантам N-концевого EF-сайта связывания кальция. Транслированный белок mS100a7a15 содержит 109 аминокислот с расчетной молекулярной массой 12,87 кДа и прогнозируемой pI 6,18.[2]

Эволюция

Ген mS100a7a15 кодируется в единственной области генома на хромосоме 3qF1, которая соответствует хромосоме 1q21 человека, где кодируются псориазин (S100A7) и коебнеризин (S100A15). Это указывает на то, что ген mS100a7a15 близок к предку человеческих ортологов.[2][8]

Рекомендации

  1. ^ «Ген Entrez: кальций-связывающий белок A7A S100».
  2. ^ а б c d е ж грамм час я Wolf, R; Voscopoulos, CJ; Фитцджеральд, ПК; Goldsmith, P; Катассон, C; Гунсиор, М; Вальц, М; Ружичка, Т; Юспа, Ш (июль 2006 г.). «Ортолог S100A15 мыши соответствует геномной организации, структуре, экспрессии генов и паттерну процессинга белка подсемейства S100A7 / A15 человека во время созревания эпидермиса». Журнал следственной дерматологии. 126 (7): 1600–8. Дои:10.1038 / sj.jid.5700210. PMID 16528363.
  3. ^ а б c d Уэбб, М; Emberley, ED; Лизардо, М; Аловами, S; Цин, G; Альфияар, А; Snell-Curtis, LJ; Niu, Y; Чиветта, А; Myal, Y; Shiu, R; Мерфи, LC; Уотсон, PH (17 февраля 2005 г.). «Анализ экспрессии мышиного гена S100A7 / псориазина при воспалении кожи и онкогенезе молочной железы». BMC Рак. 5: 17. Дои:10.1186/1471-2407-5-17. ЧВК 553966. PMID 15717926.
  4. ^ Büchau, AS; Хасан, М; Кукова, Г; Леверенц, В .; Келлерманн, S; Würthner, JU; Wolf, R; Вальц, М; Галло, РЛ; Ружичка, Т. (ноябрь 2007 г.). «S100A15, антимикробный белок кожи: регуляция E. coli через Toll-подобный рецептор 4». Журнал следственной дерматологии. 127 (11): 2596–604. Дои:10.1038 / sj.jid.5700946. PMID 17625598.
  5. ^ а б Насер, МВт; Камри, Z; Деол Ю.С.; Рави, Дж; Пауэлл, Калифорния; Триха, П; Schwendener, RA; Бай, XF; Шило, К; Zou, X; Леоне, G; Wolf, R; Юспа, Ш; Ганджу, РК (1 февраля 2012 г.). «S100A7 усиливает онкогенез молочной железы за счет активации воспалительных путей». Исследования рака. 72 (3): 604–15. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-11-0669. ЧВК 3271140. PMID 22158945.
  6. ^ Шуббар, Э; Вегфорс, Дж; Карлстрём, М; Petersson, S; Enerbäck, C. (июль 2012 г.). «Псориазин (S100A7) увеличивает экспрессию ROS и VEGF и действует через RAGE, способствуя пролиферации эндотелиальных клеток». Исследования и лечение рака груди (Представлена ​​рукопись). 134 (1): 71–80. Дои:10.1007 / s10549-011-1920-5. PMID 22189627.
  7. ^ а б c Wolf, R; Mascia, F; Дхарамси, А; Ховард, ОМ; Катайссон, C; Блисковский, В; Уинстон, Дж; Фейгенбаум, Л; Lichti, U; Ружичка, Т; Чавакис, Т; Юспа, Ш. (8 декабря 2010 г.). «Ген из локуса восприимчивости к псориазу готовит кожу к воспалению». Научная трансляционная медицина. 2 (61): 61ra90. Дои:10.1126 / scitranslmed.3001108. ЧВК 6334290. PMID 21148126.
  8. ^ Кульски, JK; Лим, CP; Данн, Д.С. Беллгард, М. (апрель 2003 г.). «Геномный и филогенетический анализ дупликаций гена S100A7 (псориазин) в области кластера генов S100 на хромосоме 1q21 человека». Журнал молекулярной эволюции. 56 (4): 397–406. Дои:10.1007 / s00239-002-2410-5. PMID 12664160.