WikiDer > MTDH

MTDH
MTDH
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыMTDH, 3D3, AEG-1, AEG1, LYRIC, LYRIC / 3D3, метадгерин
Внешние идентификаторыOMIM: 610323 MGI: 1914404 ГомолоГен: 12089 Генные карты: MTDH
Расположение гена (человек)
Хромосома 8 (человек)
Chr.Хромосома 8 (человек)[1]
Хромосома 8 (человек)
Геномное расположение MTDH
Геномное расположение MTDH
Группа8q22.1Начинать97,644,184 бп[1]
Конец97,730,260 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE MTDH 212250 в формате fs.png

PBB GE MTDH 212251 в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez
Ансамбль
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_178812
NM_001363136
NM_001363137
NM_001363138
NM_001363139

NM_026002
NM_001357925
NM_001357926

RefSeq (белок)

NP_848927
NP_001350065
NP_001350066
NP_001350067
NP_001350068

NP_080278
NP_001344854
NP_001344855

Расположение (UCSC)Chr 8: 97.64 - 97.73 МбChr 15: 34.08 - 34.15 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Метадгерин, также известный как протеин LYRIC или же белок гена-1 с повышенным содержанием астроцитов (AEG-1) - это белок что у людей кодируется MTDH ген.[5][6][7]

Функция

MTDH (AEG-1) участвует в HIF-1альфа опосредованный ангиогенез. MTDH также взаимодействует с SND1 и участвует в РНК-индуцированный комплекс сайленсинга (RISC) и играет очень важную роль в RISC и miRNA функции.[8][9] Было показано, что MTDH взаимодействует с белками сплайсосом в ядре клетки и регулирует процесс альтернативного сплайсинга.[10]

MTDH индуцирует онкоген, называемый фактором позднего SV40 (LSF /TFCP2) который участвует в тимидилатсинтаза (TS) индукция и синтез биосинтеза ДНК.[11] Фактор позднего SV40 (LSF / TFCP2) усиливает ангиогенез путем активации транскрипции матриксной металлопротеиназы-9 (MMP9).[12]

Клиническое значение

MTDH действует как онкоген при меланоме, злокачественной глиоме, раке груди и гепатоцеллюлярной карциноме.[13] Он сильно выражен при этих формах рака и помогает в прогрессировании и развитии этих видов рака. Это вызвано c-Myc онкоген и играет очень важную роль в закреплении независимого роста раковых клеток.

Повышенная экспрессия гена метадгерина метастазирования (MTDH), который сверхэкспрессируется более чем в 40% случаев рак груди, связан с плохими клиническими исходами. MTDH играет двойную роль в продвижении метастатический посев и повышение химиорезистентности. Таким образом, MTDH является потенциальной терапевтической мишенью для улучшения химиотерапия и уменьшение метастазов.[14]

Было показано, что MTDH сверхэкспрессируется при раке простаты, где наблюдается сдвиг в сторону более цитоплазматической локализации, что свидетельствует о плохом прогнозе.[15][16] Было показано, что в ядре клеток рака простаты MTDH влияет на альтернативный сплайсинг генов, таких как CD44, который также может быть связан с прогрессированием рака простаты.[10]

LSF / TFCP2 играет многогранную роль в обеспечении устойчивости к химиотерапии, EMT, аллергической реакции, воспалении и болезни Альцгеймера.[17]

MTDH контролирует многие признаки онкогенов и рака. MTDH / AEG-1 вызывает стеатоз печени в печени мыши.[18] Нокдаун MTDH искусственным интерференция микроРНК действует как потенциальный супрессор опухолей при раке груди.[19] Ген-1 с повышенным уровнем астроцитов / MTDH подвергается пальмитоилированию при нормальной и ненормальной физиологии клетки.[20] Титановые субстраты биоматериала с микроканавками могут изменять экспрессию MTDH в первичных клетках человека.[21]

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000147649 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000022255 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ "Entrez Gene: метадгерин MTDH".
  6. ^ Браун Д.М., Руослахти Э. (апрель 2004 г.). «Метадгерин, белок клеточной поверхности в опухолях груди, который опосредует метастазирование в легкие». Раковая клетка. 5 (4): 365–74. Дои:10.1016 / S1535-6108 (04) 00079-0. PMID 15093543.
  7. ^ Сазерленд Х. Г., Лам Ю. В., Бриерс С., Ламонд А. И., Бикмор В. А. (март 2004 г.). «3D3 / lyric: новый трансмембранный белок эндоплазматического ретикулума и ядерной оболочки, который также присутствует в ядрышке». Экспериментальные исследования клеток. 294 (1): 94–105. Дои:10.1016 / j.yexcr.2003.11.020. PMID 14980505.
  8. ^ Ю Б.К., Сантекадур П.К., Гредлер Р., Чен Д., Эмдад Л., Бхутиа С. и др. (Май 2011 г.). «Повышенная активность РНК-индуцированного комплекса сайленсинга (RISC) способствует развитию гепатоцеллюлярной карциномы». Гепатология. 53 (5): 1538–48. Дои:10.1002 / hep.24216. ЧВК 3081619. PMID 21520169.
  9. ^ Ю Б.К., Эмдад Л., Ли С.Г., Су З.З., Сантекадур П., Чен Д. и др. (Апрель 2011 г.). «Ген-1 с повышенным уровнем астроцитов (AEG-1): многофункциональный регулятор нормальной и ненормальной физиологии». Фармакология и терапия. 130 (1): 1–8. Дои:10.1016 / j.pharmthera.2011.01.008. ЧВК 3043119. PMID 21256156.
  10. ^ а б Luxton HJ, Simpson BS, Mills IG, Brindle NR, Ahmed Z, Stavrinides V, Heavey S, Stamm S, Whitaker HC (сентябрь 2019 г.). «Онкоген Метадгерин взаимодействует с известными белками сплайсинга YTHDC1, Sam68 и T-STAR и играет новую роль в альтернативном сплайсинге мРНК». Рак. 11 (9): 1233. Дои:10.3390 / Cancers11091233. ЧВК 6770463. PMID 31450747.
  11. ^ Ю Б.К., Гредлер Р., Вожилла Н., Су З.З., Чен Д., Форсьер Т. и др. (Август 2009 г.). «Идентификация генов устойчивости к 5-фторурацилу». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 106 (31): 12938–43. Bibcode:2009PNAS..10612938Y. Дои:10.1073 / pnas.0901451106. ЧВК 2722317. PMID 19622726.
  12. ^ Сантекадур П.К., Гредлер Р., Чен Д., Сиддик А., Шен XN, Дас С.К. и др. (Январь 2012 г.). «Фактор позднего SV40 (LSF) усиливает ангиогенез путем активации транскрипции матриксной металлопротеиназы-9 (MMP-9)». Журнал биологической химии. 287 (5): 3425–32. Дои:10.1074 / jbc.M111.298976. ЧВК 3270996. PMID 22167195.
  13. ^ Yoo BK, Emdad L, Su ZZ, Villanueva A, Chiang DY, Mukhopadhyay ND, et al. (Март 2009 г.). «Ген-1 с повышенным содержанием астроцитов регулирует развитие и прогрессирование гепатоцеллюлярной карциномы». Журнал клинических исследований. 119 (3): 465–77. Дои:10.1172 / JCI36460. ЧВК 2648696. PMID 19221438.
  14. ^ Ху Г, Чонг Р.А., Ян Кью, Вэй Й., Бланко М.А., Ли Ф. и др. (Январь 2009 г.). «Активация MTDH за счет генома 8q22 способствует устойчивости к химиотерапии и метастазированию рака молочной железы с плохим прогнозом». Раковая клетка. 15 (1): 9–20. Дои:10.1016 / j.ccr.2008.11.013. ЧВК 2676231. PMID 19111877.
  15. ^ Кикуно Н., Шиина Х., Ураками С., Кавамото К., Хирата Х., Танака Ю. и др. (Декабрь 2007 г.). «Нокдаун гена-1 с повышенным уровнем астроцитов подавляет прогрессирование рака простаты за счет усиления активности FOXO3a». Онкоген. 26 (55): 7647–55. Дои:10.1038 / sj.onc.1210572. PMID 17563745.
  16. ^ Thirkettle HJ, Girling J, Warren AY, Mills IG, Sahadevan K, Leung H и др. (Май 2009 г.). «LYRIC / AEG-1 нацелен на различные субклеточные компартменты посредством убиквитинилирования и внутренних сигналов ядерной локализации». Клинические исследования рака. 15 (9): 3003–13. Дои:10.1158 / 1078-0432.CCR-08-2046. PMID 19383828.
  17. ^ Сантекадур П.К., Раджасекаран Д., Сиддик А., Гредлер Р., Чен Д., Шаус С. К., Хансен Ю., Фишер П. Б., Саркар Д. (2012). «Фактор транскрипции LSF: новый онкоген для гепатоцеллюлярной карциномы» (PDF). Am J Cancer Res. 2 (3): 269–285. ЧВК 3365805. PMID 22679558.
  18. ^ Шривастава Дж., Сиддик А., Эмдад Л., Сантекадур П.К., Чен Д., Гредлер Р. и др. (Ноябрь 2012 г.). «Ген-1 с повышенным уровнем астроцитов способствует гепатоканцерогенезу: новые идеи на мышиной модели». Гепатология. 56 (5): 1782–91. Дои:10.1002 / hep.25868. ЧВК 3449036. PMID 22689379.
  19. ^ Ван С., Шу Дж. З., Цай Й, Бао З, Лян К. М. (2012). «Установление и характеристика нокдауна MTDH с помощью искусственной интерференции MicroRNA - функции потенциального опухолевого супрессора при раке груди» (PDF). Азиатско-Тихоокеанский журнал профилактики рака. 13 (6): 2813–8. Дои:10.7314 / apjcp.2012.13.6.2813. PMID 22938464.
  20. ^ Мартин Б.Р., Ван С., Адибекян А., Талли С.Е., Краватт Б.Ф. (ноябрь 2011 г.). «Глобальное профилирование динамического пальмитоилирования белков». Методы природы. 9 (1): 84–9. Дои:10.1038 / nmeth.1769. ЧВК 3248616. PMID 22056678.
  21. ^ Ли М.Х., Кан Дж.Х., Ли С.В. (апрель 2012 г.). «Значение дифференциальной экспрессии генов и белков в первичных клетках человека, вызванной микротрубчатыми субстратами биоматериала». Биоматериалы. 33 (11): 3216–34. Дои:10.1016 / j.biomaterials.2012.01.034. PMID 22285466.

дальнейшее чтение