WikiDer > MUS81

MUS81
MUS81
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыMUS81, SLX3, субъединица структурно-специфической эндонуклеазы MUS81
Внешние идентификаторыOMIM: 606591 MGI: 1918961 ГомолоГен: 5725 Генные карты: MUS81
Расположение гена (человек)
Хромосома 11 (человек)
Chr.Хромосома 11 (человек)[1]
Хромосома 11 (человек)
Геномное расположение MUS81
Геномное расположение MUS81
Группа11q13.1Начните65,857,126 бп[1]
Конец65,867,653 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE MUS81 218463 s в fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
ВидыЧеловекМышь
Entrez
Ансамбль
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_025128
NM_001350283

NM_027877

RefSeq (белок)

NP_079404
NP_001337212

NP_082153

Расположение (UCSC)Chr 11: 65,86 - 65,87 МбChr 19: 5.48 - 5.49 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Эндонуклеаза кроссоверного перехода MUS81 является фермент что у людей кодируется MUS81 ген.[5][6][7]

В соматических клетках млекопитающих MUS81 и другая структурно-специфическая ДНК-эндонуклеаза XPF (ERCC4), играют перекрывающиеся и существенные роли в завершении гомологичной рекомбинации.[8] Значительное перекрытие функций между этими ферментами, скорее всего, связано с обработкой совместных молекул, таких как D-петли и порезанный Праздничные развязки.[8]

Мейоз

MUS81 является составной частью несовершеннолетнего хромосомный кроссовер (CO) путь в мейоз из расцветающие дрожжи, растения и позвоночные.[9] Однако у простейших Тетрахимена термофила, MUS81, по-видимому, является частью основного (если не преобладающего) пути CO.[9] Путь MUS81 также является преобладающим путем CO у делящихся дрожжей. Schizosaccharomyces pombe.[9]

Современная модель мейотической рекомбинации, инициированной двухцепочечным разрывом или разрывом, с последующим спариванием с гомологичной хромосомой и инвазией цепи, чтобы инициировать процесс рекомбинационной репарации. Ремонт разрыва может привести к кроссоверу (CO) или непересечению (NCO) фланкирующих областей. Предполагается, что рекомбинация CO происходит по модели двойного холлидейского соединения (DHJ), показанной справа выше. Считается, что рекомбинанты NCO возникают в основном в рамках модели отжига зависимых цепей от синтеза (SDSA), показанной слева выше. Большинство событий рекомбинации относятся к типу SDSA.

Связь пути CO с общим процессом мейотической рекомбинации проиллюстрирована на прилагаемой диаграмме. Рекомбинация в течение мейоз часто инициируется двухцепочечным разрывом ДНК (DSB). Во время рекомбинации участки ДНК на 5'-концах разрыва отрезаются в процессе, называемом резекция. в нить вторжения На следующем этапе выступающий 3'-конец разорванной молекулы ДНК «вторгается» в ДНК гомологичной хромосомы, которая не разорвана, образуя петлю смещения (D-петля). После инвазии цепи дальнейшая последовательность событий может следовать по одному из двух основных путей, приводя к перекрестному (CO) или неперекрестному (NCO) рекомбинанту (см. Генетическая рекомбинация). Путь, ведущий к CO, включает двойной Холлидей Джанкшн (DHJ) средний. Для завершения рекомбинации CO необходимо устранить переходы Холлидея.

MU81-MMS4, в почкующихся дрожжах Saccharomyces cerevisiae, является структурно-селективным эндонуклеаза который расщепляет совместные молекулы ДНК, образовавшиеся во время гомологичная рекомбинация в мейоз и митоз.[10] Эндонуклеаза MUS81-MMS4, хотя и является минорной резольвазой для образования СО в С. cerevisiae, имеет решающее значение для ограничения сцепления хромосом путем подавления множественных последовательных событий рекомбинации, инициируемых одним и тем же DSB.[11]

Мыши с дефицитом Mus81 имеют значительные дефекты мейоза, включая неспособность восстановить подмножество DSB.[12]

Взаимодействия

MUS81 был показан взаимодействовать с ЧЕК2.[5]

использованная литература

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000172732 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000024906 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ а б Chen XB, Melchionna R, Denis CM, Gaillard PH, Blasina A, Van de Weyer I, Boddy MN, Russell P, Vialard J, McGowan CH (ноябрь 2001 г.). «Человеческая Mus81-ассоциированная эндонуклеаза расщепляет соединения Холлидея in vitro». Молекулярная клетка. 8 (5): 1117–27. Дои:10.1016 / S1097-2765 (01) 00375-6. PMID 11741546.
  6. ^ Константину А., Чен ХБ, Макгоуэн СН, Западный СК (октябрь 2002 г.). «Разрешение соединений Холлидея в клетках человека: эндонуклеазы двух соединений с различными субстратными специфичностями». Журнал EMBO. 21 (20): 5577–85. Дои:10.1093 / emboj / cdf554. ЧВК 129086. PMID 12374758.
  7. ^ «Ген Entrez: MUS81, гомолог эндонуклеазы MUS81 (S. cerevisiae)».
  8. ^ а б Кикучи К., Нарита Т., Фам В.Т., Иидзима Дж., Хирота К., Кека И.С., Мохиуддин, Окава К., Хори Т., Фукагава Т., Эссерс Дж., Канаар Р., Уитби М.С., Сугасава К., Танигучи Ю., Китагава К., Такеда С. ( 2013). «Структурно-специфические эндонуклеазы xpf и mus81 играют частично совпадающую, но важную роль в репарации ДНК путем гомологичной рекомбинации». Рак Res. 73 (14): 4362–71. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-12-3154. ЧВК 3718858. PMID 23576554.
  9. ^ а б c Лукашевич А., Ховард-Тилль Р.А., Лойдл Дж. (2013). «Нуклеаза Mus81 и геликаза Sgs1 необходимы для мейотической рекомбинации у протиста, лишенного синаптонемного комплекса». Нуклеиновые кислоты Res. 41 (20): 9296–309. Дои:10.1093 / nar / gkt703. ЧВК 3814389. PMID 23935123.
  10. ^ Мукерджи С., Райт В.Д., Эмсен К.Т., Хейер В.Д. (2014). «Структурно-селективная эндонуклеаза Mus81-Mms4 требует, чтобы разорванные соединения ДНК претерпели конформационные изменения и изгибали ее ДНК-субстраты для расщепления». Нуклеиновые кислоты Res. 42 (10): 6511–22. Дои:10.1093 / нар / gku265. ЧВК 4041439. PMID 24744239.
  11. ^ Оке А., Андерсон С.М., Ям П., Фунг Дж. К. (2014). «Контроль мейотической рекомбинационной репарации - определение роли ZMM, Sgs1 и Mus81 / Mms4 в образовании кроссовера». PLOS Genet. 10 (10): e1004690. Дои:10.1371 / journal.pgen.1004690. ЧВК 4199502. PMID 25329811.
  12. ^ Холлоуэй Дж. К., Бут Дж., Эдельманн В., Макгоуэн С.Х., Коэн П.Е. (2008). «MUS81 генерирует подмножество MLH1-MLH3-независимых кроссоверов в мейозе млекопитающих». PLOS Genet. 4 (9): e1000186. Дои:10.1371 / journal.pgen.1000186. ЧВК 2525838. PMID 18787696.

дальнейшее чтение