WikiDer > Пептидилглицин альфа-амидирующая монооксигеназа

Peptidylglycine alpha-amidating monooxygenase
PAM
Протеин PAM PDB 1opm.png
Идентификаторы
ПсевдонимыPAM, PAL, PHM, пептидилглицин-альфа-амидирующая монооксигеназа
Внешние идентификаторыOMIM: 170270 MGI: 97475 ГомолоГен: 37369 Генные карты: PAM
Расположение гена (человек)
Хромосома 5 (человек)
Chr.Хромосома 5 (человек)[1]
Хромосома 5 (человек)
Геномное расположение PAM
Геномное расположение PAM
Группа5q21.1Начните102,753,981 бп[1]
Конец103,031,105 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE PAM 212958 x at fs.png

PBB GE PAM 214620 x в формате fs.png

PBB GE PAM 202336 s в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
ВидыЧеловекМышь
Entrez
Ансамбль
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_013626
NM_001357127

RefSeq (белок)

NP_038654
NP_001344056

Расположение (UCSC)Chr 5: 102,75 - 103,03 МбChr 1: 97,8 - 98,1 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Пептидил-глицин-альфа-амидирующая монооксигеназа является фермент который катализирует превращение амидов глицина в амиды и глиоксилат.

Фермент участвует в биосинтез из многих сигнальные пептиды и некоторые амиды жирных кислот.[5]

У человека фермент кодируется PAM ген.[6][7] Это преобразование достигается путем превращения прогормона в соответствующий амид (C (O) NH2). Этот фермент - единственный известный путь образования пептидных амидов, который делает пептид более гидрофильным.[8]

Функция

Этот ген кодирует многофункциональный белок. Он имеет два ферментативно активных домена с каталитическая активность - пептидилглицин-альфа-гидроксилирующая монооксигеназа (PHM) и пептидил-альфа-гидроксиглицин-альфа-амидирующая лиаза (PAL). Эти каталитические домены работать последовательно, чтобы катализировать нейроэндокринный пептиды к активным альфа-амидированным продуктам. Множественные альтернативно соединенные варианты транскриптов, кодирующие разные изоформы были описаны для этого гена, но некоторые из их полноразмерных последовательностей еще не известны.[7]

Субъединица PHM влияет на гидроксилирование О-концевого остатка глицина:

пептид-C (O) NHCH2CO2 + O2 + 2 [H] → пептид-C (O) NHCH (OH) CO2 + H2О

С участием гидроксилирования углеводорода O2, этот процесс зависит от медь кофактор. Дофамин бета-гидроксилаза, также содержащий медь фермент, производит аналогичное преобразование.[9]

Субъединица PAL затем завершает преобразование, катализируя отщепление от гидроксилированного глицина:

пептид-C (O) NHCH (OH) CO2 → пептид-C (O) NH2 + CH (O) CO2

Исключенный побочный продукт глиоксилат, записанный выше как CH (O) CO2.

использованная литература

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000145730 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000026335 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Wilcox, B.J .; Ритенур-Роджерс, К. Дж .; Asser, A. S .; Baumgart, L.E .; Baumgart, M. A .; Boger, D. L .; Deblassio, J. L .; Делонг, М. А .; Glufke, U .; Henz, M.E .; Король l, 3-й; Мерклер, К. А .; Patterson, J. E .; Роблески, Дж. Дж .; Vederas, J.C .; Мерклер, Д. Дж. (Февраль 1999 г.). «Амидирование N-ацилглицина: значение для биосинтеза первичных амидов жирных кислот». Биохимия. 38 (11): 3235–3245. Дои:10.1021 / bi982255j. PMID 10079066.
  6. ^ Глаудер Дж., Рэгг Х., Раух Дж., Энгельс Дж. В. (июль 1990 г.). «Пептидилглицин-альфа-амидирующая монооксигеназа: кДНК, клонирование и функциональная экспрессия усеченной формы в клетках COS». Biochem Biophys Res Commun. 169 (2): 551–8. Дои:10.1016 / 0006-291X (90) 90366-U. PMID 2357221.
  7. ^ а б «Энтрез Ген: PAM пептидилглицин альфа-амидирующая монооксигеназа».
  8. ^ Эйппер Б.А., Милграм С.Л., Хастен Э.Дж., Юн Х.Й., Сеть RE (1993). «Пептидилглицин-альфа-амидирующая монооксигеназа: многофункциональный белок с каталитическими, процессинговыми и маршрутизирующими доменами». Белковая наука. 2 (4): 489–97. Дои:10.1002 / pro.5560020401. ЧВК 2142366. PMID 8518727.
  9. ^ Абад, Энрике; Rommel, Judith B .; Кестнер, Йоханнес (май 2014 г.). «Механизм реакции пептидилглицин-α-гидроксилирующей монооксигеназы фермента бикоппера». Журнал биологической химии. 289 (20): 13726–13738. Дои:10.1074 / jbc.M114.558494. ЧВК 4022847. PMID 24668808.

дальнейшее чтение